EMCEF® 1000

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMSEF® 1000 (EMCEPH® 1000)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica, equivalente a 1000 mg de ceftriaxona.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos betalactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que conduce a la interrupción de la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), provocando posteriormente la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como consecuencia de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o suprimidas de forma estable en algunas bacterias aerobias gramnegativas.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de la sensibilidad

Tabla 1

Valores umbral para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)

a La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c Rara vez se encuentran aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores de corte de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba de sensibilidad y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores de corte se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Organismos generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Organismos con posibilidad de desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50% en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular

Tras una inyección intramuscular, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución.

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada cuando existe inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta un 25 % de la concentración plasmática, en comparación con un 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La concentración máxima de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se excreta sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida de eliminación en pacientes con alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

niños

La semivida de eliminación de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, % T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

Emcef**®** 1000 se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorréia;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Emcef**®** 1000 puede utilizarse también para:

• el tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• el tratamiento del borrelia de Lyme diseminado [fase temprana (etapa II) y fase tardía (etapa III)] en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de vida;
• la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• el manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana;
• el tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada con cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

Emcef**®** 1000 debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos potenciales no está cubierto por su perfil de actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal)*

• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones el enlace del bilirrubina probablemente esté alterado*
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona debe descartarse cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Emcef**®** 1000 en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones con calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre del cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Posología y forma de administración», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes β-lactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado reacciones graves en la piel [síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)], que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos no se conoce.

Reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH).

En algunos pacientes con espiroquetosis puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer (RJH) al inicio del tratamiento con ceftriaxona. La RJH generalmente es un estado autolimitado, pero puede requerir tratamiento sintomático. Si se presenta esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad se han observado casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en pulmones y riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. No se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio u otros medicamentos con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo, o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no implique este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieren nutrición parenteral continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios del cuerpo. También se puede suspender temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del medicamento en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del albúmina sérica.

Emcef® 1000 está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunitaria mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo Emcef**®** 1000 (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluyendo casos fatales, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con el medicamento.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada con cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia específica contra Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones provocadas por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un seguimiento clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Emcef**®** 1000, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Emcef**®** 1000 puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Emcef® 1000, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento Emcef**®** 1000 contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyen microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias e información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar.

En caso de observar sombras en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron Emcef**®** 1000 (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapias previas intensivas, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión de administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central (SNC). Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los residuos domésticos. El medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse, en su envase original, al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto en lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Durante el uso del medicamento pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de que ocurran estas reacciones.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

A continuación se indican las dosis recomendadas habitualmente. En casos particularmente graves, debe utilizarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

Tabla 2

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales.

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz administrada por vía intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de sífilis neurotrópica. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)].

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

niños

En niños con peso corporal > 50 kg, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

Tabla 3

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada en niños es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme [(fase temprana (II) y fase tardía (III)) ].

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, se puede administrar una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz administrada por vía intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad posnatal).

Tabla 4

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona en dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con función renal alterada, siempre que la función renal no esté comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

A los pacientes sometidos a diálisis no se les debe administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal

En caso de alteración grave concomitante de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

El medicamento puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la información para uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos e infantes menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis que excedan los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Preparación del medicamento

Concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml.

Concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Para conocer las características de conservación de la solución reconstituida, véase la sección «Condiciones de conservación».

La ceftriaxona no debe mezclarse en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución de lidocaína hidrocloruro al 1 % (solo para administración intramuscular). La línea de infusión debe lavarse después de cada administración del medicamento.

Para inyección intravenosa, 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 10 ml de agua para inyección. La inyección se realiza directamente en la vena o en un sistema de infusión intravenosa durante más de 5 minutos.

Para inyección intramuscular, 1 g de ceftriaxona debe disolverse en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. El medicamento debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis que excedan 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

Niños.

El medicamento se administra a niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis

En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea.

La hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones del medicamento. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticos.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas genitales, colitis pseudomembranosa, superinfecciones.

Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, anemia hemolítica, trastornos de la coagulación, agranulocitosis.

Trastornos cardíacos: síndrome de Kounis.

Trastornos del sistema inmunitario: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareo, convulsiones, encefalopatía.

Trastornos del oído y del laberinto: vértigo.

Trastornos del aparato respiratorio: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticos, precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis\textsuperscript{1}, hepatitis colestásica\textsuperscript{1,2}.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, prurito, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos del sistema urinario: hematuria, glucosuria, oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: flebitis, dolor en el lugar de inyección; fiebre, escalofríos, edema.

Hallazgos de laboratorio: aumento de la creatinina en sangre, resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia, resultados falsos positivos en los métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa.

\textsuperscript{1} Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

\textsuperscript{2} Véase la sección «Precauciones de uso».

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, superando en algunos estudios el 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de 6 °C.

Incompatibilidades.

No debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.

No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Vía y dosis de administración» y «Reacciones adversas»).

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se debe mezclar ni añadir a otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Vía y dosis de administración».

Es incompatible con soluciones que contengan otros antibióticos.

Envase.

1000 mg de polvo en un frasco. 1 frasco por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Nectar Lifesciences Limited - Unit VI.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Aldea Bhatholikalan, cerca de Jharmajri, E.P.I.P., P.O. Barotiwala, Tehsil Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh, 174103, India.