Esomeprazol Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESOMEPRAZOL ANANTA (ESOMEPRAZOLEANANTA)

Composición:

Principio activo: esomeprazol (esomeprazole);

1 frasco contiene esomeprazol sódico equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Sustancia auxiliar: edetato de disodio.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable e infusiones.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico.
Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones) y suprime la secreción basal y estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico se mantuvo por encima de 4 durante un promedio de 13 horas y 17 horas, respectivamente, en un intervalo de 24 horas en pacientes con ERC sintomática (enfermedad por reflujo gastroesofágico). El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el uso del AUC como parámetro indirecto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Durante 24 horas, en voluntarios sanos, la administración intravenosa de esomeprazol en una dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 23,5 horas, permitió mantener un pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 durante un promedio de 21 horas y de 11 a 13 horas, respectivamente, en un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la supresión de la secreción ácida

El tratamiento del esofagitis por reflujo con esomeprazol a una dosis de 40 mg muestra eficacia en el 78 % de los pacientes a las 4 semanas y en el 93 % de los pacientes a las 8 semanas de tratamiento oral.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción ácida

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, los niveles plasmáticos séricos de gastrina aumentan como respuesta a la reducción de la secreción ácida. También aumenta el nivel de cromogranina A (CgA) debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Se ha observado un aumento en el número de células entero-cromafines (ECL), posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina, en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción gástrica, y son de naturaleza benigna y reversible.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos

Los resultados de estudios realizados con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes de <1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal <4.

El perfil de seguridad del fármaco resultó ser similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Distribución

El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en individuos con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. La semivida de eliminación plasmática es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día. La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida del esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo del fármaco con la administración una vez al día.

Tras la administración repetida del fármaco a dosis de 40 mg mediante inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un menor aumento (aproximadamente un 30 %) en la exposición total con la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal y dependiente de la dosis en la exposición tras la administración intravenosa en infusión durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos en la orina, y el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

Pacientes de grupos especiales

Aproximadamente el 2,9±1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol se modifica ligeramente en personas de edad avanzada (71-80 años).

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observa diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERC e insuficiencia hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante e insuficiencia hepática grave, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua de esomeprazol a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes con factores de riesgo.
• Mantenimiento a corto plazo del hemostasia y prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a los benzimidazoles sustituidos.

El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir o nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez gástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Se han descrito efectos tóxicos de digoxina raramente. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar altas dosis de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Se recomienda un monitoreo estrecho de la concentración de digoxina en sangre.

Inhibidores de proteasas

Se ha observado interacción entre omeprazol y ciertos inhibidores de proteasas. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de proteasas. Otros mecanismos de interacción son posibles por la inhibición de CYP2C19.

Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir al administrar omeprazol concomitantemente; por ello, no se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y Cmín en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %.

Un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) del 80-100 % se observó con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol a 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). La administración de omeprazol a 40 mg/día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada.

Metotrexato

Con la administración conjunta de metotrexato e IBP, se han observado niveles elevados de metotrexato en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante el tratamiento con metotrexato en dosis altas.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se recomienda un monitoreo estrecho de la concentración de tacrolimus y de la función renal (depuración de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal responsable de su propio metabolismo. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., las concentraciones plasmáticas de estos fármacos pueden aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis.

No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, por lo que se debe observar estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa para detectar posibles reacciones adversas.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

Con la administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, las concentraciones mínimas de fenitoína en plasma en pacientes epilépticos aumentaron en un 13 %. Se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de fenitoína al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmáx y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a 40 mg aumentó el Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

La administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos aumentó el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en un 32 % y el período de semivida (t1/2) en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo en la concentración máxima de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado con cisaprida por sí sola no se acentuó al combinarla con esomeprazol.

Warfarina

Con la administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol en pacientes que recibían warfarina en estudios clínicos, el tiempo de coagulación sanguínea permaneció dentro de los límites aceptables. Sin embargo, en la fase poscomercialización, se han notificado algunos casos aislados de aumento clínicamente significativo del INR con la administración conjunta de estos medicamentos. Se recomienda realizar monitoreo del INR al inicio y al final del tratamiento concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) y esomeprazol (40 mg/día por vía oral), lo que provocó una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en la actividad inhibitoria máxima (inducida por ADP) sobre la agregación plaquetaria.

En un estudio con voluntarios sanos que evaluó el uso de clopidogrel junto con la combinación de 20 mg de esomeprazol y 81 mg de ácido acetilsalicílico frente a clopidogrel en monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, la actividad inhibitoria máxima (inducida por ADP) sobre la agregación plaquetaria fue similar en los grupos que recibieron clopidogrel solo y clopidogrel + combinación (esomeprazol + ácido acetilsalicílico), lo que probablemente se deba a la administración simultánea de una dosis baja de ácido acetilsalicílico.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción FK/FD en cuanto a eventos cardiovasculares significativos.

Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos sin interacción clínicamente relevante

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Los estudios realizados con la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib no mostraron interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes durante estudios a corto plazo.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante oral de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplicó la exposición (AUC) al esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con inhibidores combinados de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar la exposición al esomeprazol más de dos veces. El voriconazol, un inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, aumentó el AUCτ del omeprazol en un 280 %. La corrección de la dosis de esomeprazol no siempre es necesaria en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con disfunción hepática grave o cuando se indica un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas (como rifampicina y Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones séricas de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como, por ejemplo, una pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

La terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

No se recomienda el uso concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible la administración conjunta de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de la vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas reducidas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar y al finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por el CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, no se recomienda el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, vértigo y arritmias ventriculares, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, la condición mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP. En pacientes que requieran un tratamiento prolongado con IBP o que estén tomando IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

• Lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC) *

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo cutáneo. Si aparecen lesiones, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañadas de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el medicamento. La aparición de LESC en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar esta condición al usar otros IBP.

Los inhibidores de la bomba de protones, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los inhibidores de la bomba de protones pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento, en cierta medida, puede deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las guías clínicas vigentes y deben recibir la cantidad adecuada de vitamina D y calcio.

• Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio *

Los niveles elevados de cromogranina A (CgA) pueden interferir en el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos 5 días antes de medir los niveles de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Cada vial contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, prácticamente exento de sodio.

• Uso durante el embarazo o la lactancia *

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos del esomeprazol sobre el desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no muestran efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. Debe tenerse precaución al prescribir este medicamento a mujeres embarazadas.

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria *

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Existen informes sobre reacciones adversas como vértigo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora en caso de imposibilidad de administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINE, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para prevenir úlceras gástricas y duodenales provocadas por la terapia con AINE, se debe administrar el medicamento a los pacientes de alto riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Apoyo a corto plazo en la hemostasia y prevención de sangrado recurrente en pacientes tras el tratamiento endoscópico de sangrado agudo debido a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica por sangrado agudo de úlcera gástrica o duodenal, administrar 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El sobrante no utilizado debe eliminarse.

Dosis de 80 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/hora; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Período de validez»).

Alteraciones de la función renal

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Debido a que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de Esomeprazol Ananta de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo intravenoso de 80 mg de Esomeprazol Ananta para infusión, la administración posterior mediante infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

Dosificación

Niños de 1 a 18 años

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral durante el período completo de tratamiento de la ERGE se les puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa debe ser breve y los pacientes deben pasar a la administración oral del fármaco tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Grupo de edad	Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva	Tratamiento sintomático de la ERGE
1-11 años	Peso corporal <20 kg: 10 mg una vez al día Peso corporal ≥20 kg: 10 mg o 20 mg una vez al día	10 mg una vez al día
12-18 años	40 mg una vez al día	20 mg una vez al día

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Administrar 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg

Administrar 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Infusiones

Dosis de 40 mg

Administrar la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

Administrar la mitad de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Dosis de 10 mg

Administrar un cuarto de la solución reconstituida como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. Eliminar cualquier solución no utilizada.

Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de su uso, la solución reconstituida debe examinarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, cualquier solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Preparar la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en hasta 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Preparar la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol 40 mg en hasta 100 ml de cloruro sódico 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Período de validez tras la preparación de la solución: Se ha demostrado estabilidad química y física en condiciones de uso durante 12 horas a temperatura ambiente no superior a 30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe administrarse inmediatamente.

Pacientes pediátricos

Administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretor cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe proporcionarse tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han observado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las siguientes reacciones adversas al medicamento se han detectado o sospechado en el programa de estudios clínicos con esomeprazol tras su administración por vía oral o intravenosa.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/anafilaxia.

Del metabolismo y nutrición: edema periférico, hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede correlacionarse con hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Alteraciones psiquiátricas: insomnio, agitación, confusión, depresión, agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso: cefalea, vértigo, parestesia, somnolencia, alteraciones del gusto.

Del órgano de la visión: visión borrosa.

Del oído y del laberinto: vértigo.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino: broncoespasmo.

Del sistema digestivo: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos fúndicos glandulares (benignos), sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones en el lugar de inyección*, dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»), artralgia, mialgia, debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario: nefritis intersticial; en algunos pacientes se han notificado casos de insuficiencia renal.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: ginecomastia.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección: malestar general, sudoración excesiva.

*Las reacciones en el lugar de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas administradas durante 3 días (72 horas). En el programa preclínico con esomeprazol para administración intravenosa no se observó irritación vascular, aunque se detectó una ligera reacción inflamatoria en el tejido en el sitio de inyección subcutánea (perivenosa). Los resultados del estudio preclínico indicaron que la manifestación clínica de irritación tisular estuvo relacionada con la concentración.

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes graves que recibieron omeprazol por vía intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Existen datos de un estudio con esomeprazol administrado durante 4 días, una vez al día, en niños de 1 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). En total, 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad. Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han identificado nuevos riesgos para la seguridad de los pacientes.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe utilizarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con liofilizado en la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aspiro Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.