Esome

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESMO (ESOM)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol sódico equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo en gránulos porosos, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos utilizados en trastornos de acidez. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones (IBP). Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que suprime la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Lugar y mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canalículos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones), suprimiendo así tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción del jugo gástrico.

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, respectivamente, el nivel de pH gástrico superior a 4 se mantuvo en promedio durante 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática. El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el área bajo la curva farmacocinética de concentración-tiempo (AUC) como parámetro indirecto de la concentración plasmática del fármaco, se ha demostrado una relación dependiente entre la supresión de la secreción de ácido y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en una dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 23,5 horas, el nivel de pH gástrico superior a 4 y superior a 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la supresión de la secreción de ácido.

Tras la administración oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo sanan tras 4 semanas y el 93 % tras 8 semanas de tratamiento.

En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con úlcera péptica endoscópicamente confirmada de clase Ia, Ib, IIa o IIb (9 %, 43 %, 38 % y 10 % respectivamente) según Forrest, se asignaron aleatoriamente a grupos que recibieron esomeprazol en solución para infusión (n = 375) o placebo (n = 389). Tras la hemostasia endoscópica, los pacientes recibieron esomeprazol 80 mg como infusión intravenosa durante 30 minutos, seguida de una infusión continua a 8 mg/h, o placebo durante 72 horas. Tras el período inicial de 72 horas, todos los pacientes pasaron a tratamiento oral abierto con esomeprazol 40 mg durante 27 días para suprimir la secreción ácida. La frecuencia de rehemorragia durante las primeras 3 días fue del 5,9 % en el grupo de esomeprazol y del 10,3 % en el grupo placebo. A los 30 días tras el tratamiento, la frecuencia de rehemorragias en los grupos de esomeprazol y placebo fue del 7,7 % y del 13,6 %, respectivamente.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción de ácido.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretorios, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, es posible que se afecten los resultados de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe interrumpirse entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA, para permitir que estos se normalicen, ya que pueden estar elevados tras el tratamiento con IBP.

Se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral, posiblemente relacionado con el aumento del nivel de gastrina.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretorios orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción de jugo gástrico, y son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, provoca un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Pacientes pediátricos.

En un estudio controlado con placebo (98 pacientes de 1 a 11 meses de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con signos y síntomas de ERGE. Se administró esomeprazol a una dosis de 1 mg/kg una vez al día por vía oral durante 2 semanas (fase abierta), y 80 pacientes continuaron durante 4 semanas adicionales (fase doble ciega de retirada del tratamiento). No se observó una diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al logro del punto final primario ni en la interrupción del tratamiento por empeoramiento de los síntomas.

En otro estudio controlado con placebo (52 pacientes menores de 1 mes de edad) se evaluó la eficacia y seguridad del fármaco en pacientes con ERGE. Se administró esomeprazol a una dosis de 0,5 mg/kg una vez al día por vía oral durante un mínimo de 10 días. No hubo diferencia significativa entre esomeprazol y placebo respecto al punto final primario, que fue el cambio en el número de episodios de síntomas de ERGE en comparación con los valores basales.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en neonatos menores de 1 mes y en lactantes de 1 a 11 meses, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico intraluminal < 4,0. El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de < 1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, se observó hiperplasia de células ECL de grado leve en el 61 % de los niños, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Reparto.

El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoforma específica, la CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el metabolito principal en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en personas con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El período de semivida (t_1/2) del fármaco en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos en la orina, y el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

La AUC total aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y a la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Tras la administración repetida del fármaco en dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. El aumento es menor (aproximadamente un 30 %) tras la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis de la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (en dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (a 4 mg/h u 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Pacientes de grupos especiales.

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima CYP2C19 funcional y se considera metabolizador lento. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición sistémica total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición sistémica total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observaron diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición sistémica total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y disfunción hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua intravenosa del fármaco a una velocidad máxima de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol ni sus principales metabolitos muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se espera que haya cambios en el metabolismo en pacientes con disfunción renal.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71–80 años).

Pacientes pediátricos

En un estudio internacional aleatorizado, abierto, con dosis múltiples, el esomeprazol se administró mediante inyección durante 3 minutos una vez al día durante 4 días. En total, 59 niños de 0 a 18 años participaron en el estudio, de los cuales 50 (7 niños de 1 a 5 años) completaron el estudio y se evaluó la farmacocinética del esomeprazol.

En la tabla 1 se presentan los resultados del efecto sistémico del esomeprazol tras la administración intravenosa mediante inyección durante 3 minutos en pacientes pediátricos y voluntarios adultos sanos. Los valores en la tabla 1 se presentan como medias geométricas (rango). La dosis de 20 mg para adultos se administró mediante infusión durante 30 minutos. La concentración máxima en estado de equilibrio en plasma (C_{ss, max}) se evaluó a los 5 minutos tras la administración de la dosis en todos los grupos de edad pediátrica, y en adultos a los 7 minutos tras la administración de 40 mg y al final de la infusión de 20 mg.

Tabla 1

* El grupo de edad de 0 a 1 mes incluyó pacientes con edad corregida (suma de la edad gestacional y la edad posnatal en semanas completas) ≥ 32 semanas completas y < 44 semanas completas. El grupo de edad de 1 a 11 meses incluyó pacientes con edad corregida ≥ 44 semanas completas.

** Se excluyeron dos pacientes: uno probablemente debido a una actividad reducida del isoenzima CYP2C19 y el otro debido al uso concomitante de un inhibidor del isoenzima CYP3A4.

De acuerdo con el modelo construido, la Css,max tras la administración intravenosa de esomeprazol mediante infusión de 10, 20 y 30 minutos se reducirá en promedio un 37-49 %, 54-66 % y 61-72 %, respectivamente, en todos los grupos de edad y grupos de dosificación, en comparación con el valor de Css,max tras una inyección en 3 minutos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecreto cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

• enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;

• tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);

• prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Tratamiento de apoyo a corto plazo para mantener la hemostasia y prevenir sangrados recurrentes en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años de edad

• Tratamiento antisecreto cuando no sea posible la vía oral, por ejemplo:

enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis por reflujo erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, el esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes de este medicamento.

El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir o nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante la terapia con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles a través de la inhibición del CYP2C19. Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda el uso conjunto de estos fármacos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición al atazanavir (disminución del AUC, Cmax y Cmin en aproximadamente un 75 %). Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición al atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a una dosis de 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios del AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios del AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %.

Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) (80–100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg al día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir). Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir, y la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada.

Metotrexato

Con la administración conjunta de metotrexato y los IBP, se ha elevado el nivel de este último en algunos pacientes. Puede ser necesario suspender temporalmente el esomeprazol durante la administración de metotrexato en dosis altas.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario realizar un monitoreo intensivo de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina); si es necesario, se debe ajustar la dosis de tacrolimus.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La inhibición de la secreción gástrica durante la terapia con esomeprazol y otros IBP puede provocar una disminución o un aumento en la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentarse durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Los efectos tóxicos de la digoxina se han notificado raramente. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar altas dosis de esomeprazol a pacientes ancianos. Se recomienda intensificar el monitoreo de la concentración de digoxina en sangre.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe el CYP2C19, la enzima principal responsable del metabolismo del esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos fármacos puede aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación para administración intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento podría ser más pronunciado, por lo que se debe observar estrechamente a los pacientes durante el período de tres días de administración intravenosa del fármaco en busca de reacciones adversas.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, la concentración mínima de fenitoína en plasma aumentó un 13 % en pacientes epilépticos. Se recomienda controlar la concentración de fenitoína en plasma al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmax y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y un 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En un estudio cruzado con voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg provocó un aumento del Cmax y del AUC de cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Cisaprida

La administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en un 32 % y del t1/2 en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del Cmax de cisaprida en plasma. El ligero alargamiento del intervalo QTc observado con la administración de cisaprida por separado no se incrementó con la combinación de cisaprida y esomeprazol.

Warfarina

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol en pacientes que tomaban warfarina en un estudio clínico, el tiempo de coagulación permaneció dentro del rango de valores aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la razón normalizada internacional (INR) con la administración concomitante de estos fármacos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final de la administración concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados del análisis de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria.

En un estudio con voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi un 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, los niveles máximos de inhibición (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS. En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD entre esomeprazol y los principales eventos cardiovasculares. Como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos estudiados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina o quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

En estudios a corto plazo de administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

El esomeprazol se metaboliza mediante CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol y claritromicina (inhibidor de CYP3A4, 500 mg dos veces al día) duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede provocar un aumento en la exposición al esomeprazol superior al doble. El voriconazol, inhibidor de CYP2C19 y CYP3A4, aumentó el AUCτ del omeprazol en un 280 %. No siempre es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando se indica un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Fármacos como la rifampicina y la hierba de San Juan pueden estimular CYP2C19 o CYP3A4 o ambas enzimas, lo que puede reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante un aumento en su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de uso.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (como, por ejemplo, una pérdida significativa e impredecible de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) y ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como las provocadas por Salmonella y Cаmpylobacter (ver sección «Farmacodinamia»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas reducidas de vitamina en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el medicamento. La aparición previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento anterior con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg combinado con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) asociadas al tratamiento con esomeprazol, incluyendo eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida.

Los pacientes deben ser informados sobre los posibles signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y deben consultar inmediatamente a su médico si aparecen signos o síntomas característicos.

Si aparecen signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con esomeprazol y proporcionar asistencia médica adicional / vigilancia estrecha del paciente.

No se debe reutilizar el medicamento en pacientes con EM/SJS/TEN/DRESS.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

Un nivel elevado de CgA puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el tratamiento con esomeprazol al menos cinco días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas a los 14 días tras la interrupción del tratamiento con IBP.

1 frasco del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, el esomeprazol es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos fetotóxicos. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embriofetal.

Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el parto o el desarrollo posnatal. El esomeprazol debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos en mujeres embarazadas (de 300 a 1000 casos de embarazo) indica ausencia de efectos malformativos o tóxicos del esomeprazol sobre el feto/salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican ausencia de efecto perjudicial directo u ocasionado indirectamente por la toxicidad del medicamento sobre la función reproductiva.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. El esomeprazol no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía y dosis de administración.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20–40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs, se prescribe el medicamento a pacientes en grupo de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar al tratamiento oral tan pronto como sea posible.

Soporte hemostático a corto plazo y prevención de rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se administra 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuarse con fármacos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones para la administración, uso y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml, o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml), se administran como inyección intravenosa durante al menos 3 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. El sobrante de la solución no utilizado debe eliminarse.

Dosis de bolo de 80 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/hora

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (la velocidad de infusión calculada es de 8 mg/hora; el período de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Duración del medicamento»).

Pacientes de grupos especiales

Alteraciones renales

No es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones hepáticas

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima del medicamento de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración inicial en bolo intravenoso de 80 mg de esomeprazol, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

Dosificación

Niños de 1 a 18 años de edad

Como agente para la supresión de la secreción gástrica cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, durante el período completo de tratamiento de la ERGE, se puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día (las dosis se indican en la tabla 2).

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es breve; los pacientes deben pasar al tratamiento oral tan pronto como sea posible.

Tabla 2

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. La solución no utilizada debe eliminarse.

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)

Antes de su uso, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, la solución no utilizada debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Se prepara una solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Niños

Se utiliza en niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecreto cuando no es posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es hasta ahora muy limitada. Los síntomas tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en un período de 24 horas no produjeron consecuencias. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que se elimina mal mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, debe administrarse tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Según los datos literarios disponibles, se sabe que durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento) las reacciones adversas más frecuentes observadas son: dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del uso del medicamento es similar para diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas al medicamento que se indican a continuación (véase la tabla 3) fueron detectadas o sospechadas en el programa de estudios clínicos de esomeprazol mediante administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 - <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 - <1/100); raras (≥1/10000 - <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con la administración de dosis altas durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racemato) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Se realizó un estudio internacional abierto y aleatorizado con el fin de evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con una dosis diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). Un total de 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años de edad) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del fármaco son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se identificaron nuevos riesgos para la seguridad del paciente.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2 años.

Después de la reconstitución, conservar durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe administrarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase. 1 vial por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Nobel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.Ş.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskí Akçakoca, Nº 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.