Enalapril-Astrafarm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ENALAPRIL-ASTRAPHARM (ENALAPRIL-ASTRAPHARM)
Composición:
Principio activo: enalapril;
1 tableta contiene maleato de enalapril 10 mg, 20 mg;
Excipientes:
para las tabletas de 10 mg: lactosa monohidrato; almidón de papa; povidona; estearato de magnesio; colorante «Azorubina» (carmínico) (E 122);
para las tabletas de 20 mg: lactosa monohidrato; almidón de papa; povidona; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales:
Tabletas de 10 mg: tabletas de color rosa con inclusiones de coloración más intensa, de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una línea de división;
Tabletas de 20 mg: tabletas de color blanco, de forma cilíndrica plana con bordes biselados y una línea de división.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, monocomponentes.
Código ATC C09A A02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
Enalapril-Astrafarm (maleato de enalaprilo) es la sal de ácido maleico del enalaprilo, un derivado de dos aminoácidos, la L-alanina y el L-prolina.
Mecanismo de acción
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de angiotensina I en angiotensina II, una sustancia vasoactiva.
Tras la absorción, el enalaprilo se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA provoca una disminución en los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que conduce a un aumento en la actividad de renina plasmática (debido a la supresión de la retroalimentación negativa entre la angiotensina II y la liberación de renina) y a una reducción en la secreción de aldosterona.
La ECA es idéntica a la cininasa II. Por lo tanto, Enalapril-Astrafarm también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, la importancia de este fenómeno para el efecto terapéutio del medicamento permanece sin aclarar.
El mecanismo por el cual el enalaprilo reduce la presión arterial se asocia principalmente con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). El fármaco puede ejercer un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.
La administración de Enalapril-Astrafarm en casos de hipertensión arterial favorece la reducción de la presión arterial en pacientes tanto en posición horizontal como vertical, sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca. La hipotensión postural sintomática ocurre raramente. En algunos pacientes, puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar una reducción óptima de la presión arterial. La suspensión repentina de Enalapril-Astrafarm no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
La inhibición efectiva de la actividad de la ECA generalmente se alcanza entre 2 y 4 horas después de la administración oral de una dosis única de enalaprilo. El inicio de la actividad antihipertensiva generalmente se observa a la 1 hora, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas después de la toma del medicamento. La duración del efecto depende de la dosis. Sin embargo, con la administración en las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen al menos durante 24 horas.
En estudios realizados en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial generalmente se asocia con una disminución de la resistencia periférica arterial, con un aumento del gasto cardíaco y una ligera aceleración del ritmo cardíaco o sin cambios significativos. Tras la administración de enalaprilo, generalmente aumenta el flujo sanguíneo renal; la velocidad de filtración glomerular generalmente no cambia. No se han observado signos de retención de sodio o agua. Sin embargo, en pacientes con niveles basales bajos de filtración glomerular, estos niveles generalmente aumentan.
Durante estudios clínicos en pacientes con enfermedad renal, incluidos pacientes con diabetes mellitus, tras la administración de enalaprilo se observó una reducción de la albúminuria, de la excreción urinaria de IgG y de la proteína total en orina.
Cuando se administra junto con diuréticos tiazídicos, los efectos hipotensores de Enalapril-Astrafarm son al menos aditivos. El medicamento puede reducir o prevenir la hipocaliemia inducida por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardíaca que reciben glicósidos cardíacos y diuréticos, la administración oral o inyectable de Enalapril-Astrafarm se asoció con una reducción de la resistencia periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco aumentó y la frecuencia cardíaca (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuyó. También se redujo la presión en los capilares pulmonares. Mejoró la tolerancia al esfuerzo físico y disminuyó la gravedad de la insuficiencia cardíaca, evaluada según los criterios de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York). Estos efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado.
En pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada, el enalaprilo ralentizó la progresión de la dilatación o agrandamiento del miocardio y de la insuficiencia cardíaca, evidenciado por una reducción del volumen diastólico y sistólico final del ventrículo izquierdo y una mejora en la fracción de eyección.
Farmacología clínica en niños
La experiencia con el uso de enalaprilo en niños a partir de los 6 años de edad con hipertensión arterial es limitada. En estudios con niños hipertensos de 6 a 16 años de edad, con peso corporal ≥ 20 kg y velocidad de filtración glomerular (VFG) > 30 ml/min/1,73 m², los pacientes con peso < 50 kg recibieron 0,625, 2,5 o 20 mg de enalaprilo por día, y los pacientes con peso ≥ 50 kg recibieron 1,25, 5 o 40 mg de enalaprilo por día. La administración de enalaprilo una vez al día redujo la presión arterial de forma dependiente de la dosis.
Farmacocinética
Absorción
Tras la administración oral, el enalaprilo se absorbe rápidamente. La concentración máxima de enalaprilo en el suero (Cmáx) se alcanza dentro de la primera hora tras la ingestión. El grado de absorción del enalaprilo tras la administración oral es aproximadamente del 60 %. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del enalaprilo por vía oral. Tras la absorción, el enalaprilo se hidroliza rápidamente y de forma extensiva a enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La Cmáx de enalaprilato se alcanza aproximadamente a las 4 horas tras la administración oral de enalaprilo.
La semivida efectiva de eliminación del enalaprilato tras la administración oral repetida es de 11 horas.
Disposición
En todo el rango de concentraciones terapéuticas, no más del 60 % del enalaprilato se une a las proteínas del suero.
Biocatálisis
Aparte de su conversión a enalaprilato, no existe evidencia de un metabolismo significativo del enalaprilo.
Eliminación
El enalaprilato se elimina principalmente por vía renal. Los principales componentes en orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalaprilo sin cambios (aproximadamente el 20 %).
Alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal, la exposición al enalaprilo y al enalaprilato aumenta. En pacientes con disfunción renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 40-60 ml/min), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de enalaprilato en estado estacionario fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal, tras la administración de 5 mg una vez al día. En insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), la AUC aumentó aproximadamente 8 veces. En estos niveles de insuficiencia renal, la semivida efectiva de eliminación del enalaprilato se prolonga y el tiempo para alcanzar el estado estacionario aumenta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
El enalaprilato puede eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis. El aclaramiento de enalaprilato durante la diálisis es de 62 ml/min.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la hipertensión arterial.
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta.
- Prevención de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta en pacientes con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 35 %).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al enalapril, a cualquier excipiente o a cualquier otro inhibidor de la ECA.
Antecedentes de angioedema asociado al uso de inhibidores de la ECA.
Angioedema hereditario o idiopático.
Embarazo o planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
No debe utilizarse Enalapril-AstraPharm con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
El enalapril no debe usarse en combinación con inhibidores de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo). No debe administrarse enalapril dentro de las 36 horas posteriores a la interrupción o inicio del tratamiento con sacubitrilo/valsartán, un medicamento que contiene un inhibidor de la neprilisina (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Terapia antihipertensiva
La administración concomitante de medicamentos antihipertensivos puede potenciar el efecto hipotensor del enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA pueden potenciar la pérdida de potasio inducida por diuréticos. El uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos nutricionales, sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros fármacos que pueden elevar el nivel sérico de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprim), especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio.
Diuréticos (tiazídicos o de asa)
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al inicio del tratamiento con enalapril (ver sección «Precauciones de uso»). Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento en la ingesta de sal o el uso de una dosis baja de enalapril al inicio del tratamiento.
Medicamentos antidiabéticos
Se ha informado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución de la glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).
Litio
Durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA y litio se han notificado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más las concentraciones séricas de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda la administración conjunta de enalapril con litio, pero si esta combinación es necesaria para un paciente, se debe realizar un control riguroso de las concentraciones séricas de litio (ver sección «Precauciones de uso»).
Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/hipnóticos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
Los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros medicamentos antihipertensivos. Por tanto, el efecto hipotensor de los antagonistas del receptor de la angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse disminuido por los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2.
La administración concomitante de AINE, incluidos los inhibidores de la COX-2, y antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA produce un efecto aditivo en el aumento del potasio sérico y puede provocar alteración de la función renal. Habitualmente, estos efectos son reversibles.
Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en ciertos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes de edad avanzada o pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido, incluidos aquellos que toman diuréticos). Por tanto, esta combinación debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos y deben estar bajo un control riguroso de la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente durante el mismo.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
El bloqueo dual (por ejemplo, añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de la angiotensina II) debe limitarse únicamente a casos específicos con control riguroso de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. En varios estudios se ha informado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño orgánico terminal, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúa sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
No debe administrarse Enalapril-AstraPharm con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).
Medicamentos de oro
Rara vez se han notificado reacciones nitritoides (síntomas que incluyen edema facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes tratados con medicamentos inyectables de oro (tiomalato de sodio auro) y un inhibidor de la ECA, incluido el enalapril.
Inhibidores de mTOR
La administración concomitante con inhibidores de mTOR (como temsirólamo, sirolimus o everolimus) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).
Inhibidores de la neprilisina
La administración concomitante con inhibidores de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo) puede aumentar el riesgo de angioedema (ver secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes
El enalapril puede administrarse de forma segura simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
Tratamiento combinado con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de la angiotensina
Se ha notificado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica confirmada, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño en órganos diana, el tratamiento combinado con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de la angiotensina se asocia con una mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco del sistema RAAS. El bloqueo dual (por ejemplo, combinando un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de la angiotensina II) debe limitarse a casos individualmente determinados y acompañarse de un control riguroso de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial.
Características de uso.
Hipotensión sintomática
La hipotensión sintomática rara vez se observó en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial tratados con Enalapril-Astrafarm, la hipotensión sintomática se desarrolla más frecuentemente en presencia de hipovolemia, como consecuencia, por ejemplo, del tratamiento con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, en pacientes sometidos a hemodiálisis, así como en pacientes con diarrea o vómitos (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas»). También se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática se desarrolló con mayor frecuencia en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, que recibían dosis más altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o alteraciones de la función renal. En tales pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica. Debe mantenerse una vigilancia especialmente cuidadosa al ajustar la dosis de Enalapril-Astrafarm y/o del diurético. De forma análoga, deben observarse con atención los pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades vasculares cerebrales, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal y, si es necesario, administrarse solución fisiológica por vía intravenosa. Una hipotensión arterial transitoria durante el tratamiento con Enalapril-Astrafarm no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que generalmente puede proseguir sin complicaciones tras la normalización de la presión arterial mediante la reposición del volumen de líquidos.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el medicamento puede reducir aún más el nivel de presión arterial. Esta reacción al medicamento es esperada y generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve resistente al tratamiento, debe reducirse la dosis y/o suspenderse el uso del diurético y/o del medicamento Enalapril-Astrafarm.
Estenosis aórtica o mitral/ miocardiopatía hipertrófica
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción del orificio de salida del ventrículo izquierdo u obstrucción del tracto de salida; debe evitarse su uso en casos de shock cardiogénico u obstrucción hemodinámicamente significativa.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de enalapril debe ajustarse según el clearance de creatinina (véase la sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta al tratamiento. Para estos pacientes, la práctica médica habitual incluye el control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina.
Se han notificado alteraciones de la función renal asociadas al uso de enalapril, observadas principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedades renales, incluyendo estenosis de la arteria renal. Si se detecta a tiempo y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal asociada al tratamiento con enalapril generalmente es reversible.
En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes no se detectaron enfermedades renales antes del inicio del tratamiento, el enalapril en combinación con diuréticos provocó generalmente un aumento leve y transitorio de la urea en sangre y de la creatinina en suero. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético. Esta situación aumenta la probabilidad de una estenosis de la arteria renal (véase la sección «Características de uso»: Hipertensión renovascular).
Hipertensión renovascular
Existe un riesgo aumentado de hipotensión arterial e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de función renal puede ocurrir incluso con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina. A estos pacientes debe iniciárseles el tratamiento con dosis bajas bajo estricta supervisión médica, con titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.
Trasplante renal
No existe experiencia sobre el uso del medicamento Enalapril-Astrafarm en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes.
Insuficiencia hepática
Rara vez, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante y (a veces) muerte. El mecanismo de este síndrome permanece sin aclarar. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y permanecer bajo observación médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El enalapril debe administrarse con extrema precaución a pacientes con colagenosis vascular que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han desarrollado infecciones graves, que a veces no respondieron a tratamiento antibiótico intensivo. En estos pacientes se recomienda monitoreo periódico del recuento de leucocitos, y deben informar cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Durante el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo Enalapril-Astrafarm, se han descrito casos aislados de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, que pueden ocurrir en diferentes momentos del tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y mantenerse una observación continua del paciente hasta asegurar la completa desaparición de los síntomas. Solo entonces puede suspenderse la observación. Incluso cuando solo hay edema de lengua sin alteración respiratoria, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.
Muy raramente se han notificado casos fatales por edema angioneurótico de laringe o edema de lengua. Si el edema se localiza en la lengua, glotis o laringe, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de vías respiratorias, puede desarrollarse obstrucción de las vías respiratorias. Cuando el edema afecta a la lengua, faringe o laringe, lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.
Los pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA tienen mayor frecuencia de edema angioneurótico en comparación con pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de presentarlo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase también la sección «Contraindicaciones»).
La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de mTOR (como temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico.
La administración simultánea de inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilisina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Reacciones anafilactoides durante la hiposensibilización con alérgenos del veneno de himenópteros
Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la hiposensibilización con alérgenos del veneno de himenópteros, se han desarrollado reacciones anafilactoides que pueden poner en peligro la vida. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de iniciar la hiposensibilización.
Reacciones anafilactoides durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, han ocurrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Pacientes sometidos a hemodiálisis
En pacientes sometidos a diálisis con membranas de alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69®) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA, a veces se han desarrollado reacciones anafilactoides. Por lo tanto, en estos pacientes se recomienda considerar el uso de membranas de diálisis de otro tipo o un agente antihipertensivo de otro grupo.
Hipoglucemia
A los pacientes con diabetes que toman antidiabéticos orales o insulina y comienzan tratamiento con un inhibidor de la ECA, debe recomendárseles monitorear cuidadosamente los niveles de glucosa en sangre, especialmente durante los primeros meses de tratamiento combinado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tos
Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Generalmente, la tos es no productiva y persistente, y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Intervenciones quirúrgicas/anestesia
Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que provocan hipotensión arterial, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial explicada por estos mecanismos de interacción, esta se corrige mediante la expansión del volumen de líquidos.
Hiperkalemia
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, en algunos pacientes se ha observado un aumento de los niveles séricos de potasio. El riesgo de hiperkalemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad ≥ 70 años, diabetes mellitus, estados transitorios como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos o sustitutos de sal que contienen potasio, y en pacientes que toman otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio (como heparina, medicamentos que contienen trimetoprim).
Especialmente, el uso de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos o sustitutos de sal que contienen potasio en pacientes con alteración de la función renal puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera necesario el uso concomitante de enalapril con alguno de los medicamentos mencionados, debe hacerse con precaución, con control regular de los niveles séricos de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Litio
Generalmente no se recomienda la combinación de litio con enalapril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista de los receptores de angiotensina
La combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II debe limitarse a casos individualmente determinados, con monitoreo cuidadoso de la función renal, los niveles de potasio y la presión arterial (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Lactosa
Enalapril-Astrafarm contiene lactosa; por lo tanto, los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Enalapril-Astrafarm contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a una terapia antihipertensiva alternativa con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Los inhibidores de la ECA, cuando se usan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, pueden provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) o toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía para evaluar los riñones y el cráneo fetal.
A los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA debe observárseles cuidadosamente para detectar hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).
Periodo de lactancia
Datos limitados indican concentraciones muy bajas de enalapril en la leche materna (véase la sección «Farmacocinética»). Aunque estas concentraciones se consideran clínicamente insignificantes, no se recomienda el uso del medicamento Enalapril-Astrafarm durante la lactancia de recién nacidos prematuros y lactantes durante las primeras semanas posteriores al nacimiento, debido al riesgo hipotético de efectos cardiovasculares y renales, así como por la experiencia insuficiente en este aspecto. En el caso de lactantes mayores, el uso de Enalapril-Astrafarm durante la lactancia puede considerarse si el tratamiento es necesario para la madre, siempre que el niño sea observado para detectar cualquier efecto adverso.
Capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.
Al conducir vehículos o trabajar con maquinaria, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de mareo o fatiga excesiva.
Vía de administración y dosis.
La ingestión de alimentos no afecta la absorción de los comprimidos de Enalapril-Astrafarm. Dado que el comprimido no es divisible, cuando se prescribe el medicamento en una dosis inferior a 5 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de enalapril que permitan un ajuste de dosis adecuado.
La dosis debe ajustarse individualmente según el estado de cada paciente (véase la sección «Precauciones de uso») y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión arterial
La dosis del medicamento oscila entre una dosis inicial de 5 mg y una dosis máxima de 20 mg, dependiendo del grado de hipertensión arterial y del estado del paciente (véase más abajo). Enalapril-Astrafarm se toma una vez al día. En la hipertensión arterial leve, la dosis inicial recomendada es de 5-10 mg.
En pacientes con activación muy marcada del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) (por ejemplo, en pacientes con hipertensión renovascular, alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico y/o de líquidos, descompensación de la función cardíaca o hipertensión arterial grave), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior, y el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica.
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar un déficit de volumen y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al comenzar la terapia con enalapril. Para estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior. Siempre que sea posible, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con Enalapril-Astrafarm. Se debe evaluar la función renal y el nivel sérico de potasio.
La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg una vez al día. La dosis máxima de mantenimiento es de 40 mg al día.
Insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo
Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta, Enalapril-Astrafarm debe administrarse junto con diuréticos y, si es necesario, con digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta o con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo es de 2,5 mg. El tratamiento debe iniciarse bajo estricto control médico con el fin de evaluar el efecto inicial del medicamento sobre la presión arterial. Si no se produce hipotensión sintomática o tras la adecuada corrección de la hipotensión que pudiera presentarse al inicio del tratamiento con Enalapril-Astrafarm, la dosis debe aumentarse progresivamente hasta alcanzar la dosis habitual de mantenimiento de 20 mg, que puede administrarse en una sola toma o dividida en dos dosis, según la tolerancia del paciente. El ajuste de la dosis debe realizarse progresivamente durante 2-4 semanas. Este régimen terapéutico reduce eficazmente la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta. La dosis máxima es de 40 mg al día, divididos en dos tomas.
Tabla 1
Propuesta de titulación de la dosis de Enalapril-Astrafarm en pacientes con insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo
| Semana |
Dosis, mg/día |
| Semana 1 |
del día 1 al 3: 2,5 mg/día* en una toma del día 4 al 7: 5 mg/día en dos tomas |
| Semana 2 |
10 mg/día en una o dos tomas |
| Semana 3 y 4 |
20 mg/día en una o dos tomas |
* El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal o a aquellos que toman diuréticos (ver sección «Precauciones de uso»).
Tanto antes como después del inicio del tratamiento con Enalapril-Astrafarm se debe realizar un control riguroso de la presión arterial y de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»), ya que se han notificado casos de hipotensión arterial y (más raramente) insuficiencia renal posterior. En los pacientes que toman diuréticos, siempre que sea posible, se debe reducir la dosis antes de iniciar el tratamiento con Enalapril-Astrafarm. El desarrollo de hipotensión arterial tras la dosis inicial de Enalapril-Astrafarm no implica que la hipotensión arterial persistirá durante el tratamiento prolongado, ni indica necesidad de interrumpir la administración del medicamento. Asimismo, se debe controlar la concentración sérica de potasio y la función renal.
Tabla 2
Dosificación en insuficiencia renal
En general, debe aumentarse el intervalo entre las dosis de enalapril y/o reducirse la dosis del medicamento.
| Estado renal |
Depuración de creatinina (DC), ml/min |
Dosis inicial, mg/día |
| Alteraciones leves |
30 < DC < 80 ml/min |
5-10 mg |
| Alteraciones moderadas |
10 < DC ≤ 30 ml/min |
2,5 mg |
| Alteraciones graves. Habitualmente estos pacientes están en hemodiálisis |
DC ≤ 10 ml/min |
2,5 mg en los días de diálisis* |
*Véase la sección «Características de uso»: Pacientes sometidos a hemodiálisis.
El enalapril se elimina mediante hemodiálisis. La dosificación debe ajustarse en los días en que no se realiza hemodiálisis, según los niveles de presión arterial.
Pacientes de edad avanzada
La dosis debe ajustarse según la función renal (véase la sección «Características de uso»).
Niños con hipertensión arterial a partir de los 6 años
La experiencia con el uso de enalapril en niños con hipertensión arterial es limitada (véanse las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética», «Características de uso»).
En los niños que pueden tragar tabletas, la dosis debe individualizarse según el estado del paciente, la respuesta de la presión arterial al tratamiento y el peso corporal. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y de 5 mg para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg. Enalapril-Astrafarm se toma una vez al día. La dosificación debe ajustarse según las necesidades, hasta un máximo de 20 mg al día para pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg y de 40 mg al día para pacientes con un peso corporal ≥ 50 kg (véanse las secciones «Características de uso», «Niños»).
Enalapril-Astrafarm no se recomienda en recién nacidos y niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de datos.
- Niños.*
Se administra en niños a partir de los 6 años.
Enalapril-Astrafarm no se recomienda en recién nacidos y niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de datos.
Sobredosis.
Existen datos limitados sobre la sobredosis con este medicamento. Los principales signos de sobredosis, según los datos disponibles, son hipotensión arterial marcada, que comienza aproximadamente 6 horas después de la ingestión del fármaco y que concuerda con el bloqueo del sistema renina-angiotensina, y estupor. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se han registrado niveles plasmáticos de enalaprilato que superan hasta 100 y 200 veces los niveles máximos alcanzados con dosis terapéuticas, tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalapril, respectivamente.
Para el tratamiento de la sobredosis se recomiendan infusiones intravenosas de solución isotónica. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Puede considerarse la necesidad de infundir angiotensina II y/o administrar catecolaminas por vía intravenosa. Si la ingestión fue reciente, se recomiendan medidas para eliminar el maleato de enalapril (tales como provocación del vómito, lavado gástrico, administración de agentes absorbentes y sulfato de sodio). El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Características de uso»: pacientes sometidos a hemodiálisis). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicada la terapia con marcapasos. Deben monitorizarse continuamente los signos vitales, las concentraciones de electrolitos y los niveles séricos de creatinina.
Reacciones adversas.
Cuando se utiliza el medicamento Enalapril-Astrafarm, en la mayoría de los casos los efectos adversos fueron leves, de carácter transitorio y no requirieron la interrupción del tratamiento.
Del sistema hematopoyético: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Alteraciones metabólicas: hipoglucemia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Del sistema nervioso y psíquico: mareo, depresión, cefalea, confusión mental, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, vértigo, trastornos del sueño, sueños anormales.
De los órganos de la visión: visión borrosa.
Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor torácico, arritmia, angina de pecho, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente como consecuencia de una reducción excesiva de la presión en pacientes de alto riesgo, fenómeno de Raynaud.
Del sistema respiratorio: tos, disnea, rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma, infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Del tracto gastrointestinal: náuseas, diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto, obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlceras pépticas, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, edema angioneurótico intestinal.
Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática; hepatitis hepatocelular o colestásica; hepatitis, incluyendo necrosis; colestasis (incluyendo ictericia).
De la piel: erupciones cutáneas, hipersensibilidad/edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe, sudoración excesiva, prurito, urticaria, alopecia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, penfigo, eritrodermia.
Se han notificado casos de un complejo sintomático complejo que incluye algunos o todos los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis. Como efectos adversos también pueden presentarse erupciones cutáneas, fotosensibilización y otras reacciones cutáneas.
Del sistema urinario: alteración de la función renal, insuficiencia renal, proteinuria, oliguria.
Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales: astenia, fatiga excesiva, calambres musculares, sofocos, zumbidos en los oídos, sensación de malestar, fiebre.
Indicadores de laboratorio: hiperpotasemia, aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre, hiponatremia, elevación de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en suero.
Duración de la validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster; 2, 6, 9 o 10 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Con receta médica.
Fabricante.
S.A. «ASTRAFARM».
Ubicación del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kiev, 6.
INSTRUCCIÓN
para el uso médico del medicamento
ENALAPRIL-ASTRAFARM
(ENALAPRIL-ASTRAPHARM)
Composición:
principio activo: enalapril;
1 comprimido contiene maleato de enalapril 10 mg o 20 mg;
excipientes:
para comprimidos de 10 mg: lactosa monohidrato; almidón de patata; povidona; estearato de magnesio; colorante «Azorrubina» (carmínico) (E 122);
para comprimidos de 20 mg: lactosa monohidrato; almidón de patata; povidona; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Comprimidos.
Propiedades físico-químicas principales:
comprimidos de 10 mg: comprimidos de color rosa con inclusiones de coloración más intensa, forma cilíndrica plana con bordes biselados y ranura;
comprimidos de 20 mg: comprimidos de color blanco, forma cilíndrica plana con bordes biselados y ranura.
Grupo farmacoterapéutico.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, monocomponentes.
Código ATC C09A A02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Enalapril-Astrafarm (maleato de enalapril) es una sal del ácido maleico del enalapril, derivado de dos aminoácidos, L-alanina y L-prolina.
Mecanismo de acción
La enzima convertidora de la angiotensina (ECA) es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II.
Después de la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA.
La inhibición de la ECA provoca una disminución en el nivel plasmático de angiotensina II, lo que conduce a un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la inhibición de la retroalimentación negativa entre la angiotensina II y la liberación de renina) y a una reducción en la secreción de aldosterona.
La ECA es idéntica a la cininasa II. Por lo tanto, Enalapril-Astrafarm también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, la importancia de este fenómeno para el efecto terapéutico del medicamento aún no está clara.
El mecanismo por el cual el enalapril reduce la presión arterial está principalmente relacionado con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA). El medicamento puede ejercer un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.
La administración del medicamento Enalapril-Astrafarm en casos de hipertensión arterial provoca una reducción de la presión arterial en pacientes tanto en posición horizontal como vertical, sin un aumento significativo de la frecuencia cardíaca.
La hipotensión postural sintomática ocurre raramente. En algunos pacientes, el logro de una reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La suspensión repentina del medicamento Enalapril-Astrafarm no se asocia con un rápido aumento de la presión arterial.
La inhibición efectiva de la actividad de la ECA generalmente se alcanza entre 2 y 4 horas después de la administración oral de una dosis única de enalapril. El inicio del efecto antihipertensivo generalmente se observa alrededor de 1 hora, y el descenso máximo de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas después de la administración. La duración del efecto depende de la dosis. Sin embargo, con la administración en las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se mantienen al menos durante 24 horas.
En estudios realizados en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial generalmente se acompaña de una disminución de la resistencia periférica arterial con un aumento del gasto cardíaco y una aceleración leve o nula de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de enalapril, generalmente aumenta el flujo sanguíneo renal; la velocidad de filtración glomerular generalmente no cambia. No se han detectado signos de retención de sodio o agua. Sin embargo, en pacientes con niveles basales bajos de filtración glomerular, estos niveles generalmente aumentan.
Durante estudios clínicos en pacientes con enfermedad renal, incluyendo pacientes con diabetes, después de la administración de enalapril se observó una reducción de la albuminuria, la excreción urinaria de IgG y la proteína total en la orina.
Cuando se administra junto con diuréticos tiazídicos, los efectos hipotensores del medicamento Enalapril-Astrafarm son al menos aditivos. El medicamento puede reducir o prevenir la hipopotasemia inducida por tiazidas.
En pacientes con insuficiencia cardíaca que toman glucósidos cardíacos y diuréticos, la administración oral o inyectable de Enalapril-Astrafarm se asocia con una reducción de la resistencia periférica y de la presión arterial. El gasto cardíaco aumenta, y la frecuencia cardíaca (generalmente elevada en pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuye. También disminuye la presión en los capilares pulmonares. Mejora la tolerancia al esfuerzo físico y se reduce la gravedad de la insuficiencia cardíaca, evaluada según los criterios de la NYHA (Asociación Cardíaca de Nueva York). Estos efectos se mantienen durante el tratamiento prolongado.
En pacientes con insuficiencia cardíaca leve a moderada, el enalapril ralentiza la progresión de la dilatación/aumento del miocardio y de la insuficiencia cardíaca, evidenciado por un volumen diastólico final y sistólico reducido del ventrículo izquierdo y una fracción de eyección mejorada.
Farmacología clínica en niños
La experiencia con el uso de enalapril en niños a partir de los 6 años con hipertensión arterial es limitada. En estudios con niños hipertensos de 6 a 16 años con peso corporal ≥ 20 kg y velocidad de filtración glomerular (VFG) > 30 ml/min/1,73 m², los pacientes con peso < 50 kg recibieron 0,625, 2,5 o 20 mg de enalapril al día, y los pacientes con peso ≥ 50 kg recibieron 1,25, 5 o 40 mg de enalapril al día. La administración de enalapril una vez al día redujo el valor inferior de la presión arterial de forma dependiente de la dosis.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral, el enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en suero (Cmax) aproximadamente 1 hora después de la ingestión. El grado de absorción del enalapril tras la ingestión de comprimidos es de aproximadamente el 60 %. La presencia de alimentos en el tracto digestivo no afecta la absorción del enalapril oral. Tras la absorción, el enalapril ingerido se hidroliza rápidamente y extensamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La Cmax de enalaprilato se observa aproximadamente 4 horas después de la administración oral de enalapril.
La semivida efectiva de eliminación del enalaprilato tras la administración oral repetida es de 11 horas.
Reparto
En todo el rango de concentraciones terapéuticas, no más del 60 % del enalaprilato se une a las proteínas plasmáticas.
Biocatálisis
Excepto por su transformación en enalaprilato, no existe evidencia de un metabolismo significativo del enalapril.
Eliminación
El enalaprilato se elimina principalmente por vía renal. Los principales componentes en la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin cambios (aproximadamente el 20 %).
Alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal, aumenta la exposición al enalapril y al enalaprilato. En pacientes con alteraciones leves y moderadas de la función renal (clearance de creatinina 40-60 ml/min), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del enalaprilato en estado de equilibrio fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal, tras la administración de 5 mg una vez al día. En la insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), la AUC aumentó aproximadamente 8 veces. En estos niveles de insuficiencia renal, la semivida efectiva de eliminación del enalaprilato se prolonga y el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio aumenta (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
El enalaprilato puede eliminarse del torrente circulatorio mediante hemodiálisis. El clearance del enalaprilato durante la diálisis es de 62 ml/min.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento de la hipertensión arterial.
- Tratamiento de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta.
- Prevención de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta en pacientes con disfunción asintomática del ventrículo izquierdo (fracción de eyección ≤ 35 %).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al enalapril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la ECA.
Antecedentes de edema angioneurótico asociado al uso de inhibidores de la ECA.
Edema angioneurótico hereditario o idiopático.
Embarazo o planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
No debe usarse Enalapril-Astrafarm con medicamentos que contengan aliskiren en pacientes con diabetes o con alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min/1,73 m²).
El enalapril no debe usarse en combinación con inhibidores de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo). No debe usarse enalapril dentro de las 36 horas posteriores al cambio desde/hacia el uso de sacubitrilo/valsartán, un medicamento que contiene un inhibidor de la neprilisina (véanse las secciones «Instrucciones especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Terapia hipotensora
La administración concomitante de medicamentos hipotensores puede potenciar el efecto hipotensor del enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los inhibidores de la ECA potencian la pérdida de potasio inducida por diuréticos. El uso de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos, sustitutos salinos que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar el nivel sérico de potasio (por ejemplo, medicamentos que contienen trimetoprima), especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio.
Diuréticos (tiazídicos o de asa)
El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una disminución del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con enalapril (véase la sección «Instrucciones especiales»). Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de sal o el uso de una dosis baja de enalapril al inicio del tratamiento.
Medicamentos antidiabéticos
Se ha notificado que la administración conjunta de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglucemiantes orales) puede provocar una disminución del nivel de glucosa en sangre con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de administración conjunta y en pacientes con insuficiencia renal (véanse las secciones «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»).
Litio
Con la administración simultánea de inhibidores de la ECA y litio, se han notificado aumentos reversibles del nivel sérico de litio y toxicidad. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y diuréticos tiazídicos puede aumentar aún más el nivel sérico de litio y elevar el riesgo de intoxicación por litio. No se recomienda el uso de enalapril con litio, pero si esta combinación es necesaria para el paciente, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel sérico de litio (véase la sección «Instrucciones especiales»).
Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos/hipnóticos
La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos con inhibidores de la ECA puede provocar una reducción adicional de la presión arterial (véase la sección «Instrucciones especiales»).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2
Los AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (inhibidores de COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros medicamentos antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse disminuido por los AINE, incluyendo inhibidores selectivos de COX-2.
La administración simultánea de AINE, incluyendo inhibidores de COX-2, y antagonistas de los receptores de la angiotensina II o inhibidores de la ECA provoca un efecto aditivo en el aumento del potasio sérico y puede provocar alteración de la función renal. Generalmente, estos fenómenos son reversibles.
Rara vez puede ocurrir insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes ancianos o pacientes con volumen sanguíneo circulante reducido, incluyendo aquellos que toman diuréticos). Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones renales. Los pacientes deben ingerir suficiente líquido y estar bajo control cuidadoso de la función renal al inicio y periódicamente durante el tratamiento concomitante.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
El bloqueo dual (por ejemplo, al añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse a casos individuales con control cuidadoso de la presión arterial, la función renal y los niveles de electrolitos. En varios estudios se ha notificado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño orgánico terminal, el bloqueo dual del SRAA se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.
No debe usarse Enalapril-Astrafarm con aliskiren en pacientes con diabetes o con alteraciones de la función renal (VFG < 60 ml/min/1,73 m²) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»).
Medicamentos de oro
Rara vez se han notificado reacciones nitritoides (síntomas que incluyen edema facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes tratados con medicamentos inyectables de oro (tiomalato de sodio auro) y simultáneamente con un inhibidor de la ECA, incluyendo enalapril.
Inhibidores de mTOR
La administración concomitante con inhibidores de mTOR (como temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (véase la sección «Instrucciones especiales»).
Inhibidores de la neprilisina
La administración simultánea con inhibidores de la neprilisina (por ejemplo, sacubitrilo) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (véanse las secciones «Instrucciones especiales» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y bloqueadores β
El enalapril puede usarse de forma segura simultáneamente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y bloqueadores β.
Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista de receptores de angiotensina
Se ha notificado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica confirmada, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño orgánico terminal, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista de receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento del SRAA. El bloqueo dual (por ejemplo, combinando un inhibidor de la ECA con un antagonista de receptores de angiotensina II) debe limitarse a casos individualmente determinados y acompañarse de un monitoreo cuidadoso de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.
Instrucciones especiales de uso.
Hipotensión sintomática
La hipotensión sintomática rara vez ocurre en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que reciben Enalapril-Astrafarm, la hipotensión sintomática se desarrolla más frecuentemente en casos de hipovolemia, por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, pacientes en hemodiálisis, así como en pacientes con diarrea o vómitos (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática también se ha observado en pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal. La hipotensión sintomática se desarrolla más frecuentemente en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, que reciben dosis altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o alteraciones de la función renal. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento bajo supervisión médica. La supervisión debe ser especialmente cuidadosa al cambiar la dosis de Enalapril-Astrafarm y/o del diurético. De manera similar, se debe supervisar a pacientes con enfermedad coronaria y enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
En caso de hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal y, si es necesario, administrar solución fisiológica por vía intravenosa. La hipotensión transitoria durante la administración de Enalapril-Astrafarm no es una contraindicación para continuar el tratamiento, que puede reanudarse normalmente sin complicaciones tras la normalización de la presión arterial mediante la reposición del volumen de líquidos.
En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca con presión normal o baja, el medicamento puede reducir aún más la presión arterial. Esta reacción al medicamento es esperada y generalmente no es motivo para interrumpir el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve resistente al tratamiento, se debe reducir la dosis y/o suspender el diurético y/o el medicamento Enalapril-Astrafarm.
Estenosis aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo o obstrucción del tracto de salida; debe evitarse su uso en casos de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.
Alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal (clearance de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de enalapril debe ajustarse según el clearance de creatinina (véase la sección «Vía de administración y dosis») y posteriormente según la respuesta al tratamiento. Para estos pacientes, la práctica médica habitual incluye el control regular del potasio y la creatinina sérica.
Se han notificado alteraciones de la función renal asociadas con el uso de enalapril, principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal. Cuando se detecta a tiempo y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal asociada con el tratamiento con enalapril generalmente es reversible.
En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal previa detectada, el enalapril junto con diuréticos provocó generalmente un aumento leve y transitorio de la urea en sangre y la creatinina sérica. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el diurético. Esta situación aumenta la probabilidad de una estenosis de la arteria renal (véase la sección «Instrucciones especiales»: Hipertensión renovascular).
Hipertensión renovascular
Existe un mayor riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal cuando pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son tratados con inhibidores de la ECA. La pérdida de función renal puede ocurrir incluso con mínimos cambios en el nivel sérico de creatinina. A estos pacientes se les debe iniciar el tratamiento con dosis bajas bajo supervisión médica cuidadosa, con titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.
Trasplante renal
No existe experiencia sobre el uso del medicamento Enalapril-Astrafarm en pacientes que recientemente han sido sometidos a trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.
Insuficiencia hepática
Rara vez, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a necrosis hepática fulminante y (a veces) muerte. El mecanismo de este síndrome aún no está claro. Los pacientes que toman inhibidores de la ECA y desarrollan ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas deben suspender el inhibidor de la ECA y estar bajo observación médica adecuada.
Neutropenia/agranulocitosis
En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores complicantes, la neutropenia es rara. El enalapril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis vascular que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que a veces no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. En pacientes a quienes se administra enalapril se recomienda monitoreo periódico del recuento de leucocitos, y los pacientes deben informar cualquier signo de infección.
Hipersensibilidad/edema angioneurótico
Con el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo Enalapril-Astrafarm, se han descrito casos aislados de edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe, que pueden ocurrir en diferentes momentos del tratamiento. En tales casos, se debe suspender inmediatamente el medicamento y mantener una observación constante del paciente hasta asegurarse de la desaparición completa de los síntomas. Solo después de esto puede suspenderse la observación. Incluso cuando solo hay edema de lengua sin alteración respiratoria, los pacientes pueden requerir observación adicional, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.
Muy raramente se han notificado consecuencias fatales debido a edema angioneurótico de la laringe o edema de lengua. Cuando el edema se localiza en la lengua, glotis o laringe, especialmente en pacientes con antecedentes de cirugía de las vías respiratorias, puede desarrollarse obstrucción de las vías respiratorias. Cuando el edema afecta a la lengua, faringe o laringe, lo que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, se debe iniciar inmediatamente el tratamiento adecuado, que puede incluir la administración subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.
En pacientes de raza negra que toman inhibidores de la ECA, el edema angioneurótico ocurre con mayor frecuencia que en pacientes de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un mayor riesgo de desarrollarlo durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (véase también la sección «Contraindicaciones»).
La administración conjunta de inhibidores de la ECA con inhibidores de mTOR (como temsirolimus, sirolimus, everolimus) puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico.
La administración simultánea de inhibidores de la ECA e inhibidores de la neprilisina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Reacciones anafilactoides durante la hiposensibilización con alérgenos del veneno de himenópteros
Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA durante la hiposensibilización con alérgenos del veneno de himenópteros, se desarrollan reacciones anafilactoides que pueden poner en peligro la vida. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de iniciar la hiposensibilización.
Reacciones anafilactoides durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad
Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrano sulfato, ocurren reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el uso de inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.
Pacientes en hemodiálisis
En pacientes en diálisis que usan membranas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®) y que toman simultáneamente un inhibidor de la ECA, a veces se desarrollan reacciones anafilactoides. Por lo tanto, para estos pacientes se recomienda considerar el uso de membranas de diálisis de otro tipo o un agente antihipertensivo de otro grupo.
Hipoglucemia
A los pacientes con diabetes que toman medicamentos antidiabéticos orales o insulina y que comienzan el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se les debe recomendar verificar cuidadosamente los niveles de azúcar en sangre, especialmente durante los primeros meses de tratamiento combinado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Tos
Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Generalmente, la tos es no productiva y persistente, y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos debida al tratamiento con un inhibidor de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía/anestesia
Durante cirugías extensas o anestesia con medicamentos que causan hipotensión arterial, el enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial que puede explicarse por estos mecanismos de interacción, esta se corrige mediante el aumento del volumen de líquidos.
Hiperpotasemia
Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, en algunos pacientes se ha observado un aumento del nivel de potasio en sangre. El riesgo de hiperpotasemia es mayor en pacientes con insuficiencia renal, función renal deteriorada, mayores de 70 años, con diabetes, estados transitorios (especialmente deshidratación), descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos o sustitutos salinos que contienen potasio, así como en pacientes que toman otros medicamentos que pueden aumentar el potasio sérico (por ejemplo, heparina, medicamentos que contienen trimetoprima). En particular, el uso de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos o sustitutos salinos que contienen potasio en pacientes con alteraciones de la función renal puede provocar un aumento significativo del nivel sérico de potasio. La hiperpotasemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera necesario el uso concomitante de enalapril y alguno de los medicamentos mencionados, debe hacerse con precaución, controlando regularmente el nivel sérico de potasio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Litio
Generalmente, no se recomienda la combinación de litio y enalapril (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista de receptores de angiotensina
La combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de receptores de angiotensina II debe limitarse a casos individualmente determinados, con monitoreo cuidadoso de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Lactosa
Enalapril-Astrafarm contiene lactosa, por lo que los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. Enalapril-Astrafarm contiene menos de 200 mg de lactosa por comprimido.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con este medicamento se confirma el embarazo, su uso debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse con otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planean quedar embarazadas deben cambiarse a una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se detecta un embarazo, el uso de inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.
Los inhibidores de la ECA, cuando se usan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, pueden provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación del cráneo) o toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si el uso de inhibidores de la ECA ocurre durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda una ecografía renal y craneal.
Los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA deben observarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»).
Período de lactancia
Datos limitados indican concentraciones muy bajas de enalapril en la leche materna (véase la sección «Farmacocinética»). Aunque estas concentraciones se consideran clínicamente insignificantes, no se recomienda el uso del medicamento Enalapril-Astrafarm durante la lactancia de recién nacidos prematuros y lactantes durante las primeras semanas posteriores al nacimiento, debido al riesgo teórico de efectos cardiovasculares y renales y por la experiencia insuficiente en este aspecto. En el caso de lactantes mayores, el uso del medicamento Enalapril-Astrafarm durante la lactancia puede considerarse si el tratamiento es necesario para la madre y el niño está bajo observación por posibles efectos adversos.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
Al conducir vehículos o trabajar con otros mecanismos, debe tenerse en cuenta la posible aparición de mareo o fatiga excesiva.
Vía de administración y dosis.
La ingestión de alimentos no afecta la absorción de los comprimidos de Enalapril-Astrafarm. Dado que el comprimido no se divide, en caso de prescribir una dosis inferior a 5 mg, deben usarse preparaciones de enalapril que permitan tal dosificación.
La dosificación debe individualizarse según el estado de cada paciente (véase la sección «Instrucciones especiales») y la respuesta de la presión arterial.
Hipertensión arterial
La dosis del medicamento varía desde una dosis inicial de 5 mg hasta una dosis máxima de 20 mg, según el grado de hipertensión arterial y el estado del paciente (véase más abajo). Enalapril-Astrafarm se toma una vez al día. En la hipertensión leve, la dosis inicial recomendada es de 5-10 mg.
En pacientes con SRAA muy activo (por ejemplo, hipertensión renovascular, alteración del equilibrio salino y/o hídrico, descompensación de la función cardíaca o hipertensión grave), puede ocurrir una caída excesiva de la presión arterial tras la dosis inicial. A estos pacientes se les recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior, y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.
El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede provocar déficit de líquidos y riesgo de hipotensión arterial al iniciar el tratamiento con enalapril. Para estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 5 mg o inferior. Si es posible, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con Enalapril-Astrafarm. Se debe verificar la función renal y el nivel sérico de potasio.
La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg una vez al día. La dosis máxima de mantenimiento es de 40 mg al día.
Insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo
Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta, Enalapril-Astrafarm debe usarse junto con diuréticos y, si es necesario, digitálicos o bloqueadores β. La dosis inicial del medicamento para pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta o disfunción asintomática del ventrículo izquierdo es de 2,5 mg, y debe administrarse bajo control médico cuidadoso para evaluar el efecto inicial del medicamento sobre la presión arterial. En ausencia de efecto o tras la corrección adecuada de la hipotensión sintomática que surja al inicio del tratamiento con Enalapril-Astrafarm, la dosis debe aumentarse gradualmente hasta la dosis de mantenimiento habitual de 20 mg, que puede administrarse en una sola toma o dividida en dos tomas según la tolerancia del paciente. El ajuste de la dosis debe realizarse durante 2-4 semanas. Este régimen terapéutico reduce eficazmente las tasas de mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta. La dosis máxima es de 40 mg al día en dos tomas.
Tabla 1
Titulación propuesta de la dosis de Enalapril-Astrafarm para pacientes con insuficiencia cardíaca/disfunción asintomática del ventrículo izquierdo
| Semana |
Dosis, mg/día |
| Semana 1 |
del día 1 al 3: 2,5 mg/día* en 1 toma del día 4 al 7: 5 mg/día en 2 tomas |
| Semana 2 |
10 mg/día en 1 o 2 tomas |
| Semana 3 y 4 |
20 mg/día en 1 o 2 tomas |
* El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal o a aquellos que toman diuréticos (ver sección «Precauciones de uso»).
Tanto antes como después del inicio del tratamiento con Enalapril-AstraPharm, se debe realizar un control riguroso de la presión arterial y de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»), ya que se han notificado casos de hipotensión arterial y (más raramente) empeoramiento de la insuficiencia renal. A los pacientes que toman diuréticos, siempre que sea posible, se les debe reducir la dosis antes de iniciar el tratamiento con Enalapril-AstraPharm. La aparición de hipotensión arterial tras la dosis inicial de Enalapril-AstraPharm no implica que dicha hipotensión persistirá durante el tratamiento prolongado, ni indica la necesidad de interrumpir la administración del medicamento. Asimismo, debe controlarse el nivel sérico de potasio y la función renal.
Tabla 2
Dosificación en la insuficiencia renal
En general, debe aumentarse el intervalo entre las dosis de enalapril y/o reducirse la dosis del medicamento.
| Estado renal |
Depuración de la creatinina (DC), ml/min |
Dosis inicial, mg/día |
| Alteraciones leves |
30 < DC < 80 ml/min |
5-10 mg |
| Alteraciones moderadas |
10 < DC ≤ 30 ml/min |
2,5 mg |
| Alteraciones graves. Habitualmente estos pacientes están en hemodiálisis |
DC ≤ 10 ml/min |
2,5 mg en los días de diálisis* |
*Véase la sección «Instrucciones especiales de uso»: Pacientes sometidos a hemodiálisis.
El enalapril se elimina mediante hemodiálisis. La dosis debe ajustarse en los días en que no se realiza hemodiálisis, según los niveles de presión arterial.
Pacientes de edad avanzada
La dosis debe ajustarse según la función renal (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Niños con hipertensión arterial a partir de los 6 años
La experiencia con el uso de enalapril en niños con hipertensión arterial es limitada (véanse las secciones «Farmacodinámica», «Farmacocinética» y «Instrucciones especiales de uso»).
En los niños que pueden tragar tabletas, la dosis debe individualizarse según el estado del paciente, la respuesta de la presión arterial al tratamiento y el peso corporal. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg para pacientes con un peso entre 20 y 50 kg y de 5 mg para pacientes con un peso ≥ 50 kg. Enalapril-Astrafarm se toma una vez al día. La dosificación debe ajustarse según las necesidades, hasta un máximo de 20 mg al día para pacientes con un peso entre 20 y 50 kg y de 40 mg para pacientes con un peso ≥ 50 kg (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso» y «Niños»).
Enalapril-Astrafarm no se recomienda en recién nacidos ni en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de datos.
Niños.
Se administra a niños a partir de los 6 años.
Enalapril-Astrafarm no se recomienda en recién nacidos ni en niños con una tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m² debido a la falta de datos.
Sobredosis.
Existen datos limitados sobre la sobredosis del medicamento. Los principales signos de sobredosis, según los datos disponibles, son una marcada hipotensión arterial que comienza aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento y coincide con el bloqueo del sistema renina-angiotensina, y estupor. Los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, desequilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos. Se han reportado niveles plasmáticos de enalaprilato superiores en 100 y 200 veces a los niveles máximos alcanzados con dosis terapéuticas, tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalapril, respectivamente.
Para el tratamiento de la sobredosis se recomiendan infusiones intravenosas de solución isotónica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición horizontal. Puede considerarse la administración de infusión de angiotensina II y/o catecolaminas intravenosas. Si el medicamento fue ingerido recientemente, se recomiendan medidas para eliminar el maleato de enalapril (como provocación artificial del vómito, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato de sodio). El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»: Pacientes sometidos a hemodiálisis). En caso de bradicardia resistente al tratamiento farmacológico, está indicado el uso de un marcapasos. Deben vigilarse continuamente los parámetros vitales, las concentraciones de electrolitos y los niveles séricos de creatinina.
Reacciones adversas.
En la mayoría de los casos, los efectos adversos observados con el uso de Enalapril-Astrafarm han sido leves, transitorios y no han requerido la interrupción del tratamiento.
Del sistema hematopoyético: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica), neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.
Del sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.
Alteraciones metabólicas: hipoglucemia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Del sistema nervioso y psíquico: mareo, depresión, cefalea, confusión mental, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesias, vértigo, trastornos del sueño, sueños anormales.
De los órganos de la visión: visión borrosa.
Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, dolor retroesternal, alteraciones del ritmo, angina de pecho, taquicardia, hipotensión ortostática, palpitaciones, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente debido a una reducción excesiva de la presión en pacientes de alto riesgo, fenómeno de Raynaud.
Del sistema respiratorio: tos, disnea, rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma, infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Del tubo digestivo: náuseas, diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto, obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad bucal, úlceras pépticas, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, angioedema intestinal.
Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática; hepatitis hepatocelular o colestásica; hepatitis, incluyendo necrosis; colestasis (incluyendo ictericia).
De la piel: erupciones cutáneas, hipersensibilidad/angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe, sudoración excesiva, prurito, urticaria, alopecia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, eritrodermia.
Se han notificado casos de un complejo sintomático complejo que incluye algunos o todos los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG), eosinofilia y leucocitosis. Como efectos adversos también pueden presentarse erupciones cutáneas, fotosensibilización y otras reacciones cutáneas.
Del sistema urinario: alteraciones de la función renal, insuficiencia renal, proteinuria, oliguria.
Del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.
Alteraciones generales: astenia, fatiga excesiva, calambres musculares, sofocos, acúfenos, sensación de malestar, fiebre.
Indicadores de laboratorio: hiperaldosteronemia, aumento de la creatinina en suero, aumento de la urea en sangre, hiponatremia, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de la bilirrubina en suero.
Plazo de caducidad. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 tabletas por blíster; 2, 6, 9 ó 10 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
S.L. «ASTRAFARM».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 08132, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevoe, calle Kievskaya, 6.