Docetaxel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DOXCEF

Composición:

Principio activo: cefpodoxima;

1 tableta recubierta contiene 100 mg o 200 mg de proxetilo de cefpodoxima, equivalente a cefpodoxima;

Sustancias auxiliares: laurilsulfato de sodio, carmelosa de calcio, monohidrato de lactosa, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio; recubrimiento Opadry 03A28718 blanco: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 100 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, recubiertas con película, con la impresión «100» en un lado y superficie lisa en el otro;

Tabletas de 200 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, recubiertas con película, con la impresión «200» en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Código ATC J01D D13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Dokcef (cefodoxima proxetilo) es un antibiótico β-lactámico de tercera generación para administración oral. Su efecto bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana de los microorganismos. In vitro, se ha observado actividad bactericida del medicamento frente a numerosos microorganismos grampositivos y gramnegativos.

Bacterias grampositivas sensibles: Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A (S. pyogenes), B (S. agalactiae), C, F, G, así como S. mitis, S. sanguis, S. salivarius y Corynebacterium diphtheriae.

Bacterias gramnegativas sensibles: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis (cepas productoras y no productoras de β-lactamasa), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp. (K. pneumoniae; K. oxytoca), Proteus mirabilis.

Dokcef es moderadamente activo frente a estafilococos sensibles a la meticilina y frente a cepas productoras y no productoras de penicilinasa (S. aureus y S. epidermidis).

Son resistentes a la cefodoxima, al igual que a otras cefalosporinas: enterococos, estafilococos resistentes a la meticilina (S. aureus y S. epidermidis), Staphylococcus saprophyticus, Pseudomonas aeruginosa y Pseudomonas spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis.

Farmacocinética.

El principio activo de Dokcef es absorbido en el intestino delgado y se hidroliza hasta su metabolito activo, la cefodoxima. Los niveles máximos de concentración en plasma se alcanzan entre 2 y 3 horas tras la administración de una dosis única, y son de 1,2 mg/l y 2,5 mg/l para las dosis de 100 mg y 200 mg, respectivamente.

Se une a las proteínas plasmáticas (principalmente a las albúminas – 40 %), mediante un mecanismo de unión no saturable. La concentración inhibitoria mínima (CIM) de cefodoxima frente a la mayoría de los patógenos puede alcanzarse en el parénquima pulmonar, la mucosa bronquial, el líquido pleural, las amígdalas, el líquido intersticial y los tejidos de la próstata.

La concentración de cefodoxima es elevada. Dentro de las 12 horas posteriores a la administración de una dosis única, se alcanza la CIM90 frente a los patógenos habituales de las infecciones renales y del tracto urinario. Se elimina principalmente por orina, con un periodo de semivida de eliminación de aproximadamente 2,4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefpodoxima:

• Órganos ORL (incluyendo sinusitis, amigdalitis, faringitis); para el tratamiento de amigdalitis y faringitis, se prescribe Dokcef en caso de infección crónica o recurrente, así como en casos en los que se conozca o se sospeche resistencia del microorganismo a antibióticos ampliamente utilizados;
• vías respiratorias (incluyendo bronquitis aguda, recurrencias o exacerbaciones de bronquitis crónica, neumonía bacteriana);
• infecciones no complicadas de las vías urinarias superiores e inferiores (incluyendo cistitis aguda y pielonefritis);
• piel y tejidos blandos (abscesos, celulitis, heridas infectadas, foliculitis, forúnculos, paroniquia, carbuncos y úlceras);
• uretritis gonocócica no complicada.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los medicamentos del grupo de las cefalosporinas, penicilinas.

Intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los medicamentos que bloquean los receptores H2 de la histamina y los antiácidos reducen la biodisponibilidad del medicamento. La administración concomitante del medicamento con diuréticos de asa puede aumentar la nefrotoxicidad. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de la función renal cuando se prescriban tabletas de Dokcef simultáneamente con medicamentos que presenten efecto nefrotóxico. El probenecid retrasa la excreción de la cefpodoxima.

Características de uso.

Aproximadamente entre el 5 y el 10 % de los pacientes con alergia a la penicilina presentan reacciones cruzadas a las cefalosporinas. Por ello, antes de prescribir cefalosporinas es necesario investigar la posible presencia de alergia a la penicilina en el paciente y garantizar una estricta vigilancia médica desde el primer día de uso de Dokcef.

Los pacientes con alergia a otras cefalosporinas deben tener en cuenta la posibilidad de una reacción alérgica cruzada con cefpodoxima. Dokcef no debe administrarse a pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a cefalosporinas. Las reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia) que se observan con antibióticos β-lactámicos pueden ser graves e incluso fatales. Ante la aparición de los primeros signos de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento.

Dokcef no debe utilizarse en el tratamiento de la neumonía atípica causada por bacterias del tipo Legionella, Mycoplasma, Chlamydia.

En pacientes con insuficiencia renal, el régimen de dosificación debe ajustarse según el índice de aclaramiento de creatinina (las dosis recomendadas se indican en la tabla 2). La administración conjunta de Dokcef con medicamentos potencialmente nefrotóxicos (aminoglucósidos, furosemida) puede empeorar la función renal. Durante el tratamiento, se recomienda controlar los parámetros de la función renal.

Pueden presentarse reacciones adversas, incluyendo efectos gastrointestinales (por ejemplo, vómitos, náuseas, dolor abdominal). Los antibióticos siempre deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedades gastrointestinales, especialmente en aquellos con colitis.

El tratamiento con Dokcef y otros antibióticos de amplio espectro puede alterar el equilibrio de la microflora intestinal, lo que puede provocar diarrea, colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa causada por la toxina de Clostridium difficile. Estas reacciones adversas, que pueden ocurrir principalmente en pacientes que han recibido dosis altas de cefpodoxima durante un período prolongado, deben considerarse potencialmente graves.

Debe realizarse un estudio para detectar la presencia de Clostridium difficile. Ante la sospecha de colitis, debe suspenderse inmediatamente el uso de Dokcef. El diagnóstico debe confirmarse mediante sigmoidoscopia y rectoscopia, y, si es clínicamente necesario, debe administrarse un antibiótico alternativo (vancomicina).

Debe evitarse el uso de medicamentos que causen retención de heces.

Al igual que con otros antibióticos β-lactámicos, con el uso prolongado de Dokcef puede desarrollarse neutropenia y, muy raramente, agranulocitosis. Se debe realizar un control de los parámetros sanguíneos y, ante la aparición de neutropenia, debe suspenderse el tratamiento.

En algunas personas, durante el tratamiento puede presentarse una prueba directa de Coombs positiva. Puede observarse disminución del nivel de hemoglobina y, muy raramente, casos de anemia hemolítica.

El uso prolongado de cefpodoxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales, con una frecuencia de «desconocida» en relación con el tratamiento con cefpodoxima.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas y deben vigilarse cuidadosamente por posibles reacciones cutáneas.

Ante la aparición de signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la cefpodoxima y considerarse un tratamiento alternativo.

Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefpodoxima, como SSJ, NET, DRESS o PEGA, en ningún caso debe reanudarse el tratamiento con cefpodoxima.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios bien controlados sobre el uso de cefpodoxima en mujeres embarazadas; por lo tanto, Dokcef solo debe utilizarse en esta categoría de pacientes si existe una necesidad justificada.

La cefpodoxima atraviesa la leche materna, por lo que, si es necesario su uso, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de cefpodoxima puede presentarse mareo, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas se toman por vía oral durante la ingestión de alimentos para potenciar la absorción.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad y se determina individualmente.

Dosis recomendadas para adultos y niños a partir de 12 años con función renal normal:

Tabla 1

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada con función renal normal.

Alteración de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Alteración de la función renal.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función renal si el aclaramiento de creatinina es mayor de 40 ml/min.

Tabla 2

• Niños *

Dokcef, comprimidos, se administra a niños a partir de 12 años de edad.

Para niños menores de 12 años se recomienda el uso de Dokcef, polvo para suspensión oral.

Sobredosis

• Síntomas: * náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea. En caso de sobredosis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, puede producirse encefalopatía.

Los casos de encefalopatía suelen ser reversibles con bajos niveles de cefpodoxima en plasma sanguíneo.

• Tratamiento: * hemodiálisis, diálisis peritoneal. Tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Se utiliza la siguiente clasificación de la frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100), raras (> 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000).

Infecciones e infestaciones: raras – superinfección causada por hongos del género Candida resistentes a cefpodoxima; muy raras – colitis asociada al uso de antibióticos.

Sistema hematológico: raras – eosinofilia; muy raras – leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosis, agranulocitosis, disminución de la concentración de hemoglobina, anemia hemolítica.

Sistema inmunitario: raras – hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Alteraciones metabólicas: raras – deshidratación, gota, edema periférico, aumento de peso.

Sistema osteomuscular: raras – mialgia.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea; raras – vértigo; muy raras – mareo, insomnio, somnolencia, neurosis, irritabilidad, nerviosismo, sueños inusuales, deterioro de la vista, confusión mental, pesadillas, parastesia.

Sistema respiratorio: raras – asma, tos, epistaxis, rinitis, sibilancias, bronquitis, disnea, derrame pleural, neumonía, sinusitis.

Tracto gastrointestinal: raras – diarrea; poco frecuentes – dolor abdominal, náuseas; raras – sensación de sed, tenesmo, distensión abdominal, vómitos, dispepsia, sequedad bucal, disminución del apetito, estreñimiento, estomatitis por candidiasis, anorexia, eructos, gastritis, úlceras bucales, colitis pseudomembranosa.

Sistema hepatobiliar: raras – lesión hepática colestásica.

Piel y tejidos subcutáneos: raras – erupción cutánea, prurito, urticaria, sudoración excesiva, erupciones maculares, dermatitis fúngica, descamación, sequedad de la piel, caída del cabello, erupciones vesiculares, eritema solar, púrpura, reacciones bullosas (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme; frecuencia desconocida – erupción pustulosa exantemática aguda generalizada (AGEP), eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS).

Sistema urinario y reproductor: raras – hematuria, infecciones del tracto urinario, metrorragia, disuria, micción frecuente, proteinuria, candidiasis vaginal.

Sistema cardiovascular: raras – insuficiencia cardíaca congestiva, migraña, taquicardia, vasodilatación, hematoma, hipertensión arterial o hipotensión.

Órganos sensoriales: raras – alteraciones del gusto, irritación ocular, acúfenos.

Trastornos generales: raras – malestar, fatiga, astenia, fiebre medicamentosa, dolor torácico (el dolor puede irradiarse a la espalda), fiebre, dolor generalizado, candidiasis, absceso, reacción alérgica, edema facial, infecciones bacterianas, infecciones parasitarias.

Pruebas de laboratorio: raras – aumento de los valores de las pruebas funcionales hepáticas (AST, ALT), fosfatasa alcalina, bilirrubina, urea y creatinina; reacción pseudopositiva de Coombs.

Vida útil.

Tabletas de 100 mg – 3 años.

Tabletas de 200 mg – 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 tabletas por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Lupin Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

198-202, Nueva Área Industrial Nº2, Mandideep (Unidad-1) – 462046, Distrito de Raisen, M.P., India.

Solicitante.

Sky Pharma VZ, S.L.

Dirección del solicitante.

Local 708S, Planta 7, Parque Científico de Dubái (DST), Edificio Sur, Parque Científico de Dubái, Dubái, Emiratos Árabes Unidos.