Cetrilev ODT
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CETRILEV ODT
Composición:
Principio activo: clorhidrato de levocetirizina;
1 tableta orodispersible contiene 5 mg de clorhidrato de levocetirizina;
Sustancias auxiliares: policarilina potásica; Pharmaburst B2 (manitol (E 421), poliplasdone, sorbitol (E 420), siloíde); lactosa monohidrato; aspartamo (E 951); dióxido de silicio coloidal anhidro; aroma a grosella negra; estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas orodispersibles.
Características físico-químicas principales: comprimidos redondos, de color blanco a casi blanco, planos, con bordes biselados, lisos por ambos lados.
Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06AE09.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Levocetirizina es el enantiómero R activo y estable de la cetirizina, que pertenece al grupo de antagonistas competitivos de la histamina. Su acción farmacológica se debe al bloqueo de los receptores histamínicos H1. La afinidad por los receptores histamínicos H1 es dos veces mayor en la levocetirizina que en la cetirizina. Actúa sobre la fase histamínica del desarrollo de la reacción alérgica, reduce la migración de eosinófilos, la permeabilidad vascular y limita la liberación de mediadores inflamatorios. Previene y suprime el desarrollo y evolución de las reacciones alérgicas, ejerce efecto antiexudativo, antipruriginoso y antiinflamatorio, y prácticamente no presenta efecto anticolinérgico ni anti-serotoninérgico. En dosis terapéuticas, apenas produce efecto sedante.
Farmacocinética.
Los parámetros farmacocinéticos de la levocetirizina presentan una dependencia lineal y apenas difieren de los de la cetirizina.
Absorción
La levocetirizina se absorbe rápidamente e intensamente tras la administración oral. El grado de absorción del medicamento no depende de la dosis ni se modifica con la ingesta de alimentos, aunque la concentración máxima (Cmáx) disminuye y se alcanza más tarde. La biodisponibilidad es del 100 %.
En el 50 % de los pacientes, el efecto del medicamento comienza a manifestarse a los 12 minutos tras la administración de una dosis única, y en el 95 %, entre 0,5 y 1 hora. La Cmáx en el suero sanguíneo se alcanza a los 50 minutos tras la administración oral única de la dosis terapéutica. La concentración en equilibrio en sangre se alcanza tras 2 días de tratamiento continuo. La Cmáx es de 270 ng/ml tras la administración única y de 308 ng/ml tras la administración repetida, ambas a la dosis de 5 mg.
Distribución
No existe información disponible sobre la distribución del fármaco en los tejidos del organismo humano, ni sobre la penetración de la levocetirizina a través de la barrera hematoencefálica. En estudios realizados en animales, la concentración más alta se ha registrado en el hígado y los riñones, y la más baja en los tejidos del sistema nervioso central. El volumen de distribución es de 0,4 l/kg. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 90 %.
Metabolismo
El grado de metabolismo de la levocetirizina en humanos es aproximadamente del 14 %. El proceso metabólico incluye oxidación, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. La desalquilación se produce principalmente con participación del citocromo CYP3A4, mientras que en el proceso de oxidación intervienen múltiples y/o isoformas CYP no definidas. La levocetirizina no influye sobre la actividad de las isoformas enzimáticas del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 en concentraciones que superan ampliamente las máximas alcanzadas tras la administración oral de una dosis de 5 mg. Debido al bajo grado de metabolismo y a la ausencia de capacidad para inhibir el metabolismo, es poco probable la interacción de la levocetirizina con otras sustancias.
Eliminación
El periodo de semieliminación del fármaco en el plasma sanguíneo en adultos (T1/2) es de 7,9 ± 1,9 horas. El T1/2 es más corto en niños pequeños. El aclaramiento total en adultos es de 0,63 ml/min/kg. La eliminación principal de la levocetirizina y sus metabolitos se produce por vía urinaria (se excreta en promedio el 85,4 % de la dosis administrada). Solo el 12,9 % de la dosis administrada se elimina por heces. La excreción del fármaco se produce principalmente mediante filtración glomerular y secreción tubular activa.
El aclaramiento total medio es de 0,63 ml/min/kg. Por ello, en pacientes con alteraciones renales moderadas o graves, se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En caso de anuria en la fase terminal de la enfermedad renal, el aclaramiento total corporal en los pacientes disminuye aproximadamente en un 80 % en comparación con el aclaramiento total corporal en individuos sin tales alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas es inferior al 10 %.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica (incluida la rinitis alérgica perenne) y de la urticaria.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al levocetirizina, cetirizina, hidroxizina, a cualquier otro derivado de la piperazina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Estadio terminal de insuficiencia renal con velocidad de filtración glomerular estimada (vFG) inferior a 15 ml/min (que requiere tratamiento con diálisis).
Enfermedades hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de la glucosa y la galactosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han realizado estudios sobre interacciones con levocetirizina (incluidos estudios con inductores del CYP3A4). Los estudios con la sustancia racémica cetirizina han mostrado que la administración concomitante con antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizida, ketoconazol o pseudoefedrina no provoca interacciones adversas clínicamente relevantes. Cuando se administró conjuntamente con teofilina (400 mg al día) se observó una ligera reducción (16 %) en el aclaramiento de cetirizina (la distribución de teofilina no se modificó). En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (-11 %) con la administración concomitante de cetirizina.
No hay datos sobre el aumento del efecto de los fármacos sedantes cuando se administran en dosis terapéuticas. Sin embargo, se debe evitar el uso de fármacos sedantes durante el tratamiento con este medicamento.
La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción del medicamento, pero la administración simultánea con alimentos reduce la velocidad de absorción.
La administración concomitante de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la vigilancia y la capacidad para realizar tareas.
Características de uso.
Durante la administración del medicamento se debe abstenerse de consumir alcohol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Al prescribir el medicamento al paciente, se debe prestar atención a la presencia de ciertos factores que provocan retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia de la próstata), ya que levocetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria.
Levocetirizina debe administrarse con precaución en pacientes con epilepsia y riesgo de convulsiones, ya que su uso puede provocar un empeoramiento del ataque.
Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar levocetirizina.
Los antihistamínicos suprimen la respuesta a la prueba cutánea alérgica; por lo tanto, se debe interrumpir la toma del medicamento tres días antes de realizar dicha prueba (período de eliminación).
Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si este síntoma no estaba presente antes de iniciar la terapia. El síntoma puede desaparecer espontáneamente. En algunos casos, el síntoma puede ser intenso y puede ser necesaria una reanudación del tratamiento. El síntoma debería desaparecer tras reiniciar el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso de levocetirizina en mujeres embarazadas (menos de 300 embarazos). Sin embargo, con respecto a cetirizina, el racemato de levocetirizina, una gran cantidad de datos (más de 1000 embarazos) en mujeres embarazadas no indica toxicidad malformativa ni feto/neonatal. Los estudios en animales no han demostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal.
Si es necesario, se puede considerar la posibilidad de usar levocetirizina durante el embarazo.
Lactancia
Se ha demostrado que cetirizina, el racemato de levocetirizina, se excreta en la leche materna. Por lo tanto, existe la posibilidad de excreción de levocetirizina en la leche materna. Pueden observarse reacciones adversas relacionadas con levocetirizina en lactantes alimentados con leche materna. Por consiguiente, se debe tener precaución al prescribir levocetirizina a mujeres que amamantan.
Fertilidad
No existen datos clínicos sobre el efecto de levocetirizina sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
Estudios clínicos comparativos no han encontrado evidencia de que levocetirizina, en la dosis recomendada, empeore la vigilancia psíquica, la reacción o la capacidad para conducir vehículos.
Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga y astenia durante el tratamiento con levocetirizina. Por lo tanto, los pacientes que tengan intención de conducir un automóvil, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria deben considerar su respuesta individual al medicamento.
Vía de administración y dosis.
Dosis recomendadas
El medicamento se administra a adultos y niños a partir de 6 años de edad. Se utiliza por vía oral en una dosis diaria de 5 mg una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes ancianos con función renal normal no se requiere ajuste de la dosis del medicamento.
Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes ancianos con alteración de la función renal de moderada a grave (ver sección «Insuficiencia renal*»*).
Insuficiencia renal
Los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente según la función renal del paciente (TFGe – tasa de filtración glomerular estimada), ver tabla 1 para el ajuste de la dosis.
Tabla 1
Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal
| Grupo |
TFG, ml/min |
Dosis y frecuencia de administración |
| Función renal normal |
≥ 90 |
1 tableta 1 vez al día |
| Alteración leve |
60 – < 90 |
1 tableta 1 vez al día |
| Alteración moderada |
30 – < 60 |
1 tableta 1 vez cada 2 días |
| Disminución marcada de la función renal |
15 – < 30 (no requieren diálisis) |
1 tableta 1 vez cada 3 días |
| Estadio terminal de insuficiencia renal |
< 15 (requiere tratamiento con diálisis) |
Contraindicado |
A los niños con alteraciones de la función renal se debe ajustar la dosis del medicamento individualmente, teniendo en cuenta el aclaramiento renal y la masa corporal.
No existen datos específicos sobre la utilización del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática únicamente, no se requiere ajuste posológico. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el ajuste posológico debe realizarse de acuerdo con la información proporcionada en la tabla 1.
Población pediátrica
Niños de 6 a 12 años de edad: la dosis diaria recomendada es de 5 mg (1 comprimido dispersable en la cavidad bucal).
En niños de 2 a 6 años de edad no es posible ajustar la dosis del medicamento en la forma farmacéutica de comprimido dispersable en la cavidad bucal. Se recomienda administrar levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Vía de administración
El comprimido dispersable en la cavidad bucal debe colocarse sobre la lengua y dejarse desintegrar completamente sin masticarlo. La suspensión obtenida debe tragarse junto con la saliva. El comprimido dispersable en la cavidad bucal puede tomarse con o sin agua, así como con o sin alimentos. Se recomienda administrar la dosis diaria en una sola toma.
Duración del tratamiento
Los pacientes con rinitis alérgica intermitente (la duración de los síntomas de la enfermedad es < 4 días por semana o menos de 4 semanas al año) deben tratarse según la enfermedad y los antecedentes clínicos; el tratamiento puede suspenderse si los síntomas desaparecen y reanudarse cuando reaparezcan. En caso de rinitis alérgica persistente (la duración de los síntomas de la enfermedad es > 4 días por semana y más de 4 semanas al año), durante el período de exposición a los alérgenos, puede ofrecerse al paciente una terapia continua. Existe experiencia clínica con el uso de levocetirizina durante al menos 6 meses de tratamiento. En enfermedades crónicas (rinitis alérgica crónica, urticaria crónica), la duración del tratamiento puede alcanzar hasta 1 año (datos disponibles de estudios clínicos con cetirizina (racemato)).
Niños
El medicamento no debe administrarse a niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste posológico necesario. A esta categoría de pacientes se recomienda levocetirizina en una forma farmacéutica adecuada para uso pediátrico.
Sobredosis
Síntomas: los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños, excitación inicial, irritabilidad aumentada y posterior somnolencia.
Tratamiento. No existe antídoto específico para la levocetirizina. En caso de presentarse síntomas de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático y de soporte. Debe considerarse la necesidad de lavado gástrico poco tiempo después de la ingestión del medicamento. La hemodiálisis no es eficaz para eliminar la levocetirizina del organismo.
Reacciones adversas.
Estudios clínicos
Adultos y niños a partir de 12 años
En estudios terapéuticos con participación de mujeres y hombres de edades comprendidas entre 12 y 71 años, el 15,1 % de los pacientes en el grupo tratado con levocetirizina a una dosis de 5 mg presentó al menos una reacción adversa, en comparación con el 11,3 % en el grupo tratado con placebo. El 91,6 % de estas reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada.
En los estudios terapéuticos, la frecuencia de abandono debido a eventos adversos fue del 1,0 % (9/935) con levocetirizina a dosis de 5 mg y del 1,8 % (14/771) con placebo.
Los estudios clínicos terapéuticos con levocetirizina incluyeron a 935 pacientes que recibieron este medicamento en la dosis recomendada de 5 mg al día. En estos estudios se notificaron las siguientes reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o superior (frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10) con levocetirizina 5 mg o con placebo (ver tabla 2).
Tabla 2
Reacciones adversas |
Placebo (n = 771) |
Levocetirizina, 5 mg (n = 935) |
| Dolor de cabeza |
25 (3,2 %) |
24 (2,6 %) |
| Somnolencia |
11 (1,4 %) |
49 (5,2 %) |
| Sequedad de boca |
12 (1,6 %) |
24 (2,6 %) |
| Astenia |
9 (1,2 %) |
23 (2,5 %) |
Con frecuencia (≥ 1/1000, < 1/100) también se han notificado astenia y dolor abdominal.
La frecuencia de reacciones adversas sedantes, tales como somnolencia, fatiga y astenia, fue globalmente mayor (8,1 %) con levocetirizina 5 mg que con placebo (3,1 %).
Población pediátrica
En dos estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes pediátricos de entre 6 y 11 meses de edad y de entre 1 y 6 años de edad, 159 sujetos recibieron levocetirizina a una dosis de 1,25 mg por día durante 2 semanas y 1,25 mg dos veces al día, respectivamente. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con levocetirizina o con placebo fue del 1 % o superior (ver Tabla 3).
Tabla 3
| Sistemas de órganos y reacciones adversas |
Placebo (n = 83) |
Levocetirizina (n = 159) |
| Del aparato digestivo |
||
| diarrea |
0 |
3 (1,9 %) |
| vómitos |
1 (1,2 %) |
1 (0,6 %) |
| estreñimiento |
0 |
2 (1,3 %) |
| Del sistema nervioso |
||
| somnolencia |
2 (2,4 %) |
3 (1,9 %) |
| Del sistema psíquico |
||
| trastornos del sueño |
0 |
2 (1,3 %) |
Se realizaron estudios doble ciego controlados con placebo con participación de niños de entre 6 y 12 años, en los que 243 niños recibieron 5 mg de levocetirizina al día durante diferentes períodos: desde menos de 1 semana hasta 13 semanas. Se notificaron las siguientes reacciones adversas que ocurrieron con una frecuencia del 1 % o más durante la administración de levocetirizina o placebo (ver tabla 4).
Tabla 4
Reacciones adversas |
Placebo (n = 240) |
Levocetirizina, 5 mg (n = 243) |
| Dolor de cabeza |
5 (2,1 %) |
2 (0,8 %) |
| Somnolencia |
1 (0,4 %) |
7 (2,9 %) |
Experiencia postcomercialización
La frecuencia se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 y < 1/100), raro (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia no conocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia no conocida: hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.
Trastornos de la nutrición y de los trastornos del metabolismo: frecuencia no conocida: aumento del apetito.
Trastornos del sistema nervioso: frecuencia no conocida: convulsiones, paréstesia, vértigo, pérdida de conciencia, temblor, disgeusia.
Trastornos psiquiátricos: frecuencia no conocida: excitación, alucinaciones, depresión, agresividad, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.
Trastornos cardíacos: taquicardia, palpitaciones.
Trastornos oculares: frecuencia no conocida: alteración de la visión, visión borrosa, nistagmo.
Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia no conocida: vértigo.
Trastornos del hígado y de la vía biliar: frecuencia no conocida: hepatitis.
Trastornos renales y urinarios: frecuencia no conocida: disuria, retención urinaria.
Trastornos respiratorios, del tórax y del mediastino: frecuencia no conocida: disnea.
Trastornos gastrointestinales: frecuencia no conocida: diarrea, vómitos, náuseas.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuencia no conocida: angioedema, erupción cutánea persistente, prurito, erupción, urticaria.
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuencia no conocida: mialgia, artralgia.
Resultados de pruebas: frecuencia no conocida: aumento de peso, alteraciones de las pruebas funcionales hepáticas.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: frecuencia no conocida: edema.
Descripción de reacciones adversas individuales
Se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 1 o 3 blísteres en una caja de cartón.
10 comprimidos en blíster; 1 blíster en caja de cartón; 10 cajas de cartón en caja de cartón nº 100 (10x1x10).
Categoría de dispensación. Sin receta médica.
Fabricante.
Athena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot A1-A5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, India.