Елонва

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЭЛОНВА (ELONVA®)

Состав:

действующее вещество: корифоллитропин альфа;

1 предварительно заполненный шприц (0,5 мл) содержит 100 мкг или 150 мкг корифоллитропина альфа;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гонадотропные и другие стимуляторы овуляции. Корифоллитропин альфа. Код АТХ G03G A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Корифоллитропин альфа разработан как препарат длительного действия, инициирующий стимуляцию овуляции, с таким же фармакодинамическим профилем, как у рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (рФСГ), но с заметно удлинённой продолжительностью активности ФСГ. Благодаря своей способности инициировать и поддерживать рост многочисленных фолликулов в течение целой недели однократная подкожная инъекция рекомендуемой дозы препарата Элонва может заменить первые 7 инъекций любого ежедневного рекомбинантного препарата ФСГ в цикле лечения с контролируемой стимуляцией яичников (КСЯ). Длительность действия ФСГ достигается путём добавления к бета-цепи человеческого ФСГ карбокситерминального пептида бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина (ХГ).

Корифоллитропин альфа не проявляет никакой активности ЛГ/ХГ.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры корифоллитропина альфа оценивались после подкожного введения у женщин, проходящих цикл лечения КСЯ.

Из-за длительного периода полувыведения после введения рекомендуемой дозы концентрация корифоллитропина альфа в сыворотке крови достаточна для поддержания роста многочисленных фолликулов в течение целой недели. Это обосновывает замену однократной подкожной инъекцией препарата Элонва при КСЯ первых 7 инъекций ежедневного рФСГ для развития многочисленных фолликулов и наступления беременности в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фактором, определяющим дозу корифоллитропина альфа, является масса тела. Действие корифоллитропина альфа после однократной подкожной инъекции составляет 665 час*нг/мл (AUC, 426–1037 час*нг/мл¹) и является аналогичным после введения 100 мкг корифоллитропина альфа женщинам с массой тела менее или равной 60 кг и 150 мкг корифоллитропина альфа женщинам с массой тела более 60 кг.

Абсорбция

После однократной подкожной инъекции препарата Элонва максимальная концентрация корифоллитропина альфа в сыворотке крови составляет 4,24 нг/мл (2,49–7,21 нг/мл¹) и достигается через 44 часа (35–57 часов¹). Абсолютная биодоступность составляет 58 % (48–70 %¹).

Распределение

Характеристики распределения, метаболизма и выведения корифоллитропина альфа очень схожи с соответствующими характеристиками других гонадотропинов, таких как ФСГ, ХГ и ЛГ. После всасывания в кровь корифоллитропин альфа распределяется преимущественно в яичниках и почках. Объём распределения при стабильной концентрации равен 9,2 л (6,5–13,1 л¹). Влияние корифоллитропина альфа возрастает пропорционально увеличению дозы в диапазоне от 60 до 240 мкг.

Выведение

Корифоллитропин альфа имеет период полувыведения, составляющий 70 часов (59–82 часа¹), и клиренс 0,13 л/час (0,10–0,18 л/час¹). Выведение корифоллитропина альфа происходит преимущественно почками и может ухудшаться у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

¹ Прогнозируемый уровень для 90 % пациентов.

Другие отдельные группы пациентов

Нарушения функции печени

Хотя данные по пациенткам с нарушениями функции печени отсутствуют, маловероятно, что ухудшение функции печени влияет на фармакокинетический профиль корифоллитропина альфа.

Клинические характеристики.

Показания.

Контролируемая стимуляция яичников (КСЯ) в сочетании с антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для развития множественных фолликулов у женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в разделе «Состав».
• Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Опухоли яичников, молочных желез, матки, гипофиза или гипоталамуса.
• Патологическое (неменструальное) вагинальное кровотечение без установленной/диагностированной этиологии.
• Первичная дисфункция яичников.
• Кисты яичников или увеличение яичников.
• Фиброзные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
• Пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.
• Факторы риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ):
  • СГЯ в анамнезе.
  • Предыдущий цикл КСЯ, приведший к образованию более чем 30 фолликулов размером ≥ 11 мм, определяемых при ультразвуковом исследовании.
  • Количество базальных антральных фолликулов >20.
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия препарата Элонва с другими лекарственными средствами не проводились. Поскольку корифоллитропин альфа не является субстратом цитохромных Р450-ферментов, не ожидается какого-либо взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Элонва может привести к получению ложноположительного результата теста на ХГЧ при проведении теста на беременность во время цикла стимуляции яичников в рамках ВРТ. Это может быть связано с перекрёстной реактивностью некоторых тестов на ХГЧ с карбокситерминальным пептидом бета-субъединицы препарата Элонва.

Особенности применения.

Оценка бесплодия перед началом лечения

Перед началом лечения должны быть установлены причины бесплодия у пары. В частности, у женщины необходимо провести диагностику гипотиреоза, корковой недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса, а также оценить предыдущее проведение соответствующего специфического лечения. Кроме того, перед началом лечения препаратом Элонва необходимо оценить медицинские состояния, при которых беременность противопоказана.

Дозирование в течение цикла стимуляции

Препарат Элонва предназначен для введения только в виде однократной подкожной инъекции. Не следует вводить дополнительные инъекции препарата в течение одного и того же цикла лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В течение 8 дней после применения препарата Элонва не следует дополнительно вводить препараты, содержащие рекомбинированный ФСГ (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

У пациенток со слабой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью экскреция корифоллитропина альфа может быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Фармакокинетика»), поэтому применение препарата этим пациенткам не рекомендуется.

Нерекомендуемое применение с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона

Данные о применении препарата Элонва в сочетании с агонистом ГнРГ ограничены. Результаты исследования позволяют предположить более выраженную реакцию яичников по сравнению с применением в сочетании с антагонистом ГнРГ. Поэтому применение препарата в сочетании с агонистом ГнРГ не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ отличается от простого увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами легкой и умеренной формы СГЯ являются боль в животе, тошнота, диарея, незначительное или умеренное увеличение яичников и кисты яичников. Тяжелая форма СГЯ может угрожать жизни. Клинические признаки и симптомы тяжелого СГЯ — это крупные кисты яичников, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, одышка, олигурия, гематологические нарушения и увеличение массы тела. Иногда одновременно с СГЯ могут возникать венозные или артериальные тромбоэмболические расстройства. Также сообщалось о связи СГЯ с транзиторными патологическими изменениями функциональных проб печени, указывающими на нарушение функции печени с/без морфологических изменений при биопсии печени.

СГЯ может быть следствием применения ЛГ и беременности (эндогенный ЛГ). Ранний СГЯ развивается в течение 10 дней после введения ЛГ и может быть связан с повышенной реакцией яичников на стимуляцию гонадотропинами. Поздний СГЯ развивается более чем через 10 дней после введения ЛГ как следствие гормональных изменений при беременности. Из-за риска развития СГЯ необходимо контролировать состояние пациенток в течение как минимум 2 недель после введения ЛГ.

У женщин с известными факторами риска чрезмерной реакции яичников может быть повышенной склонность к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Элонва. Женщинам, проходящим первый цикл стимуляции яичников, у которых факторы риска известны лишь частично, рекомендуется тщательное наблюдение на предмет возникновения ранних признаков и симптомов СГЯ.

Следует соблюдать современные клинические рекомендации для снижения риска СГЯ при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Соблюдение рекомендованной дозы препарата Элонва и схемы лечения, а также тщательный мониторинг реакции яичников имеют важное значение для снижения риска развития СГЯ.

Для мониторинга риска СГЯ необходимо проводить ультразвуковую оценку развития фолликулов до начала лечения и через регулярные интервалы в течение лечения; одновременное определение сывороточных уровней эстрадиола также может быть целесообразным. При проведении ВРТ повышен риск развития СГЯ при наличии 18 или более фолликулов диаметром 11 мм или более. При возникновении СГЯ необходимо применять и соблюдать стандартное и надлежащее лечение СГЯ.

Перекрут яичника

Сообщалось о случаях перекрута яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГЯ, беременность, предшествующие хирургические вмешательства в брюшной полости, наличие перекрута яичника в анамнезе, а также кисты яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие нарушения кровотока можно предотвратить при своевременной диагностике и немедленном устранении перекрута.

Многоплодная беременность

При применении всех гонадотропинов, включая препарат Элонва, наблюдались случаи многоплодной беременности и рождения нескольких детей. Перед началом лечения женщину и ее партнера необходимо информировать о потенциальном риске для матери (осложнения беременности и родов) и для новорожденных (низкая масса тела при рождении). У женщин, проходящих процедуру ВРТ, риск многоплодной беременности в основном связан с количеством пересаженных эмбрионов.

Внематочная беременность

У бесплодных женщин, которым предлагается лечение методами ВРТ, повышен риск внематочной беременности. Очень важно провести ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности для подтверждения маточной и исключения внематочной беременности.

Врожденные пороки

Частота врожденных пороков развития после применения ВРТ может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это обусловлено различиями в характеристиках родителей (например, возраст матери, характеристики спермы) и повышенной частотой многоплодных беременностей.

Опухоли яичников и других репродуктивных органов

Сообщалось о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, получавших многократные курсы медикаментозной терапии при лечении бесплодия. Не установлено, может ли лечение гонадотропинами привести к повышению риска развития таких опухолей у бесплодных женщин.

Сосудистые осложнения

Сообщалось о тромбоэмболических расстройствах (связанных или не связанных с СГЯ) после лечения гонадотропинами, включая препарат Элонва.

Внутрисосудистый тромбоз, как венозных, так и артериальных сосудов, может приводить к нарушению кровоснабжения жизненно важных органов и конечностей. У женщин с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических расстройств, такими как личный или семейный анамнез, тяжелая степень ожирения или тромбофилия, применение гонадотропинов, включая препарат Элонва, может привести к дальнейшему увеличению такого риска. Для таких женщин необходимо сопоставить положительный эффект от применения гонадотропинов и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе также приводит к повышению риска развития тромбозов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность.

Применение препарата Элонва во время беременности противопоказано.

При случайном применении препарата Элонва во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить неблагоприятное воздействие на беременность.

В исследованиях на животных была отмечена репродуктивная токсичность.

Грудное вскармливание.

Применение препарата Элонва во время грудного вскармливания не показано.

Фертильность.

Препарат Элонва показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациенткам рекомендуется избегать управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время применения препарата.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Элонва необходимо начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Дозировка

При лечении женщин репродуктивного возраста доза препарата Элонва зависит от массы тела и возраста женщины.

• Рекомендуемая однократная доза препарата составляет 100 мкг для женщин, масса тела которых меньше или равна 60 кг, и возрастом 36 лет или моложе.
• Рекомендуемая однократная доза препарата составляет 150 мкг для женщин:
• масса тела которых более 60 кг, независимо от возраста,
• масса тела которых 50 кг или более и возрастом старше 36 лет.

Женщины старше 36 лет, имеющие массу тела менее 50 кг, не изучались.

Рекомендованные дозы препарата Элонва были установлены только в режиме лечения с применением антагониста ГнРГ, вводимого, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции (см. также разделы «Показания» и «Особенности применения»).

1-й день стимуляции:

Препарат Элонва необходимо применять в виде однократной подкожной инъекции, предпочтительно в брюшную стенку, в начале фолликулярной фазы менструального цикла.

5-й или 6-й день стимуляции:

Лечение антагонистом ГнРГ необходимо начинать на 5-й или 6-й день стимуляции в зависимости от реакции яичников, то есть от количества и размеров растущих фолликулов и уровня эстрадиола в крови. Также может потребоваться одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке крови. Антагонист ГнРГ применяют для профилактики преждевременной лютеинизации, вызванной выбросом лютеинизирующего гормона (ЛГ).

8-й день стимуляции:

Через 7 дней после инъекции препарата Элонва, введенной в первый день стимуляции, можно продолжить КСЯ-лечение ежедневными инъекциями (рекомбинантного) фолликулостимулирующего гормона (рФСГ) до достижения критериев инициации окончательного созревания ооцитов (3 фолликула ≥ 17 мм). Ежедневная доза рФСГ может варьироваться в зависимости от реакции яичников. Пациенткам с нормальной реакцией на лечение рекомендуется ежедневная доза 150 МЕ рФСГ. Введение рФСГ в день введения хорионического гонадотропина человека (хГ) можно пропустить в зависимости от реакции яичников. Как правило, адекватное развитие фолликулов достигается в среднем к девятому дню лечения (диапазон — от 6 до 18 дня).

Как только будут обнаружены 3 фолликула ≥ 17 мм, в тот же день или на следующий день для индукции окончательного созревания ооцитов вводят от 5000 до 10 000 МЕ хГ. При повышенной реакции яичников для минимизации риска развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) см. рекомендации, приведённые в разделе «Особенности применения».

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Клинические исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку выведение корифоллитропина альфа может быть снижено при нарушении функции почек, применение препарата Элонва этим пациенткам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют, однако маловероятно, что печеночная недостаточность влияет на выведение корифоллитропина альфа.

Способ введения

Элонву необходимо вводить путём подкожной инъекции в складку кожи (зажатую между большим и указательным пальцами), непосредственно ниже пупка. Инъекцию может делать медицинский работник (например, медсестра), сама женщина или её партнёр, которые были должным образом проинструктированы врачом. При применении препарата Элонва строго соблюдайте указания врача. Если вы в чём-либо не уверены, проконсультируйтесь с врачом повторно. Ниже приведена пошаговая инструкция по применению препарата Элонва.

Не вводите препарат Элонва внутримышечно.

Инструкция по введению препарата

HTMLIMG0END

Подготовка инъекции

Выполнение инъекции

Дети. Препарат не применяется для стимуляции яичников у пациентов детского возраста.

Передозировка.

Вероятно, что введение более 1 инъекции препарата Элонва в течение одного цикла лечения или применение повышенных доз препарата и/или рФСГ увеличивает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Краткий профиль безопасности

При лечении препаратом Элонва чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях, наблюдавшихся в клинических исследованиях (N=2 397): дискомфорт в тазовой области (6,0 %), СГСЯ (4,3 %, см. также раздел «Особенности применения»), головная боль (4,0 %), боль в тазовой области (2,9 %), тошнота (2,3 %), утомляемость (1,5 %) и болезненность молочных желез (1,3 %).

Перечень побочных реакций

В таблице ниже приведены основные побочные реакции, наблюдавшиеся у женщин при применении препарата Элонва в ходе клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции распределены по системам органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

* Побочные реакции были выявлены в ходе послерегистрационного наблюдения.

Описание некоторых побочных реакций

Кроме того, сообщалось о внематочной беременности и многоплодной беременности. Это следует учитывать в отношении процедуры ЭКО или последующей беременности.

В отдельных случаях тромбоэмболия ассоциировалась с терапией препаратом Элонва, как и при применении других гонадотропинов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Отсутствуют данные о совместимости с другими лекарственными средствами. Раствор для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из гидролитического стекла типа 1 с фиксатором иглы, резиновым поршнем и наконечником. Шприц оснащен автоматической системой безопасности (для предотвращения травм иглой после использования). По 1 предварительно заполненному шприцу вместе со стерильной инъекционной иглой в открытой пластиковой лотке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Н.В. Органон, Нидерланды.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды (адрес места осуществления деятельности).