Coripren 10 mg/10 mg

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CORIPREN 10 mg/10 mg (CORIPREN 10 mg/10 mg)

Composición:

Principios activos: enalapril; lercanidipino;

1 tableta contiene maleato de enalapril 10 mg (equivalente a 7,64 mg de enalapril) y clorhidrato de lercanidipino 10 mg (equivalente a 9,44 mg de lercanidipino);

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), povidona (K 30), bicarbonato de sodio, estearato de magnesio; recubrimiento: polvo blanco 02F29056;

contenido del polvo blanco 02F29056: hipromelosa 5cP (E 646), dióxido de titanio (E 171), talco, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas blancas, redondas, biconvexas, recubiertas con película.

Grupo farmacoterapéutico.

Inhibidores de la ECA y bloqueantes de los canales del calcio: enalapril y lercanidipino.

Código ATC C09BB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Coripren 10 mg/10 mg es una combinación fija de un inhibidor de la ECA (enalapril 10 mg) y un bloqueador de canales de calcio (lercanidipino 10 mg), dos compuestos antihipertensivos con mecanismos de acción complementarios para el control de la presión arterial en pacientes con enfermedad hipertensiva.

En estudios clínicos se demostró que la reducción de la presión sistólica fue mayor con la combinación fija de enalapril y lercanidipino que con el tratamiento con monoterapia. La diferencia fue de 5,4 mm Hg.

En estudios clínicos se demostró que la reducción de la presión diastólica fue mayor con la combinación fija de enalapril y lercanidipino que con el tratamiento con monoterapia. La diferencia fue de 2,8 mm Hg.

El enalapril maleato es la sal de ácido maleico y enalapril, derivado de dos aminoácidos: L-alanina y L-pirrolidina-α-carboxílico. La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es una peptidil-dipeptidasa que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un agente vasoconstrictor. Tras la absorción, el enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la angiotensina II en plasma, lo que provoca un aumento de la actividad de renina en plasma (debido a la supresión del feedback negativo en la secreción de renina) y una disminución en la secreción de aldosterona. Dado que la ECA es idéntica a la cinasa II, el enalapril también puede inhibir la degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodilatador. Sin embargo, el papel de este mecanismo en los efectos terapéuticos del enalapril aún no está completamente esclarecido.

Aunque el mecanismo principal por el cual el enalapril reduce la presión arterial se considera la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el enalapril es hipotensor incluso en pacientes con niveles bajos de renina. El enalapril reduce la presión arterial sin provocar un aumento significativo de la frecuencia cardíaca, tanto en pacientes hipertensos en posición supina como en posición de pie. La hipotensión ortostática sintomática es un fenómeno raro. En algunos pacientes puede requerirse varias semanas de tratamiento para alcanzar un control óptimo de la presión arterial. La suspensión repentina del enalapril no provoca un aumento rápido de la presión arterial.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA generalmente ocurre entre 2 y 4 horas después de la administración oral de una dosis de enalapril. El inicio del efecto hipotensor generalmente se observa a la hora de la ingestión, con la máxima reducción de la presión arterial entre 4 y 6 horas después de la toma. La duración del efecto es dependiente de la dosis, pero con las dosis recomendadas, los efectos hipotensivos y hemodinámicos duran al menos 24 horas.

En estudios hemodinámicos en pacientes con hipertensión esencial, la reducción de la presión arterial se asoció con una disminución de la resistencia periférica arterial, un aumento del gasto cardíaco y una aceleración leve o nula del ritmo cardíaco. Tras la administración de enalapril, el flujo sanguíneo renal aumenta, mientras que la velocidad de filtración glomerular permanece sin cambios. No se observan signos de retención de sodio o agua. Sin embargo, en pacientes con velocidad de filtración glomerular baja antes del tratamiento, esta generalmente aumenta.

Tras la administración de enalapril, en estudios a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con enfermedad renal, se observó una reducción de la albuminuria y de la excreción urinaria de IgG y proteína total.

Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

El lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo dihidropiridínico que inhibe la entrada transmembrana de calcio en el músculo cardíaco y en el músculo liso. El mecanismo de su efecto hipotensor se basa en la acción relajante directa sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia periférica total. A pesar de su corto periodo de semivida, el lercanidipino ejerce un efecto hipotensor prolongado gracias a su alto coeficiente de partición en membranas y no presenta efectos negativos inotrópicos debido a su alta selectividad vascular.

Dado que la vasodilatación inducida por el lercanidipino comienza gradualmente, rara vez se observa hipotensión arterial aguda con taquicardia refleja en pacientes hipertensos.

Como ocurre con otros dihidropiridínicos asimétricos, la actividad hipotensora del lercanidipino se debe principalmente a su enantiómero (S).

Farmacocinética.

No se han observado interacciones farmacocinéticas cuando se administran conjuntamente enalapril y lercanidipino.

Farmacocinética del enalapril

Absorción. El enalapril se absorbe rápidamente; la concentración máxima en suero se alcanza dentro de la primera hora. El grado de absorción del enalapril maleato por vía oral es aproximadamente del 60 %. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal no afecta la absorción del enalapril.

• Distribución.* Tras la absorción, el enalapril se hidroliza rápidamente y de forma extensa a enalaprilato, un potente inhibidor de la ECA. La concentración máxima en suero de enalaprilato se observa entre 3 y 4 horas tras la administración oral de enalapril maleato. La semivida efectiva de acumulación del enalaprilato tras dosis múltiples de enalapril es de 11 horas. En personas con función renal normal, las concentraciones de enalaprilato en suero en estado de equilibrio se alcanzan tras 4 días de tratamiento.

En todo el rango de concentraciones terapéuticas, el 60 % del enalaprilato se une a las proteínas del suero sanguíneo.

Metabolismo: Además de su conversión a enalaprilato, no hay datos sobre un metabolismo significativo del enalapril.

Eliminación. La excreción del enalaprilato se realiza principalmente por vía renal. Los principales componentes en la orina son el enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis, y el enalapril sin transformar ni metabolizar (aproximadamente el 20 %).

Insuficiencia renal. La exposición al enalapril y al enalaprilato está aumentada en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con disfunción renal de grado moderado a leve (clearance de creatinina 40-60 ml/min), la concentración en equilibrio del AUC del enalaprilato es aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal, tras una dosis de 5 mg una vez al día. En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el valor del AUC es aproximadamente 8 veces mayor. El periodo efectivo de semivida del enalaprilato tras la administración múltiple de enalapril se prolonga con este grado de insuficiencia renal, y el tiempo para alcanzar la concentración en equilibrio aumenta.

El enalaprilato puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. El clearance del enalaprilato durante la diálisis es de 62 ml/min.

Farmacocinética del lercanidipino

A absorción. El lercanidipino se absorbe completamente tras la administración oral, y la concentración máxima en plasma se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3 horas. Los dos enantiómeros del lercanidipino muestran perfiles idénticos de concentración en plasma: el tiempo para alcanzar la concentración máxima es el mismo; tanto la concentración máxima en plasma como el AUC son en promedio un 1,2 veces mayores para el enantiómero (S). La eliminación por semidescomposición de ambos enantiómeros es principalmente similar. In vivo, no se observa interconversión entre los dos enantiómeros.

Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad absoluta del lercanidipino por vía oral, administrado tras las comidas, es aproximadamente del 10 %. Sin embargo, la biodisponibilidad tras la administración en ayunas en voluntarios sanos disminuye hasta un tercio del valor anterior. La biodisponibilidad del lercanidipino tras la administración oral aumenta 4 veces si se toma no más de 2 horas después de una comida rica en grasas. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse antes de las comidas.

• Distribución.* La distribución desde el plasma hacia los tejidos y órganos es rápida y extensa.

La unión a las proteínas plasmáticas supera el 98 %. Dado que los niveles de proteínas están reducidos en pacientes con disfunción hepática o renal grave, el contenido de fracciones libres de lercanidipino puede ser más alto.

Metabolismo. El lercanidipino se metaboliza extensamente por CYP3A4; ningún producto del metabolismo se detecta en orina ni en heces. Principalmente, el lercanidipino se transforma en metabolitos inactivos, y aproximadamente el 50 % de la dosis se excreta por orina.

Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que el lercanidipino ejerce una inhibición mínima de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 a concentraciones 160 y 40 veces superiores, respectivamente, al nivel máximo en plasma alcanzado tras una dosis de 20 mg. Además, estudios de interacción en humanos demostraron que el lercanidipino no modifica los niveles plasmáticos de midazolam (sustrato típico de CYP3A4) ni de metoprolol (sustrato típico de CYP2D6). Por lo tanto, se espera que la administración de lercanidipino en dosis terapéuticas no provoque inhibición de la biotransformación de medicamentos metabolizados por CYP3A4 o CYP2D6.

Eliminación. La eliminación se realiza principalmente mediante biotransformación.

El tiempo medio de eliminación terminal se calcula entre 8 y 10 horas. Debido a su alta afinidad por las membranas lipídicas, la actividad terapéutica dura 24 horas. Tras la administración repetida, no se observa acumulación.

Linealidad/no linealidad. Tras la administración oral de lercanidipino, su concentración plasmática no es directamente proporcional a la dosis (cinética no lineal). Tras la administración de 10, 20 o 40 mg, las relaciones de concentraciones máximas en plasma fueron 1:3:8, y las áreas bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo en plasma fueron 1:4:18, lo que indica una saturación progresiva del efecto de primer paso hepático. En consecuencia, la biodisponibilidad aumenta con el incremento de la dosis.

Grupos de pacientes especiales. Se ha demostrado que la farmacocinética del lercanidipino en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal o hepática leve a moderada es similar a la observada en la población general de pacientes. Los pacientes con disfunción renal grave o aquellos dependientes de diálisis mostraron concentraciones plasmáticas más elevadas (aproximadamente un 70 % más altas). En pacientes con afectación hepática moderada o grave, la biodisponibilidad sistémica del lercanidipino probablemente esté aumentada, ya que se metaboliza principalmente en el hígado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquier inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), a cualquier bloqueador de canales de calcio dihidropiridínico o a alguno de los componentes de este medicamento.
• Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Embarazo o planificación del embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Obstrucción del flujo desde el ventrículo izquierdo.
• Insuficiencia cardíaca congestiva no tratada.
• Angina inestable o infarto de miocardio reciente (en los últimos 30 días).
• Insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), incluidos pacientes en diálisis.
• Insuficiencia hepática grave.

Uso concomitante:

• Inhibidores potentes del CYP3A4;
• Ciclosporina;
• Pomelo o zumo de pomelo.
  • La administración concomitante con sacubitrilo/valsartán está contraindicada. No se debe administrar enalapril antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.
  • La administración concomitante de Coripren 10 mg/10 mg con medicamentos que contienen aliskiren está contraindicada en caso de diabetes o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto hipotensor de Coripren puede potenciarse con otros medicamentos que reducen la presión arterial, como diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes, etc. Además, las siguientes interacciones se han observado con uno de los componentes del medicamento combinado.

Enalaprilumalato

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema.

Inhibidores del mTOR

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racadotril, inhibidores del mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Los datos de ensayos clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la administración combinada de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, como hipotensión, hiperaldosteronismo e insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúa sobre el SRAA.

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos salinos que contienen potasio

Generalmente, los niveles séricos de potasio permanecen dentro de lo normal, sin embargo, en algunos pacientes que toman enalapril puede desarrollarse hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos salinos que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio. Es necesaria precaución al administrar enalapril concomitantemente con otros medicamentos que aumentan los niveles séricos de potasio, como trimetoprim o cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como diurético ahorrador de potasio similar al amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de enalapril con estos medicamentos. Si se indica su uso concomitante, se debe actuar con precaución y realizar un monitoreo frecuente de los niveles séricos de potasio.

Ciclosporina
Puede producirse hiperpotasemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y ciclosporina. Se recomienda realizar un monitoreo de los niveles séricos de potasio.

Heparina
Puede producirse hiperpotasemia con la administración concomitante de inhibidores de la ECA y heparina. Se recomienda realizar un monitoreo de los niveles séricos de potasio.

Diuréticos (tiazídicos o de asa)

La administración de dosis altas de diuréticos al inicio del tratamiento con enalapril puede provocar una reducción del volumen sanguíneo circulante y un riesgo de hipotensión. Los efectos hipotensores pueden reducirse mediante la suspensión del diurético, el aumento de la ingesta de agua o sal, o el uso de dosis bajas de enalapril.

Otros antihipertensivos

La administración concomitante de estos medicamentos puede potenciar el efecto hipotensor de enalapril. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos o vasodilatadores puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Litio
Durante el uso concomitante de medicamentos con litio e inhibidores de la ECA se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y su toxicidad. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA puede provocar un aumento de los niveles de litio y un mayor riesgo de toxicidad. No se recomienda la administración concomitante de enalapril con litio, pero si esta combinación resulta necesaria, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Antidepresivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos / narcóticos

La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2)

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros antihipertensivos. Por lo tanto, el efecto antihipertensivo de los antagonistas del receptor de la angiotensina II o de los inhibidores de la ECA puede verse debilitado por los AINE, incluidos los inhibidores selectivos de COX-2.

La administración concomitante de AINE (incluidos los inhibidores de COX-2) y antagonistas del receptor de la angiotensina II o inhibidores de la ECA provoca un efecto aditivo en el aumento de los niveles séricos de potasio y puede provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos son generalmente reversibles. Rara vez puede desarrollarse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes con función renal alterada (por ejemplo, en ancianos o pacientes con deshidratación, incluyendo la provocada por tratamiento con diuréticos). Por lo tanto, la combinación de estos medicamentos en pacientes con función renal alterada debe administrarse con especial precaución. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos y debe prestarse especial atención al monitoreo de la función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y periódicamente durante el tratamiento.

Preparaciones de oro

Rara vez, en pacientes que reciben inyecciones de preparaciones que contienen oro (tiomalato sódico de oro) y tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, pueden presentarse reacciones nitroides (los síntomas incluyen enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión).

Simpaticomiméticos
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Medicamentos antidiabéticos

Estudios epidemiológicos han mostrado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.

Alcohol
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes

El enalapril puede administrarse de forma segura concomitantemente con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.

Lercanidipino

Administración concomitante contraindicada

Inhibidores del CYP3A4

Se sabe que el lercanidipino se metaboliza mediante la enzima CYP3A4; por lo tanto, la administración concomitante de inhibidores e inductores del CYP3A4 puede afectar al metabolismo y eliminación del lercanidipino.

Un estudio de interacción con ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, demostró un aumento notable de la concentración plasmática de lercanidipino (un aumento 15 veces mayor del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del fármaco y un aumento 8 veces mayor de la Cmax del eutómero S-lercanidipino).

Debe evitarse la administración combinada de lercanidipino con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina).

Ciclosporina
La administración conjunta de lercanidipino y ciclosporina ha mostrado un aumento de la concentración plasmática de ambos fármacos. Un estudio con voluntarios sanos jóvenes no mostró cambios en los niveles plasmáticos de lercanidipino tras la administración de ciclosporina 3 horas después de lercanidipino, pero el valor AUC de ciclosporina aumentó en un 27%. Sin embargo, la administración concomitante de lercanidipino con ciclosporina provocó un aumento 3 veces mayor del nivel plasmático de lercanidipino y un aumento del AUC de ciclosporina en un 21%.

La ciclosporina y el lercanidipino no deben administrarse simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).

Pomelo o zumo de pomelo

Al igual que con otras dihidropiridinas, el metabolismo del lercanidipino puede verse inhibido por el zumo de pomelo, lo que provoca un aumento de su biodisponibilidad sistémica y, como consecuencia, un aumento del efecto hipotensor.

El lercanidipino no debe administrarse junto con pomelo o zumo de pomelo (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda la administración concomitante

Inductores del CYP3A4

La administración de lercanidipino junto con inductores del CYP3A4, como medicamentos anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, requiere precaución, ya que el efecto antihipertensivo del lercanidipino puede reducirse. Por lo tanto, la presión arterial debe controlarse con mayor frecuencia de lo habitual.

Alcohol
Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que puede potenciar el efecto de los antihipertensivos vasodilatadores.

Precauciones durante la administración, incluyendo ajuste de dosis

Sustratos del CYP3A4

Debe administrarse con precaución la combinación de lercanidipino con otros sustratos del CYP3A4, como terfenadina, astemizol, antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, quinidina, sotalol).

Midazolam
En voluntarios mayores, la administración oral simultánea de 20 mg de lercanidipino y midazolam provocó un aumento de la absorción de lercanidipino (aproximadamente un 40%) y una reducción de la velocidad de absorción (Tmax aumentó de 1,75 a 3 horas). No se observaron cambios en la concentración de midazolam.

Metoprolol
Cuando se administró lercanidipino junto con metoprolol, un betabloqueante que se elimina principalmente por el hígado, la biodisponibilidad del metoprolol no cambió, mientras que la biodisponibilidad del lercanidipino se redujo en un 50%. Este efecto puede deberse a la reducción del flujo sanguíneo hepático provocada por los betabloqueantes y, por lo tanto, podría ocurrir con otros medicamentos de esta clase. Sin embargo, el lercanidipino puede administrarse de forma segura concomitantemente con betabloqueantes, aunque se requiere ajuste de dosis.

Digoxina
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en pacientes en tratamiento prolongado con betametildigoxina no mostró signos de interacción farmacocinética. Sin embargo, en voluntarios sanos se observó un aumento medio del 33% en la Cmax de digoxina, mientras que la AUC y el aclaramiento renal no mostraron cambios significativos. En caso de administración concomitante de digoxina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de signos clínicos de toxicidad por digoxina.

Administración concomitante con otros medicamentos

Fluoxetina
En un estudio de interacción con fluoxetina (inhibidor del CYP2D6 y CYP3A4) realizado con voluntarios sanos de 65 ± 7 años (media ± DE), no se observaron cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del lercanidipino.

Cimetidina
La administración concomitante de cimetidina a una dosis de 800 mg/día no provoca cambios significativos en los niveles plasmáticos de lercanidipino, pero debe tenerse precaución con dosis más altas, ya que la biodisponibilidad del lercanidipino y su efecto hipotensor podrían aumentar.

Simvastatina
Cuando se administró repetidamente lercanidipino a una dosis de 20 mg junto con simvastatina a una dosis de 40 mg, la AUC del lercanidipino no cambió significativamente, mientras que la AUC de simvastatina aumentó un 56% y la de su metabolito activo principal (ácido β-hidroxico) un 28%. Es poco probable que estos cambios tengan relevancia clínica. No se espera interacción si se toma lercanidipino por la mañana y simvastatina por la noche, como se indica para este medicamento.

Warfarina
La administración concomitante de 20 mg de lercanidipino en ayunas en voluntarios sanos no alteró la farmacocinética de la warfarina.

Diuréticos e inhibidores de la ECA

El lercanidipino se ha administrado de forma segura con diuréticos e inhibidores de la ECA.

Otros medicamentos que afectan la presión arterial

Como con todos los antihipertensivos, es posible un aumento del efecto hipotensor al administrar lercanidipino con otros medicamentos que afectan la presión arterial, como alfabloqueantes para tratar síntomas urinarios, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. Puede observarse una disminución del efecto hipotensor con la administración concomitante de corticosteroides.

Pacientes pediátricos

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente en adultos.

Características de uso.

Hipotensión sintomática.

En pacientes con hipertensión no complicada, la hipotensión sintomática es un fenómeno raro. En pacientes con hipertensión arterial que reciben enalapril, la hipotensión sintomática se desarrolla con mayor frecuencia si tienen un volumen circulante reducido, por ejemplo, como consecuencia del uso de diuréticos, dieta sin sal, diálisis, diarrea o vómitos. En pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal) se ha observado hipotensión sintomática. Es probable que la hipotensión sintomática ocurra en pacientes con formas graves de insuficiencia cardíaca, especialmente cuando se administran altas dosis de diuréticos de asa, hiponatremia o disfunción renal funcional. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica, y los pacientes deben seguir estrictamente el régimen terapéutico cada vez que se modifique la dosis de enalapril y/o de los diuréticos. Precauciones similares son necesarias en pacientes con enfermedad isquémica coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Si ocurre hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución isotónica por vía intravenosa en forma de infusión. Una reacción hipotensora temporal no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con la dosis adecuada. El tratamiento puede continuar sin complicaciones después de que la presión sanguínea aumente como resultado de la restauración del volumen de líquidos en el organismo. En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, el tratamiento con enalapril puede provocar una reducción adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto puede predecirse y, por lo general, no es motivo para suspender el tratamiento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender los diuréticos y/o el enalapril.

Síndrome del seno enfermo.

Lercanidipino debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome del seno enfermo (si no tienen un marcapasos implantado).

Disfunción del ventrículo izquierdo.

A pesar de que en estudios controlados de hemodinámica no se ha observado empeoramiento de la función ventricular, el medicamento debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo.

Enfermedad isquémica del corazón.

Probablemente, el uso de ciertos dihidropiridínicos de acción corta puede asociarse con un mayor riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad isquémica del corazón. Aunque el lercanidipino pertenece a los medicamentos de acción prolongada, debe usarse con precaución en estos pacientes. En raras ocasiones, el uso de ciertos dihidropiridínicos puede provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, los pacientes con angina de pecho preexistente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de los episodios. Se han reportado casos aislados de infarto de miocardio.

Uso en alteración de la función renal.

Se requiere especial precaución al administrar enalapril a pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal. El monitoreo continuo de los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con enalapril forma parte del cuidado médico en estos pacientes. Los informes de insuficiencia renal asociada con el uso de enalapril se han referido principalmente a pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal. Si se diagnostica oportunamente y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal provocada por el uso de enalapril generalmente es reversible. En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad renal previa, la combinación de enalapril con un diurético puede provocar un aumento de la urea y la creatinina en suero. Puede ser necesario reducir la dosis de enalapril y/o suspender el diurético. En tales casos, debe considerarse la posibilidad de estenosis de la arteria renal.

Hipertensión renovascular.

Los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son particularmente susceptibles al desarrollo de hipotensión arterial o insuficiencia renal durante la terapia con inhibidores de la ECA. Las alteraciones de la función renal pueden ocurrir incluso con mínimos cambios en los niveles séricos de creatinina. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica con dosis bajas, titulación cuidadosa y monitoreo de la función renal.

Trasplante renal.

No existe experiencia en el uso de lercanidipino o enalapril en pacientes que recientemente han recibido un trasplante renal. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Coripren en estos pacientes.

Insuficiencia hepática.

El efecto hipotensor del lercanidipino puede potenciarse en pacientes con función hepática alterada. Raramente, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se ha observado un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa a hepatitis necrótica fulminante, a veces fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia o un aumento notable de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se debe suspender el inhibidor de la ECA y administrar el tratamiento adecuado.

Diálisis peritoneal.

El uso de lercanidipino se ha asociado con el desarrollo de turbidez del exudado peritoneal en pacientes sometidos a diálisis peritoneal. La turbidez se debe a una concentración elevada de triglicéridos en el exudado peritoneal. Aunque el mecanismo es desconocido, este efecto tiende a desaparecer poco después de suspender el lercanidipino. Esta relación debe tenerse en cuenta para evitar casos en los que la turbidez del exudado peritoneal pueda interpretarse erróneamente como peritonitis infecciosa, con la consiguiente hospitalización innecesaria y uso empírico de antibióticos.

Neutropenia/agranulocitosis.

Durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril, se han observado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin factores de riesgo especiales, la neutropenia ocurre raramente. El enalapril debe usarse con especial precaución en pacientes con colagenosis vascular, durante terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol, procainamida o con presencia de varios de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves que, en raras ocasiones, no respondieron a la terapia antibiótica intensiva. Durante el uso de enalapril en tales pacientes, se recomienda realizar controles regulares del perfil leucocitario, y los pacientes deben ser instruidos para informar a su médico sobre cualquier signo de infección.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

Se han reportado casos de edema angioneurótico (edema de Quincke) con extensión a la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo enalapril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el enalapril. Los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia hasta el alta hospitalaria para asegurarse de que los síntomas desaparecen completamente. Incluso si solo ocurre edema de la lengua sin distress respiratorio, los pacientes pueden requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Muy raramente se han reportado consecuencias fatales de edema angioneurótico, incluyendo edema de laringe o lengua. Los pacientes con edema de lengua, glotis o laringe podrían sufrir obstrucción de las vías respiratorias, especialmente si tienen antecedentes de cirugía de las vías respiratorias.

Si el edema de lengua, glotis o laringe puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, debe administrarse tratamiento inmediato, incluyendo la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (de 0,3 ml a 0,5 ml), y/o tomar medidas que aseguren la entrada de aire en las vías respiratorias. Según informes, la frecuencia de edema de Quincke con el uso de inhibidores de la ECA es mucho mayor en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA pueden tener un riesgo mucho mayor de desarrollar edema angioneurótico si reciben un inhibidor de la ECA.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de enalapril. El tratamiento con enalapril no debe iniciarse antes de 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA, racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua, con o sin alteración de la función respiratoria). Los pacientes que ya están tomando inhibidores de la ECA deben comenzar el tratamiento con racadotril, inhibidores de mTOR (sirolimus, everolimus, temsirolimus) y vildagliptina con precaución.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización con veneno de himenópteros.

Las reacciones anafilactoides potencialmente mortales ocurren raramente durante la terapia de desensibilización contra venenos de insectos y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Las reacciones anafilactoides potencialmente mortales ocurren raramente durante la aféresis de lipoproteínas de baja densidad con uso de sulfato de dextrano y el uso concomitante de un inhibidor de la ECA. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Hipoglucemia.

Se requiere un control cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA en pacientes con diabetes que toman medicamentos orales hipoglucemiantes o insulina.

Tos.

La tos puede ocurrir con el uso de inhibidores de la ECA. Por lo general, es una tos no productiva y persistente que desaparece tras la suspensión del tratamiento. La tos provocada por un inhibidor de la ECA también debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia.

Durante cirugías mayores o anestesia con agentes que reducen la presión sanguínea, el enalapril inhibe la formación de angiotensina II, lo que puede provocar una secreción compensadora de renina. Si se desarrolla hipotensión arterial por este mecanismo, puede corregirse aumentando físicamente el volumen circulante.

Potasio sérico.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia, ya que su acción suprime la liberación de aldosterona. El efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteraciones de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos de potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio, trimetoprim o cotrimoxazol (también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), y especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede ocurrir hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio y los bloqueadores de los receptores de angiotensina deben usarse con precaución en pacientes que toman inhibidores de la ECA, y deben controlarse los niveles séricos de potasio y la función renal.

Litio.

La combinación de litio y enalapril generalmente no se recomienda.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo dual con inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno. Si se considera absolutamente necesario el uso de estas combinaciones, el tratamiento debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo cuidadoso de la función renal, la presión arterial y los niveles de electrolitos. No deben administrarse inhibidores de la ECA ni bloqueadores de los receptores de angiotensina II con aliskireno a pacientes con nefropatía diabética.

Inductores del CYP3A4.

Los inductores del CYP3A4, como anticonvulsivantes (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina) y rifampicina, pueden reducir los niveles séricos de lercanidipino, por lo que la eficacia del medicamento puede ser menor de lo esperado.

Diferencias étnicas.

Como con otros inhibidores de la ECA, el enalapril es indudablemente menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con pacientes de raza caucásica, probablemente debido a niveles plasmáticos de renina que suelen ser mucho más bajos en pacientes de raza negra con hipertensión arterial.

Alcohol.

Debe evitarse el consumo de alcohol, ya que esta combinación puede potenciar el efecto de los fármacos hipotensores vasodilatadores.

Lactosa.

El medicamento contiene lactosa. No debe administrarse Coripren a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Enalapril.

El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) no se recomienda durante el primer trimestre del embarazo. El uso de inhibidores de la ECA (enalapril) está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos asociados con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no permiten sacar conclusiones definitivas; sin embargo, no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. A las pacientes que planean quedar embarazadas, se les debe sustituir el tratamiento con inhibidores de la ECA por un tratamiento alternativo con fármacos antihipertensivos cuyo perfil de seguridad esté bien establecido durante el embarazo, excepto cuando el tratamiento con inhibidores de la ECA se considere esencial. Tan pronto como se diagnostique un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, iniciarse un tratamiento alternativo.

Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo es tóxico para el feto humano (alteración de la función renal, oligoamnios, retraso en la osificación del cráneo) y para el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). En la madre, puede desarrollarse oligoamnios, probablemente como manifestación de la disminución de la función renal fetal, lo que puede provocar contracturas de las extremidades, deformidades craneocefálicas e hipoplasia pulmonar. Si se usa un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se debe realizar una ecografía a las pacientes para evaluar la función renal y el estado óseo del cráneo fetal. Debe vigilarse a los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA respecto a la hipotensión arterial (ver secciones «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Lercanidipino.

No existen datos sobre el uso de lercanidipino durante el embarazo.

En estudios en animales no se observaron efectos teratogénicos del lercanidipino, aunque tales efectos se han observado con otras sustancias dihidropiridínicas.

No se recomienda el uso de lercanidipino durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no usen un método anticonceptivo eficaz.

Combinación de enalapril y lercanidipino.

No existen datos suficientes o no existen datos sobre el uso de maleato de enalapril/clorhidrato de lercanidipino durante el embarazo. Los estudios en animales sobre toxicidad reproductiva son insuficientes.

No debe administrarse Coripren a mujeres embarazadas ni a aquellas que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Lactancia.

Enalapril.

Datos farmacocinéticos limitados demuestran que el enalapril está presente en la leche materna en concentraciones muy bajas (ver sección «Farmacocinética»). Aunque las concentraciones bajas de inhibidores de la ECA no tienen relevancia clínica, debido al riesgo hipotético de reacciones adversas en lactantes (efecto sobre el sistema cardiovascular y la función renal), y dada la insuficiencia de experiencia clínica con el uso del medicamento Coripren, no se recomienda el tratamiento con enalapril en pacientes que amamantan a recién nacidos prematuros o lactantes de las primeras semanas de vida. Durante la lactancia de lactantes mayores, el uso del medicamento Coripren por la madre solo se permite en casos de extrema necesidad y bajo supervisión médica para vigilar la aparición de reacciones adversas en el lactante.

Lercanidipino.

No existen datos sobre la excreción de lercanidipino en la leche materna, pero no puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, no debe administrarse lercanidipino durante la lactancia.

Combinación de enalapril y lercanidipino.

No debe administrarse Coripren durante la lactancia.

Fertilidad.

Se han reportado casos en los que algunos pacientes que toman bloqueadores de los canales de calcio desarrollaron alteraciones bioquímicas reversibles en la cabeza de los espermatozoides, que podrían afectar negativamente el proceso de fertilización. En casos de intentos repetidos de fertilización in vitro fallidos y en ausencia de otras explicaciones, debe considerarse la posibilidad de que el uso de bloqueadores de los canales de calcio haya sido la causa de estos fracasos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El efecto de Coripren y sus componentes sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria es insignificante. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran mareos, astenia, fatiga y, en casos raros, somnolencia.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuya presión arterial no esté suficientemente controlada con 10 mg de lercanidipino como monoterapia pueden aumentar la dosis de lercanidipino hasta 20 mg o cambiar al medicamento con combinación fija de principios activos Coripren 10 mg/10 mg.

Puede recomendarse un ajuste individualizado de la dosis. También puede considerarse el cambio de la monoterapia a una combinación fija si clínicamente es aceptable.

Las tabletas se administran por vía oral, la dosis recomendada es de 1 tableta una vez al día.

El medicamento debe tomarse preferiblemente por la mañana, al menos 15 minutos antes del desayuno. Este medicamento no debe tomarse con zumo de pomelo.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento de los pacientes depende del estado de la función renal.

Dosificación en la insuficiencia renal: Coripren 10 mg/10 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina < 30 ml/min) y en pacientes sometidos a hemodiálisis. Al inicio del tratamiento, debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.

Dosificación en la insuficiencia hepática. Coripren 10 mg/10 mg está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática. Al inicio del tratamiento, debe extremarse la precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.

Niños.

La eficacia y seguridad del uso de Coripren para el tratamiento de niños no han sido establecidas. El medicamento no se utiliza en la práctica pediátrica.

Sobredosificación.

Durante el período poscomercialización se han registrado casos de sobredosificación intencional de enalapril/lercanidipino con dosis de entre 100 y 1000 mg de cada uno de estos medicamentos. En tales casos fue necesaria la hospitalización. Los síntomas notificados (descenso de la presión arterial sistólica, bradicardia, inquietud, somnolencia y dolor lateral) podrían estar también relacionados con la administración concomitante de altas dosis de otros medicamentos (por ejemplo, betabloqueantes).

Síntomas de sobredosificación con enalapril y lercanidipino. El síntoma más característico de sobredosificación con enalapril es la hipotensión (que aparece aproximadamente 6 horas después de la ingestión del medicamento), asociada a bloqueo del SRA y estupor. Entre los síntomas relacionados con la sobredosificación de inhibidores de la ECA se incluyen shock vascular, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, inquietud y tos. Se han observado niveles séricos de enalaprilo, de hasta 100 y 200 veces superiores a los normales, tras la administración de dosis terapéuticas de enalapril de 300 mg y 440 mg, respectivamente.

Como con otros dihidropiridínicos, la sobredosificación con lercanidipino puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión y taquicardia refleja. Sin embargo, con dosis extremadamente altas puede perderse la selectividad periférica, provocando bradicardia. Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con la sobredosificación han sido hipotensión, mareo, cefalea y palpitaciones.

Tratamiento en caso de sobredosificación con enalapril y lercanidipino. El tratamiento recomendado para la sobredosificación con enalapril es la administración intravenosa de solución fisiológica. Si aparece hipotensión, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Puede administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el medicamento fue ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el maleato de enalapril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, administración de adsorbentes y sulfato de sodio). El enalaprilo puede eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis. El uso de un marcapasos es indicado en caso de bradicardia resistente al tratamiento. Deben monitorizarse continuamente las funciones vitales, los niveles de electrolitos y la creatinina sérica.

En caso de sobredosificación con lercanidipino, si se desarrolla hipotensión grave, bradicardia y pérdida de conciencia, puede ser útil el soporte cardiovascular mediante la administración intravenosa de atropina para prevenir la bradicardia.

Debido a la acción farmacológica prolongada del lercanidipino, el estado del paciente que haya ingerido una dosis excesiva debe monitorizarse durante al menos 24 horas. No existe información sobre la eficacia de la diálisis. Debido a la alta lipofilia del medicamento, el nivel de lercanidipino en plasma no es informativo respecto al grado de sobredosificación. La diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

La seguridad del medicamento Coripren se evaluó durante cinco estudios clínicos controlados doble ciego y en dos fases abiertas de larga duración. En total, 1141 pacientes recibieron el medicamento en dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg. Las reacciones adversas observadas con la administración de Coripren corresponden a las descritas con los principios activos de este medicamento cuando se utilizan por separado. Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan durante el tratamiento con Coripren son: tos (4,03 %), vértigo (1,67 %) y cefalea (1,67 %).

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas identificadas en estudios clínicos con el medicamento en las dosis de 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg y 20 mg/20 mg, para las cuales existe una relación causal con su administración. Las reacciones adversas se clasifican por clases de sistema-organo según MedDRA y se indican según la frecuencia siguiente: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (≥1/100 - <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 - <1/100), raras (≥1/10000 - <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Los efectos adversos que se presentaron únicamente en un solo paciente se notificaron con frecuencia de «aislados».

Reacciones adversas relacionadas con los principios activos del medicamento por separado.

Las reacciones adversas notificadas con el uso de uno de los componentes (enalapril o lercanidipino) por separado pueden ser efectos adversos potenciales del medicamento combinado, incluso si no se observaron durante los estudios clínicos o en el período posterior a la comercialización.

Enalapril

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con la administración de enalapril.

Del sistema sanguíneo y linfático:

poco frecuentes: anemia (incluyendo formas aplásica y hemolítica);

aisladas: neutropenia, disminución de hemoglobina, disminución del hematocrito, trombocitopenia, agranulocitosis, supresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del sistema endocrino:

desconocida: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del metabolismo y sistema digestivo:

poco frecuentes: hipoglucemia.

Del sistema psíquico:

frecuentes: depresión;

poco frecuentes: confusión, nerviosismo;

aisladas: sueños anormales, trastornos del sueño.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes: mareo;

frecuentes: cefalea, síncope, alteración del gusto;

poco frecuentes: somnolencia, parestesia, vértigo.

De los órganos de la vista:

muy frecuentes: visión borrosa.

Del corazón:

frecuentes: dolor torácico, arritmia, taquicardia;

poco frecuentes: palpitaciones, infarto de miocardio o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral*, probablemente secundarios a hipotensión arterial grave en pacientes de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema vascular:

frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática);

poco frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática.

*La frecuencia de aparición fue comparable a la del grupo placebo y a la de los grupos control con tratamiento activo en los ensayos clínicos.

Del sistema respiratorio, trastornos torácicos y mediastínicos:

muy frecuentes: tos;

frecuentes: disnea;

poco frecuentes: rinorrea, dolor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma;

aisladas: infiltrado pulmonar, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal:

muy frecuentes: náuseas;

frecuentes: diarrea, dolor abdominal;

poco frecuentes: obstrucción intestinal, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica, sequedad de boca, úlcera péptica;

aisladas: estomatitis/estomatitis aftosa, glossitis;

raras: angioedema intestinal.

Del hígado y vías biliares:

aisladas: insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestásica, hepatitis incluyendo necrosis, colestasis (incluyendo ictericia).

De la piel y tejidos subcutáneos:

frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/angioedema facial, de extremidades, labios, lengua, hendidura glótica y/o laringe;

poco frecuentes: hiperhidrosis, prurito, urticaria, alopecia;

aisladas: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, penfigoide, eritrodermia.

Síndrome que puede incluir algunos o todos los siguientes síntomas: fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, presencia de anticuerpos antinucleares (ANA), velocidad de sedimentación globular elevada (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otros signos dermatológicos.

De los riñones y vías urinarias:

poco frecuentes: insuficiencia renal, lesión renal, proteinuria;

aisladas: oliguria.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

poco frecuentes: espasmos musculares.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias:

poco frecuentes: impotencia;

aisladas: ginecomastia.

Trastornos generales:

muy frecuentes: astenia;

frecuentes: fatiga;

poco frecuentes: malestar general, fiebre.

Alteraciones en pruebas de laboratorio:

frecuentes: hiperaldosteronemia, aumento de creatinina;

poco frecuentes: aumento de urea en sangre, hiponatremia;

aisladas: aumento de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en suero.

Lercanidipino

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas durante los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización son cefalea, mareo, edema periférico, taquicardia, palpitaciones y sofocos.

Del sistema inmunológico:

raras: hipersensibilidad.

Del sistema nervioso:

frecuentes: cefalea;

poco frecuentes: mareo;

aisladas: somnolencia, síncope.

Del corazón:

frecuentes: taquicardia, palpitaciones;

aisladas: angina de pecho.

Del sistema vascular:

frecuentes: sofocos;

poco frecuentes: hipotensión.

Del tracto gastrointestinal:

poco frecuentes: náuseas, dispepsia, dolor abdominal.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: erupción cutánea, prurito;

aisladas: urticaria;

desconocida: angioedema1.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo:

poco frecuentes: mialgia.

De los riñones y vías urinarias:

poco frecuentes: poliuria;

aisladas: polaquiuria.

Trastornos generales:

frecuentes: edema periférico;

poco frecuentes: astenia, fatiga excesiva;

aisladas: dolor torácico.

1Notificaciones espontáneas de reacciones adversas durante el período poscomercialización.

Algunos dihidropiridínicos pueden, en casos raros, provocar dolor precordial o angina de pecho. Muy raramente, en pacientes con antecedentes de angina de pecho, pueden presentarse aumentos en la frecuencia, duración e intensidad de los episodios. Se han notificado casos aislados de infarto de miocardio.

El lercanidipino no afecta el nivel de glucosa en sangre ni los niveles de lípidos en suero.

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz y la humedad a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

14 comprimidos por blíster. 1, 2 ó 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italia.

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via M. Civitali 1, 20148, Milán, Italia.

Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.