Dimaril®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DIMARYLÒ (DIMARYL)

Composición:

Principio activo: glimepirida;

1 tableta contiene 2,0 mg, 3,0 mg o 4,0 mg de glimepirida, calculado como sustancia al 100 %;

Sustancias auxiliares:

tabletas de 2,0 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); povidona; laca índigo carmín (E 132); óxido de hierro amarillo (E 172); estearato de magnesio;

tabletas de 3,0 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); povidona; óxido de hierro amarillo (E 172); estearato de magnesio;

tabletas de 4,0 mg: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); povidona; laca índigo carmín (E 132); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

tabletas de 2,0 mg: tabletas alargadas, bipelletas, con ranura de división en ambos lados, de color verde claro a verde, con coloración superficial ligeramente irregular; se permite la presencia de inclusiones de color más intenso;

tabletas de 3,0 mg: tabletas alargadas, bipelletas, con ranura de división en ambos lados, de color amarillo claro, con coloración superficial ligeramente irregular; se permite la presencia de inclusiones de color más intenso;

tabletas de 4,0 mg: tabletas alargadas, bipelletas, con ranura de división en ambos lados, de color azul pálido a azul, con coloración superficial ligeramente irregular; se permite la presencia de inclusiones de color más intenso.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipoglucemiantes, excepto insulina. Sulfonilureas, derivados de la urea. Glimepirida. Código ATC A10B B12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La glimepirida es una sustancia hipoglucemiante activa por vía oral, que pertenece al grupo de las sulfonilureas. La glimepirida puede utilizarse en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina a partir de las células beta del páncreas.

Como con otros fármacos del grupo de las sulfonilureas, este efecto se basa en el aumento de la sensibilidad de las células pancreáticas a la estimulación fisiológica por glucosa. Además, la glimepirida ejerce un efecto extrapancreático pronunciado, característico también de otros fármacos del grupo de las sulfonilureas.

Liberación de insulina. Los fármacos sulfonilureicos regulan la secreción de insulina mediante el cierre del canal de potasio dependiente de ATP, localizado en la membrana de la célula beta del páncreas. El cierre del canal de potasio provoca la despolarización de la célula beta y, mediante la apertura de canales de calcio, conduce al aumento de la entrada de calcio en la célula, lo que a su vez provoca la liberación de insulina mediante exocitosis.

La glimepirida se une rápidamente a una proteína de membrana de la célula beta asociada al canal de potasio dependiente de ATP, aunque la localización de su sitio de unión difiere del sitio de unión habitual de los fármacos sulfonilureicos.

Actividad extrapancreática. Entre los efectos extrapancreáticos se incluyen, por ejemplo, la mejora de la sensibilidad de los tejidos periféricos a la insulina y la reducción del aclaramiento de insulina por el hígado.

La utilización de la glucosa en sangre por los tejidos periféricos (muscular y adiposo) se produce mediante proteínas de transporte específicas localizadas en la membrana celular. El transporte de glucosa hacia estos tejidos está limitado por la velocidad de utilización de la glucosa. La glimepirida aumenta muy rápidamente la cantidad de moléculas activas transportadoras de glucosa en las membranas plasmáticas de las células musculares y adiposas, lo que estimula la captación de glucosa.

La glimepirida aumenta la actividad de la fosfolipasa C específica de glicosilfosfatidilinositol, con lo cual en células musculares y adiposas aisladas puede correlacionarse la lipogénesis y la glucogénesis inducidas por el fármaco.

La glimepirida inhibe la producción de glucosa en el hígado mediante el aumento de las concentraciones intracelulares de fructosa-2,6-bisfosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Características generales. En voluntarios sanos, la dosis oral mínima eficaz es aproximadamente de 0,6 mg. El efecto de la glimepirida es dependiente de la dosis y reproducible. La respuesta fisiológica a esfuerzos físicos agudos, es decir, la disminución de la secreción de insulina, se mantiene en presencia de glimepirida.

No se ha observado diferencia significativa en el efecto de la glimepirida cuando el fármaco se administra 30 minutos antes o inmediatamente antes de las comidas. En pacientes con diabetes mellitus, el adecuado control metabólico durante 24 horas se logra con una dosis única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilado provoca una reducción leve pero significativa de la glucemia en voluntarios sanos, este efecto representa solo una pequeña parte del efecto total del fármaco.

Uso en combinación con metformina. En un estudio se demostró una mejora del control metabólico con terapia combinada de glimepirida en comparación con monoterapia con metformina en pacientes cuya diabetes no estaba adecuadamente controlada con dosis máximas de metformina.

Uso en combinación con insulina. Los datos sobre el uso del fármaco en combinación con insulina son limitados. Es posible un tratamiento concomitante con insulina en pacientes cuya diabetes no está adecuadamente controlada con dosis máximas de glimepirida. En dos estudios, esta combinación logró una mejora del control metabólico similar a la obtenida con monoterapia con insulina; sin embargo, con la terapia combinada se requirió una dosis media de insulina menor.

Categorías especiales de pacientes. Niños. En un estudio clínico controlado activo de 24 semanas participaron 285 niños (de 8 a 17 años) con diabetes tipo II, tratados con glimepirida (hasta 8 mg/día) o metformina (hasta 2.000 mg/día).

Tanto la glimepirida como la metformina produjeron una reducción significativa del HbA1c en comparación con los valores iniciales (glimepirida -0,95 (EE 0,41); metformina -1,39 (EE 0,40)). Sin embargo, no se demostró una mayor eficacia de la glimepirida en comparación con la metformina en cuanto al cambio medio del HbA1c respecto al valor inicial. La diferencia entre los dos tratamientos fue de 0,44 % a favor de la metformina. El límite superior (1,05) del intervalo de confianza del 95 % para esta diferencia no fue inferior al límite de no inferioridad del 0,3 %.

Los resultados del tratamiento con glimepirida no revelaron nuevos problemas de seguridad en niños en comparación con pacientes adultos con diabetes tipo II. No existen datos sobre la eficacia y seguridad a largo plazo en niños.

Farmacocinética.

Absorción. Después de la administración oral, la biodisponibilidad de la glimepirida es del 100 %. La ingestión de alimentos no tiene un efecto significativo sobre la absorción, aunque ralentiza ligeramente la velocidad de absorción. La concentración máxima del fármaco en suero (Cmáx) se alcanza aproximadamente a las 2,5 horas tras la administración oral (el valor medio es de 0,3 µg/ml con una dosis diaria múltiple de 4 mg). Existe una relación lineal entre la dosis y la Cmáx, así como entre la dosis y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo).

Disposición. La glimepirida tiene un volumen de distribución muy bajo (aproximadamente 8,8 l), que equivale aproximadamente al volumen de distribución de la albúmina, un alto grado de unión a proteínas plasmáticas (más del 99 %) y un aclaramiento bajo (aproximadamente 48 ml/min).

En animales, la glimepirida atraviesa la leche materna. La glimepirida atraviesa la placenta. La penetración a través de la barrera hematoencefálica es baja.

Metabolismo y eliminación. La vida media principal media, tras concentraciones plasmáticas del fármaco correspondientes a un régimen de dosificación múltiple, es de aproximadamente 5 a 8 horas. Tras la administración de dosis altas se observó un ligero aumento de la vida media.

Tras la administración de una dosis única de glimepirida marcada con isótopo radiactivo, el 58 % de la sustancia radiactiva se excretó por orina y el 35 % por heces. No se detectó sustancia inalterada en orina. En orina y heces se identificaron dos metabolitos, que probablemente se forman por metabolismo hepático (el enzima principal es CYP2C9), uno de ellos un derivado hidroxi y el otro un derivado carboxi. Tras la administración oral de glimepirida, los periodos terminales de vida media de estos metabolitos fueron de 3 a 6 horas y de 5 a 6 horas, respectivamente.

La comparación de la farmacocinética tras la administración única y múltiple del fármaco una vez al día no mostró diferencias significativas. La variabilidad interindividual fue muy baja. No se observó acumulación clínicamente relevante.

Categorías especiales de pacientes. Los parámetros farmacocinéticos en hombres y mujeres, tanto jóvenes como mayores (más de 65 años), fueron similares. En pacientes con aclaramiento reducido de creatinina se observó una tendencia al aumento del aclaramiento de glimepirida y a la disminución de sus concentraciones plasmáticas medias, probablemente debido a una eliminación más rápida como consecuencia de un menor grado de unión a proteínas plasmáticas. La excreción renal de ambos metabolitos se vio alterada. En general, no se espera un riesgo adicional de acumulación del fármaco en estos pacientes.

Los parámetros farmacocinéticos en cinco pacientes sometidos a cirugía biliar fueron similares a los observados en voluntarios sanos.

Niños. Un estudio que evaluó la farmacocinética, seguridad y tolerabilidad tras una dosis única de 1 mg de glimepirida en ayunas en 30 niños (4 niños de 10-12 años y 26 de 12-17 años) con diabetes mellitus tipo II mostró que los valores medios de AUC(0-last), Cmáx y t1/2 fueron similares a los observados previamente en adultos.

Datos preclínicos de seguridad. Los efectos observados durante los estudios preclínicos se produjeron a niveles de exposición mucho más altos que los máximos niveles de exposición en humanos, lo que indica su escasa relevancia clínica, o bien fueron consecuencia de la acción farmacodinámica del fármaco (hipoglucemia). Estos resultados se obtuvieron en el marco de estudios farmacológicos tradicionales de seguridad, estudios de toxicidad con dosis repetidas, pruebas de genotoxicidad, potencial oncogénico y toxicidad reproductiva. Los efectos adversos detectados en los últimos (que incluyeron estudios de embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad en el desarrollo) se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos provocados por el fármaco en las hembras y en las crías.

Características clínicas.

Indicaciones. Diabetes mellitus tipo II en adultos, cuando los niveles de glucosa en sangre no pueden mantenerse únicamente mediante dieta, ejercicio físico y pérdida de peso.

Contraindicaciones. Diamil**®** no está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus dependiente de insulina, cetoacidosis diabética ni coma diabético. Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de alteraciones graves de la función renal o hepática, el paciente debe ser trasladado al tratamiento con insulina.

No se debe administrar Diamil**®** a pacientes con hipersensibilidad al glimepirida o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a derivados de las sulfonilureas o a otros fármacos sulfanilamídicos (riesgo aumentado de reacciones de hipersensibilidad).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración simultánea del medicamento Diamil® con ciertos fármacos puede provocar tanto un debilitamiento como un potenciamiento del efecto hipoglucemiante de la glimepirida. Por ello, otros medicamentos deben tomarse únicamente con el consentimiento (o prescripción) del médico. La glimepirida se metaboliza mediante el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Se sabe que, debido a la administración conjunta de inductores (por ejemplo, rifampicina) o inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol), este metabolismo puede alterarse. Los resultados de estudios de interacción in vivo han demostrado que el fluconazol, uno de los inhibidores más potentes del CYP2C9, aumenta aproximadamente al doble el AUC de la glimepirida. Experiencias clínicas con el uso de Diamil y otras sulfonilureas confirman la existencia de este tipo de interacciones.

El potenciamiento del efecto de reducción de la glucosa en sangre, y por tanto, en algunos casos, la hipoglucemia, puede producirse con la administración simultánea de glimepirida junto con los siguientes medicamentos: fenilbutazona, azapropazona y oxifenbutazona, sulfipirazona, insulina y antidiabéticos orales, ciertos sulfamidas de acción prolongada, metformina, tetraciclinas, salicilatos y ácido p-aminosalicílico, inhibidores de la MAO, esteroides anabólicos y hormonas sexuales masculinas, antibióticos quinolónicos y claritromicina, cloranfenicol, probenecid, anticoagulantes cumarínicos, miconazol, fenfluramina, disopiramida, pentoxifilina (altas dosis parenterales), fármacos fibratos, troglitazona, inhibidores de la ECA, fluconazol, fluoxetina, alopurinol, simpaticolíticos, ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamida.

El debilitamiento del efecto de reducción de la glucosa en sangre, y por consiguiente el aumento de sus niveles, puede observarse si el paciente toma simultáneamente medicamentos como: estrógenos y progestágenos; diuréticos saluréticos y tiazídicos; fármacos que estimulan la función tiroidea, glucocorticoides; derivados de la fenotiazina, clorpromacina; adrenalina y simpaticomiméticos; ácido nicotínico (altas dosis) y sus derivados; laxantes (uso prolongado); fenitoína, diazóxido; glucagón, barbitúricos y rifampicina; acetazolamida.

Los antagonistas de los receptores H2, los betabloqueantes, la clonidina y la reserpina pueden provocar tanto potenciación como debilitamiento del efecto de reducción de la glucosa en sangre.

Bajo la influencia de simpaticolíticos, como betabloqueantes, clonidina, guanetidina y reserpina, las manifestaciones de la regulación adrenérgica inversa de la hipoglucemia pueden disminuir o desaparecer.

El consumo de alcohol puede potenciar o debilitar de forma impredecible la acción hipoglucemiante de la glimepirida.

La glimepirida puede tanto aumentar como disminuir el efecto de los derivados de la cumarina.

El colesevelam se une a la glimepirida y reduce su absorción desde el tracto gastrointestinal. No se han observado interacciones si la glimepirida se administra al menos 4 horas antes del colesevelam. Por ello, la glimepirida debe administrarse al menos 4 horas antes del uso de colesevelam.

Características de uso.

Dimaril® debe tomarse poco antes o durante las comidas.

En caso de alimentación irregular o de omisión de las comidas, el tratamiento con Dimaril® puede provocar hipoglucemia. Los síntomas posibles de hipoglucemia incluyen cefalea, sensación intensa de hambre, náuseas, vómitos, fatiga, somnolencia, alteraciones del sueño, aumento de la actividad motora, agresividad, dificultad de concentración, ansiedad, lentitud en el tiempo de reacción, estado depresivo, confusión mental, alteraciones del habla y trastornos visuales, afasia, temblor, parálisis, alteraciones sensoriales, mareo, impotencia, pérdida de autocontrol, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta llegar al coma, respiración superficial y bradicardia. Además, pueden estar presentes signos de contrarregulación adrenérgica, tales como sudoración, piel fría y húmeda, ansiedad, taquicardia, hipertensión arterial, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

La presentación clínica de un episodio grave de hipoglucemia puede asemejarse a la de un accidente cerebrovascular.

Los síntomas de hipoglucemia casi siempre pueden aliviarse rápidamente mediante la ingestión inmediata de hidratos de carbono (azúcar). Los edulcorantes artificiales no son eficaces.

De la experiencia con otros derivados de las sulfonilureas se sabe que, a pesar de la eficacia inicial de las medidas para corregir la hipoglucemia, ésta puede reaparecer.

La hipoglucemia grave o prolongada, que sólo se corrige temporalmente con cantidades habituales de azúcar, requiere tratamiento inmediato, a veces incluso hospitalización.

Entre los factores que favorecen el desarrollo de hipoglucemia se incluyen:

• negativa o (especialmente en personas mayores) incapacidad del paciente para cooperar con el médico;
• ingesta insuficiente de alimentos, alimentación irregular o omisión de comidas o períodos de ayuno;
• alteraciones en la dieta;
• desequilibrio entre la actividad física y la ingesta de hidratos de carbono;
• consumo de alcohol, especialmente combinado con la omisión de comidas;
• alteración de la función renal;
• alteración grave de la función hepática;
• sobredosis de Dimaril®;
• ciertas enfermedades endocrinas descompensadas que afectan al metabolismo de los hidratos de carbono o a la contrarregulación de la hipoglucemia (por ejemplo, ciertos trastornos de la función tiroidea o insuficiencia de la función de la hipófisis anterior o de la corteza suprarrenal);
• administración concomitante de ciertos medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El tratamiento con Dimaril® requiere un control regular de los niveles de glucosa en sangre y en orina. Además, se recomienda realizar la determinación del contenido de hemoglobina glicosilada.

Durante el tratamiento con Dimaril®, es necesario controlar regularmente los parámetros de función hepática y los parámetros hematológicos (especialmente el recuento de leucocitos y plaquetas).

En situaciones de estrés (por ejemplo, traumatismos, intervenciones quirúrgicas no planificadas, infecciones con fiebre) puede estar indicado el cambio temporal del paciente a insulina.

No existe experiencia en el uso de Dimaril® en pacientes con alteraciones hepáticas graves ni en pacientes sometidos a diálisis. En pacientes con alteraciones renales o hepáticas graves está indicado el cambio a insulina.

El tratamiento de pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa con medicamentos sulfonilureas puede provocar anemia hemolítica. Dado que la glimepirida pertenece a la clase de medicamentos sulfonilureas, debe administrarse con precaución a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Se deben prescribir a estos pacientes medicamentos alternativos que no contengan sulfonilureas.

Los comprimidos de Dimaril® contienen menos de 5 g de lactosa monohidrato (comprimidos de 2,0 mg – 146,019 mg; comprimidos de 3,0 mg – 145,019 mg; comprimidos de 4,0 mg – 144,019 mg); por lo tanto, si el paciente tiene diagnosticada una intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria muy rara a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o trastornos de absorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Riesgo asociado con la diabetes. Las alteraciones de los niveles normales de glucosa en sangre durante el embarazo pueden aumentar la probabilidad de malformaciones congénitas y de mortalidad perinatal. Por ello, debe controlarse cuidadosamente la glucemia en la mujer embarazada para evitar el riesgo teratogénico.

A la mujer embarazada con diabetes debe cambiarse a insulina. Las mujeres con diabetes deben informar a su médico sobre un embarazo planeado para ajustar el tratamiento y cambiar a insulina.

Riesgo asociado con la glimepirida. No existen datos sobre el uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Según los resultados de estudios en animales, el medicamento presenta toxicidad reproductiva, probablemente relacionada con el efecto farmacológico de la glimepirida (hipoglucemia). Por lo tanto, no debe administrarse glimepirida a las mujeres durante todo el embarazo.

Si una paciente que toma glimepirida planea quedarse embarazada o queda embarazada, debe cambiarse lo antes posible a terapia con insulina.

Período de lactancia.

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna en humanos. En ratas, la glimepirida pasa a la leche materna. Dado que otros derivados de las sulfonilureas atraviesan la leche materna y considerando el riesgo de hipoglucemia en los lactantes alimentados con leche materna, durante el tratamiento con glimepirida no se recomienda la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad de concentración y la velocidad de reacción pueden verse reducidas como consecuencia de la hipoglucemia o la hiperglucemia o, por ejemplo, por empeoramiento de la visión. Esto puede suponer un riesgo en situaciones en las que dicha capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que no deben permitir el desarrollo de hipoglucemia mientras conducen un vehículo. Esto es especialmente relevante para aquellas personas que tienen dificultad o incapacidad para reconocer los síntomas premonitorios de hipoglucemia, y para aquellas en las que los episodios de hipoglucemia son frecuentes. Debe considerarse seriamente si es apropiado conducir o trabajar con maquinaria en tales circunstancias.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento exitoso de la diabetes depende del cumplimiento por parte del paciente de una dieta adecuada, actividad física regular y del control constante de los niveles de glucosa en sangre y orina. La falta de adherencia del paciente a la dieta no puede compensarse mediante la administración de comprimidos o insulina.

La dosis depende de los resultados de los análisis del contenido de glucosa en sangre y orina.

La dosis inicial es de 1 mg (1/2 comprimido de 2 mg) de glimepirida al día. Si con esta dosis se logra controlar la enfermedad, debe mantenerse como terapia de mantenimiento.

Si el control glucémico no es óptimo, la dosis debe aumentarse progresivamente a 2, 3 ó 4 mg de glimepirida al día, en etapas (con intervalos de 1-2 semanas).

Dosis superiores a 4 mg al día solo proporcionan mejores resultados en casos aislados. La dosis máxima recomendada es de 6 mg del medicamento Diamiril® al día.

Si la dosis máxima diaria de metformina no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida.

Sin modificar la dosis previa de metformina, el tratamiento con glimepirida debe iniciarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse gradualmente hasta la dosis diaria máxima, según el nivel deseado de control metabólico. El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Si la dosis diaria máxima del medicamento Diamiril® no proporciona un control glucémico adecuado, puede iniciarse, si es necesario, un tratamiento concomitante con insulina. Sin modificar la dosis previa de glimepirida, el tratamiento con insulina debe comenzarse con una dosis baja, que luego puede aumentarse según el nivel deseado de control metabólico.

El tratamiento combinado debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Normalmente, una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda tomarla poco antes o durante el desayuno copioso, o — si no se toma desayuno — poco antes o durante la primera comida principal del día. Los errores en la administración del medicamento, como olvidar una dosis, nunca deben corregirse tomando una dosis mayor en la siguiente toma. El comprimido debe tragarse entero, sin masticar, con un poco de líquido.

Si un paciente presenta una reacción hipoglucémica tras la administración de 1 mg de glimepirida al día, esto indica que la diabetes puede controlarse únicamente mediante el cumplimiento estricto de la dieta.

La mejora en el control de la diabetes se asocia con un aumento en la sensibilidad a la insulina, por lo que durante el tratamiento puede disminuir la necesidad de glimepirida. Con el fin de evitar la hipoglucemia, puede ser necesario reducir progresivamente la dosis o incluso suspender el tratamiento. Puede surgir la necesidad de revisar la dosificación si el paciente experimenta cambios en el peso corporal o en el estilo de vida, o si actúan otros factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia o hiperglucemia.

Cambio de otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Diamiril®.

Generalmente, es posible cambiar de otros agentes hipoglucemiantes orales al medicamento Diamiril®. Durante esta transición, debe tenerse en cuenta la potencia y el período de semivida del agente previo. En algunos casos, especialmente si el medicamento antidiabético tiene un período de semivida prolongado (por ejemplo, clorpropamida), se recomienda esperar varios días antes de iniciar el tratamiento con Diamiril®. Esto permite reducir el riesgo de reacciones hipoglucémicas debido al efecto aditivo de ambos agentes.

La dosis inicial recomendada es de 1 mg de glimepirida al día. Como se indicó anteriormente, la dosis puede aumentarse progresivamente según la respuesta al medicamento.

Cambio de insulina al medicamento Diamiril®.

En casos excepcionales, a pacientes con diabetes mellitus tipo II que están recibiendo insulina puede indicárseles el cambio a Diamiril**®**. Este cambio debe realizarse bajo estricta supervisión médica.

Niños. Actualmente no existen datos probatorios sobre el uso de glimepirida en pacientes menores de 8 años. Para niños de 8 a 17 años existen datos limitados sobre el uso de glimepirida como monoterapia. Los datos disponibles sobre la seguridad y eficacia del medicamento en niños son insuficientes; por lo tanto, no se recomienda su uso en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación. La sobredosificación puede provocar hipoglucemia, que dura entre 12 y 72 horas y que, tras una mejoría inicial, puede reaparecer. Los síntomas pueden manifestarse hasta 24 horas después de la absorción del medicamento. Por lo general, se recomienda la observación clínica de estos pacientes. Pueden presentarse náuseas, vómitos y dolor abdominal. La hipoglucemia a menudo puede acompañarse de síntomas neurológicos, tales como inquietud, temblores, alteraciones visuales, alteraciones de la coordinación, somnolencia, coma y convulsiones.

Tratamiento de la sobredosificación. El tratamiento consiste principalmente en impedir la absorción del medicamento. Para ello, debe provocarse el vómito y luego se debe ingerir agua o bebida gaseosa con carbón activado (adsorbente) y sulfato sódico (laxante). Si el paciente ha ingerido una gran cantidad de glimepirida, está indicado el lavado gástrico, seguido del uso de carbón activado y sulfato sódico. En caso de sobredosificación grave, es necesaria la hospitalización en una unidad de reanimación. Debe iniciarse lo antes posible la administración de glucosa: si es necesario, primero mediante una inyección intravenosa única de 50 ml de solución al 50 %, seguida de una perfusión con solución al 10 %, con control constante del nivel de glucosa en sangre. El tratamiento posterior será sintomático.

Al tratar la hipoglucemia provocada por la ingestión accidental del medicamento DiamirilÒ en lactantes y niños pequeños, la dosis de glucosa debe ajustarse especialmente con cuidado para evitar una hiperglucemia peligrosa, y su control debe realizarse mediante una observación atenta del nivel de glucosa en sangre.

Reacciones adversas.

Debido a la experiencia con el uso de Dimaril® y otros derivados de las sulfonilureas, durante los estudios clínicos se han observado reacciones adversas que se indican a continuación por clases de órganos y sistemas, en orden decreciente de frecuencia: muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100; raras: ≥ 1/10000 y < 1/1000; muy raras: < 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raras: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia, anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento.

Frecuencia desconocida: trombocitopenia grave con recuento de plaquetas inferior a 10000/µL y púrpura trombocitopénica.

Trastornos del sistema inmunitario.

Muy raras: vasculitis leucocitoclástica, reacciones de hipersensibilidad moderadas que pueden progresar a formas graves, acompañadas de disnea, hipotensión y, en ocasiones, shock.

Frecuencia desconocida: posible reacción cruzada de alergia con derivados de las sulfonilureas, sulfamidas o sustancias afines.

Trastornos metabólicos y nutricionales.

Raras: hipoglucemia.

Estas reacciones hipoglucémicas suelen aparecer de forma inmediata, pueden ser graves y no siempre son fácilmente corregibles.

La aparición de tales reacciones, como en el tratamiento con otros agentes hipoglucemiantes, depende de factores individuales, tales como los hábitos alimenticios y la dosis del medicamento (véase más detalles en la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Trastornos de la vista.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse trastornos visuales transitorios, especialmente al comienzo del tratamiento, debidos a cambios en los niveles de glucosa en sangre.

Trastornos del aparato gastrointestinal.

Muy raras: náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, sensación de malestar abdominal, dolor abdominal, que rara vez conducen a la necesidad de interrumpir el tratamiento.

Trastornos hepatobiliares.

Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Muy raras: alteraciones de la función hepática (por ejemplo, con colestasis o ictericia), hepatitis e insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuencia desconocida: pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo prurito, erupciones cutáneas, urticaria y fotosensibilidad.

Indicadores de laboratorio.

Muy raras: disminución del nivel de sodio en suero sanguíneo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3, 5 ó 6 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.