Controloc®

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades fisicoquímicas: polvo seco de color blanco a blanco-amarillento.

Solución diluida: solución transparente de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ácido. Inhibidores de la bomba de protones. Pantoprazol. Código ATC A02B C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica. Mecanismo de acción. El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante la bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por lo tanto, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es el mismo tras la administración oral y la administración intravenosa del medicamento.

El uso de pantoprazol aumenta los niveles de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo, estos niveles en la mayoría de los casos no superan el límite superior normal. En caso de tratamiento prolongado, los niveles de gastrina aumentan generalmente al doble. Solo en casos aislados se produce un aumento excesivo. Como consecuencia, ocasionalmente durante el tratamiento prolongado se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (ECL) en el estómago (similar a la hiperplasia adenomatosa). Sin embargo, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en estudios en animales.

Debido a los resultados de estudios en animales, no se puede excluir completamente el efecto del tratamiento prolongado (más de un año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Como consecuencia del tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango de valores normales.

Farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Distribución. La unión del pantoprazol a las proteínas del suero es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19 con posterior conjugación sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El periodo de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han observado varios casos de retardo en la eliminación. Debido a la unión específica del pantoprazol a las bombas de protones de las células parietales, el periodo de semieliminación no se correlaciona con la duración de acción mucho más prolongada (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se excreta por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El periodo de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 h) supera ligeramente el periodo de semieliminación del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una actividad funcional baja de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del pantoprazol probablemente esté catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el área bajo la curva farmacocinética «concentración en plasma-tiempo» fue aproximadamente 6 veces mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan a la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones sobre la reducción de dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal disminuida (incluidos pacientes en diálisis). Al igual que en voluntarios sanos, el periodo de semieliminación del pantoprazol en ellos es corto. Solo se diálizan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. A pesar de que el metabolito principal tiene un periodo de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 h), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según Child-Pugh) el periodo de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC aumenta 5-7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, en 1,5 veces, en comparación con la de voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la Cmáx en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes no tiene relevancia clínica.

niños. Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Controloc® está indicado para uso en adultos en casos de:

• esofagitis por reflujo,
• úlcera gástrica y duodenal,
• síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la sustancia activa, derivados del benzimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuyo valor de pH del jugo gástrico es un factor importante para su biodisponibilidad (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un control clínico riguroso (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede ser necesario ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina).

La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente IBP y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración conjunta, es necesario monitorear el INR y el tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) e inhibidores de la bomba de protones aumenta los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. A los pacientes que reciben dosis altas de metotrexato, por ejemplo, pacientes con cáncer o psoriasis, se les recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, la nifedipina y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no mostraron interacciones clínicamente significativas.

No puede excluirse la interacción del pantoprazol con otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de varios estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

También se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se detectaron interacciones clínicamente significativas entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado urinario para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que toman pantoprazol. Para confirmar resultados positivos, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de confirmación.

Precauciones de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas alarmantes (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la presencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten con un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. Los pacientes con alteraciones graves de la función hepática deben controlarse periódicamente en cuanto al nivel de enzimas hepáticas. En caso de aumento de los niveles de enzimas hepáticas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones del tracto gastrointestinal causadas por bacterias. El tratamiento con Controloc® puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, es esencialmente un medicamento sin sodio.

Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden desarrollarse y evolucionar inicialmente de forma asintomática manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar el desarrollo de hipocalcemia y/o hipokalemia (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de hipomagnesemia (y hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado de los pacientes mejoró tras la terapia correctiva sustitutiva con magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

Los pacientes que requieren tratamiento prolongado, o pacientes que toman IBP junto con digoxina o medicamentos que pueden provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), deben tener determinado el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar moderadamente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo.

Estudios observacionales indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 % y un 40 %. Algunas de ellas pueden deberse a otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento según las recomendaciones clínicas vigentes y consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el uso de pantoprazol con frecuencia desconocida (ver sección «Reacciones adversas»), que pueden poner en peligro la vida o provocar consecuencias fatales, como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones cutáneas y observarse cuidadosamente para detectar su desarrollo. Si aparecen signos y síntomas que indiquen estas reacciones, debe interrumpirse inmediatamente el uso de pantoprazol y considerarse un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de desarrollo de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Controloc®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede afectar los resultados de las pruebas diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Controloc® debe interrumpirse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de valores normales tras la primera medición, deben realizarse mediciones repetidas 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de pantoprazol en mujeres embarazadas (aproximadamente 300-1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del pantoprazol. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida preventiva, debe evitarse el uso de Controloc® en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales mostraron excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se ha notificado dicha excreción. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con Controloc® debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con Controloc® para la mujer.

Fertilidad. El pantoprazol no alteró la fertilidad en estudios en animales.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollo de reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe usarse bajo prescripción médica y bajo supervisión médica adecuada.

La administración intravenosa del medicamento se recomienda solo cuando no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso de hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa de Controloc® a la administración oral de pantoprazol en dosis de 40 mg.

Esofagitis por reflujo, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) por día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de Controloc® es de 80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse, aumentando o disminuyendo, según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis que excedan los 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Puede considerarse un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del uso debe limitarse solo al período necesario para un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes una dosis inicial de 2 × 80 mg es suficiente para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en 1 hora.

Preparación para la administración.

El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o vidrio.

Después de la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente.

No debe prepararse ni mezclarse Controloc® con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse durante 2-15 minutos.

El vial es solo para uso único. Los restos de medicamento o el medicamento cuyas propiedades fisicoquímicas hayan cambiado (por ejemplo, cambio de color, aparición de precipitado) deben desecharse según las normativas locales.

La solución diluida debe tener un color amarillento transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática no debe excederse la dosis diaria de 20 mg (½ vial de Controloc®, polvo para solución inyectable de 40 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de dosis.

niños. Controloc®, polvo para solución inyectable, no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles actualmente se describen en la sección «Farmacocinética», pero no pueden darse recomendaciones sobre dosificación.

Sobredosificación.

Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.

Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg administradas intravenosamente durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que se eliminan fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosificación con manifestaciones clínicas de intoxicación, se aplica terapia sintomática y de soporte. No existen recomendaciones sobre terapia específica.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican por frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000), desconocida (frecuencia no determinada con los datos disponibles).

Para todas las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización, no es posible determinar la frecuencia, por lo que se indican con frecuencia «desconocida».

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se indican en orden decreciente de gravedad.

Del sistema sanguíneo y linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.

Del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.

Desconocida: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia¹, hipokalemia¹.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo empeoramiento).

Muy raras: desorientación (incluyendo empeoramiento).

Desconocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes predispuestos a estos trastornos, así como empeoramiento de estos síntomas si ya existían previamente).

Del sistema nervioso.

Poco frecuentes: cefalea, mareo.

Raras: trastornos del gusto.

Desconocida: parestesia.

Del órgano de la visión.

Raras: trastornos visuales/visión borrosa.

Del tubo digestivo.

Frecuentes: pólipos de glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, meteorismo, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal y molestias.

Desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de los niveles de bilirrubina.

Desconocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo.

Poco frecuentes: fracturas de cadera, muñeca, columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Desconocida: espasmo muscular².

De los riñones y sistema urinario.

Desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de inyección.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

¹ La hipocalcemia y/o hipokalemia pueden estar asociadas con hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»).

² Espasmo muscular como consecuencia de desequilibrio electrolítico.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia (https://aisf.dec.gov.ua).

Período de validez. 2 años.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe usarse inmediatamente. Sin embargo, la estabilidad fisicoquímica del medicamento diluido se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. ¡Mantener fuera del alcance de los niños!

Envase. Polvo para solución inyectable en vial. 1 vial por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Productor. Takeda GmbH, Alemania / Takeda GmbH, Germany.

Ubicación del productor y su dirección del lugar de actividad. Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Alemania / Robert-Bosch-Strasse 8, 78224 Singen, Germany.