Claritromicina
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento CLARITROMICINA (CLARITHROMYCIN)
Composición:
Principio activo: clarithromycin;
1 tableta contiene claritromicina, referida a la sustancia al 100 % – 250 mg o 500 mg;
Excipientes: celulosa microcristalina; croscarmelosa sódica (tipo A); laurilsulfato sódico; hipromelosa; estearato de calcio; mezcla para recubrimiento «Opadry II Yellow» (contiene: triacetina; hipromelosa; lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); polietilenglicol; óxido de hierro amarillo (E 172)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo, con superficie biconvexa, con una ranura en un lado de la tableta y grabado «KMP» en el otro lado. En el corte transversal se observa un núcleo de color blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la consiguiente inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de eritromicina.
La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori. La actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas no productoras de lactosa, no son sensibles a la claritromicina.
Microbiología.
La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos:
Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.
Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.
La mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina no son sensibles a la claritromicina.
Helicobacter: H. pylori.
La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas:
Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus del grupo viridans.
Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campilobacterias: Campylobacter jejuni.
La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.
El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina, que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto para H. influenzae, frente al cual la actividad del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su principal metabolito muestran efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.
Pruebas de sensibilidad
Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de la zona de inhibición proporcionan una evaluación más precisa de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 µg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, se correlaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI de la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o en agar.
Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio de "sensible" indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El resultado "resistente" indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El resultado "sensibilidad intermedia" indica que el efecto terapéutico de este fármaco podría ser dudoso o que el microorganismo podría ser sensible si se administran dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).
Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los límites absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.
Farmacocinética.
La claritromicina se absorbe rápidamente y de forma eficaz desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal, aunque la concentración en estado de equilibrio se alcanza en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, se excreta inalterado en la orina entre el 15 y el 20 % del fármaco. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción del fármaco en la orina es más intensa (aproximadamente el 36 %). La 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina, en una cantidad del 10-15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta en las heces, principalmente a través de la bilis. El 5-10 % del compuesto original se detecta en las heces.
Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, las concentraciones plasmáticas de claritromicina aumentan en comparación con las obtenidas con una dosis de 500 mg dos veces al día.
La concentración de claritromicina en los tejidos es varias veces superior a la concentración en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalino como en el pulmonar. La claritromicina se une en un 80 % a las proteínas plasmáticas a dosis terapéuticas.
La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y en el tejido gástrico es mayor cuando se administra claritromicina junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
- Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.
- Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía aguda bacteriana y neumonía atípica primaria) (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica» y «Precauciones de uso» respecto a la prueba de sensibilidad).
- Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipelatoide, furunculosis, heridas infectadas) (véanse las secciones «Propiedades farmacológ游戏副本. Farmacodinámica» y «Precauciones de uso» respecto a la prueba de sensibilidad).
- Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
- Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
- Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal con inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos y a otros componentes del medicamento.
Uso concomitante de claritromicina con cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar alargamiento del intervalo QT y desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes), alcaloides del ergot, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al aumento del riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Uso concomitante de claritromicina y midazolam oral (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o arritmias ventriculares en la historia clínica, incluyendo torsades de pointes (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
La claritromicina no debe administrarse a pacientes con alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia), ya que aumenta el riesgo de alargamiento del intervalo QT.
Insuficiencia hepática grave combinada con insuficiencia renal.
Uso concomitante de claritromicina y otros inhibidores potentes de CYP3A4 con colchicina (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Uso concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.
El uso concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicado (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al riesgo de efectos adversos graves.
Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina
Se ha observado un aumento en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar alargamiento del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (véase la sección «Contraindicaciones»).
Se ha informado que los macrólidos pueden alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en su concentración sérica, lo que en ocasiones se ha asociado con arritmias, como alargamiento del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsades de pointes (véase la sección «Contraindicaciones»). En un estudio con 14 voluntarios, la administración simultánea de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles del metabolito ácido de la terfenadina y alargamiento del intervalo QT, sin efectos clínicos evidentes. Efectos similares se han observado con la administración simultánea de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del ergot
Los informes poscomercialización indican que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del ergot está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Midazolam oral
La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del midazolam 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su combinación con claritromicina aumenta su concentración plasmática, elevando el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han registrado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estas estatinas. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, se debe suspender la terapia con lovastatina o simvastatina durante el tratamiento.
Debe administrarse con precaución la claritromicina junto con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda utilizar la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía.
El uso de claritromicina también está contraindicado con ivabradina (véase la sección «Contraindicaciones»).
Hidroxicloroquina y cloroquina
La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que alarguen el intervalo QT, debido al riesgo potencial de arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.
Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina
Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina ha provocado un aumento en los niveles de rifabutina y disminución de los niveles de claritromicina en suero, con aumento del riesgo de uveítis.
A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o considerar una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina
Inductores potentes de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración del metabolito 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y del 14-OH-claritromicina varía según el tipo de bacteria, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.
Etravirenz
La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirenz, aunque se observó un aumento en las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento de MAC debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.
Fluconazol
La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en 21 voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la concentración mínima en estado de equilibrio (Cmin) de claritromicina y del 18 % en el AUC. Las concentraciones en equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir
Un estudio farmacocinético mostró que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.
El mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con alteraciones de la función renal cuando se utiliza ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (véase más adelante «Interacciones bidireccionales»).
Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos
Antiarrítmicos
Existen informes poscomercialización de torsades de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente el alargamiento del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos fármacos.
Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear los niveles de glucosa en sangre.
Hipoglucemiantes orales/insulina
La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A cuando se administra con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Interacciones relacionadas con CYP3A
La administración concomitante de claritromicina, un inhibidor conocido de la enzima CYP3A, con un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en su concentración plasmática, lo que puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza extensamente por esta enzima. Puede ser necesario ajustar la dosis y, si es posible, realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del fármaco que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.
Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de fármacos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del ergot, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafilo, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema del citocromo P450.
Omeprazol
La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) en voluntarios sanos adultos. Las concentraciones en equilibrio de omeprazol en plasma aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente). Con omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con omeprazol más claritromicina, fue de 5,7.
Sildenafilo, tadalafilo y vardenafile
Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede inhibirse por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafilo, tadalafilo o vardenafile puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la reducción de la dosis de sildenafilo, tadalafilo o vardenafile.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de estudios clínicos mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p≤0,05) en las concentraciones plasmáticas de teofilina o carbamazepina cuando se administraron concomitantemente con claritromicina.
Tolterodina
La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Sin embargo, en la población sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administre con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.
Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
La administración de midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día) aumentó el AUC de midazolam 2,7 veces tras la administración intravenosa. Con la administración intravenosa de midazolam más claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la administración oromucosa de midazolam, donde la eliminación presistémica puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa, no con la oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que ocurra una interacción clínicamente relevante con claritromicina.
Existen informes poscomercialización de interacciones medicamentosas y efectos adversos en el SNC (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.
Otras interacciones
Colchicina
La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo P-glicoproteína (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).
Digoxina
Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo Pgp. Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. En la experiencia poscomercialización, se han notificado aumentos en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe monitorearse cuidadosamente la concentración sérica de digoxina en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.
Zidovudina
La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos VIH-infec-tados puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina cuando se administra simultáneamente, esto puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños VIH-infec-tados. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.
Fenitoína y valproato
Existen informes espontáneos o publicados sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se administren concomitantemente con claritromicina. Se han notificado aumentos en sus niveles séricos.
Corticosteroides
Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con corticosteroides para uso sistémico o inhalado que se metabolizan principalmente por CYP3A, debido al riesgo potencial de aumento del efecto sistémico de los corticosteroides. Los pacientes deben estar bajo vigilancia estrecha para detectar reacciones adversas de los corticosteroides sistémicos.
Interacciones medicamentosas bidireccionales
Atazanavir
La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de dos veces en la exposición a claritromicina y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con CLCR de 30–60 ml/min y en un 75 % en pacientes con CLCR < 30 ml/min, utilizando la forma farmacéutica adecuada. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasas.
Bloqueadores de canales de calcio
Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (por ejemplo, verapamilo, amlodipino, diltiazem). La interacción puede aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se observaron hipotensión arterial, bradiarritmias y acidosis láctica.
Itraconazol
La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles séricos de itraconazol y viceversa. Durante la administración concomitante de itraconazol y claritromicina, los pacientes deben estar bajo vigilancia estrecha para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.
Saquinavir
La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos provocó un aumento del 177 % en el AUC y del 187 % en la Cmax de saquinavir en estado de equilibrio, en comparación con el uso exclusivo de saquinavir. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con el uso exclusivo de claritromicina. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados de estudios con cápsulas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de saquinavir. Los resultados con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, deben considerarse los posibles efectos de ritonavir sobre claritromicina (véase más arriba).
Anticoagulantes orales de acción directa (DOACs) (rivaroxabán, apixabán)
Los anticoagulantes orales dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo P-gp.
Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp.
Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Lomitapida
La administración concomitante de claritromicina con lomitapida puede provocar un aumento en los niveles de transaminasas (véase la sección «Contraindicaciones»).
Características de uso.
El medicamento contiene lactosa como excipiente, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa/galactosa.
El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar el desarrollo de resistencia microbiana.
La claritromicina no debe administrarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo, especialmente durante el primer trimestre.
La administración prolongada de claritromicina, al igual que otros antibióticos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles.
Si se presenta una sobreinfección, debe iniciarse la terapia adecuada.
Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente a través del hígado y los riñones, debe administrarse con especial precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática, insuficiencia renal moderada o grave, y a pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).
Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden ser graves, aunque generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, que principalmente se asociaron con enfermedades de base graves y/o tratamiento concomitante con otros medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o sensibilidad abdominal.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta de gravedad potencialmente mortal, tras la administración de casi todos los antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, tras el uso de prácticamente todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora intestinal normal, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras el uso de antibióticos. Es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación original. Se debe realizar un estudio microbiológico y comenzar el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.
Colchicina
Se ha notificado el desarrollo de toxicidad por colchicina tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Se han notificado casos fatales en algunos de estos pacientes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con benzodiazepinas triazólicas, como triazolam, y con midazolam administrado por vía intravenosa u oromucosa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Complicaciones cardiovasculares
Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmias cardíacas y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), la claritromicina debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:
- Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
- Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).
No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación congénita o adquirida del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»).
Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo bajo pero breve de arritmias, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado al uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben considerarse en relación con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.
Neumonía
Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar pruebas de sensibilidad antes de prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía comunitaria. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe usarse en combinación con otros antibióticos adecuados.
Infecciones de la piel y tejidos blandos, de leve a moderada
Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por ello, es fundamental realizar pruebas de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), pueden usarse otros antibióticos como el clindamicina como primera opción. Hasta ahora, los macrólidos solo tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.
Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad graves agudas, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado.
Debe administrarse con precaución la claritromicina cuando se administre simultáneamente con inductores del citocromo CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Debe tenerse en cuenta la posibilidad de resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Debe administrarse con precaución la claritromicina junto con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía.
Cuando no pueda evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina
La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Anticoagulantes orales
La administración concomitante de claritromicina con warfarina conlleva riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de la INR (relación normalizada internacional) y del tiempo de protrombina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe monitorearse frecuentemente la INR y el tiempo de protrombina.
Debe tenerse precaución al combinar claritromicina con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo y la lactancia. Basándose en resultados variables de estudios en animales y en la experiencia clínica en humanos, no puede descartarse un posible efecto negativo sobre el desarrollo embrionario. En algunos estudios que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre del embarazo, se notificó un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con el grupo control que no tomó antibióticos o que tomó antibióticos de otros grupos.
Existen estudios epidemiológicos sobre el riesgo de malformaciones congénitas en recién nacidos tras el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo. Aunque los datos son contradictorios, la claritromicina no debe usarse durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.
La claritromicina se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibiría aproximadamente el 1,7 % de la dosis de claritromicina ajustada al peso materno.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto. Sin embargo, al conducir o trabajar con maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión o desorientación.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg cada 12 horas; en infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento depende de la gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.
La claritromicina puede administrarse con o sin alimentos, ya que estos no afectan su biodisponibilidad.
Tratamiento de infecciones odontogénicas. La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.
Uso en pacientes con infección micobacteriana. La dosis inicial para adultos es de 500 mg 2 veces al día. Si tras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica ni bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg 2 veces al día.
El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. La claritromicina puede utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.
Eradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).
Terapia triple (7-10 días). Claritromicina (500 mg) 2 veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg 2 veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7-10 días.
Terapia triple (10 días). Claritromicina (500 mg) 2 veces al día, lanzoprazol 30 mg 2 veces al día y amoxicilina 1000 mg 2 veces al día durante 10 días.
Terapia dual (14 días). Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con omeprazol 40 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg 1 vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.
Terapia dual (14 días). Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con lanzoprazol 60 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.
También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:
claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol; claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol; claritromicina + tetraciclina, subcitrocitrato de bismuto y ranitidina; claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol; claritromicina + ranitidina bismutada.
Uso en personas de edad avanzada: como en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg 1 vez al día o 250 mg 2 veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.
Niños.
A niños menores de 12 años se les debe administrar el medicamento en forma de suspensión, ya que no se ha estudiado el uso de tabletas de claritromicina en esta población.
Sobredosis.
Síntomas. Los informes existentes indican que la sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. Hay datos sobre un caso de alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia en un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina.
Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas a la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos. Durante los estudios clínicos con claritromicina no se observó una diferencia significativa en la frecuencia de estas reacciones adversas gastrointestinales entre los grupos de pacientes con o sin infecciones micobacterianas.
A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente puedan estar relacionadas con la claritromicina se han clasificado por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas tras la comercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis1, candidiasis, gastroenteritis2, infección3, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, erisipela.
Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia4, trombocitemia3, eosinofilia4; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.
Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones anafilactoides1, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.
Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo3; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.
Trastornos del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la percepción del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia1, discinesia1, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la percepción del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, pérdida de audición, acúfenos; de frecuencia desconocida – sordera.
Trastornos cardiacos: poco frecuentes – paro cardíaco1, fibrilación auricular1, prolongación del intervalo QT, extrasístoles1, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.
Trastornos vasculares: frecuentes – vasodilatación1; de frecuencia desconocida – hemorragia.
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: poco frecuentes – asma1, epistaxis2, embolia pulmonar1.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis1, enfermedad por reflujo gastroesofágico2, gastritis, proctalgia2, estomatitis, glossitis, distensión abdominal4, estreñimiento, sequedad bucal, eructación, meteorismo; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio en el color de la lengua, cambio en el color de los dientes.
Trastornos hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis4, hepatitis4, aumento de los niveles de ALT, AST, GGT4; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa1, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares3; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares3, rigidez musculoesquelética1, mialgia2; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis2**, miopatía.
Trastornos renales y del aparato urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre1, aumento de la urea en sangre1; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración1; frecuentes – dolor en el sitio de administración1, inflamación en el sitio de administración1; poco frecuentes – malestar general4, fiebre3, astenia, dolor torácico4, escalofríos4, fatiga4.
Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – alteración en la relación albúmina-globulina1, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre4, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre4; de frecuencia desconocida – aumento de la HCM, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.
* Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria y el tamaño de la población de pacientes no está definido, no siempre es posible determinar con precisión su frecuencia ni establecer una relación causal con la administración del medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.
** En algunos informes de casos de rabdomiólisis se indicó que la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (por ejemplo, estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con formas farmacéuticas específicas de claritromicina: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión oral, 4 – comprimidos de liberación inmediata.
Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.
Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.
En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo no es posible distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.
En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, alteraciones auditivas, y aumento de los niveles séricos de ALT y AST. Con menos frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.
En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían los límites anormalmente altos (es decir, el extremo superior o inferior del rango normal) para una prueba específica. Según este criterio, entre el 2-3% de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento significativo y anormal de los niveles de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de la urea en sangre.
Duración del producto. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos recubiertos con película en blíster, 1 blíster por envase.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. PAO «Kievmedpreparat».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.