Claritromicina Astrafarm
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLARITROMICINA-ASTRAFARM (CLARITHROMYCIN-ASTRAPHARM)
Composición:
Principio activo: claritromicina;
Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina (calculado como sustancia al 100 %);
Excipientes: almidón de maíz, povidona, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, ácido esteárico, talco, estearato de magnesio;
recubrimiento «SelecCoat™» (hipromelosa, polietilenglicol, dióxido de titanio (E 171)).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma ovalada, con superficie biconvexa, recubiertas con una película de color blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos.
Código ATC J01F A09.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos. La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de bacterias sensibles, con la consiguiente inhibición de la biosíntesis de proteínas. El fármaco muestra alta eficacia in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de la claritromicina suelen ser aproximadamente 2 veces más bajas que las de la eritromicina.
La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori; la actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, así como otras bacterias gramnegativas que no producen lactosa, no son sensibles a la claritromicina.
Micrbiología
La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos.
Microorganismos aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismos aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare.
Las β-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.
La mayoría de cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y oxacilina no son sensibles a la claritromicina.
Helicobacter: H. pylori.
La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de cepas de los siguientes microorganismos, aunque la eficacia clínica y la seguridad de su uso no han sido establecidas.
Microorganismos aerobios grampositivos: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Viridans group streptococci.
Microorganismos aerobios gramnegativos: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.
Otros microorganismos: Chlamydia trachomatis.
Microorganismos anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismos anaerobios gramnegativos: Bacteroides melaninogenicus.
Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobacterias: Campylobacter jejuni.
La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.
El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-claritromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o 1-2 veces menor que la de la sustancia madre, excepto frente a H. influenzae, contra el cual la eficacia del metabolito es 2 veces mayor. In vitro e in vivo, la sustancia madre y su metabolito principal muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.
Farmacocinética.
La claritromicina se absorbe rápidamente y de forma eficaz desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de comprimidos. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de los comprimidos de claritromicina. La comida retrasa ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal; sin embargo, se alcanza la concentración en estado de equilibrio en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, se excreta por orina entre el 15 y el 20 % del fármaco sin cambios. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción urinaria es más intensa (aproximadamente el 36 %). El 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina, en una cantidad del 10-15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta en las heces, principalmente a través de la bilis. El 5-10 % del compuesto original se detecta en las heces.
Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, las concentraciones plasmáticas de claritromicina aumentan en comparación con las observadas tras la dosis de 500 mg dos veces al día.
Las concentraciones de claritromicina en los tejidos superan varias veces las concentraciones en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalar como en el pulmonar. La claritromicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80 % a dosis terapéuticas.
La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y en el tejido gástrico es mayor cuando se administra junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:
- infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis;
- infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía neumocócica aguda y neumonía primaria atípica);
- infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipelatoide, furunculosis, heridas infectadas);
- infecciones odontogénicas agudas y crónicas;
- infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii;
- erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal con supresión de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los antibióticos macrólidos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
La administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar alargamiento del intervalo QT y el desarrollo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsade de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar ergotismo), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis.
La administración concomitante de claritromicina y midazolam oral.
Alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o arritmias cardíacas ventriculares en la historia clínica, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes.
La claritromicina no debe administrarse a pacientes con alteraciones electrolíticas (hipocalemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de alargamiento del intervalo QT.
Insuficiencia hepática grave y disfunción renal concomitante.
La administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina.
La administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina está contraindicada.
La administración concomitante de claritromicina y lomitapida está contraindicada.
Interacciones con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.
El uso de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicado debido al posible desarrollo de consecuencias graves de la interacción.
Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina
Se ha informado de un aumento en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar alargamiento del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Efectos similares se han observado en pacientes que tomaron claritromicina y pimozida simultáneamente.
Se ha informado de la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, provocando un aumento en los niveles séricos de terfenadina, lo que a veces se ha asociado con arritmias, como alargamiento del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. En un estudio realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de claritromicina y terfenadina provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles del metabolito ácido de terfenadina y alargamiento del intervalo QT, sin efectos clínicamente visibles. Efectos similares se han observado con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.
Alcaloides del cornezuelo del centeno
Se ha informado que la administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada.
Midazolam oral
Cuando se administra midazolam con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) de midazolam aumentó 7 veces tras la administración oral de midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada, ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4 y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración en plasma, lo que a su vez incrementa el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han informado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, el tratamiento con lovastatina o simvastatina debe suspenderse durante el curso del tratamiento.
Debe tenerse precaución al administrar claritromicina concomitantemente con otras estatinas. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis mínima registrada de la estatina. Es posible el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear a los pacientes para detectar signos de miopatía.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la claritromicina
Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hierba de San Juan) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por claritromicina (véase también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina provocó un aumento en los niveles de rifabutina y disminución en los niveles de claritromicina en suero, con aumento concomitante del riesgo de aparición de uveítis.
A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis o considerar una terapia alternativa.
Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina
Potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración en plasma, pero aumentando la concentración del metabolito 14-OH-claritromicina, que es microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según el tipo de bacteria, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina y estos inductores del citocromo P450.
Etravirina
La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina; sin embargo, las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente al Mycobacterium avium complex (MAC), la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por lo tanto, para el tratamiento del MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.
Fluconazol
La administración concomitante de fluconazol 200 mg/día y claritromicina 500 mg dos veces al día en voluntarios sanos provocó un aumento del 33 % en la Cmin en estado de equilibrio de claritromicina y del 18 % en el AUC.
Las concentraciones en estado de equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No se requiere ajuste de la dosis de claritromicina.
Ritonavir
Los estudios mostraron que la administración concomitante de ritonavir 200 mg cada 8 horas y claritromicina 500 mg cada 12 horas provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La concentración máxima (Cmax) de claritromicina aumentó un 31 %, la concentración mínima un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: en pacientes con aclaramiento de creatinina (ACr) de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. En pacientes con insuficiencia renal grave (ACr < 30 ml/min), la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.
Este mismo ajuste de dosis debe aplicarse a pacientes con función renal deteriorada cuando se utiliza ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir.
Efecto de la claritromicina sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán)
Anticoagulantes orales de acción directa (DOAC).
Los DOAC orales dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (P-gp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan mediante CYP3A4 y también son sustratos de P-gp. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente claritromicina con estos medicamentos, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (véase la sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos antiarrítmicos
Se han informado casos de taquicardia ventricular torsade de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente el alargamiento del intervalo QT. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse las concentraciones séricas de estos medicamentos.
Se han informado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear los niveles de glucosa en sangre.
Medicamentos hipoglucemiantes orales/insulina
La administración concomitante con ciertos medicamentos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, puede provocar que la claritromicina inhiba la enzima CYP3A, lo que puede causar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Interacciones relacionadas con CYP3A |
La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor del enzima CYP3A, con un medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de este último, lo que a su vez puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y aumentar el riesgo de reacciones adversas. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un estrecho margen terapéutico (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza principalmente por esta enzima. Puede ser necesario ajustar la dosis y, si es posible, realizar un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento metabolizado por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.
Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, sirolimus, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Un mecanismo de interacción similar se ha observado con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otro isoenzima del sistema del citocromo P450.
La administración de claritromicina también está contraindicada con alcaloides del cornezuelo del centeno, midazolam oral, inhibidores de la HMG-CoA reductasa que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (por ejemplo, lovastatina y simvastatina), colchicina, ticagrelor**, ivabradina** y ranolazina (véase la sección «Contraindicaciones»).
Omeprazol
La administración de claritromicina en combinación con omeprazol en voluntarios sanos adultos provocó un aumento en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de omeprazol. Cuando se administró solo omeprazol, el valor medio de pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con la administración concomitante de omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.
Sildenafil, tadalafil y vardenafil
Existe la posibilidad de un aumento en las concentraciones plasmáticas de los inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafil, tadalafil y vardenafil) con su administración concomitante con claritromicina, lo que puede requerir una reducción de la dosis de los inhibidores de la fosfodiesterasa.
Teofilina, carbamazepina
Los resultados de estudios mostraron un aumento leve pero estadísticamente significativo (p ≤ 0,05) en la concentración de teofilina o carbamazepina en plasma con su administración concomitante con claritromicina.
Tolterodina
La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en la población de pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. Para estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administra junto con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.
Triazolbenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)
Cuando se administra midazolam con comprimidos de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC de midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa de midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía de administración oromucosa, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede excluirse, es más probable observar una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones con otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable el desarrollo de una interacción clínicamente significativa con claritromicina.
Se han informado interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el SNC (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.
Otros tipos de interacciones
Aminoglucósidos
Debe administrarse claritromicina con precaución junto con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos.
Colchicina
La colchicina es sustrato de CYP3A y de la glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. Debe observarse al paciente para detectar síntomas clínicos de toxicidad por colchicina. La dosis de colchicina debe reducirse cuando se administre concomitantemente con claritromicina en pacientes con función renal y hepática normal. La administración concomitante de claritromicina con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática está contraindicada.
Digoxina
La digoxina se considera sustrato de la glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante, la inhibición de Pgp puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Se han informado aumentos en la concentración sérica de digoxina en pacientes que tomaron claritromicina junto con digoxina. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente las concentraciones séricas de digoxina en pacientes que reciben digoxina junto con claritromicina.
Zidovudina
La administración concomitante de comprimidos de liberación inmediata de claritromicina y zidovudina en pacientes infectados por VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de zidovudina. Dado que la claritromicina puede interferir con la absorción oral de zidovudina con la administración concomitante, debe mantenerse un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han informado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños. Esta interacción es poco probable con la administración intravenosa de claritromicina.
Fenitoína y valproato
Se han informado interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, con medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se prescriban junto con claritromicina. Se han informado aumentos en sus niveles séricos.
Hidroxicloroquina y cloroquina
La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que alargan el intervalo QT, debido al riesgo potencial de provocar arritmias cardíacas y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.
Lomitapida
La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al potencial de aumento significativo de las transaminasas.
Interacciones medicamentosas bidireccionales
Atazanavir
La administración de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento en la exposición a claritromicina en un 2 veces y una disminución en la exposición a 14-OH-claritromicina en un 70 %, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Dado que la claritromicina tiene un amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dos游戏副本
Características de aplicación.
No se debe administrar claritromicina a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.
El uso prolongado o repetido de antibióticos puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos resistentes. Si se produce una superinfección, se debe iniciar la terapia adecuada.
La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática. Asimismo, debe administrarse con precaución a pacientes con disfunción renal moderada o grave.
Debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal grave.
Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluyendo aumento de los niveles de enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones hepáticas pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento concomitante con medicamentos. Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con claritromicina ante la aparición de signos y síntomas de hepatitis, tales como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal.
Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa de intensidad moderada a grave, con riesgo vital, tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea, desde leve hasta colitis pseudomembranosa con desenlace letal, causada por Clostridium difficile, tras el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la claritromicina. Siempre debe considerarse la posibilidad de una diarrea inducida por Clostridium difficile en todo paciente que presente diarrea tras el uso de antibióticos. Además, es fundamental obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea por Clostridium difficile incluso hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Por lo tanto, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse independientemente de la indicación terapéutica. Se debe realizar una prueba microbiológica y comenzar el tratamiento adecuado. Se debe evitar el uso de medicamentos antiperistálticos.
La claritromicina se elimina principalmente por el hígado. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteración de la función hepática, así como con disfunción renal moderada o grave.
Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluso con desenlace letal) tras la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada.
Debe administrarse con precaución la combinación simultánea de claritromicina con triazolbenzodiazepinas, como triazolam, y midazolam intravenoso.
Debe administrarse con precaución la claritromicina simultáneamente con otros agentes ototóxicos, especialmente con aminoglucósidos. Durante y después del tratamiento debe realizarse un monitoreo de la función vestibular y auditiva.
Complicaciones cardiovasculares
Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver «Reacciones adversas»). Dado que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes), debe administrarse claritromicina con precaución en los siguientes grupos de pacientes:
- Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, trastornos de la conducción o bradicardia clínicamente significativa (< 50 latidos/min).
- No debe administrarse claritromicina a pacientes con hipokalemia.
- Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT.
La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada.
No debe administrarse claritromicina a pacientes con prolongación del intervalo QT congénita o adquirida confirmada, o con antecedentes de arritmia ventricular.
Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Estos estudios han identificado un riesgo raro y a corto plazo de arritmia, infarto de miocardio y mortalidad cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Esta información debe considerarse en relación con los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.
Neumonía
Dado que puede existir resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad. En el caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.
Infecciones de la piel y tejidos blandos de intensidad leve a moderada
Estas infecciones suelen estar causadas por microorganismos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, que pueden ser resistentes a los macrólidos. Por lo tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos β-lactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), otros antibióticos como la clindamicina pueden usarse como primera opción. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos (por ejemplo, infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, erisipela) y en situaciones donde no pueden usarse penicilinas.
Si se presentan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática generalizada aguda, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzar el tratamiento adecuado.
La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4.
Debe considerarse la posible resistencia cruzada entre claritromicina y otros macrólidos, así como con lincomicina y clindamicina.
El uso de cualquier terapia antimicrobiana, incluida la claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana. En un pequeño número de pacientes puede desarrollarse resistencia de H. pylori a la claritromicina.
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)
La administración combinada de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina junto con estatinas. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos de miopatía. Cuando no sea posible evitar la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda usar la dosis registrada más baja de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo CYP3A (por ejemplo, fluvastatina).
Agentes hipoglucemiantes orales/insulina
La administración combinada de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.
Anticoagulantes orales
Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de INR (relación internacional normalizada) y del tiempo de protrombina al administrar claritromicina concomitantemente con warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe controlarse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina junto con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene croscarmelosa sódica. Si los pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio toman 2 comprimidos (500 mg cada uno) del medicamento una vez al día, debe considerarse la cantidad total de sodio (30,6 mg en total por dosis).
Uso durante el embarazo o la lactancia
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Debido a los diversos resultados obtenidos en estudios en animales y la experiencia en humanos, no puede descartarse un posible efecto adverso sobre el desarrollo embrio-fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer y segundo trimestre han notificado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de uso de antibióticos u otros antibióticos durante el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas graves con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina durante el embarazo, presentan resultados contradictorios. Por lo tanto, no se recomienda su uso durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio.
Lactancia
No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante la lactancia. La claritromicina atraviesa la leche materna en cantidades pequeñas. Se ha estimado que un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibiría aproximadamente el 1,7 % de la dosis corregida por peso de la madre de claritromicina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
No existen datos sobre el efecto de la claritromicina. Sin embargo, antes de conducir vehículos o manejar maquinaria, debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso, como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión mental y desorientación.
Vía de administración y dosis.
La dosis recomendada de claritromicina para adultos y niños a partir de 12 años es de 250 mg (1 comprimido) cada 12 horas. En infecciones más graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg (2 comprimidos) cada 12 horas. Habitualmente, la duración del tratamiento depende del grado de gravedad de la infección y oscila entre 6 y 14 días.
Claritromicina-Astrafarm puede administrarse independientemente de las comidas, ya que la comida no afecta la biodisponibilidad de la claritromicina.
Tratamiento de infecciones odontogénicas.
La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.
Uso en pacientes con infección micobacteriana.
La dosis inicial para adultos es de 500 mg 2 veces al día. Si durante las primeras 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica ni bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg 2 veces al día.
El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. La claritromicina puede administrarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.
Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).
Terapia triple (7-10 días)
Claritromicina (500 mg) 2 veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg 2 veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7-10 días.
Terapia triple (10 días)
Claritromicina (500 mg) 2 veces al día, lanzoprazol 30 mg 2 veces al día y amoxicilina 1000 mg 2 veces al día durante 10 días.
Terapia doble (14 días)
Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con omeprazol 40 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg 1 vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.
Terapia doble (14 días)
Claritromicina (500 mg) 3 veces al día junto con lanzoprazol 60 mg 1 vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.
También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:
claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol;
claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;
claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;
claritromicina + citrato de ranitidina y bismuto.
Uso en pacientes de edad avanzada: como en adultos.
Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), la dosis debe reducirse a la mitad, por ejemplo, 250 mg 1 vez al día o 250 mg 2 veces al día en infecciones más graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.
Niños.
El medicamento está indicado para niños a partir de 12 años. No se ha estudiado la administración de comprimidos de claritromicina en niños menores de 12 años. En niños menores de 12 años, la claritromicina debe administrarse en forma de suspensión.
Sobredosificación.
Síntomas. Los informes existentes indican que la sobredosificación de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 g de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.
Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosificación deben tratarse mediante lavado gástrico y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal reduzcan significativamente los niveles séricos de claritromicina.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos.
A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y durante la experiencia postcomercialización con diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina. Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de aparición siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100), frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia postcomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – celulitis\textsuperscript{1}, candidiasis, gastroenteritis\textsuperscript{2}, infección\textsuperscript{3}, infección vaginal; frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, inflamación de Bezold.
Sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes – leucopenia, neutropenia\textsuperscript{4}, trombocitemia\textsuperscript{3}, eosinofilia\textsuperscript{4}; frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.
Sistema inmunológico: poco frecuentes – reacciones anafilactoides\textsuperscript{1}, hipersensibilidad; frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.
Trastornos del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – anorexia, disminución del apetito; frecuencia desconocida – hipoglucemia.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; poco frecuentes – ansiedad, nerviosismo\textsuperscript{3}; frecuencia desconocida – psicosis, confusión mental, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.
Sistema nervioso: frecuentes – disgeusia (alteración del gusto), cefalea; poco frecuentes – pérdida de conciencia\textsuperscript{1}, discinesia\textsuperscript{1}, alteración del gusto, vértigo, somnolencia, temblor; frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida del gusto), parosmia, anosmia, parestesia.
Órganos de la audición y del laberinto: poco frecuentes – vértigo, disminución de la audición, tinnitus; frecuencia desconocida – pérdida de la audición.
Sistema cardiovascular: frecuentes – vasodilatación\textsuperscript{1}; poco frecuentes – paro cardíaco\textsuperscript{1}, fibrilación auricular\textsuperscript{1}, prolongación del intervalo QT, extrasístoles\textsuperscript{1}, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular torsade de pointes, taquicardia ventricular, hemorragia, fibrilación ventricular.
Sistema respiratorio, torácico y mediastínico: poco frecuentes – asma\textsuperscript{1}, epistaxis\textsuperscript{2}, embolia pulmonar\textsuperscript{1}.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; poco frecuentes – esofagitis\textsuperscript{1}, enfermedad por reflujo gastroesofágico\textsuperscript{2}, gastritis, proctalgia\textsuperscript{2}, estomatitis, glossitis, distensión abdominal\textsuperscript{4}, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.
Hepatobiliario: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; poco frecuentes – colestasis\textsuperscript{4}, hepatitis\textsuperscript{4}, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamil transferasa (GGT); frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia colestásica, ictericia hepatocelular.
Piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; poco frecuentes – dermatitis ampollosa\textsuperscript{1}, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares\textsuperscript{3}; frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)); acné; enfermedad de Schönlein-Henoch.
Aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – espasmos musculares\textsuperscript{3}, rigidez musculoesquelética\textsuperscript{1}, mialgia\textsuperscript{2}; frecuencia desconocida – rabdomiólisis\textsuperscript{2**}, miopatía.
Aparato urinario: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre\textsuperscript{1}, aumento de la urea en sangre\textsuperscript{1}; frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: poco frecuentes – malestar general\textsuperscript{4}, fiebre\textsuperscript{3}, astenia, dolor en el pecho\textsuperscript{4}, escalofríos\textsuperscript{4}, fatiga\textsuperscript{4}.
Pruebas de laboratorio: poco frecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina\textsuperscript{1}, aumento de fosfatasa alcalina en sangre\textsuperscript{4}, aumento de lactato deshidrogenasa en sangre\textsuperscript{4}; frecuencia desconocida – aumento de la razón internacional normalizada (INR), prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.
* Frecuencia desconocida porque estas reacciones se notificaron de forma voluntaria en una población de tamaño desconocido. No siempre es posible estimar con precisión su frecuencia ni establecer un vínculo causal con la administración del medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los 1000 millones de días-paciente.
** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).
1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: 1 – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, 2 – comprimidos de liberación prolongada, 3 – suspensión oral, 4 – comprimidos de liberación inmediata.
Se espera que el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a los observados en adultos.
Pacientes con alteración del sistema inmunológico.
En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteración del sistema inmunológico que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos más largos de lo recomendado, para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.
En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más comunes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, trastornos auditivos, aumento de ALT y AST. Con poca frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.
En estos pacientes con alteración del sistema inmunológico, se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, extremos superiores o inferiores) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3% de los pacientes que tomaron 1000 mg diarios de claritromicina, se observó un aumento significativo anormal de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de la urea en sangre.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
7 comprimidos por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.L. «ASTRAFARM».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
08132, Ucrania, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, ciudad de Vishnevo, calle Kievskaya, 6.