Enalapril 12,5

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EΝALOZID® 12,5 (ENALOZID 12,5)

Composición:

Principios activos: enalapril, hidroclorotiazida;

1 tableta contiene: maleato de enalapril, calculado como sustancia al 100 % – 10 mg, hidroclorotiazida, calculada como sustancia al 100 % – 12,5 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, povidona, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con tono cremoso, con superficie plana, bisel y marca de división o sin marca de división.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la ECA. Enalapril y diuréticos. Código ATC C09BA02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El medicamento es una combinación de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (enalapril maleato) y un diurético (hidroclorotiazida).

La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II, lo que a su vez provoca un aumento de la actividad de la renina plasmática (debido a la supresión del mecanismo de retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y una reducción de la secreción de aldosterona.

La ECA es idéntica a la cininasa II. El enalapril también puede bloquear la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel de este hecho en los efectos terapéuticos del enalapril sigue siendo desconocido. Aunque el mecanismo por el cual el enalapril reduce la presión arterial se asocia principalmente con la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que desempeña un papel fundamental en la regulación de la presión arterial, el enalapril puede ejercer un efecto antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión de baja renina.

La hidroclorotiazida (HCTZ) es un fármaco diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad de la renina plasmática. Los efectos antihipertensivos de ambos componentes son aditivos y generalmente duran 24 horas. Aunque el enalapril solo ejerce un efecto hipotensor incluso en pacientes con hipertensión de baja renina, su administración conjunta con hidroclorotiazida en estos pacientes produce una mayor reducción de la presión arterial. El componente de enalapril en el fármaco generalmente contrarresta la disminución de potasio provocada por la hidroclorotiazida.

Farmacocinética.

Enalapril maleato

Después de la administración oral, el enalapril se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones máximas en suero en aproximadamente 1 hora. Según los datos de excreción urinaria, el grado de absorción del enalapril tras la administración oral es de aproximadamente 60-70 %.

Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápida y extensamente a enalaprilato, un potente inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Las concentraciones máximas de enalaprilato en suero se alcanzan entre 3 y 4 horas después de la administración oral de enalapril maleato. El enalapril se elimina principalmente por los riñones. Los principales componentes excretados en la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin cambios. Excepto por su conversión a enalaprilato, no se han observado signos de un metabolismo significativo del enalapril. El perfil de concentración de enalaprilato en suero se caracteriza por una fase terminal prolongada, probablemente relacionada con la unión a la ECA. En individuos con función renal normal, el estado de equilibrio de las concentraciones de enalaprilato en suero se alcanza al cuarto día de administración oral de enalapril. La semivida efectiva de acumulación del enalaprilato tras la administración oral repetida de enalapril es de 11 horas. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del enalapril en el tracto gastrointestinal. El grado de absorción y la hidrólisis del enalapril son similares tras la administración de diferentes dosis dentro del rango terapéutico recomendado.

Hidroclorotiazida

Durante el monitoreo de los niveles plasmáticos durante al menos 24 horas, el período de semivida en plasma fue de 5,6 a 14,8 horas. La hidroclorotiazida no se metaboliza, pero se elimina rápidamente por los riñones. Tras la administración oral, al menos el 61 % de la dosis se excreta sin cambios en las 24 horas siguientes. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Enalapril/hidroclorotiazida

La administración repetida y simultánea de enalapril e hidroclorotiazida tiene un efecto mínimo o nulo sobre la biodisponibilidad de estos fármacos. La tableta combinada es bioequivalente a los componentes administrados por separado de forma simultánea.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes para quienes está indicada la terapia combinada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al enalaprilo y a otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), hidroclorotiazida y a otros derivados de las sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Antecedentes de angioedema asociado al tratamiento con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Alteraciones graves de la función renal (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min o niveles séricos de creatinina superiores a 265 µmol/l (3 mg/100 ml)).
• Estenosis de la arteria renal.
• Contraindicado durante la hemodiálisis.
• Estado clínico tras el trasplante renal.
• Alteraciones graves de la función hepática.
• Anuria, hiperaldosteronismo primario.
• Hipokalemia o hiperkalemia refractarias al tratamiento.
• Hiponatremia refractaria.
• Hiperuricemia sintomática (gota).
• Embarazo o mujeres que planean quedarse embarazadas (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• No debe usarse enalaprilo con medicamentos que contengan aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
• Uso concomitante con terapia sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el medicamento antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Enalaprilo maleato e hidroclorotiazida

Otros medicamentos antihipertensivos.

La administración concomitante de betabloqueadores, metildopa o bloqueadores de los canales de calcio puede aumentar el efecto hipotensor del fármaco. La administración simultánea de nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede reducir adicionalmente la presión arterial.

Los gangliobloqueadores o adrenoblóquicos combinados con enalaprilo deben administrarse únicamente bajo estricta vigilancia del paciente.

Medicamentos con litio.

Los diuréticos o inhibidores de la ECA reducen la depuración renal del litio y aumentan significativamente el riesgo de intoxicación por litio; por lo tanto, no se recomienda su uso concomitante.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos, pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA, los efectos de los diuréticos y/o de otros medicamentos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteración de la función renal (por ejemplo, pacientes ancianos o deshidratados, incluyendo aquellos en tratamiento con diuréticos), el uso concomitante de AINE, incluyendo inhibidores de la COX-2, junto con antagonistas del receptor de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, puede provocar un efecto aditivo en el aumento de los niveles séricos de potasio, con posterior deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda. Estos efectos generalmente son reversibles. Por lo tanto, dicha combinación debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal. Los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de líquidos. Se requiere un control riguroso de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el mismo.

Enalaprilo

Diuréticos ahorradores de potasio y suplementos de potasio.

Aunque el nivel sérico de potasio generalmente permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que reciben tratamiento con enalaprilo puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos salinos que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo en los niveles séricos de potasio. También debe tenerse precaución al usar concomitantemente el medicamento Enalosid® 12,5 con otros fármacos que aumentan el nivel sérico de potasio, como trimetoprim y cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de enalaprilo con los medicamentos mencionados anteriormente. Si estos productos están indicados debido a hipokalemia, deben usarse con precaución, con determinaciones regulares del nivel sérico de potasio (ver sección « Precauciones de uso*»* ).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema.

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicado, ya que incrementa el riesgo de angioedema (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

El uso concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol)

En pacientes que reciben cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol) concomitantemente, aumenta el riesgo de hiperkalemia (ver sección «Precauciones de uso»).

Ciclosporina.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel sérico de potasio.

Heparina.

Puede presentarse hiperkalemia con el uso concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda el monitoreo del nivel sérico de potasio.

Diuréticos (tiazidas o diuréticos de asa).

El tratamiento previo con diuréticos en dosis altas puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y aumentar el riesgo de hipotensión arterial al inicio del tratamiento con enalaprilo (ver sección «Precauciones de uso»). Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento en la ingesta de sal o el inicio del tratamiento con dosis bajas del medicamento.

Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / narcóticos.

La administración concomitante de anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una mayor reducción de la presión arterial.

Medicamentos de oro.

Se han observado reacciones individuales similares a las reacciones a los nitritos (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, edema facial, mareo, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) en pacientes tratados con medicamentos inyectables de oro (tiomalato sódico de oro) y un inhibidor de la ECA, incluyendo enalaprilo.

Simpatomiméticos.

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Alcohol.

El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos.

Estudios epidemiológicos indican que el uso concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este efecto probablemente ocurra durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con alteración de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores.

El enalaprilo puede usarse con precaución junto con ácido acetilsalicílico (cuando se usa como trombolítico), agentes trombolíticos y betabloqueadores.

Terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de angiotensina.

Se ha informado que en pacientes con enfermedad aterosclerótica confirmada, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con daño en órganos diana, la terapia concomitante con un inhibidor de la ECA y un antagonista del receptor de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco del sistema renina-angiotensina-aldosterona. La doble bloqueo (por ejemplo, combinando un inhibidor de la ECA con un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse a casos individualmente determinados y acompañarse de un monitoreo riguroso de la función renal, niveles séricos de potasio y presión arterial.

Hidroclorotiazida

Los siguientes medicamentos pueden interactuar con los diuréticos tiazídicos cuando se usan concomitantemente:

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina).

Puede aumentar la sensibilidad al efecto del relajante muscular.

Alcohol, barbitúricos, analgésicos narcóticos.

Puede potenciarse la hipotensión ortostática.

Medicamentos antidiabéticos (agentes antidiabéticos orales e insulina).

Durante el tratamiento con tiazidas puede reducirse la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis. La metformina debe usarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica provocada por posible insuficiencia renal asociada al uso de hidroclorotiazida.

Colestiramina y resinas colestipol.

Las resinas de intercambio aniónico pueden reducir la absorción de hidroclorotiazida. Dosis únicas de colestiramina o resinas colestipol reducen la absorción de hidroclorotiazida desde el tracto gastrointestinal en un 85 % y 43 %, respectivamente.

Alargamiento del intervalo QT (por ejemplo, procainamida, amiodarona, sotalol).

Aumento del riesgo de taquicardia torsade de pointes.

Glucósidos cardíacos.

La hipokalemia puede aumentar la sensibilidad o la respuesta clínica cardíaca a la toxicidad de la digoxina (por ejemplo, mayor excitabilidad ventricular).

Anfotericina B (vía parenteral), corticosteroides, hormona adrenocorticotrópica, laxantes estimulantes o glicirricina (presente en la regaliz).

La hidroclorotiazida puede acentuar los desequilibrios electrolíticos, principalmente la hipokalemia.

Diuréticos potasuréticos (por ejemplo, furosemida), carbenoxolona, laxantes (en caso de abuso).
La hidroclorotiazida puede provocar un aumento en la pérdida de potasio y/o magnesio.

Aminas presoras (por ejemplo, adrenalina).

Las tiazidas pueden reducir la respuesta a las aminas presoras, pero no tanto como para excluir su uso concomitante.

Agentes citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato).

Las tiazidas, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar su efecto mielosupresor.

Inhibidores de la prostaglandina-sintetasa.

En algunos pacientes, su uso puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos.

Medicamentos usados para el tratamiento de la gota (probenecid, sulfipirazona y alopurinol).

Puede ser necesaria la corrección de la dosis de los medicamentos que favorecen la excreción del ácido úrico, ya que la hidroclorotiazida puede aumentar la concentración sérica de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probenecid o sulfipirazona. La administración concomitante de tiazidas puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Salicilatos.

En caso de administración de altas dosis de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa.

Existen informes aislados de anemia hemolítica con el uso concomitante de hidroclorotiazida y metildopa.

Ciclosporina.

Con el uso concomitante de ciclosporina puede acentuarse la hiperuricemia y aumentar el riesgo de complicaciones como la gota.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno).

Aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos debido a la reducción de la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Alcohol (etanol), barbitúricos, narcóticos o antidepresivos.

Pueden provocar un aumento de la hipotensión ortostática.

Otros medicamentos hipotensores.

Efecto aditivo.

Glucósidos digitálicos.

La hipokalemia o hipomagnesemia inducida por el uso de tiazidas puede provocar arritmias cardíacas inducidas por glucósidos digitálicos.

Medicamentos cuyo efecto se ve influenciado por cambios en el contenido sérico de potasio.

Se recomienda el control periódico del nivel sérico de potasio y del ECG durante el uso concomitante de losartán/hidroclorotiazida con medicamentos cuyo efecto se ve afectado por cambios en el nivel sérico de potasio (por ejemplo, glucósidos digitálicos y medicamentos antiarrítmicos), así como con los siguientes medicamentos (incluyendo antiarrítmicos) que provocan taquicardia torsade de pointes, siendo la hipokalemia un factor de riesgo para su desarrollo (taquicardia ventricular):

• antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimocidina, haloperidol, droperidol);
• otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanilo, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincaína por vía intravenosa).

Sales de calcio.

Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar el nivel sérico de calcio debido a la reducción de su excreción. Si es necesario administrar suplementos de calcio, la dosis debe ajustarse con control del nivel sérico de calcio.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.

Debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función paratiroidea (ver sección «Precauciones de uso»).

Carbamazepina.

Debido al riesgo de hiponatremia sintomática, se requiere monitoreo clínico y biológico.

Agentes de contraste yodados.

En caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con el uso de altas dosis de agentes de contraste. Los pacientes requieren rehidratación antes de la administración de agentes yodados.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico >3 g/día y AINE no selectivos.

La administración concomitante de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida y potenciar su efecto sobre el nivel sérico de potasio.

Betabloqueadores y diazóxido.

La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, con betabloqueadores puede aumentar el riesgo de hiperglucemia. Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden potenciar el efecto hiperglucemiante del diazóxido.

Amantadina.

Los diuréticos tiazídicos, incluyendo hidroclorotiazida, pueden aumentar el riesgo de efectos adversos provocados por la amantadina.

Características de uso.

Enalapril e hidroclorotiazida

Hipotensión arterial y desequilibrio electrolítico.

La hipotensión arterial sintomática rara vez se observa en pacientes con hipertensión arterial no complicada. Entre los pacientes con hipertensión arterial que reciben Enalozid® 12,5, la hipotensión arterial se desarrolla más frecuentemente en pacientes con alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, como consecuencia de la terapia diurética, restricción de la ingesta de sal, diálisis, diarrea o vómitos. En tales casos, es necesario realizar un control regular de los niveles de electrolitos en el suero sanguíneo. La hipotensión arterial sintomática se ha presentado con mayor frecuencia en pacientes con formas más graves de insuficiencia cardíaca, que recibían dosis más altas de diuréticos de asa, con hiponatremia o alteraciones de la función renal. El tratamiento con este medicamento en tales pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica.

Los pacientes deben ser examinados para detectar signos clínicos de desequilibrio hídrico y electrolítico, tales como deshidratación, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático; hipomagnesemia o hipokalemia, que pueden ocurrir como consecuencia de diarrea o vómitos. En tales pacientes, se deben verificar periódicamente los niveles de electrolitos en el suero sanguíneo.

Debe tenerse especial precaución al tratar pacientes con enfermedad isquémica cardíaca o enfermedades cerebrovasculares, ya que una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si se desarrolla hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrar una solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 %. La hipotensión transitoria tras la administración del medicamento no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento, que puede proseguirse tras la normalización de la presión arterial y la recuperación del volumen de líquidos.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el medicamento puede reducir aún más el nivel de presión arterial. Esta reacción no debe considerarse motivo para interrumpir el tratamiento. En los casos en que la hipotensión arterial se vuelva resistente al tratamiento, se debe reducir la dosis y/o interrumpir el tratamiento con diuréticos y/o con el medicamento Enalozid® 12,5.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).

El bloqueo dual (por ejemplo, al añadir un inhibidor de la ECA a un antagonista del receptor de angiotensina II) debe limitarse únicamente a casos específicos con control cuidadoso de la presión arterial, función renal y niveles de electrolitos. En varios estudios se ha informado que en pacientes con enfermedad vascular aterosclerótica establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con daño en órganos diana, el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el sistema RAAS. No se debe utilizar enalapril con aliskiren en pacientes con diabetes o con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Contraindicaciones» o «Características de uso»).

Alteración de la función renal.

Se han notificado alteraciones de la función renal provocadas por enalapril, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedades renales, incluyendo estenosis de las arterias renales. Si el diagnóstico se realiza rápidamente y se inicia el tratamiento adecuado, la insuficiencia renal asociada con el tratamiento con enalapril generalmente es reversible.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin insuficiencia renal, el uso de enalapril junto con un diurético puede provocar un aumento de los niveles de urea y creatinina en el suero sanguíneo. Puede ser necesario reducir la dosis de enalapril y/o suspender el diurético. En tal caso, debe considerarse la posibilidad de estenosis de las arterias renales.

Hiperkalemia.

La combinación de enalapril con un diurético en dosis bajas puede provocar hiperkalemia.

Litio.

Generalmente no se recomienda el uso concomitante de enalapril y litio.

Pacientes de edad avanzada.

La eficacia y tolerabilidad de enalapril maleato e hidroclorotiazida administrados simultáneamente son similares tanto en pacientes de edad avanzada como en adultos más jóvenes con hipertensión arterial.

Uso en niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento en niños.

Enalapril.

Estenosis aórtica o mitral / cardiomiopatía hipertrófica.

Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo u obstrucción del tracto de salida; su uso debe evitarse en caso de shock cardiogénico y obstrucción hemodinámicamente significativa.

Hipertensión renovascular.

En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o con estenosis de la aorta de un único riñón sano, que toman inhibidores de la ECA, existe un riesgo aumentado de desarrollar hipotensión arterial. Incluso con pequeños cambios en el nivel de creatinina en el suero sanguíneo, puede empeorar la función renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con dosis bajas, ajustando cuidadosamente las dosis y controlando la función renal.

Pacientes sometidos a hemodiálisis.

En algunos pacientes sometidos a diálisis con membranas de alta permeabilidad (por ejemplo, AN 69) y que recibían tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, se han desarrollado reacciones anafilactoides. Por lo tanto, se recomienda el uso de membranas de diálisis de otro tipo o de antihipertensivos de otro grupo para tales pacientes.

Trasplante renal.

No existe experiencia con el uso del medicamento Enalozid® 12,5 en pacientes con un riñón recientemente trasplantado. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con este medicamento para ellos.

Alteración de la función hepática.

Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa hasta necrosis hepática, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que reciben inhibidores de la ECA, si desarrollan ictericia o un aumento significativo de los niveles de enzimas hepáticas, se les debe suspender el tratamiento y recibir atención médica adecuada.

Neutropenia/agranulocitosis.

Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA. La neutropenia rara vez ocurre en pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo especiales. El enalapril debe usarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis, en tratamiento inmunosupresor, en tratamiento con allopurinol o procainamida, especialmente si previamente se ha diagnosticado alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se desarrollan infecciones graves, que a veces no responden al tratamiento antibiótico intensivo.

Cuando se administra enalapril a estos pacientes, se recomienda un control periódico del recuento de leucocitos, y el paciente debe informar al médico sobre cualquier signo de infección.

Potasio en suero sanguíneo.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. El efecto generalmente es leve en pacientes con función renal normal. El riesgo de hiperkalemia aumenta en pacientes con insuficiencia renal, deterioro de la función renal, pacientes mayores de 70 años, pacientes con diabetes, estados transitorios, especialmente con deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, y en caso de uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida); al usar suplementos alimenticios o sustitutos de sal que contienen potasio, así como en pacientes que toman otros medicamentos que pueden provocar aumento del nivel de potasio en el suero sanguíneo (por ejemplo, heparina, cotrimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, y especialmente antagonistas de la aldosterona o ARA). En particular, el uso de diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, suplementos alimenticios o sustitutos de sal que contienen potasio, en pacientes con alteración de la función renal puede provocar un aumento significativo del nivel de potasio en el suero sanguíneo. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera necesario el uso concomitante de enalapril y cualquiera de los medicamentos mencionados anteriormente, deben usarse con precaución, controlando regularmente el contenido de potasio en el suero sanguíneo (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipoglucemia.

Los pacientes con diabetes que toman medicamentos antihipoglucemiantes orales o insulina deben someterse a un control glucémico cuidadoso, especialmente durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA.

Sensibilidad aumentada / angioedema.

En algunos pacientes tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, incluyendo Enalozid® 12,5, se ha presentado angioedema de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe. Puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, el uso del medicamento Enalozid® 12,5 debe suspenderse inmediatamente y establecer una observación continua del paciente para asegurar la desaparición completa de los síntomas. Incluso si solo se observa hinchazón de la lengua sin dificultad respiratoria, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y agentes corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han notificado casos fatales de angioedema de la laringe o lengua. Si ocurre hinchazón de la lengua, glotis o laringe, existe riesgo de obstrucción de las vías respiratorias, especialmente en pacientes que han sido sometidos a cirugía de órganos respiratorios. En estos casos, es necesario aplicar tratamiento de emergencia, que puede incluir la administración subcutánea de solución de adrenalina 1:1000 (0,3–0,5 ml) y/o medidas para asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

En personas de raza negra que usan inhibidores de la ECA, el angioedema ocurre con mayor frecuencia en comparación con pacientes de otras razas.

Los pacientes que previamente han tenido angioedema, no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, pueden tener un riesgo aumentado de desarrollarlo con el uso de inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (por ejemplo, hinchazón de las vías respiratorias o lengua, con o sin dificultad respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina a pacientes que ya están tomando un inhibidor de la ECA. Antes de iniciar el tratamiento, a los pacientes que toman el medicamento Enalozid® 12,5, se les debe realizar una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización.

Rara vez, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA, durante la desensibilización con alérgenos del veneno de insectos himenópteros se han desarrollado reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones pueden evitarse si se suspende temporalmente el inhibidor de la ECA antes de iniciar la hiposensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aferésis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Rara vez, durante el aferésis de LDL con dextran sulfato, en pacientes que reciben inhibidores de la ECA pueden ocurrir reacciones anafilactoides peligrosas para la vida. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidor de la ECA antes de cada aferésis.

Tos.

Se ha notificado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. Generalmente, la tos es no productiva y persistente, y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos relacionada con el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugías / anestesia.

Durante cirugías mayores o anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial, enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial que puede explicarse por estos mecanismos de interacción, esta se corrige mediante el aumento del volumen de líquidos.

Factor racial.

El enalapril puede ser menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra con hipertensión que en pacientes de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en la sangre de estos pacientes.

Hidroclorotiazida

Alteración de la función renal.

Las tiazidas pueden resultar insuficientemente eficaces como diuréticos en el tratamiento de pacientes con alteración de la función renal, así como cuando el aclaramiento de creatinina es de 30 ml/min o menos (es decir, insuficiencia renal moderada o grave).

Las tabletas de Enalozid® 12,5 no deben administrarse a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), hasta que la titulación de los componentes individuales del medicamento indique la necesidad de las dosis presentes en las tabletas combinadas.

Alteración de la función hepática.

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que incluso pequeñas alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico pueden provocar coma hepático.

Efectos metabólicos y endocrinos.

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesaria la corrección de las dosis de medicamentos antihipoglucemiantes, incluyendo insulina. El tratamiento con tiazidas puede provocar la aparición de diabetes latente.

Las tiazidas pueden reducir los niveles de sodio, magnesio y potasio en el suero sanguíneo.

El aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos puede asociarse con el tratamiento con diuréticos tiazídicos; sin embargo, durante el uso de dosis bajas (12,5 mg) se ha notificado un efecto mínimo o ausencia de efecto.

Las tiazidas pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un leve aumento periódico del calcio en el suero sanguíneo. La hipercalcemia marcada puede ser un signo de hiperaldosteronismo encubierto. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar pruebas de función tiroidea.

El tratamiento con diuréticos tiazídicos puede provocar hiperuricemia y/o empeoramiento de la gota en algunos pacientes. Sin embargo, el enalapril puede aumentar el nivel de ácido úrico en la orina y, por lo tanto, puede atenuar el efecto hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Aunque no hay datos de estudios clínicos controlados sobre pacientes que recibieron Enalozid® 12,5, como en pacientes que reciben tratamiento diurético, se deben medir regularmente los niveles de electrolitos en el suero sanguíneo.

Las tiazidas (incluyendo la hidroclorotiazida) pueden provocar desequilibrio hídrico y electrolítico (hipokalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Las señales de advertencia de desequilibrio hídrico y electrolítico incluyen xerostomía, sed, debilidad, letargo, somnolencia, fatiga, dolor muscular o calambres, debilidad muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia, trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos).

Aunque durante el uso de diuréticos tiazídicos puede ocurrir hipokalemia, la terapia combinada con enalapril puede reducir la hipokalemia provocada por el uso del diurético. El riesgo de hipokalemia puede aumentar en pacientes con cirrosis hepática, pacientes con diuresis aumentada, en caso de ingesta oral insuficiente de electrolitos y en pacientes que reciben concomitantemente tratamiento con corticosteroides o con hormona adrenocorticotrópica (ACTH).

En climas cálidos, en pacientes propensos a edemas, puede ocurrir hiponatremia por dilución de la sangre. La deficiencia de cloruros generalmente es moderada y no requiere tratamiento.

Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede provocar hipomagnesemia.

El medicamento puede afectar los resultados de los siguientes análisis de laboratorio:

• el medicamento puede reducir el nivel de yodo unido a proteínas en el plasma sanguíneo;
• el tratamiento con el medicamento debe suspenderse antes de realizar análisis de laboratorio para evaluar la función de las glándulas paratiroideas;
• el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en el suero sanguíneo;
• la hidroclorotiazida puede dar un resultado positivo en pruebas antidopaje.

Sensibilidad aumentada.

En pacientes propensos a alergias o con antecedentes de asma bronquial, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad a la hidroclorotiazida.

Durante el uso de diuréticos tiazídicos se ha observado empeoramiento o activación del lupus eritematoso sistémico.

Cáncer de piel no melanoma.

Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos recientes (según fuentes nacionales danesas, incluyendo el registro danés de casos de cáncer y el registro estatal de medicamentos prescritos) mostraron una asociación global dependiente de la dosis entre el uso de hidroclorotiazida y la aparición de carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas. La acción fotosensibilizante de la hidroclorotiazida puede ser la causa del desarrollo de estas patologías. A los pacientes que toman hidroclorotiazida sola o en combinación con otros medicamentos, se les debe informar sobre el riesgo de cáncer de piel no melanoma y se les debe recomendar que examinen regularmente la piel en busca de nuevas lesiones o cambios en las ya existentes, y que informen sobre cualquier lesión sospechosa.

Las lesiones cutáneas sospechosas deben someterse a estudio histológico mediante biopsia.

Se debe recomendar a los pacientes limitar la exposición a los rayos solares y UV y usar protección adecuada cuando estén expuestos a los rayos solares y UV con el fin de minimizar el riesgo de cáncer de piel.

La conveniencia del uso de hidroclorotiazida también debe revisarse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de cáncer de piel (ver sección «Reacciones adversas»).

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario

Los medicamentos que contienen sulfonamidas o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que causa efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma de ángulo cerrado agudo. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor en el ojo y, por lo general, ocurren dentro de varias horas o semanas desde el inicio del tratamiento.

El glaucoma de ángulo cerrado agudo no tratado puede provocar pérdida permanente de la visión. El tratamiento principal consiste en suspender lo antes posible el uso del medicamento. Si la presión intraocular permanece sin control, puede ser necesario utilizar métodos terapéuticos médicos o quirúrgicos. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado agudo pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Toxicidad respiratoria aguda

Casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Tras la administración de hidroclorotiazida se han notificado casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo SDRA. El edema pulmonar generalmente se desarrolla dentro de varios minutos u horas tras la administración de hidroclorotiazida. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, empeoramiento del estado pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, se debe suspender la hidroclorotiazida y realizar el tratamiento adecuado. No se debe administrar hidroclorotiazida a pacientes que previamente han tenido SDRA tras la administración de hidroclorotiazida.

Precauciones especiales respecto a los excipientes.

Enalozid® 12,5 contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con deficiencia de galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los inhibidores de la ECA están contraindicados en mujeres embarazadas y en mujeres que planean quedar embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

A las mujeres que planean quedar embarazadas se les debe informar sobre el daño potencial para el feto, por lo que deben cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad aprobado durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe suspenderse inmediatamente y, si es posible, iniciarse una terapia alternativa.

Las conclusiones epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede provocar toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hiperkalemia).

Si se ha tomado un inhibidor de la ECA durante el embarazo, se deben realizar ecografías periódicas para evaluar el espacio intraamniótico. Sin embargo, tanto médicos como pacientes deben saber que el oligohidramnios puede desarrollarse incluso después de que el feto haya sufrido lesiones irreversibles.

Si se ha usado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo del embrión.

A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA se les debe examinar cuidadosamente en busca de hipotensión arterial, oliguria e hiperkalemia. El enalapril, que puede atravesar la placenta, puede eliminarse parcialmente del organismo del recién nacido mediante diálisis peritoneal; teóricamente, podría eliminarse mediante transfusión sanguínea de intercambio, aunque no existe experiencia con este procedimiento.

Hidroclorotiazida

La experiencia con el uso de hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, es limitada. Los datos obtenidos de estudios en animales son insuficientes.

La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Su uso durante el segundo y tercer trimestre de embarazo puede alterar la circulación feto-placentaria y provocar ictericia en el feto o en el recién nacido, desequilibrio electrolítico y trombocitopenia.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar edemas, hipertensión arterial o preeclampsia en mujeres embarazadas, ya que en lugar de un efecto beneficioso sobre la evolución de la enfermedad, aumenta el riesgo de disminución del volumen plasmático y empeora el flujo sanguíneo uteroplacentario.

No se debe usar hidroclorotiazida para tratar la hipertensión arterial esencial en mujeres embarazadas.

La hidroclorotiazida está contraindicada durante el embarazo.

Lactancia

Según algunos datos farmacocinéticos, concentraciones muy bajas del medicamento pasan a la leche materna (ver sección «Farmacocinética»). Aunque tales concentraciones se consideran clínicamente insignificantes, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia de recién nacidos debido al riesgo hipotético de efectos cardiovasculares y renales, así como por la experiencia insuficiente con este uso. Si su uso es absolutamente necesario, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Al conducir automóviles y otros mecanismos, se debe tener precaución y considerar la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, incluyendo mareos o somnolencia.

Vía de administración y dosis.

En la hipertensión arterial.

Dosis inicial del medicamento: 1 comprimido una vez al día. Si no se alcanza el efecto deseado, la dosis diaria debe aumentarse hasta 2 comprimidos una vez al día. Dosis máxima: 2 comprimidos al día.

En la insuficiencia renal.

En pacientes con alteración de la función renal, insuficiencia renal moderada o grave (con clearance de creatinina de 30 ml/min o menos), los tiazidas pueden resultar insuficientemente eficaces.

Si el nivel de creatinina se encuentra entre > 30 y < 80 ml/min, Enalozid® 12,5 debe administrarse únicamente tras haber determinado previamente la dosis de cada uno de sus componentes.

La dosis inicial recomendada de maleato de enalapril administrado por separado en casos de alteración leve de la función renal es de 5 a 10 mg.

Tratamiento previo con diuréticos.

Si el paciente ya está recibiendo diuréticos, se recomienda suspender el tratamiento o reducir la dosis del diurético al menos 2–3 días antes de iniciar la terapia con Enalozid® 12,5, con el fin de evitar una brusca disminución de la presión arterial. Puede presentarse hipotensión arterial sintomática al comienzo del tratamiento con Enalozid® 12,5, siendo más frecuente en pacientes cuya terapia previa con diuréticos haya provocado alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico.

Niños. La seguridad y eficacia del medicamento en niños no han sido establecidas.

Sobredosis.

Tratamiento: sintomático y de soporte. Se debe suspender la administración del medicamento y realizar un examen minucioso del paciente. Las medidas propuestas incluyen: provocar el vómito si el medicamento fue ingerido recientemente, así como corregir la deshidratación, el desequilibrio electrolítico y la hipotensión arterial mediante procedimientos generalmente aceptados.

Maleato de enalapril. La manifestación principal de la sobredosis es una marcada hipotensión arterial que se produce dentro de las 6 horas posteriores a la ingestión del medicamento y que se asocia con el bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor. Los síntomas relacionados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir shock circulatorio, desequilibrio electrolítico, hiperventilación pulmonar, taquicardia, palpitaciones, mareo, ansiedad y tos. Se han registrado niveles plasmáticos de enalapril que superan hasta 100 y 200 veces los niveles máximos alcanzados con dosis terapéuticas tras la ingestión de 300 mg y 440 mg de enalaprilato, respectivamente. En caso de presentarse hipotensión arterial, puede ser necesario administrar angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa.

El tratamiento recomendado en caso de sobredosis es la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. El enalapril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis.

En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicada la terapia con marcapasos.

Hidroclorotiazida. Los síntomas más frecuentes de sobredosis son manifestaciones de hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia y deshidratación debido a un exceso de diuresis. Si también se está administrando digoxina, la hipokalemia puede agravar las manifestaciones de arritmia cardíaca. Otras manifestaciones de sobredosis pueden incluir taquicardia, hipotensión arterial, shock, debilidad, confusión mental, mareo, espasmos musculares, parestesia, agotamiento, alteraciones de la conciencia, náuseas, vómitos, sed, poliuria, oliguria, anuria, alcalosis, aumento del nitrógeno ureico en sangre (principalmente por insuficiencia renal).

Se debe controlar continuamente los parámetros vitales importantes, las concentraciones de electrolitos y el nivel de creatinina en suero.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y fatiga aumentada, que generalmente desaparecían al reducir la dosis y rara vez requerían la interrupción del medicamento.

Otras reacciones adversas (1-2 %) fueron: calambres musculares, náuseas, astenia, efectos ortostáticos, incluyendo hipotensión arterial; cefalea, tos e impotencia.

A continuación se describen reacciones adversas notificadas, particularmente durante el uso de enalapril o hidroclorotiazida por separado, durante estudios clínicos o tras la comercialización del medicamento.

Del sistema cardiovascular: hipotensión no ortostática, palpitaciones, taquicardia, dolor torácico.

Del tracto gastrointestinal: pancreatitis, diarrea, vómitos, dispepsia, dolor abdominal, úlceras pépticas, flatulencia, estreñimiento, sequedad bucal, úlceras aftosas.

Del sistema nervioso/psíquico: síncope, insomnio, somnolencia, parestesias, mareo, vértigo, fatiga, malestar general, nerviosismo, parálisis (debido a hipokalemia).

Del sistema respiratorio: disnea, alveolitis alérgica.

De la piel: síndrome de Stevens-Johnson, erupciones cutáneas, prurito, sudoración excesiva, diaphoresis, fotosensibilidad u otras reacciones dermatológicas.

Del sistema sanguíneo: disminución de hemoglobina, hematocrito, reducción del número de plaquetas y leucocitos, rara vez neutropenia, trombocitopenia, supresión de la función de la médula ósea.

De los riñones y vías urinarias: alteración de la función renal, insuficiencia renal, proteinuria.

Del sistema reproductivo: disminución de la libido.

Alteraciones metabólicas: gota.

De los órganos auditivos y del aparato vestibular: acúfenos.

Otras: síndrome febril que puede incluir síntomas como fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis y artralgia/artritis, prueba positiva para anticuerpos antinucleares (ANA), aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia, leucocitosis.

Reacciones de hipersensibilidad: rara vez se han notificado casos de angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (ver sección «Precauciones de uso»). Muy raramente se ha notificado angioedema intestinal con el uso de inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: hiperglucemia, hiperuricemia, hipokalemia, aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica, elevación de las enzimas hepáticas y/o bilirrubina en suero. Estos síntomas suelen ser reversibles tras la interrupción del medicamento. Se han observado casos de hiperkalemia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia, hipercalcemia, aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos en sangre. Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio:

• el medicamento puede reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en el plasma sanguíneo;
• el medicamento puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero;
• debido al efecto sobre el metabolismo del calcio, las tiazidas pueden influir en los resultados de la evaluación de la función de las glándulas paratiroides; por lo tanto, antes de realizar estudios para evaluar su función, se debe interrumpir el tratamiento con este medicamento.

Reacciones adversas adicionales observadas con el uso de los componentes individuales del medicamento y que podrían ser efectos adversos potenciales del medicamento Enalozid® 12,5

Enalapril.

Del tracto gastrointestinal: íleo, anorexia, alteración del gusto, estomatitis, glossitis, náuseas.

Del sistema hepatobiliar: insuficiencia hepática, hepatitis (hepatocelular o colestásica), colecistitis, necrosis hepática, colestasis.

Del sistema nervioso/psíquico: depresión, confusión mental, trastornos del sueño, sueños anormales, astenia.

Del sistema respiratorio: infiltrados pulmonares, broncoespasmo/asma, dolor de garganta y ronquera, rinorrea.

Del sistema cardiovascular: alteraciones del ritmo cardíaco, angina de pecho, hipotensión ortostática, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (posiblemente debido a hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo), fenómeno de Raynaud.

De la piel y membranas mucosas: fotosensibilidad, alopecia, eritrodermia, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, pénfigo.

Del sistema sanguíneo: anemia aplásica y hemolítica, hiponatremia.

Del sistema inmunitario: urticaria, shock anafiláctico, trastornos autoinmunes.

Alteraciones metabólicas: hipoglucemia.

Otras: visión borrosa, linfadenopatía, oliguria, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética, calambres musculares.

Hidroclorotiazida.

Del sistema cardiovascular: arritmia.

Del sistema hepatobiliar: ictericia (intrahepática, colestásica), necrosis hepática, colestasis, colecistitis.

Del tracto gastrointestinal: anorexia, irritación gástrica, sialoadenitis, alteración del gusto, náuseas.

Alteraciones metabólicas: glucosuria, alcalosis hipoclorémica (que puede inducir encefalopatía hepática o coma hepático), hiperuricemia (que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática), hipoglucemia, disminución de la tolerancia a la glucosa (que puede desencadenar la manifestación de diabetes mellitus latente).

Del sistema sanguíneo: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica y hemolítica.

Del sistema inmunitario: reacción anafiláctica, urticaria.

De la piel y membranas mucosas: fotosensibilidad, angitis necrotizante (vasculitis), necrólisis epidérmica tóxica.

De los órganos de la vista: xantopsia, alteración transitoria de la visión, exudado coroideo (frecuencia desconocida).

Del sistema respiratorio: distress respiratorio (incluyendo neumonía y edema pulmonar).

Del tracto respiratorio, mediastino y tórax: síndrome de distress respiratorio agudo (SDRA) (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso/psíquico: inquietud, desorientación, cambios del estado de ánimo, agotamiento.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia).

Otras: fiebre, nefritis intersticial, espasmos musculares, calambres, sensación de sed, trastornos sexuales.

Tumores benignos, malignos e inespecíficos (incluyendo quistes y pólipos).

Frecuencia «desconocida»: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Cáncer de piel no melanoma: según datos de estudios epidemiológicos, existe una relación entre la aparición de cáncer de piel no melanoma y la dosis acumulada de hidroclorotiazida (relación dosis-respuesta acumulada) (ver «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 2 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.