Димарил®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ДИМАРИЛ® (DIMARYL)

Состав:

действующее вещество: glimepiride;

1 таблетка содержит глимепирида, пересчитанного на 100 % вещество, 2,0 мг, 3,0 мг или 4,0 мг;

вспомогательные вещества:

таблетки по 2,0 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; лак индигокармин (Е 132); оксид железа желтый (Е 172); стеарат магния;

таблетки по 3,0 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; оксид железа желтый (Е 172); стеарат магния;

таблетки по 4,0 мг: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; лак индигокармин (Е 132); стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской с обеих сторон, от светло-зеленого до зеленого цвета, с легкой неравномерностью окраски поверхности; допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета;

таблетки по 3,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской с обеих сторон, светло-желтого цвета, с легкой неравномерностью окраски поверхности; допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета;

таблетки по 4,0 мг: таблетки продолговатой формы, бипланарные, с разделительной риской с обеих сторон, от бледно-голубого до голубого цвета, с легкой неравномерностью окраски поверхности; допускается наличие вкраплений более интенсивного цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические средства, кроме инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Глимепирид. Код АТХ A10B B12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Глимепирид — это гипогликемическое вещество, активное при пероральном применении, которое относится к группе сульфонилмочевины. Глимепирид можно применять при сахарном диабете II типа.

Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и при применении других препаратов сульфонилмочевины, такой эффект обусловлен повышением чувствительности клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид оказывает выраженное внепанкреатическое действие, характерное и для других препаратов сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала приводит к деполяризации бета-клетки и, через открытие кальциевых каналов, вызывает увеличение притока кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид быстро и прочно связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.

Внепанкреатическая активность. К внепанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение утилизации инсулина печенью.

Утилизация глюкозы кровью периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани ограничена скоростью её утилизации. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных молекул, транспортирующих глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, что приводит к стимуляции захвата глюкозы.

Глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. Для здоровых добровольцев минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острые физические нагрузки, то есть снижение секреции инсулина, при действии глимепирида сохраняется.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепирида при приеме препарата за 30 минут до еды или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов обеспечивался при приеме препарата один раз в сутки.

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы в крови у здоровых добровольцев, это лишь незначительная составляющая общей активности препарата.

Применение в комбинации с метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролировался при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином. Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. Возможна сопутствующая терапия инсулином у пациентов, диабет у которых недостаточно контролируется при применении максимальных доз глимепирида. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требовалась меньшая средняя доза инсулина.

Особые категории пациентов. Дети. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2 000 мг в сутки) приняли участие 285 детей (в возрасте от 8 до 17 лет) с диабетом II типа.

Как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным уровнем (глимепирид — 0,95 (СО 0,41); метформин — 1,39 (СО 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным уровнем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44 % в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95 % доверительного интервала для этой разницы не была ниже 0,3 % границы не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с точки зрения безопасности у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа выявлено не было. Данных по долгосрочной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального приема биодоступность глимепирида составляет 100 %. Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание, а лишь несколько замедляет скорость всасывания. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови (Cmax) достигается примерно через 2,5 часа после перорального приема (средний показатель составляет 0,3 мкг/мл при применении многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейная зависимость между дозой и Cmax, а также дозой и AUC (площадью под кривой «концентрация — время»).

Распределение. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно соответствует объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы (более 99 %) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Метаболизм и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрации препарата в плазме крови, соответствующей многократному режиму дозирования, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. При применении больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После приема однократной дозы меченого радиоактивным изотопом глимепирида 58 % радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35 % — в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые, вероятнее всего, образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило достоверных различий. Межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Кумуляции, имеющей клиническое значение, не наблюдалось.

Особые категории пациентов. Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, как молодых, так и пожилых лиц (старше 65 лет), были схожими. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, обусловлено более быстрым выведением вследствие меньшей степени связывания с белками крови. Почки выведение обоих метаболитов нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокинетические показатели у пяти пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были схожи с таковыми у здоровых добровольцев.

Дети. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после однократного приема 1 мг глимепирида в состоянии насыщения у 30 детей (4 ребенка в возрасте 10–12 лет и 26 детей в возрасте 12–17 лет) с сахарным диабетом II типа, показало, что средние показатели AUC(0-last), Cmax и t1/2 были схожи с теми, что ранее наблюдались у взрослых.

Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся в ходе доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, значительно превышавших максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были обусловлены фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при многократном введении, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в последних (включавших изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у потомства.

Клинические характеристики.

Показания. Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови не может поддерживаться только диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказания. Димарил**®** не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета, диабетического кетоацидоза, диабетической комы. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин.

Димарил**®** нельзя применять пациентам с повышенной чувствительностью к глимециридам или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата, к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций повышенной чувствительности).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием препарата Димарил® с определенными лекарственными средствами может вызывать как ослабление, так и усиление гипогликемического действия глимецирида. Поэтому другие препараты следует принимать только по согласованию (или назначению) врача. Глимецирид метаболизируется с участием цитохрома P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что при одновременном приеме индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимецирида примерно в два раза. О наличии таких типов взаимодействий свидетельствует опыт применения Димарила и других производных сульфонилмочевины.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия, может возникать при одновременном применении с глимециридом таких препаратов, как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторые сульфаниламиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и p-аминосалициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумарины, антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиды.

Ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови и, соответственно, увеличение этого уровня может наблюдаться, если пациент одновременно принимает такие лекарственные средства, как: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидные диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; слабительные средства (длительное применение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.

Антагонисты H2-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови.

Под влиянием симпатолитиков, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Прием алкоголя может непредсказуемо усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимецирида.

Глимецирид может как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимециридом и уменьшает его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Взаимодействий не наблюдалось, если глимецирид принимали не менее чем за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимецирид следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.

Особенности применения.

Димарил**®** необходимо принимать незадолго до или во время еды.

При нерегулярном питании или пропуске приёма пищи лечение препаратом Димарил® может вызвать гипогликемию. Возможные симптомы гипогликемии включают головную боль, сильное чувство голода, тошноту, рвоту, усталость, сонливость, нарушения сна, повышенную двигательную активность, агрессию, нарушение концентрации внимания, тревожность и замедление времени реакции, депрессивное состояние, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазию, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потерю самоконтроля, делирий, судороги, сомнолентность и потерю сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардию. Кроме того, могут присутствовать признаки адренергической контррегуляции, такие как потливость, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжёлого приступа гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным приёмом углеводов (сахара). Искусственные подсластители неэффективны.

По опыту применения других производных сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальную эффективность мер по устранению гипогликемии, она может повторно возникнуть.

Тяжёлая или продолжительная гипогликемия, которая временно устраняется обычными дозами сахара, требует немедленного лечения, а иногда — госпитализации.

К факторам, способствующим развитию гипогликемии, относятся:

• нежелание или (особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;
• недоедание, нерегулярное питание или пропуск приёма пищи, а также периоды голодания;
• нарушение диеты;
• несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;
• употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приёма пищи;
• нарушение функции почек;
• тяжёлое нарушение функции печени;
• передозировка препарата Димарил®;
• определённые декомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии (например, при некоторых нарушениях функции щитовидной железы, недостаточности функции передней доли гипофиза или коры надпочечников);
• одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение препаратом Димарил® требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержание гликированного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Димарил® необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например, травма, незапланированные хирургические вмешательства, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры тела) может быть показано временное переведение пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Димарил® у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени или у пациентов, находящихся на диализе, отсутствует. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек или печени показано перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, его следует с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Им следует назначать альтернативные препараты, не содержащие сульфонилмочевины.

Таблетки Димарил® содержат менее 5 г лактозы моногидрата (таблетки по 2,0 мг — 146,019 мг; таблетки по 3,0 мг — 145,019 мг; таблетки по 4,0 мг — 144,019 мг), поэтому, если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Этот препарат не следует принимать пациентам с достаточно редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением абсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови в период беременности могут стать причиной увеличения вероятности возникновения врождённых пороков развития и перинатальной смертности. Поэтому необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови беременной женщины, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременным женщинам с сахарным диабетом необходимо перейти на инсулин. Женщины, страдающие сахарным диабетом, должны информировать своего врача о планируемой беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный с глимепиридом. Нет данных о применении глимепирида у беременных женщин. Согласно результатам экспериментов на животных, препарат обладает репродуктивной токсичностью, связанной, вероятно, с фармакологическим действием глимепирида (гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности применение глимепирида женщинам противопоказано.

Если пациентка, принимающая глимепирид, планирует беременность или забеременела, её следует как можно скорее перевести на терапию инсулином.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека. У крыс глимепирид проникает в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, и учитывая риск развития гипогликемии у детей, находящихся на грудном вскармливании, при лечении глимепиридом кормление грудью не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами.
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии, а также, например, из-за ухудшения зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предупреждать, что они не должны допускать развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознавать у себя симптомы-предвестники гипогликемии, а также тех, у кого приступы гипогликемии возникают часто. Необходимо серьёзно взвесить вопрос о том, стоит ли в таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Успешное лечение диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение пациентом диеты не может быть компенсировано приёмом таблеток или инсулина.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче.

Начальная доза составляет 1 мг (1/2 таблетки по 2 мг) глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет достичь контроля заболевания, её следует применять для поддерживающей терапии.

Если гликемический контроль не является оптимальным, дозу необходимо постепенно увеличивать до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки (с интервалами в 1–2 недели).

Доза, превышающая 4 мг в сутки, даёт лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендуемая доза — 6 мг препарата Димарил® в сутки.

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Без изменения предыдущей дозировки метформина приём глимепирида следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Если максимальная суточная доза препарата Димарил® не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия инсулином. Без изменения предыдущей дозировки глимепирида лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию необходимо проводить под тщательным наблюдением врача.

Как правило, одна доза глимепирида в сутки является достаточной. Рекомендуется принимать её незадолго до или во время приёмного завтрака, или — если завтрака нет — незадолго до или во время первого основного приёма пищи. Ошибки в применении препарата, например пропуск очередной дозы, никогда нельзя исправлять путём последующего приёма более высокой дозы. Таблетку следует глотать, не разжёвывая, запивая жидкостью.

Если у пациента наблюдается гипогликемическая реакция на приём глимепирида в дозе 1 мг в сутки, это означает, что сахарный диабет может контролироваться только за счёт соблюдения диеты.

Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому в ходе курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще прекратить терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у пациента изменяется масса тела или образ жизни, или действуют другие факторы, повышающие риск гипо- или гипергликемии.

Переход с пероральных гипогликемических средств на препарат Димарил®.

Обычно можно перевести с других пероральных гипогликемических средств на Димарил®. При таком переходе следует учитывать силу и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если гипогликемический препарат имеет длительный период полувыведения (например, хлорпропамид), перед началом применения Димарила® рекомендуется подождать несколько дней. Это позволяет снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия двух средств.

Рекомендуемая начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. Как указано выше, дозу можно постепенно увеличивать с учётом реакции на препарат.

Переход с инсулина на препарат Димарил®.

В исключительных случаях пациентам с сахарным диабетом II типа, принимающим инсулин, может быть показана замена его на Димарил**®**. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети. На данный момент отсутствуют достоверные данные по применению глимепирида у пациентов в возрасте до 8 лет. У детей в возрасте от 8 до 17 лет имеются ограниченные данные по применению глимепирида в качестве монотерапии. Существующих данных по безопасности и эффективности применения препарата детям недостаточно, поэтому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка. Передозировка может привести к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и которая после первоначального улучшения может повторно возникать. Симптомы могут проявиться через 24 часа после всасывания препарата. Как правило, таким пациентам рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, рвота и боль в надчревной области. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушения зрения, нарушения координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). Если пациент принял большое количество глимепирида, показано промывание желудка, после чего — применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжёлой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала однократная внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а затем — вливание 10 % раствора с постоянным контролем уровня глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приёмом препарата ДимарилÒ у младенцев и детей младшего возраста, дозу глюкозы необходимо особенно тщательно корректировать в связи с возможностью возникновения опасной гипергликемии, а её контроль осуществлять путём внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции.

С учетом опыта применения Димарил® и других производных сульфонилмочевины, во время клинических исследований наблюдались побочные реакции, приведенные ниже по классам органов и систем в порядке уменьшения частоты возникновения: те, которые возникали очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, являются обратимыми после отмены препарата.

Частота неизвестна: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, умеренные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до тяжелых форм, сопровождаясь одышкой, снижением артериального давления и иногда шоком.

Частота неизвестна: возможна перекрестная аллергия с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или родственными веществами.

Метаболические и пищеварительные нарушения.

Редко: гипогликемия.

Такие гипогликемические реакции преимущественно возникают немедленно, могут быть тяжелыми и не всегда легко поддаются коррекции.

Возникновение подобных реакций, как и при лечении другими гипогликемическими средствами, зависит от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании и доза препарата (подробнее см. в разделе «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения.

Частота неизвестна: могут возникать транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением уровня глюкозы в крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, боль в животе, которые редко приводят к необходимости прекращения лечения.

Печеночные и желчевыводящие нарушения.

Частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов.

Очень редко: нарушения функции печени (например, с холестазом или желтухой), гепатит и печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая зуд, сыпь, крапивницу и повышенную чувствительность к свету.

Лабораторные показатели.

Очень редко: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства регулирующими органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях через национальные системы уведомления.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3, 5 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.