Elonva
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ELONVA (ELONVA®)
Composición:
Principio activo: corifolitropina alfa;
1 jeringa precargada (0,5 ml) contiene 100 µg o 150 µg de corifolitropina alfa;
Excipientes: citrato de sodio, sacarosa, polisorbato 20, metionina, hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa transparente.
**Grupo farmacoterapéut游戏副本
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia
Corifolitropina alfa ha sido desarrollado como un fármaco de acción prolongada que inicia la estimulación de la ovulación, con un perfil farmacodinámico similar al de la hormona folículoestimulante recombinante (rFSH), pero con una duración de actividad FSH notablemente prolongada. Debido a su capacidad para iniciar y mantener el crecimiento de múltiples folículos durante una semana completa, una inyección subcutánea única de la dosis recomendada del medicamento Elonva puede sustituir las primeras 7 inyecciones de cualquier fármaco rFSH diario en un ciclo de tratamiento mediante estimulación ovárica controlada (EOC). La larga duración de la actividad FSH se ha logrado mediante la adición al extremo carboxilo del beta-cadena de la FSH humana de un péptido carboxiterminal de la subunidad beta de la gonadotropina coriónica humana (hCG).
Corifolitropina alfa no muestra ninguna actividad LH/hCG.
Farmacocinética
Los parámetros farmacocinéticos de corifolitropina alfa se evaluaron tras la administración subcutánea en mujeres sometidas a un ciclo de tratamiento con EOC.
Debido al largo periodo de semivida tras la administración de la dosis recomendada, la concentración de corifolitropina alfa en suero es suficiente para mantener el crecimiento de múltiples folículos durante una semana completa. Esto justifica la sustitución, mediante una única inyección subcutánea del medicamento Elonva en el marco de la EOC, de las primeras 7 inyecciones diarias de rFSH para el desarrollo de múltiples folículos y el logro del embarazo en programas de Tecnologías de Reproducción Asistida (TRA) (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
El factor determinante de la dosis de corifolitropina alfa es el peso corporal. La exposición a corifolitropina alfa tras una inyección subcutánea única es de 665 horas*ng/ml (AUC, 426–1037 horas*ng/ml1) y es similar tras la administración de 100 µg de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal menor o igual a 60 kg y 150 µg de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal superior a 60 kg.
Absorción
Tras una inyección subcutánea única del medicamento Elonva, la concentración máxima de corifolitropina alfa en suero es de 4,24 ng/ml (2,49–7,21 ng/ml1) y se alcanza a las 44 horas (35–57 horas1). La biodisponibilidad absoluta es del 58 % (48–70 %1).
Distribución
Las características de distribución, metabolismo y eliminación de corifolitropina alfa son muy similares a las de otras gonadotropinas, como FSH, hCG y LH. Tras la absorción en la sangre, corifolitropina alfa se distribuye principalmente en los ovarios y los riñones. El volumen de distribución en estado estacionario es de 9,2 l (6,5–13,1 l1). El efecto de corifolitropina alfa aumenta proporcionalmente con el aumento de la dosis en el rango de 60 a 240 µg.
Eliminación
Corifolitropina alfa tiene un periodo de semivida de 70 horas (59–82 horas1) y un aclaramiento de 0,13 l/hora (0,10–0,18 l/hora1). La eliminación de corifolitropina alfa se produce principalmente por vía renal y puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
1 Nivel predicho para el 90 % de los pacientes.
Otros grupos de pacientes especiales
Alteración de la función hepática
Aunque no existen datos en pacientes con alteración de la función hepática, es poco probable que un deterioro de la función hepática influya sobre el perfil farmacocinético de corifolitropina alfa.
Características clínicas.
Indicaciones.
Estimulación ovárica controlada (EOC) en combinación con un antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) para el desarrollo de múltiples folículos en mujeres que participan en programas de técnicas de reproducción asistida (TRA).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
- Embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Tumores de ovarios, mama, útero, hipófisis o hipotálamo.
- Hemorragia vaginal patológica (no menstrual) de etiología desconocida o no diagnosticada.
- Disfunción ovárica primaria.
- Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios.
- Miomatosis uterina incompatible con el embarazo.
- Malformaciones de los órganos reproductivos incompatibles con el embarazo.
- Factores de riesgo para el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO):
- Antecedente de SHO.
- Ciclo previo de EOC que condujo a la formación de más de 30 folículos de tamaño ≥ 11 mm, medidos mediante ecografía.
- Número de folículos antrales basales > 20.
- Síndrome de ovario poliquístico (SOP).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios de interacción entre Elonva y otros medicamentos. Dado que el corifolitropina alfa no es sustrato de las enzimas del citocromo P450, no se espera que se produzca ninguna interacción con otros medicamentos.
Elonva puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de embarazo de hCG si la prueba se realiza durante el ciclo de estimulación ovárica en un programa de TRA. Esto podría deberse a la reactividad cruzada de algunas pruebas de embarazo de hCG con el péptido carboxiterminal de la subunidad beta del medicamento Elonva.
Características de uso.
Evaluación de la infertilidad antes del inicio del tratamiento
Antes de iniciar el tratamiento, deben establecerse las causas de la infertilidad en la pareja. En particular, la mujer debe ser evaluada respecto al hipotiroidismo, insuficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia, tumores hipofisarios o hipotalámicos, así como también respecto al tratamiento específico previo adecuado. Asimismo, antes de comenzar el tratamiento con Elonva, es necesario evaluar las condiciones médicas en las que el embarazo está contraindicado.
Dosificación durante el ciclo de estimulación
Elonva está indicado únicamente para administración mediante una inyección subcutánea única. No se deben realizar inyecciones adicionales del medicamento durante el mismo ciclo de tratamiento (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
Hasta el día 8 de la estimulación, no deben administrarse adicionalmente medicamentos que contengan FSH recombinante tras la aplicación de Elonva (véase también la sección «Modo de administración y dosis»).
Alteración de la función renal
En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, la excreción de corifolitropina alfa puede estar reducida (véase la sección «Modo de administración y dosis» y el apartado «Farmacocinética»); por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en estas pacientes.
Uso no recomendado con agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
Los datos sobre el uso de Elonva en combinación con un agonista de GnRH son limitados. Los resultados de un estudio sugieren una mayor respuesta ovárica en comparación con su uso combinado con un antagonista de GnRH. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este medicamento junto con un agonista de GnRH (véase la sección «Modo de administración y dosis»).
Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
El SHO difiere del simple aumento del tamaño de los ovarios. Los signos y síntomas clínicos de SHO leve o moderado incluyen dolor abdominal, náuseas, diarrea, aumento del tamaño de los ovarios de leve a moderado y quistes ováricos. El SHO grave puede poner en riesgo la vida. Los signos y síntomas clínicos del SHO grave incluyen quistes ováricos grandes, dolor abdominal agudo, ascitis, derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, alteraciones hematológicas y aumento de peso. A veces, pueden ocurrir trastornos tromboembólicos venosos o arteriales asociados al SHO. También se han notificado asociaciones entre el SHO y alteraciones transitorias en las pruebas funcionales hepáticas, lo que indica disfunción hepática con o sin cambios morfológicos en la biopsia hepática.
El SHO puede ser consecuencia del uso de LHh y del embarazo (LH endógena). El SHO precoz ocurre dentro de los 10 días posteriores a la administración de LHh y puede estar relacionado con una respuesta ovárica excesiva a la estimulación con gonadotropinas. El SHO tardío ocurre más de 10 días después de la administración de LHh como consecuencia de los cambios hormonales asociados al embarazo. Debido al riesgo de SHO, las pacientes deben ser monitoreadas durante al menos 2 semanas tras la administración de LHh.
En mujeres con factores de riesgo conocidos de respuesta ovárica excesiva, puede aumentar la predisposición al desarrollo de SHO durante o después del tratamiento con Elonva. Se recomienda una observación cuidadosa en mujeres que reciben su primer ciclo de estimulación ovárica y en las que los factores de riesgo son solo parcialmente conocidos, con el fin de detectar precozmente signos y síntomas de SHO.
Debe seguirse la práctica clínica actual para reducir el riesgo de SHO durante las técnicas de reproducción asistida (ART). El cumplimiento de la dosis recomendada de Elonva y del esquema de tratamiento, así como un monitoreo cuidadoso de la respuesta ovárica, son fundamentales para reducir el riesgo de SHO.
Para el monitoreo del riesgo de SHO, se debe realizar una evaluación ecográfica del desarrollo folicular antes del inicio del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo; la determinación simultánea de los niveles séricos de estradiol también puede ser útil. En el contexto de ART, existe un riesgo aumentado de SHO cuando hay 18 o más folículos con un diámetro igual o superior a 11 mm. Si se desarrolla SHO, debe implementarse y seguirse el tratamiento estándar y adecuado para esta condición.
Torsión ovárica
Se han notificado casos de torsión ovárica tras el tratamiento con gonadotropinas, incluyendo Elonva. La torsión ovárica puede estar asociada con otras condiciones, tales como SHO, embarazo, cirugías abdominales previas, antecedentes de torsión ovárica, o quistes ováricos actuales o previos. Las lesiones ováricas por disminución del flujo sanguíneo pueden prevenirse mediante un diagnóstico oportuno y la corrección inmediata de la torsión.
Embarazo múltiple
Con el uso de todas las gonadotropinas, incluyendo Elonva, se han observado casos de embarazo múltiple y nacimientos múltiples. Antes de iniciar el tratamiento, la mujer y su pareja deben ser informados sobre el riesgo potencial para la madre (complicaciones del embarazo y parto) y para los recién nacidos (bajo peso al nacer). En mujeres sometidas a procedimientos de ART, el riesgo de embarazo múltiple está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos.
Embarazo ectópico
En mujeres infértiles sometidas a tratamientos de ART, la frecuencia de embarazo ectópico es mayor. Es muy importante realizar una ecografía en las primeras etapas del embarazo para confirmar la localización intrauterina y descartar un embarazo ectópico.
Anomalías congénitas
La frecuencia de anomalías congénitas tras el uso de ART puede ser ligeramente mayor que tras la concepción espontánea. Se considera que esto se debe a diferencias en las características de los padres (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y a la mayor frecuencia de embarazos múltiples.
Tumores ováricos y de otros órganos reproductivos
Se han notificado tumores benignos y malignos de los ovarios y otros órganos reproductivos en mujeres que recibieron múltiples ciclos de tratamiento farmacológico para la infertilidad. No se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar el riesgo de desarrollar estos tumores en mujeres infértiles.
Complicaciones vasculares
Se han notificado trastornos tromboembólicos (relacionados o no con SHO) tras el tratamiento con gonadotropinas, incluyendo Elonva.
La trombosis intravascular, tanto venosa como arterial, puede provocar una disminución del flujo sanguíneo hacia órganos vitales y extremidades. En mujeres con factores de riesgo conocidos de trastornos tromboembólicos, como antecedentes personales o familiares, obesidad severa o trombofilia, el uso de gonadotropinas, incluyendo Elonva, puede aumentar aún más este riesgo. En tales mujeres, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio positivo del tratamiento frente a los posibles riesgos. Cabe señalar que el embarazo en sí mismo también aumenta el riesgo de trombosis.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo.
El uso de Elonva durante el embarazo está contraindicado.
En caso de uso accidental de Elonva durante el embarazo, no hay datos clínicos suficientes para descartar consecuencias adversas sobre el embarazo.
En estudios en animales, se observó toxicidad reproductiva.
Lactancia.
El uso de Elonva durante la lactancia no está indicado.
Fertilidad.
Elonva está indicado para el tratamiento de la infertilidad (véase la sección «Indicaciones»).
Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Dado que el medicamento puede provocar mareo, se recomienda a las pacientes evitar conducir vehículos o manejar maquinaria durante el tratamiento.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento con el medicamento Elonva debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la infertilidad.
Dosificación
En el tratamiento de mujeres en edad fértil, la dosis del medicamento Elonva depende del peso corporal y de la edad de la mujer.
- La dosis única recomendada del medicamento es de 100 µg para mujeres con un peso corporal igual o inferior a 60 kg y una edad de 36 años o menos.
- La dosis única recomendada del medicamento es de 150 µg para mujeres:
- cuyo peso corporal es superior a 60 kg, independientemente de la edad,
- cuyo peso corporal es de 50 kg o más y con una edad superior a 36 años.
No se ha estudiado a mujeres mayores de 36 años con un peso inferior a 50 kg.
| Peso corporal |
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| Menos de 50 kg |
50–60 kg |
Más de 60 kg |
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| Edad |
36 años o menos |
100 µg |
100 µg |
150 µg |
| Más de 36 años |
No estudiado |
150 µg |
150 µg |
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Las dosis recomendadas de Elonva se han establecido únicamente en el régimen de tratamiento con antagonista de la GnRH administrado a partir del día 5.º o 6.º de la estimulación (véanse también las secciones «Indicaciones» y «Precauciones de uso»).
Día 1.º de la estimulación:
Elonva debe administrarse como una inyección subcutánea única, preferiblemente en la pared abdominal, al comienzo de la fase folicular del ciclo menstrual.
Día 5.º o 6.º de la estimulación:
El tratamiento con antagonista de la GnRH debe iniciarse el día 5.º o 6.º de la estimulación, dependiendo de la respuesta ovárica, es decir, del número y tamaño de los folículos en crecimiento y de la concentración de estradiol en sangre. También puede ser necesario determinar simultáneamente los niveles séricos de estradiol. El antagonista de la GnRH se administra para prevenir la liberación prematura de la hormona luteinizante (LH).
Día 8.º de la estimulación:
Siete días después de la inyección de Elonva administrada el primer día de la estimulación, puede continuar el tratamiento de FIV con inyecciones diarias de hormona foliculoestimulante (rFSh) recombinante hasta alcanzar los criterios para iniciar la maduración final del ovocito (3 folículos ≥ 17 mm). La dosis diaria de rFSh puede ajustarse según la respuesta ovárica. Para pacientes con respuesta normal al tratamiento, la dosis diaria recomendada es de 150 UI de rFSh. La administración de rFSh puede omitirse el día de la administración de la hCG, dependiendo de la respuesta ovárica. Generalmente, un desarrollo folicular adecuado se alcanza en promedio hacia el noveno día de tratamiento (rango: entre el día 6.º y el 18.º).
Tan pronto como se observen 3 folículos ≥ 17 mm, se administra entre 5000 y 10000 UI de hCG el mismo día o al día siguiente para inducir la maduración final del ovocito. En caso de respuesta ovárica excesiva, para minimizar el riesgo de desarrollar el síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS), véanse las recomendaciones indicadas en la sección «Precauciones de uso».
Grupos de pacientes especiales
Alteración de la función renal
No se han realizado estudios clínicos en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la eliminación del corifolitropina alfa puede estar reducida en caso de alteración de la función renal, no se recomienda el uso de Elonva en estas pacientes.
Alteración de la función hepática
No existen datos disponibles sobre pacientes con función hepática deteriorada; sin embargo, es poco probable que la insuficiencia hepática influya en la eliminación de la corifolitropina alfa.
Vía de administración
Elonva debe administrarse mediante inyección subcutánea en el pliegue de la piel (pinzado entre el pulgar y el índice), justo por debajo del ombligo. La inyección puede ser realizada por un profesional sanitario (por ejemplo, una enfermera), por la propia mujer o por su pareja, siempre que hayan sido debidamente instruidos por el médico. Al usar Elonva, siga exactamente las indicaciones de su médico. Si tiene alguna duda, consulte nuevamente a su médico. A continuación se incluye una guía paso a paso para la administración de Elonva.
No inyecte Elonva en el músculo.
Instrucciones para la administración del medicamento
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Preparación de la inyección
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1
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2
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3
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4
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5
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Realización de la inyección
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7
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8
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9
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Niños. El medicamento no se utiliza para la estimulación ovárica en pacientes de edad pediátrica.
Sobredosis.
Es probable que la administración de más de una inyección del medicamento Elonva durante un mismo ciclo de tratamiento o el uso de dosis elevadas del medicamento y/o de FSH recombinante aumente el riesgo de desarrollar un síndrome de hiperestimulación ovárica grave (SHOG) (ver sección «Instrucciones de uso»).
Reacciones adversas
Perfil breve de seguridad
Durante el tratamiento con el medicamento Elonva, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas observadas en estudios clínicos (N = 2 397) fueron: molestias en la región pélvica (6,0 %), SGCY (4,3 %, véase también la sección «Precauciones de uso»), cefalea (4,0 %), dolor en la región pélvica (2,9 %), náuseas (2,3 %), fatiga (1,5 %) y sensibilidad mamaria (1,3 %).
Lista de reacciones adversas
En la tabla siguiente se muestran las principales reacciones adversas observadas en mujeres durante la administración del medicamento Elonva en estudios clínicos y en observaciones poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de > 1/1000 a < 1/100), raras (de > 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y desconocidas (no se puede estimar con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
| Clase sistémica-orgánica |
Frecuencia de aparición |
Reacciones adversas |
| Trastornos del sistema inmunitario |
Desconocido |
Reacciones de hipersensibilidad, tanto locales como generalizadas, incluyendo erupciones* |
| Trastornos psiquiátricos |
No frecuente |
Cambios de humor |
| Trastornos del sistema nervioso |
Frecuente |
Dolor de cabeza |
| No frecuente |
Visión borrosa |
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| Trastornos vasculares |
No frecuente |
Aumento del flujo sanguíneo |
| Trastornos gastrointestinales |
Frecuente |
Náuseas |
| No frecuente |
Dolor abdominal, vómitos, diarrea, estreñimiento |
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| Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo |
No frecuente |
Dolor en la espalda |
| Embarazo, período posparto y período perinatal |
No frecuente |
Aborto espontáneo |
| Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias |
Frecuente |
SGYA, dolor e incomodidad en la región pélvica, sensibilidad de las mamas |
| No frecuente |
Torsión ovárica, dolor en las trompas de Falopio, ovulación prematura, dolor en las mamas |
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| Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración |
Frecuente |
Cansancio |
| No frecuente |
Hematoma en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, irritación |
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| Análisis |
No frecuente |
Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa |
| Lesiones, intoxicaciones y complicaciones relacionadas con procedimientos |
No frecuente |
Dolor durante la realización del procedimiento |
* Las reacciones adversas se han identificado mediante vigilancia poscomercialización.
Descripción de algunas reacciones adversas
Además, se han notificado embarazos ectópicos y embarazos múltiples. Esto debe considerarse en relación con el procedimiento de TRA o el embarazo subsiguiente.
En casos aislados, se ha asociado tromboembolia con el tratamiento con el medicamento Elonva, al igual que con el uso de otras gonadotropinas.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas presuntas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa presunta a través del sistema nacional de notificación.
Periodo de validez: 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en un lugar protegido de la luz a una temperatura de 2–8 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
No existen datos sobre la compatibilidad con otros medicamentos. La solución inyectable no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
0,5 ml de solución en una jeringa precargada de vidrio hidrolítico tipo 1 con fijador de aguja, émbolo de goma y cono. La jeringa está equipada con un sistema de seguridad automático (para prevenir lesiones por agujas después de su uso). Una jeringa precargada junto con una aguja estéril para inyección, colocada en una bandeja plástica abierta, dentro de una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
N.V. Organon, Países Bajos.
Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.
5349 AB Oss, Kloosterstraat 6, Países Bajos (dirección legal).
Molenstraat 110, 5342 SS Oss, Países Bajos (dirección del lugar de actividad).