INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOFRANIL (CLOFRANIL)

Composición:

Principio activo: clomipramina;

1 tableta contiene clorhidrato de clomipramina 25 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; celulosa microcristalina; talco; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; carboximetilalmidón sódico; hipromelosa; dióxido de titanio (E 117); polietilenglicol 6000; azul brillante (E 133).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color azul, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Inhibidores no selectivos de la recaptación neuronal de monoaminas.

Código ATC N06A A04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La acción terapéutica de la clomipramina se debe a su capacidad de inhibir la recaptación neuronal de la noradrenalina (NA) y de la serotonina (5-HT), siendo el efecto más importante la inhibición de la recaptación de serotonina.

Además, la clomipramina posee un amplio espectro de otras acciones farmacológicas: alfa1-adrenolítica, anticolinérgica, antihistamínica y antisertonérgica (bloqueo de los receptores 5-HT).

La clomipramina actúa sobre el síndrome depresivo en general, especialmente sobre manifestaciones típicas como la inhibición psicomotora, el estado de ánimo deprimido y la ansiedad. El efecto clínico suele observarse generalmente tras 2-3 semanas de tratamiento.

La clomipramina también tiene un efecto específico en los trastornos obsesivo-compulsivos, que se diferencia de su efecto antidepresivo.

La acción de la clomipramina en los síndromes de dolor crónico, provocados o no por enfermedades somáticas, está relacionada con la modulación de la transmisión del impulso nervioso mediada por serotonina y noradrenalina.

Farmacocinética.

Absorción. La clomipramina se absorbe completamente desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad sistémica del fármaco sin cambios es aproximadamente del 50 %, debido al intenso metabolismo de primer paso en el hígado, que conduce a la formación del metabolito activo, la N-desmetilclomipramina.

Tras la administración oral de dosis constantes, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de la clomipramina varían considerablemente entre pacientes individuales. Con la administración diaria de 75 mg/día, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio del fármaco se sitúan en el rango de 20-175 ng/ml.

Los valores de concentración en estado de equilibrio del metabolito activo, la N-desmetilclomipramina, se encuentran en un rango similar. Sin embargo, al tomar clomipramina a una dosis de 75 mg/día, estos valores son entre un 40 y un 85 % superiores a la concentración de clomipramina.

Distribución. La unión de la clomipramina a las proteínas plasmáticas alcanza el 97,6 %. El volumen aparente de distribución es aproximadamente de 12-17 l/kg de peso corporal. Las concentraciones del fármaco en el líquido cefalorraquídeo representan aproximadamente el 2 % del nivel plasmático. La clomipramina atraviesa la leche materna, donde se detecta en concentraciones similares a las plasmáticas.

Metabolismo. La vía principal del metabolismo de la clomipramina es la desmetilación, que da lugar al metabolito activo, la N-desmetilclomipramina. La *N*-desmetilclomipramina puede formarse mediante varios enzimas del sistema P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La clomipramina y la N-desmetilclomipramina se hidroxilan, formando 8-hidroxiclorimipamina o 8-hidroxi-N-desmetilclomipramina. La actividad de los metabolitos 8-hidroxi no ha sido determinada in vivo. La clomipramina también se hidroxila en la posición 2, y la N-desmetilclomipramina puede desmetilarse posteriormente formando didesmetilclomipramina. Los metabolitos 2- y 8-hidroxi se excretan como glucurónidos en la orina. La eliminación de los componentes activos de la clomipramina y de la *N-*desmetilclomipramina, formando 2- y 8-hidroxiclorimipamina, es catalizada por CYP2D6.

Eliminación. Tras la administración oral, el periodo de semieliminación de la clomipramina en plasma es, en promedio, de 21 horas (rango de variación: de 12 a 36 horas), mientras que el de la desmetilclomipramina es de aproximadamente 36 horas.

Aproximadamente dos tercios de una dosis única de clomipramina se eliminan en forma de conjugados hidrosolubles por orina, y aproximadamente un tercio de la dosis se excreta por heces. Aproximadamente el 2 % de la dosis administrada de clomipramina y alrededor del 0,5 % de desmetilclomipramina se excretan sin cambios por orina.

Farmacocinética en grupos específicos de pacientes. En pacientes de edad avanzada, independientemente de la dosis de clomipramina administrada, las concentraciones plasmáticas son más altas que en pacientes más jóvenes, debido a una reducción en la intensidad del metabolismo de la clomipramina. El impacto de la disfunción hepática y renal sobre la farmacocinética de la clomipramina aún no ha sido estudiado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos.

Estados depresivos de distinta etiología, que cursan con diversa sintomatología:

formas endógenas, reactivas, neuróticas, orgánicas, enmascaradas e involutivas de depresión;
depresión en pacientes con esquizofrenia y psicopatías;
síndromes depresivos que aparecen en personas de edad avanzada; estados depresivos provocados por síndrome de dolor crónico o enfermedades somáticas crónicas;
trastornos depresivos del estado de ánimo de naturaleza reactiva, neurótica o psicopática.
- Fobias y trastornos de pánico (ataques).
- Trastornos obsesivo-compulsivos.
- Cataplejía asociada a la narcolepsia.
- Síndrome de dolor crónico (dolor específico en enfermedad oncológica, síndromes de dolor neuropático e idiopático).

Hasta la fecha no existen pruebas suficientes sobre la seguridad y eficacia de Clofranil en el tratamiento de estados depresivos de distinta etiología, fobias, trastornos de pánico, cataplejía asociada a narcolepsia y síndrome de dolor crónico en niños. Por tanto, Clofranil no debe utilizarse en estos casos en niños y adolescentes menores de 18 años.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al clomipramino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento, hipersensibilidad cruzada a los antidepresivos tricíclicos del grupo de la dibenzazepina.
No deben administrarse en combinación con antiarrítmicos, como la quinidina y el propafenona, que son potentes inhibidores del CYP2D6, junto con antidepresivos tricíclicos.
Administración simultánea de inhibidores de la MAO, así como un período inferior a 14 días antes y después de su uso. Asimismo, está contraindicada la administración simultánea de inhibidores selectivos reversibles de la MAO-A (como la moclobemida) o inhibidores reversibles no selectivos de la MAO (como la linezolid).
- Infarto de miocardio reciente.
- Síndrome congénito de QT prolongado.
- Intoxicación aguda con depresores del SNC (como hipnóticos, analgésicos o psicofármacos) o alcohol.
- Retención urinaria aguda.
- Delirio agudo.
- Glaucoma de ángulo cerrado no tratado.
- Hipertrofia prostática con retención urinaria completa.
- Píloroestenosis.
- Obstrucción intestinal paralítica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacción farmacodinámica

Inhibidores de la MAO. No se debe administrar Clofranil durante al menos 2 semanas después de suspender los inhibidores de la MAO (existe riesgo de desarrollar síntomas y estados graves como crisis hipertensiva, hipertemia, mioclonías, agitación, convulsiones generalizadas, delirio y coma). El mismo criterio debe seguirse cuando se administra un inhibidor de la MAO tras un tratamiento previo con Clofranil. En cualquiera de estos casos, las dosis iniciales de Clofranil o de los inhibidores de la MAO deben ser bajas y aumentarse gradualmente bajo control constante de los efectos del medicamento.

El riesgo existente indica que Clofranil puede administrarse no antes de 24 horas después de suspender inhibidores reversibles de la MAO-A, como la moclobemida. Sin embargo, si se administra un fármaco similar tras la suspensión de Clofranil, el período de interrupción debe ser de al menos 2 semanas.

Dado que el antibiótico linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO, no debe administrarse a pacientes que reciben clomipramino.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta de Clofranil con estos fármacos puede intensificar el efecto sobre el sistema serotoninérgico.

Fármacos serotoninérgicos. El síndrome serotoninérgico puede presentarse cuando el clomipramino se administra junto con fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos o sales de litio. Se recomienda no administrar clomipramino durante 2-3 semanas antes y después del tratamiento con fluoxetina.

Fármacos antiadrenérgicos que afectan la transmisión neuronal excitatoria. Clofranil puede reducir o anular completamente el efecto antihipertensivo de la guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina y alfa-metildopa. Por tanto, en los casos en que sea necesario tratar la hipertensión arterial simultáneamente con Clofranil, deben utilizarse medicamentos de otro tipo (por ejemplo, vasodilatadores o betabloqueantes).

Simpatomiméticos. Clofranil puede potenciar el efecto sobre el sistema cardiovascular de la adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, efedrina y fenilefrina (incluso cuando estas sustancias forman parte de anestésicos locales).

Fármacos que deprimen el SNC. Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto del alcohol y de otros fármacos que deprimen el SNC (por ejemplo, opiáceos, barbitúricos, benzodiazepinas o anestésicos generales).

Fármacos anticolinérgicos. Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto anticolinérgico de varios medicamentos (por ejemplo, fenotiazinas, fármacos antiparkinsonianos, antihistamínicos, atropina, biperideno) sobre el ojo, el SNC, el intestino y la vejiga urinaria. Existe riesgo de desarrollar hipertermia.

Diuréticos. La administración conjunta de Clofranil con diuréticos puede provocar hipokalemia, que a su vez aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular bidireccional. La hipokalemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Clofranil.

Interacción farmacocinética

Clofranil (clomipramino) se elimina principalmente por metabolismo. La vía principal del metabolismo es la desmetilación, formando el metabolito activo N-desmetilclomipramino, seguida de hidroxilación y posterior conjugación del N-desmetilclomipramino y de la sustancia activa inicial. Varios citocromos P450 participan en la desmetilación, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La eliminación de ambos componentes activos se produce mediante hidroxilación, catalizada por CYP2D6.

La administración concomitante de inhibidores del CYP2D6 puede aumentar hasta aproximadamente tres veces la concentración de ambas sustancias activas en pacientes con fenotipo de metabolismo rápido de debrisoquina/esparteína, convirtiendo su fenotipo en uno de metabolismo lento. La administración conjunta de inhibidores del CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 provoca un aumento de la concentración de clomipramino y una disminución de la concentración de N-desmetilclomipramino, por lo que esta combinación no necesariamente afecta a la farmacología global.

Los inhibidores de la MAO que también son potentes inhibidores del CYP2D6 in vivo, como la moclobemida, están contraindicados para su administración conjunta con clomipramino.
No deben administrarse antiarrítmicos (como la quinidina y el propafenona), que son potentes inhibidores del CYP2D6, en combinación con antidepresivos tricíclicos.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina que son inhibidores del CYP2D6, como la fluoxetina, paroxetina, sertralina, y el fluvoxamino, que inhibe otros CYP, incluyendo CYP1F2 y CYP2C19, también aumentan la concentración plasmática de clomipramino con efectos adversos correspondientes. El nivel estable de clomipramino en suero aumenta aproximadamente 4 veces con la administración conjunta de fluvoxamino (el nivel de N-desmetilclomipramino disminuye aproximadamente 2 veces).

El tratamiento combinado con neurolépticos (por ejemplo, fenotiazinas) puede provocar un aumento de los antidepresivos tricíclicos en plasma, disminución del umbral convulsivo y crisis. La combinación con tioridaquina puede provocar arritmias cardíacas graves.

La administración conjunta con terbinafina, un potente inhibidor del CYP2D6, puede aumentar la exposición y acumulación del clomipramino y sus metabolitos N-demetilados. Como consecuencia, debe ajustarse la dosis de Clofranil cuando se administre conjuntamente.
La administración conjunta con antagonistas de los receptores de histamina H2, como la cimetidina (inhibidor de varios enzimas P450, incluyendo CYP2D6 y CYP3A4), puede aumentar la concentración de los antidepresivos tricíclicos en plasma, por lo que debe reducirse su dosis.
No se ha observado interacción con el uso continuo de anticonceptivos orales (15 o 30 mg de etinilestradiol diarios) y Clofranil (25 mg diarios). No hay datos sobre los estrógenos como inhibidores del CYP2D6, el enzima principal implicado en el aclaramiento del clomipramino, por lo que no se prevé interacción. Aunque en algunos casos, con altas dosis de estrógenos (50 mg diarios) y el antidepresivo tricíclico imipramina, se observó un aumento de los efectos adversos y terapéuticos, no hay evidencia de esta relación con el clomipramino ni necesidad de reducir la dosis de estrógenos cuando se administran conjuntamente. Se recomienda controlar la eficacia de los antidepresivos tricíclicos.
El metilfenidato puede aumentar la concentración de los antidepresivos tricíclicos al inhibir su metabolismo, por lo que debe ajustarse la dosis de Clofranil.
La administración conjunta de valproato con clomipramino puede inhibir el metabolismo del CYP2C y/o la enzima UGT, aumentando así los niveles de clomipramino y desmetilclomipramino en plasma.
La administración conjunta de Clofranil con pomelo, jugo de pomelo o jugo de arándano puede alterar la concentración de clomipramino en plasma.
Algunos antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto anticoagulante de los cumarínicos (por ejemplo, warfarina), posiblemente mediante la inhibición de su metabolismo (CYP2C9). Se recomienda el monitoreo del tiempo de protrombina en plasma. La administración conjunta de Clofranil con inductores del citocromo P450, especialmente CYP3A4, CYP2C19 y/o CYP1A2, puede aumentar el metabolismo y reducir la eficacia de Clofranil.
Los inductores del CYP3A4 y CYP2C19, como la rifampicina o los fármacos anticonvulsivantes (por ejemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), pueden provocar una disminución de la concentración de clomipramino en plasma.
Los inductores conocidos del CYP1A2 (por ejemplo, nicotina/otros componentes del humo del tabaco) reducen las concentraciones de los antidepresivos tricíclicos. La concentración en estado de equilibrio del clomipramino en pacientes fumadores es dos veces menor que en pacientes no fumadores (no se observan cambios en la concentración de N-desmetilclomipramino). El clomipramino, tanto in vivo como in vitro, inhibe la actividad del CYP2D6 (oxidación de esparteína) y, como consecuencia, puede aumentar la concentración de fármacos administrados simultáneamente que se metabolizan principalmente mediante CYP2D6 en pacientes con fenotipo de metabolismo rápido.
La administración conjunta con resinas de intercambio iónico, como la colestiramina o el colestipol, puede provocar una disminución de la concentración de clomipramino en plasma. Si es necesario administrarlos simultáneamente, se recomienda administrar el clomipramino al menos 2 horas antes o 4-6 horas después de la resina.
La administración conjunta de Clofranil y hipérico (Hipericum perforatum) puede reducir la concentración de clomipramino en plasma.

Características de uso.

Riesgo de suicidio.

La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Pueden presentarse empeoramiento de los pensamientos suicidas y conducta suicida en pacientes que reciben tratamiento con antidepresivos.

No se debe utilizar Clofranil para tratar depresiones en niños y adolescentes menores de 18 años. En estudios sobre la eficacia del tratamiento de la depresión en este grupo de edad, no se ha demostrado eficacia terapéutica de los antidepresivos tricíclicos.

Datos publicados procedentes de estudios con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y medicamentos similares indican un riesgo aumentado de conducta suicida durante el tratamiento de la depresión en niños, adolescentes y adultos jóvenes (menores de 25 años). No se puede excluir un efecto similar con otros antidepresivos (incluyendo Clofranil), para los cuales no existen datos disponibles.

Por tanto, los pacientes que reciben antidepresivos deben ser vigilados cuidadosamente en busca de signos de empeoramiento de la depresión, incluyendo conducta suicida y/o acatisia (inquietud interna, excitación psicomotriz), especialmente al inicio del tratamiento y durante cambios de dosis. Además, los pacientes requieren un seguimiento estrecho al finalizar el tratamiento, ya que esta sintomatología puede aparecer durante la interrupción del tratamiento o en la fase inicial de una recaída.

Además de los estados depresivos, otras enfermedades psiquiátr游戏副本

Vía de administración y dosis.

Adultos.

La hipokalemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con Clofranil.

La dosis debe ajustarse individualmente según el estado del paciente. La estrategia terapéutica consiste en alcanzar el efecto óptimo con las dosis más bajas posibles del medicamento, así como en aumentarlas con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más) y adolescentes, quienes son más sensibles a Clofranil que los pacientes de otros grupos de edad.

Después de iniciar la terapia de mantenimiento, se debe mantener la dosis óptima. En pacientes con antecedentes de recurrencia de depresión, la terapia de mantenimiento puede indicarse durante períodos más prolongados, según el riesgo individual de recurrencia. La duración y la necesidad de continuar el tratamiento deben evaluarse periódicamente.

Para prevenir la posible prolongación del intervalo QT y la aparición de toxicidad serotoninérgica, no deben superarse las dosis recomendadas de Clofranil. Cualquier aumento de la dosis de Clofranil debe realizarse con precaución si se administra simultáneamente con otros medicamentos serotoninérgicos que prolonguen el intervalo QT.

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento sin justificación médica, ya que podría provocar reacciones adversas. Si Clofranil debe suspenderse tras un tratamiento prolongado, la dosis debe reducirse gradualmente y el paciente debe mantenerse bajo observación estrecha.

Depresión, trastornos obsesivo-compulsivos y fobias. El tratamiento debe iniciarse con 1 comprimido recubierto con película que contiene 25 mg de clomipramina, administrado 2-3 veces al día. Posteriormente, durante la primera semana de tratamiento, la dosis debe aumentarse progresivamente, por ejemplo en 25 mg cada varios días (según la tolerancia), hasta alcanzar una dosis diaria de 4-6 comprimidos de 25 mg. En casos graves, la dosis diaria puede aumentarse hasta la dosis máxima de 250 mg.

Una vez que se logre una mejoría clara, se debe ajustar la dosis de mantenimiento a 2-4 comprimidos de 25 mg.

Trastornos de pánico, agorafobia. El tratamiento debe iniciarse con 10 mg de clomipramina al día. Posteriormente, según la tolerancia a Clofranil, la dosis se aumenta hasta alcanzar el efecto deseado. La dosis diaria necesaria en estos casos varía considerablemente entre los pacientes y se sitúa entre 25 y 100 mg. Si es necesario, puede aumentarse hasta 150 mg. No se recomienda interrumpir el tratamiento antes de 6 meses, y durante este período la dosis de mantenimiento debe reducirse lentamente.

Cataplejía asociada a la narcolepsia. La dosis diaria de Clofranil es de 25-75 mg.

Síndromes dolorosos crónicos. La dosis de Clofranil debe ajustarse individualmente, considerando el uso concomitante de analgésicos (así como la posibilidad de reducir su uso).

Pacientes de edad avanzada (de 65 años o más). Los pacientes de edad avanzada son generalmente más sensibles a Clofranil que los de otros grupos de edad. Por lo tanto, debe tenerse precaución al aumentar la dosis en estos pacientes. El tratamiento debe iniciarse con 10 mg al día. Posteriormente, la dosis diaria debe aumentarse progresivamente, aproximadamente durante 10 días, hasta alcanzar el nivel óptimo de 30-50 mg, y mantenerse en este nivel hasta finalizar el tratamiento.

Trastornos obsesivo-compulsivos.

Los adolescentes son generalmente más sensibles a Clofranil que los pacientes de otros grupos de edad. Por lo tanto, debe tenerse precaución al aumentar la dosis en estos pacientes. Los datos clínicos sobre tratamiento a corto plazo en adolescentes y niños a partir de los 10 años son limitados.

La dosis inicial es de 25 mg al día, aumentando individualmente hasta 3 mg/kg o 100 mg durante las primeras 2 semanas. La dosis puede aumentarse durante las siguientes semanas hasta 3 mg/kg o 200 mg, según cuál de las dosis sea menor.

Niños.

No existe experiencia en el uso de Clofranil para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Los síntomas que se desarrollan tras la sobredosis de Clofranil por vía oral son similares a los descritos con otras sobredosis de antidepresivos tricíclicos. Las principales complicaciones son alteraciones cardiovasculares y trastornos neurológicos. En niños, la ingestión accidental del medicamento debe considerarse un caso muy grave, potencialmente letal, independientemente de la dosis ingerida.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las 4 horas posteriores a la ingestión y alcanzan su máxima intensidad a las 24 horas. Debido a la absorción lenta (efecto anticolinérgico del medicamento), la duración del período de semivida y la recirculación hepatointestinal de la sustancia activa, el período de posible manifestación de la sobredosis puede alcanzar los 4-6 días.

En relación con la sobredosis de comprimidos de clomipramina hidrocloruro de liberación prolongada, se han notificado casos raros de farmacobezoares (agregados de sustancia no digerida o no absorbida) de diferente gravedad, incluyendo casos con desenlace fatal. El farmacobezoar puede ser radiopaco, lo que significa que no puede descartarse este diagnóstico mediante confirmación radiológica (radiografía o tomografía computarizada). La formación de un farmacobezoar puede provocar una liberación y absorción lenta pero continua de clomipramina, lo que puede causar complicaciones en caso de sobredosis, incluyendo la muerte, incluso horas después de la ingestión del medicamento y tras un tratamiento inicial con lavado gástrico y carbón activado. Dado que el lavado gástrico puede ser ineficaz e incluso provocar un aumento adicional de los niveles sistémicos del medicamento, en pacientes especialmente seleccionados debe considerarse la conveniencia de la eliminación física del bezoar mediante métodos endoscópicos o quirúrgicos. Debido a la rareza de estos casos, los datos clínicos sobre el tratamiento óptimo, considerando tanto los síntomas y estado del paciente como el nivel de la sustancia activa y el tamaño y localización del farmacobezoar, son insuficientes.

Síntomas de sobredosis:

Del sistema nervioso central: somnolencia, estupor, coma, ataxia, inquietud, excitación, hiperreflexia, rigidez muscular, movimientos coreoatetósicos, convulsiones. Además, pueden presentarse síntomas relacionados con el síndrome serotoninérgico (por ejemplo, hipertemia, mioclonus, delirio y coma).

Del sistema cardiovascular: hipotensión arterial, taquicardia, arritmias, prolongación del intervalo QT y arritmias con taquicardia ventricular bidireccional, alteraciones en la conducción intracardiaca, shock, insuficiencia cardíaca; muy raramente, parada cardíaca.

Además, pueden presentarse depresión respiratoria, depresión del SNC, cianosis, vómitos, sudoración excesiva, midriasis, aumento de la sudoración, oliguria o anuria.

Tratamiento. No existe antídoto específico. El tratamiento es principalmente sintomático y de soporte.

Ante la sospecha de sobredosis de Clofranil, especialmente en niños, el paciente debe hospitalizarse y observarse cuidadosamente durante 72 horas.

Como tratamiento de la intoxicación por altas dosis de antidepresivos tricíclicos con liberación estándar, se recomienda la desactivación primaria con carbón activado o lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingestión. Debido al mayor riesgo de convulsiones, el carbón activado es preferible al lavado gástrico. En pacientes con intoxicación grave o pérdida parcial de reflejos protectores, primero debe realizarse intubación traqueal con tubo. La administración repetida de carbón activado por vía oral puede ser eficaz para acelerar la eliminación (desactivación secundaria) de algunos antidepresivos tricíclicos. La hemodiálisis no es un método eficaz de desactivación secundaria.

En pacientes con hipotensión y/o arritmia ventricular con ensanchamiento del complejo QRS en el ECG (>100 mseg), está indicado el uso de solución de bicarbonato sódico (1 mmol/kg) como inyección en bolo o infusión corta (5 minutos). El procedimiento puede repetirse hasta la normalización de la presión arterial y del ECG, pero solo hasta un pH arterial máximo de 7,55. Puede ser necesario el uso intravenoso de lidocaína. En pacientes con bradiarritmias, se recomienda la implantación temporal de un marcapasos. En casos de taquicardia ventricular bidireccional, se recomienda la inyección intravenosa única de 0,5-1,5 g de sulfato de magnesio.

En pacientes con convulsiones: administración intravenosa de benzodiazepinas.

En pacientes con coma y/o insuficiencia respiratoria: intubación y ventilación mecánica.

La hiperventilación puede utilizarse para aumentar el pH de la sangre arterial solo si no se administran bicarbonatos simultáneamente (riesgo de alcalosis grave).

Debido a su efecto sobre el corazón, la piridostigmina y la fisostigmina están contraindicadas en el tratamiento de los síntomas anticolinérgicos periféricos y centrales.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos que aparecen generalmente son leves y transitorios, desapareciendo durante la continuación del tratamiento o tras la reducción de la dosis de Clofranil. No siempre están relacionados con el nivel de la sustancia activa del medicamento en el plasma sanguíneo ni con su dosis. Algunos efectos adversos, como debilidad general, trastornos del sueño, inquietud, sensación de ansiedad, estreñimiento y sequedad de boca, a menudo son difíciles de distinguir de las manifestaciones de la depresión.

En caso de aparición de reacciones adversas graves a nivel del sistema nervioso o del estado psíquico, se debe suspender el tratamiento con Clofranil.

Los pacientes de edad avanzada son especialmente sensibles a alteraciones del sistema nervioso, sistema cardiovascular, esfera psíquica y también a la acción anticolinérgica de Clofranil. El metabolismo y la eliminación de medicamentos en esta edad pueden ralentizarse, lo que conduce a un aumento de las concentraciones del fármaco en el plasma sanguíneo, incluso con el uso de dosis terapéuticas medias.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se evalúa de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10); frecuente (de > 1/100 a < 1/10); no frecuente (de > 1/1000 a < 1/100); raro (de > 1/10000 a < 1/1000); muy raro (< 1/10000), incluyendo casos aislados.

Alteraciones psíquicas:

muy frecuentes: mareo, fatiga transitoria, inquietud, aumento del apetito;

frecuentes: confusión, desorientación, alucinaciones (especialmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con enfermedad de Parkinson), sensación de ansiedad, excitación, trastornos del sueño, estado maníaco, estado hipomaníaco, agresividad, alteraciones de la memoria, despersonalización, empeoramiento de la depresión, dificultad de concentración, insomnio, pesadillas nocturnas;

no frecuentes: activación de síntomas psicóticos.

Del sistema nervioso:

muy frecuentes: mareo, temblor, dolor de cabeza, mioclonías;

frecuentes: delirio, trastornos del habla, parestesias, debilidad muscular, aumento del tono muscular;

no frecuentes: convulsiones, ataxia;

muy raro: cambios en el electroencefalograma, hiperpirexia, síntomas extrapiramidales (incluyendo discinesia), fiebre medicamentosa, síndrome neuroléptico maligno.

Del corazón:

frecuentes: taquicardia sinusal, palpitaciones, cambios clínicamente insignificantes en el ECG (por ejemplo, intervalo ST o onda T) en pacientes sin enfermedad cardíaca previa;

no frecuentes: arritmias, aumento de la presión arterial;

muy raro: alteraciones en la conducción intracardiaca (por ejemplo, ensanchamiento del complejo QRS, prolongación del intervalo QT, cambios en el intervalo PQ, bloqueo de rama del haz de His), taquicardia ventricular bidireccional, especialmente en pacientes con hipokalemia.

Del sistema vascular:

frecuentes: hipotensión ortostática.

Del tubo digestivo:

muy frecuentes: sequedad de boca, estreñimiento;

frecuentes: náuseas;

no frecuentes: vómitos, molestias abdominales, diarrea, disminución del apetito, pérdida de apetito, disgeusia.

Del sistema hepatobiliar:

frecuentes: aumento de los niveles de transaminasas en sangre;

muy raro: hepatitis con o sin ictericia.

De la piel y tejido subcutáneo:

frecuentes: dermatitis alérgica (erupciones cutáneas, urticaria), fotosensibilización, picor;

muy raro: reacciones locales tras inyecciones intravenosas (tromboflebitis, linfangitis, sensación de calor y reacciones cutáneas alérgicas), edemas (locales o generalizados), caída del cabello.

De los riñones y del sistema urinario:

muy raro: retención urinaria y retención de líquidos en el organismo.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias:

frecuentes: alteraciones de la libido y de la potencia, disfunción eréctil;

no frecuentes: galactorrea, amenorrea, aumento de las glándulas mamarias.

Del sistema endocrino:

muy frecuentes: sequedad de boca, sudoración excesiva, alteraciones en la micción;

frecuentes: sofocos, midriasis;

muy raro: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética.

Del metabolismo y nutrición:

muy frecuente: aumento de peso corporal.

Del sistema inmunitario:

muy raro: alveolitis alérgica (neumonitis) con o sin eosinofilia, reacciones anafilácticas/anafilactoides sistémicas, incluyendo hipotensión arterial.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático:

muy raro: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, púrpura.

De los órganos de la vista:

muy frecuentes: alteraciones de la acomodación, visión borrosa;

muy raro: glaucoma.

De los órganos del oído y del laberinto:

frecuentes: acúfenos.

Otros: Tras la interrupción repentina o la reducción rápida de la dosis de Clofranil, pueden aparecer ocasionalmente síntomas como náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, cefalea, irritabilidad y sensación de ansiedad.

Reacciones adversas identificadas a partir de informes espontáneos durante la vigilancia poscomercialización

Dado que el tamaño de la población afectada es desconocido, no es posible determinar con certeza la frecuencia de aparición de estas reacciones.

Del sistema nervioso:

síndrome serotoninérgico, síntomas extrapiramidales (incluyendo acatisia y discinesia tardía).

Del sistema músculo-esquelético:

rabdomiólisis (como complicación del síndrome neuroléptico maligno).

Estudios: hiperprolactinemia.

Estudios epidemiológicos, realizados principalmente en pacientes de ≥50 años, han mostrado un riesgo aumentado de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo que subyace a este riesgo es desconocido.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.
Sun Pharma Laboratories Limited

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Survey No. 214, Plot No. 20, Gavt. Indl. Area, Phase II, Piparia, Silvassa – 396230, U.T. Dadra and Nagar Haveli, India.
6-9, EPİP, Kartoli, Barri Brahmana, Jammu - 181133, Jammu and Kashmir, India.

Clomipramine