Dolaren®

Ucrania

Nombre comercial Dolaren®

Forma farmacéutica comprimidos

Principio activo / Dosificación

diclofenaco · 50 mg

paracetamol · 500 mg

Tipo de receta con receta

Código ATC

N02BE51

Número de registro UA/1004/02/01

Fabricante Nabros Pharma Pvt. Ltd.

Contenido

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DOLAREN® (Dolaren®)
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Diclofenaco. Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de litio en el plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de litio en el suero sanguíneo. Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de digoxina en el plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en el suero sanguíneo. Diuréticos y antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede provocar una disminución de su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, se debe utilizar esta combinación con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia respecto a la presión arterial. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada; también se recomienda el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Medicamentos que se sabe provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en el suero sanguíneo, por lo que el monitoreo del estado del paciente debe realizarse con mayor frecuencia. Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda tomar precauciones, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados de efectos tanto hipoglucemiantes como hiperglucemiantes, que requieren ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. En tales casos, se requiere monitoreo de la glucosa en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante. Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se recomienda precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y aumentar la toxicidad de esta sustancia. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE. Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina por su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por lo tanto, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina. Tacrolimus. Al administrar AINE con tacrolimus, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, lo que puede estar mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina. Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados sobre convulsiones que pueden ser el resultado de la administración concomitante de quinolonas y AINE. Esto puede observarse en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración de quinolonas a pacientes que ya reciben AINE. Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína. Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina. Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en el plasma sanguíneo. Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto. Inhibidores potentes de CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y la exposición al diclofenaco como resultado de la inhibición de su metabolismo. Paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con la administración concomitante prolongada y diaria regular de paracetamol, con aumento del riesgo de hemorragia. La administración ocasional no tiene un efecto significativo. Los barbitúricos disminuyen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento del grado de transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los fármacos sobre el hígado. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. Se debe tener precaución al administrar paracetamol concomitantemente con floxacilina, ya que la administración simultánea se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como resultado de acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»). No administrar simultáneamente con alcohol. Instrucciones de uso. Generales Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas. Se debe evitar la administración del medicamento Dolaren® con AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de cualquier beneficio sinérgico y la posibilidad de desarrollar efectos adversos adicionales. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada. En particular, para pacientes de edad avanzada con salud frágil y para pacientes con bajo índice de masa corporal, se recomienda administrar las dosis eficaces más bajas. Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Como con otros AINE, Dolaren® puede enmascarar signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Efecto sobre el sistema digestivo. Con la administración de todos los AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, y también con antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos generalmente tienen consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si los pacientes que reciben diclofenaco presentan hemorragias gastrointestinales o formación de úlceras, se debe suspender la administración del medicamento. Como con la administración de todos los AINE, incluido el diclofenaco, es necesaria una supervisión médica cuidadosa; se debe tener especial precaución al administrar diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen trastornos del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación es mayor con el aumento de la dosis de AINE, incluido el diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales. Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el sistema digestivo en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis eficaces más bajas. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el sistema digestivo, se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Efecto sobre el hígado. Se requiere una supervisión médica cuidadosa si Dolaren® se administra a pacientes con función hepática comprometida, ya que su estado puede empeorar. Como con otros AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento a largo plazo con Dolaren®, como medida de precaución, se debe realizar un seguimiento regular de la función hepática. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden estar relacionados con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender la administración de Dolaren®. El curso de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se requiere precaución si Dolaren® se administra a pacientes con porfiria hepática, debido a la posibilidad de provocar un ataque. Efecto sobre los riñones. Debido a que se han reportado retención de líquidos y edema con el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, se debe prestar especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, hipertensión arterial en antecedentes, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica grave. En tales casos, como medida de precaución, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento. Efecto sobre la piel. Debido al uso de AINE, incluido el medicamento Dolaren®, muy raramente se han registrado reacciones graves de la piel (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Aparentemente, el riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se observa al comienzo del curso del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. La administración del medicamento Dolaren® debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica. Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento. Administrar con precaución a pacientes de 65 años o más. Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica estable de la coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular; en caso de necesidad, solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y únicamente en dosis no superiores a 100 mg por día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar el tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo). Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de complicaciones graves (dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, alteración del habla) que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente. Efecto sobre los parámetros hematológicos. Con el uso prolongado del medicamento, como con otros AINE, se recomienda el monitoreo del análisis de sangre. Como con otros AINE, Dolaren® puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se debe vigilar cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos. Asma en antecedentes. En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, pacientes con edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), edema de angioedema o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros. Por lo tanto, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia) para estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria. Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial. Antes de administrar el medicamento, es necesario consultar con un médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante. Tener en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcohol aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol; el medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre. Se han reportado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como resultado de acidosis por piraglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con nutrición deficiente u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que tomaron paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y floxacilina. Si se sospecha HAGMA como resultado de acidosis por piraglutamato, se recomienda suspender inmediatamente la administración de paracetamol y controlar cuidadosamente el estado del paciente. La determinación del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para confirmar la acidosis por piraglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo. Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con un médico. No exceder las dosis indicadas. No tomar el medicamento con otros productos que contengan paracetamol. Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico. Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con un médico. Uso durante el embarazo o la lactancia. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco sódico puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal, así como provocar el estrechamiento del conducto arterial en el segundo trimestre del embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Fertilidad. Como con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el medicamento puede afectar la fertilidad femenina. No se recomienda el medicamento para mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que han sido sometidas a evaluación por infertilidad deben suspender el uso del medicamento Dolaren®. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas. Los pacientes en quienes durante el tratamiento con el medicamento se observen alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otras alteraciones del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con otras máquinas. Vía de administración y dosis. La dosis la determina el médico para cada paciente individualmente, dependiendo de la edad del paciente, la naturaleza y el curso de la enfermedad, la tolerancia individual y la eficacia terapéutica del medicamento. El medicamento debe administrarse en las dosis eficaces más bajas durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual. Adultos y niños a partir de 14 años: 1 tableta 2-3 veces al día después de las comidas. La duración del tratamiento no debe exceder los 5-7 días y depende del curso de la enfermedad. La dosis diaria máxima del medicamento para adultos y niños a partir de 14 años no debe exceder las 3 tabletas. Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años. Sobredosis. Diclofenaco. Síntomas. No existe una imagen clínica típica de las consecuencias de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia o convulsiones. En caso de intoxicación grave, puede ocurrir insuficiencia renal aguda y lesión hepática. Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, se debe considerar la posibilidad de administrar carbón activado. Además, en adultos se debe considerar la posibilidad de lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden indicarse otras medidas. El tratamiento es sintomático. Paracetamol. La lesión hepática es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo regular de cantidades excesivas de etanol; caquexia por glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la administración de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática. Síntomas de sobredosis en las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. La lesión hepática puede volverse evidente entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden ocurrir alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En caso de intoxicación grave, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma y resultado fatal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y desarrollarse incluso en ausencia de lesión hepática grave. También se han observado arritmia cardíaca y pancreatitis. Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, del sistema hematopoyético puede desarrollarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con dosis altas, del sistema nervioso central: mareo, excitación psicomotriz y alteración de la orientación; del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar). En caso de sobredosis, se requiere ayuda médica inmediata. El paciente debe llevarse inmediatamente al hospital, incluso si no hay síntomas tempranos de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de lesión orgánica. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol se ingirió dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma sanguíneo debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosis establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en áreas remotas fuera del hospital. Reacciones adversas. Los efectos adversos indicados a continuación incluyen aquellos asociados con la administración del medicamento Dolaren® tanto en uso a corto como a largo plazo. Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, dificultad para respirar, dolor en el corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias. Del sistema inmunológico: hipersensibilidad, reacción anafiláctica y anafilactoide (incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema (incluyendo edema facial, prurito cutáneo, erupciones cutáneas y en membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, erupciones eritematosas, urticaria), eritema multiforme exudativo (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Trastornos del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida). Trastornos psíquicos: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad y otros trastornos psíquicos. Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastorno del gusto, accidente cerebrovascular, confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general. De los órganos de la vista: trastorno visual, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica. De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo, zumbido en los oídos, alteración de la audición. Del corazón: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio. Del sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE, asma (incluyendo disnea), neumonitis. Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, dolor epigástrico, meteorismo, anorexia, gastritis, hemorragias gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o con perforación (a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, trastornos del esófago, estrecheces membranosas intestinales, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: aumento del nivel de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática, aumento de la actividad de enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática. De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones, urticaria, erupciones ampollares, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito. De los riñones y vías urinarias: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal. Trastornos generales y en el sitio de administración del medicamento: reacción en el sitio de inyección, dolor, endurecimiento, edema, necrosis en el sitio de inyección, absceso en el sitio de inyección. Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia. Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico. Descripción de reacciones adversas individuales. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con uso prolongado. Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada provocada por acidosis por piraglutamato en pacientes con factores de riesgo que tomaron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por piraglutamato puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en tales pacientes. Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento tiene una importancia significativa. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua. Período de validez. 4 años. Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Envase. Nº 4 (4x1) – 4 tabletas en blíster; 1 blíster en sobre de papel; Nº 200 (4x50) – 4 tabletas en blíster; 1 blíster en sobre de papel; 50 sobres de papel en caja de cartón; Nº 10 – 10 tabletas en blísteres; Nº 10 (10x1) – 10 tabletas en blíster; 1 blíster en caja de cartón; Nº 100 ((10x1)x10) – 10 tabletas en blíster; 1 blíster en caja de cartón; 10 cajas en caja; Nº 100 (10x10) – 10 tabletas en blíster; 10 blísteres en caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Nabros Pharma Pvt. Ltd. Dirección del fabricante y lugar de actividad. Surya Nº 110/A/2 Amith Pharma, Jayan Upasraya, cerca de la fábrica de Coca Cola, NH Nº 8, Kajipura – 387411, Kheda, India.

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DOLAREN® (Dolaren®)

Composición:
Principios activos: diclofenaco sódico, paracetamol.
Cada tableta contiene: diclofenaco sódico 50 mg, paracetamol 500 mg.
Excipientes: almidón de maíz, talco, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, carboximetilcelulosa sódica, colorante Amarillo del Oeste FCF (E 110).

Forma farmacéutica.
Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas.
Tabletas redondas, biconvexas, bicapa, bicolor (de un lado color blanco, del otro lado color naranja). En la superficie de las tabletas pueden observarse inclusiones blancas y/o naranja oscuro.

Grupo farmacoterapéutico.
Analgésicos y antipiréticos. Paracetamol, combinaciones sin psicolépticos.
Código ATC: N02BE51.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.
Dolaren® es un medicamento combinado que ejerce un efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético marcado. La actividad farmacológica del medicamento se debe a las propiedades del diclofenaco y del paracetamol que forman parte de su composición.
El diclofenaco sódico ejerce un efecto antiinflamatorio y analgésico marcado, así como un efecto antipirético moderado.
El paracetamol presenta un efecto analgésico marcado, antipirético leve y un efecto antiinflamatorio insignificante.
El mecanismo de acción está relacionado con la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.
Después de la administración oral, el medicamento se absorbe rápidamente y completamente. Los alimentos no afectan la absorción del medicamento. Las concentraciones de las sustancias activas en el plasma sanguíneo presentan una dependencia lineal respecto a la dosis del medicamento, alcanzándose los niveles máximos entre 60 y 90 minutos tras la ingestión.
La unión del diclofenaco a las proteínas del plasma sanguíneo (principalmente a la albúmina) alcanza el 99,7 %. El volumen de distribución esperado oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg. El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde su concentración máxima se alcanza 2-4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida de eliminación desde el líquido sinovial es de 3-6 horas.
El metabolismo del diclofenaco se realiza mediante glucuronidación de la molécula sin cambios y metoxilación, lo que conduce a la formación de varios metabolitos fenólicos cuya actividad biológica es considerablemente menor que la de la sustancia original. La depuración plasmática sistémica total del diclofenaco es de aproximadamente 300 ml/min. El período de semivida final es de 1-2 horas.
El 60 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de conjugados glucurónicos del diclofenaco sin cambios; el resto se excreta por bilis y heces.
El paracetamol se metaboliza en el hígado y se excreta principalmente por orina.
Tras la administración repetida del medicamento, los parámetros farmacocinéticos de las sustancias activas no cambian. Si se respetan los intervalos recomendados entre las tomas de tabletas, no se produce acumulación del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor agudo (muscular, de cabeza, dental, localizado en la columna vertebral), en reumatismo no articular, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartritis, ataques agudos de gota, dismenorrea primaria, adnexitis, faringotonsilitis, otitis.
Síndrome de dolor post-traumático y postoperatorio.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al diclofenaco, paracetamol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Forma activa de úlcera péptica/sangrado o úlcera péptica/recurrencia de sangrado en antecedentes (dos o más episodios separados de úlcera o sangrado confirmados).
Insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal.
Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV).
Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho que han sufrido infarto de miocardio.
Pacientes en los que la administración de diclofenaco, paracetamol, ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria o rinitis aguda.
Enfermedades de la sangre, anemia grave, leucopenia.
Hiperbilirrubinemia congénita.
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en antecedentes, relacionada con un tratamiento previo con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Enfermedades inflamatorias intestinales (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).
Alcoholismo.
Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea).
Enfermedad arterial periférica.
Enfermedades cerebrovasculares en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o que han tenido episodios de ataques isquémicos transitorios.
Alto riesgo de hemorragia postoperatoria, alteraciones de la coagulación, trastornos del hemostasis, alteraciones hematopoyéticas o hemorragias cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Diclofenaco. Litio. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de litio en el plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de litio en el suero sanguíneo. Digoxina. En caso de administración concomitante, el diclofenaco puede aumentar las concentraciones de digoxina en el plasma sanguíneo. Se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina en el suero sanguíneo. Diuréticos y antihipertensivos. Como con otros AINE, la administración concomitante de diclofenaco con diuréticos y antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)) puede provocar una disminución de su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. Por lo tanto, se debe utilizar esta combinación con precaución, y los pacientes, especialmente los de edad avanzada, deben estar bajo estricta vigilancia respecto a la presión arterial. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada; también se recomienda el monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente con diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotoxicidad. Medicamentos que se sabe provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles de potasio en el suero sanguíneo, por lo que el monitoreo del estado del paciente debe realizarse con mayor frecuencia. Anticoagulantes y agentes antitrombóticos. Se recomienda tomar precauciones, ya que la administración concomitante puede aumentar el riesgo de hemorragia. Aunque los estudios clínicos no indican un efecto del diclofenaco sobre la actividad de los anticoagulantes, existen datos aislados sobre un aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente. Por lo tanto, para asegurarse de que no se requieran cambios en la dosificación de los anticoagulantes, se recomienda un monitoreo cuidadoso de estos pacientes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos o corticosteroides puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Se debe evitar la administración concomitante de dos o más AINE. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración concomitante de AINE sistémicos y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal. Medicamentos antidiabéticos. Los estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su eficacia clínica. Sin embargo, se han reportado casos aislados de efectos tanto hipoglucemiantes como hiperglucemiantes, que requieren ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos durante el tratamiento con diclofenaco. En tales casos, se requiere monitoreo de la glucosa en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante. Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración del metotrexato en los túbulos renales, lo que conduce a un aumento de los niveles de metotrexato. Al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se recomienda precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y aumentar la toxicidad de esta sustancia. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato como resultado de la alteración de la excreción renal en presencia de AINE. Ciclosporina. El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina por su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por lo tanto, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina. Tacrolimus. Al administrar AINE con tacrolimus, puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad, lo que puede estar mediado por los efectos anti-prostaglandínicos renales de los AINE y del inhibidor de calcineurina. Quinolonas antibacterianas. Existen datos aislados sobre convulsiones que pueden ser el resultado de la administración concomitante de quinolonas y AINE. Esto puede observarse en pacientes con o sin antecedentes de epilepsia o convulsiones. Por lo tanto, se debe tener precaución al considerar la administración de quinolonas a pacientes que ya reciben AINE. Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear la concentración de fenitoína en el plasma sanguíneo debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína. Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden causar retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina. Glucósidos cardíacos. La administración concomitante de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, disminuir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glucósidos en el plasma sanguíneo. Mifepristona. Los AINE no deben administrarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto. Inhibidores potentes de CYP2C9. Se recomienda precaución al administrar conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol), lo que puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y la exposición al diclofenaco como resultado de la inhibición de su metabolismo. Paracetamol. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona y disminuir con colestiramina. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede verse potenciado con la administración concomitante prolongada y diaria regular de paracetamol, con aumento del riesgo de hemorragia. La administración ocasional no tiene un efecto significativo. Los barbitúricos disminuyen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al aumento del grado de transformación del fármaco en metabolitos hepatotóxicos. La administración concomitante de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los fármacos sobre el hígado. La administración concomitante de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de desarrollar síndrome hepatotóxico. El paracetamol disminuye la eficacia de los diuréticos. Se debe tener precaución al administrar paracetamol concomitantemente con floxacilina, ya que la administración simultánea se ha asociado con acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como resultado de acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»). No administrar simultáneamente con alcohol. Instrucciones de uso. Generales Los efectos adversos se pueden minimizar mediante la administración de la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible necesario para controlar los síntomas. Se debe evitar la administración del medicamento Dolaren® con AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de cualquier beneficio sinérgico y la posibilidad de desarrollar efectos adversos adicionales. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada. En particular, para pacientes de edad avanzada con salud frágil y para pacientes con bajo índice de masa corporal, se recomienda administrar las dosis eficaces más bajas. Como con otros AINE, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Como con otros AINE, Dolaren® puede enmascarar signos y síntomas de infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Efecto sobre el sistema digestivo. Con la administración de todos los AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragias gastrointestinales (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios, y también con antecedentes de eventos graves del tracto gastrointestinal. Estos eventos generalmente tienen consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si los pacientes que reciben diclofenaco presentan hemorragias gastrointestinales o formación de úlceras, se debe suspender la administración del medicamento. Como con la administración de todos los AINE, incluido el diclofenaco, es necesaria una supervisión médica cuidadosa; se debe tener especial precaución al administrar diclofenaco a pacientes con síntomas que indiquen trastornos del tracto gastrointestinal o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación es mayor con el aumento de la dosis de AINE, incluido el diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación. Los pacientes de edad avanzada tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas con el uso de AINE, especialmente hemorragias gastrointestinales y perforaciones, que pueden ser fatales. Para reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el sistema digestivo en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con las dosis eficaces más bajas. Para estos pacientes, así como para aquellos que requieren tratamiento concomitante con medicamentos que contienen dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS) u otros medicamentos que probablemente aumenten el riesgo de efectos adversos sobre el sistema digestivo, se debe considerar la terapia combinada con medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Efecto sobre el hígado. Se requiere una supervisión médica cuidadosa si Dolaren® se administra a pacientes con función hepática comprometida, ya que su estado puede empeorar. Como con otros AINE, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Durante el tratamiento a largo plazo con Dolaren®, como medida de precaución, se debe realizar un seguimiento regular de la función hepática. Si las alteraciones de la función hepática persisten o empeoran, si los signos o síntomas clínicos pueden estar relacionados con enfermedades hepáticas progresivas o si se observan otros signos (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender la administración de Dolaren®. El curso de enfermedades como hepatitis puede ocurrir sin síntomas prodrómicos. Se requiere precaución si Dolaren® se administra a pacientes con porfiria hepática, debido a la posibilidad de provocar un ataque. Efecto sobre los riñones. Debido a que se han reportado retención de líquidos y edema con el tratamiento con AINE, incluido el diclofenaco, se debe prestar especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, hipertensión arterial en antecedentes, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo, antes o después de una intervención quirúrgica grave. En tales casos, como medida de precaución, se recomienda el monitoreo de la función renal. La suspensión del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento. Efecto sobre la piel. Debido al uso de AINE, incluido el medicamento Dolaren®, muy raramente se han registrado reacciones graves de la piel (algunas de ellas fatales), incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Aparentemente, el riesgo más alto de desarrollar estas reacciones se observa al comienzo del curso del tratamiento, en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. La administración del medicamento Dolaren® debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones de las membranas mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad. Lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo puede observarse un mayor riesgo de meningitis aséptica. Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. El diclofenaco puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y la respuesta al tratamiento. Administrar con precaución a pacientes de 65 años o más. Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINE, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No se recomienda administrar diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica estable de la coronaria, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular; en caso de necesidad, solo puede administrarse tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y únicamente en dosis no superiores a 100 mg por día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar el tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo). Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de complicaciones graves (dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, alteración del habla) que pueden ocurrir en cualquier momento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente. Efecto sobre los parámetros hematológicos. Con el uso prolongado del medicamento, como con otros AINE, se recomienda el monitoreo del análisis de sangre. Como con otros AINE, Dolaren® puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Se debe vigilar cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos. Asma en antecedentes. En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, pacientes con edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedades pulmonares obstructivas crónicas o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINE, similares a empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma analgésica), edema de angioedema o urticaria ocurren con mayor frecuencia que en otros. Por lo tanto, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia) para estos pacientes. Esto también se aplica a pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria. Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINE pueden provocar el desarrollo de broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial. Antes de administrar el medicamento, es necesario consultar con un médico si el paciente está tomando warfarina o medicamentos similares con efecto anticoagulante. Tener en cuenta que en pacientes con daño hepático por alcohol aumenta el riesgo de efecto hepatotóxico del paracetamol; el medicamento puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio sobre el contenido de glucosa y ácido úrico en sangre. Se han reportado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como resultado de acidosis por piraglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave y sepsis, o en pacientes con nutrición deficiente u otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que tomaron paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y floxacilina. Si se sospecha HAGMA como resultado de acidosis por piraglutamato, se recomienda suspender inmediatamente la administración de paracetamol y controlar cuidadosamente el estado del paciente. La determinación del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para confirmar la acidosis por piraglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo. Los pacientes que toman analgésicos diariamente por artritis leve deben consultar con un médico. No exceder las dosis indicadas. No tomar el medicamento con otros productos que contengan paracetamol. Si los síntomas no desaparecen, debe consultarse con un médico. Si el dolor de cabeza se vuelve constante, debe consultarse con un médico. Uso durante el embarazo o la lactancia. A partir de la semana 20 de gestación, el uso de diclofenaco sódico puede causar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal, así como provocar el estrechamiento del conducto arterial en el segundo trimestre del embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo o la lactancia. Fertilidad. Como con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el medicamento puede afectar la fertilidad femenina. No se recomienda el medicamento para mujeres que planean quedar embarazadas. Las mujeres con dificultades para concebir o que han sido sometidas a evaluación por infertilidad deben suspender el uso del medicamento Dolaren®. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas. Los pacientes en quienes durante el tratamiento con el medicamento se observen alteraciones visuales, mareo, vértigo, somnolencia u otras alteraciones del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con otras máquinas. Vía de administración y dosis. La dosis la determina el médico para cada paciente individualmente, dependiendo de la edad del paciente, la naturaleza y el curso de la enfermedad, la tolerancia individual y la eficacia terapéutica del medicamento. El medicamento debe administrarse en las dosis eficaces más bajas durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual. Adultos y niños a partir de 14 años: 1 tableta 2-3 veces al día después de las comidas. La duración del tratamiento no debe exceder los 5-7 días y depende del curso de la enfermedad. La dosis diaria máxima del medicamento para adultos y niños a partir de 14 años no debe exceder las 3 tabletas. Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 14 años. Sobredosis. Diclofenaco. Síntomas. No existe una imagen clínica típica de las consecuencias de la sobredosis de diclofenaco. La sobredosis puede provocar síntomas como dolor de cabeza, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, mareo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia o convulsiones. En caso de intoxicación grave, puede ocurrir insuficiencia renal aguda y lesión hepática. Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, se debe considerar la posibilidad de administrar carbón activado. Además, en adultos se debe considerar la posibilidad de lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, se debe administrar diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, pueden indicarse otras medidas. El tratamiento es sintomático. Paracetamol. La lesión hepática es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido más de 150 mg/kg de peso corporal. En pacientes con factores de riesgo (tratamiento prolongado con carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hierba de San Juan u otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; consumo regular de cantidades excesivas de etanol; caquexia por glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, inanición, caquexia)), la administración de 5 g o más de paracetamol puede provocar lesión hepática. Síntomas de sobredosis en las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, anorexia y dolor abdominal. La lesión hepática puede volverse evidente entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden ocurrir alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En caso de intoxicación grave, la insuficiencia hepática puede progresar a encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma y resultado fatal. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y desarrollarse incluso en ausencia de lesión hepática grave. También se han observado arritmia cardíaca y pancreatitis. Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, del sistema hematopoyético puede desarrollarse anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia. Con dosis altas, del sistema nervioso central: mareo, excitación psicomotriz y alteración de la orientación; del sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar). En caso de sobredosis, se requiere ayuda médica inmediata. El paciente debe llevarse inmediatamente al hospital, incluso si no hay síntomas tempranos de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis o el riesgo de lesión orgánica. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol se ingirió dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma sanguíneo debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (concentraciones más tempranas no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se logra si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye drásticamente después de este tiempo. Si es necesario, al paciente se le debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según el esquema de dosis establecido. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en áreas remotas fuera del hospital. Reacciones adversas. Los efectos adversos indicados a continuación incluyen aquellos asociados con la administración del medicamento Dolaren® tanto en uso a corto como a largo plazo. Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, dificultad para respirar, dolor en el corazón), anemia hemolítica, equimosis o hemorragias. Del sistema inmunológico: hipersensibilidad, reacción anafiláctica y anafilactoide (incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema (incluyendo edema facial, prurito cutáneo, erupciones cutáneas y en membranas mucosas (generalmente erupciones generalizadas, erupciones eritematosas, urticaria), eritema multiforme exudativo (incluyendo síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Trastornos del metabolismo y nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (frecuencia desconocida). Trastornos psíquicos: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad y otros trastornos psíquicos. Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, somnolencia, fatiga, parestesia, alteración de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, trastorno del gusto, accidente cerebrovascular, confusión, alucinaciones, alteración de la sensibilidad, malestar general. De los órganos de la vista: trastorno visual, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica. De los órganos auditivos y del laberinto: vértigo, zumbido en los oídos, alteración de la audición. Del corazón: palpitaciones, dolor en el pecho, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio. Del sistema vascular: hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: broncoespasmo en pacientes sensibles a la aspirina y a otros AINE, asma (incluyendo disnea), neumonitis. Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, dolor epigástrico, meteorismo, anorexia, gastritis, hemorragias gastrointestinales, vómitos con sangre, diarrea hemorrágica, melena, úlcera gástrica o intestinal con o sin hemorragia o con perforación (a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica y exacerbación de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, trastornos del esófago, estrecheces membranosas intestinales, pancreatitis. Trastornos hepatobiliares: aumento del nivel de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteración de la función hepática, aumento de la actividad de enzimas hepáticas, generalmente sin desarrollo de ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática. De la piel y tejidos subcutáneos: erupciones, urticaria, erupciones ampollares, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), dermatitis exfoliativa, pérdida de cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, prurito. De los riñones y vías urinarias: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, nefritis intersticial, necrosis papilar renal. Trastornos generales y en el sitio de administración del medicamento: reacción en el sitio de inyección, dolor, endurecimiento, edema, necrosis en el sitio de inyección, absceso en el sitio de inyección. Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: impotencia. Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico. Descripción de reacciones adversas individuales. Los datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado con el uso de diclofenaco, especialmente en dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con uso prolongado. Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada. Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada provocada por acidosis por piraglutamato en pacientes con factores de riesgo que tomaron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por piraglutamato puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en tales pacientes. Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento tiene una importancia significativa. Permite realizar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua. Período de validez. 4 años. Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños. Envase. Nº 4 (4x1) – 4 tabletas en blíster; 1 blíster en sobre de papel; Nº 200 (4x50) – 4 tabletas en blíster; 1 blíster en sobre de papel; 50 sobres de papel en caja de cartón; Nº 10 – 10 tabletas en blísteres; Nº 10 (10x1) – 10 tabletas en blíster; 1 blíster en caja de cartón; Nº 100 ((10x1)x10) – 10 tabletas en blíster; 1 blíster en caja de cartón; 10 cajas en caja; Nº 100 (10x10) – 10 tabletas en blíster; 10 blísteres en caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. Nabros Pharma Pvt. Ltd. Dirección del fabricante y lugar de actividad. Surya Nº 110/A/2 Amith Pharma, Jayan Upasraya, cerca de la fábrica de Coca Cola, NH Nº 8, Kajipura – 387411, Kheda, India.