Cetirizina ODT

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO CETRILEV ODT (CETRILEV ODT)

Composizione:

Principio attivo: levocetirizina diidrocloruro;

1 compressa orodispersibile contiene levocetirizina diidrocloruro 5 mg;

Eccipienti: polacriline potassica; Pharmaburst B2 (mannitolo (E 421), poliplasdone, sorbitolo (E 420), siloide); lattosio monoidrato; aspartame (E 951); biossido di silicio colloidale anidro; aroma di ribes nero; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, di colore bianco o quasi bianco, piatte con bordi smussati, lisce su entrambi i lati.

Categoria farmacoterapeutica. Antistaminici per uso sistemico. Derivati della piperazina. Codice ATC R06AE09.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Levocetirizina è l’enantiomero R attivo e stabile della cetirizina, appartenente al gruppo degli antagonisti competitivi dell’istamina. L’azione farmacologica è dovuta al blocco dei recettori istaminergici H1. L’affinità per i recettori H1 della levocetirizina è 2 volte maggiore rispetto a quella della cetirizina. Agisce sulla fase istamino-dipendente della reazione allergica, riduce la migrazione degli eosinofili, la permeabilità vascolare e limita il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. Previene lo sviluppo e inibisce il decorso delle reazioni allergiche, esercitando un’azione antiessudativa, antipruriginosa e antinfiammatoria, con effetto anticolinergico e antisertoninico quasi assente. Alle dosi terapeutiche, l’effetto sedativo è praticamente assente.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici della levocetirizina presentano una relazione lineare e sono pressoché sovrapponibili a quelli della cetirizina.

Assorbimento

La levocetirizina viene rapidamente ed intensamente assorbita dopo somministrazione orale. Il grado di assorbimento del farmaco non dipende dalla dose né viene modificato dall’assunzione di cibo, anche se la concentrazione massima (Cmax) risulta ridotta e viene raggiunta più tardi. La biodisponibilità è del 100%.

Nel 50% dei pazienti l’effetto del farmaco si manifesta entro 12 minuti dall’assunzione di una dose singola, nel 95% entro 0,5–1 ora. La Cmax nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 50 minuti dopo l’assunzione orale di una dose terapeutica. La concentrazione stazionaria nel sangue viene raggiunta dopo 2 giorni di trattamento. La Cmax è pari a 270 ng/ml dopo somministrazione singola e a 308 ng/ml dopo somministrazione ripetuta di 5 mg rispettivamente.

Distribuzione

Non sono disponibili informazioni riguardo alla distribuzione del farmaco nei tessuti umani né riguardo al passaggio della levocetirizina attraverso la barriera ematoencefalica. Negli studi sugli animali, la concentrazione più elevata è stata rilevata nel fegato e nei reni, mentre quella più bassa nei tessuti del sistema nervoso centrale. Il volume di distribuzione è di 0,4 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 90%.

Metabolismo

Il grado di metabolismo della levocetirizina nell’uomo è di circa il 14%. Il processo metabolico comprende ossidazione, N- e O-dealchilazione e coniugazione con la taurina. La dealchilazione avviene principalmente tramite il citocromo CYP3A4, mentre nell’ossidazione sono coinvolti numerosi e/o isoenzimi CYP non specificati. La levocetirizina non influenza l’attività degli isoenzimi del citocromo 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, anche a concentrazioni significativamente superiori ai livelli massimi ottenuti dopo somministrazione orale di 5 mg. Data il basso grado di metabolismo e l’assenza di capacità inibitoria sul metabolismo, le interazioni con altre sostanze sono improbabili.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del farmaco dal plasma sanguigno negli adulti (T1/2) è di 7,9 ± 1,9 ore. Il T1/2 è più breve nei bambini più giovani. Il clearance totale negli adulti è di 0,63 ml/min/kg. L’eliminazione della levocetirizina e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le urine (in media viene escreta l’85,4% della dose somministrata). Solo il 12,9% della dose somministrata viene eliminata attraverso le feci. L’escrezione del farmaco avviene principalmente per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.

Il clearance totale medio è di 0,63 ml/min/kg. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale moderata o grave, gli intervalli tra le somministrazioni di levocetirizina devono essere adattati in base al clearance della creatinina. In caso di anuria allo stadio terminale della malattia renale, il clearance totale corporeo nei pazienti è ridotto di circa l’80% rispetto a quello di soggetti senza tali alterazioni. La quantità di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi di 4 ore è inferiore al 10%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa la rinite allergica perenne) e dell'orticaria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al levocetirizina, cetirizina, idrossizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Stadio terminale di insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFGs) inferiore a 15 ml/min (che richiede trattamento dialitico).

Malattie ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o alterazioni nell'assorbimento di glucosio e galattosio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sul levocetirizina riguardo alle interazioni (inclusi studi con induttori del CYP3A4). Studi effettuati con la forma racemica della cetirizina hanno mostrato che l'assunzione concomitante di antipirina, azitromicina, cimetidina, diazepam, eritromicina, glipizide, ketoconazolo o pseudoefedrina non causa interazioni avverse clinicamente significative. L'assunzione concomitante con teofillina (400 mg al giorno) ha determinato una lieve riduzione (del 16%) del clearance della cetirizina (la distribuzione della teofillina non è stata modificata). In uno studio con somministrazione ripetuta di ritonavir (600 mg due volte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l'esposizione alla cetirizina è aumentata di circa il 40%, mentre la distribuzione del ritonavir è risultata leggermente modificata (-11%) con l'assunzione concomitante di cetirizina.

Non sono disponibili dati riguardo al potenziamento dell'effetto di agenti sedativi con l'uso alle dosi terapeutiche. Tuttavia, si deve evitare l'uso di agenti sedativi durante il trattamento con questo medicinale.

L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento del medicinale, ma l'assunzione contemporanea di cibo riduce la velocità di assorbimento.

L'assunzione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcol o altri depressori del sistema nervoso centrale in pazienti suscettibili può causare un ulteriore calo della vigilanza e della capacità di eseguire attività.

Caratteristiche d'uso.

Durante l'assunzione del medicinale si deve astenersi dal consumo di alcol (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Quando si prescrive il medicinale al paziente, è necessario prestare attenzione alla presenza di determinati fattori che provocano ritenzione urinaria (ad esempio, lesioni del midollo spinale, iperplasia prostatica), poiché il levocetirizina aumenta il rischio di ritenzione urinaria.

Il levocetirizina deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con epilessia e nei soggetti a rischio di convulsioni, poiché il suo impiego può portare a un peggioramento delle crisi.

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit totale della lattasi o da malassorbimento da glucosio-galattosio non devono assumere levocetirizina.

Gli antistaminici inibiscono la risposta al test allergico cutaneo; pertanto, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta 3 giorni prima dell'esecuzione del test (periodo di eliminazione).

È possibile l'insorgenza di prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina, anche se questo sintomo non era presente prima dell'inizio della terapia. Il sintomo può regredire spontaneamente. In alcuni casi, il sintomo può essere intenso e può rendersi necessario un nuovo trattamento. Il sintomo dovrebbe scomparire dopo l'inizio del nuovo trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati riguardanti l'uso del levocetirizina in donne in gravidanza sono assenti o limitati (meno di 300 casi di gravidanza). Tuttavia, per quanto riguarda il cetirizina, il racemato del levocetirizina, un'ampia mole di dati (oltre 1000 casi di gravidanza) non indica effetti malformativi né tossicità fetale/neonatale. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto o lo sviluppo postnatale.

Se necessario, si può prendere in considerazione l'uso del levocetirizina durante la gravidanza.

Allattamento

È stato dimostrato che il cetirizina, il racemato del levocetirizina, viene escreto nell'organismo umano. Pertanto, è probabile che il levocetirizina venga escreto nel latte materno. Reazioni avverse legate al levocetirizina possono manifestarsi nei neonati allattati al seno. Per questo motivo, si raccomanda cautela nell'assunzione del levocetirizina da parte delle donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del levocetirizina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Studi clinici comparativi non hanno evidenziato alcuna prova che il levocetirizina, alla dose raccomandata, comprometta l'attenzione psichica, la reattività o la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Tuttavia, alcuni pazienti possono avvertire sonnolenza, affaticamento e astenia durante il trattamento con levocetirizina. Pertanto, i pazienti che intendono guidare un'auto, svolgere attività potenzialmente pericolose o lavorare con macchinari devono tenere in considerazione la propria reazione al medicinale.

Posologia e modo di somministrazione.

Dosi raccomandate

Il medicinale è indicato per gli adulti e per i bambini a partire dai 6 anni di età. Si somministra per via orale alla dose giornaliera di 5 mg una volta al giorno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con funzionalità renale normale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Si raccomanda un aggiustamento della dose nei pazienti anziani con compromissione renale da moderata a grave (vedere la sezione «Insufficienza renale*»*).

Insufficienza renale

Gli intervalli di somministrazione devono essere stabiliti individualmente in base alla funzionalità renale del paziente (FGR – filtrazione glomerulare stimata), vedere Tabella 1 per l’aggiustamento della dose.

Tabella 1

Adeguamento della dose del medicinale nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Nei bambini con compromissione della funzione renale, la dose del medicinale deve essere adattata individualmente in base alla clearance renale e al peso corporeo.

Non sono disponibili dati specifici sull'uso del medicinale nei bambini con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con sola insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione del regime posologico. Nei pazienti con insufficienza epatica e renale, la posologia deve essere adattata in base alle informazioni riportate nella tabella 1.

Popolazione pediatrica

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni: la dose giornaliera raccomandata è di 5 mg (1 compressa orodispersibile).

Nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni non è possibile adattare la dose del medicinale nella forma orodispersibile. Si raccomanda di somministrare levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all'uso pediatrico.

Modalità di somministrazione

La compressa orodispersibile deve essere posta sulla lingua e lasciata disperdere, senza masticare, fino a completa disgregazione. La sospensione ottenuta deve essere deglutita con la saliva. La compressa orodispersibile può essere assunta con o senza acqua, con o senza cibo. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in un’unica somministrazione.

Durata del trattamento

I pazienti con rinite allergica intermittente (durata dei sintomi della malattia inferiore a 4 giorni alla settimana o inferiore a 4 settimane all'anno) devono essere trattati in base alla malattia e all’anamnesi; il trattamento può essere interrotto in caso di scomparsa dei sintomi e ripreso in caso di recidiva. Nei casi di rinite allergica persistente (durata dei sintomi della malattia superiore a 4 giorni alla settimana e superiore a 4 settimane all'anno), durante il periodo di esposizione agli allergeni, al paziente può essere proposta una terapia continua. Esiste esperienza clinica con levocetirizina per un periodo di trattamento di almeno 6 mesi. Nelle malattie croniche (rinite allergica cronica, orticaria cronica), la durata del trattamento può arrivare fino a 1 anno (dati disponibili da studi clinici con cetirizina (razemato)).

Bambini

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 6 anni, poiché questa forma farmaceutica non consente l’adeguamento necessario del regime posologico. Per questa categoria di pazienti si raccomanda levocetirizina in una forma farmaceutica adatta all’uso pediatrico.

Sovradosaggio

Manifestazioni: i sintomi da sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e iniziale eccitazione con irritabilità aumentata seguita da sonnolenza nei bambini.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per levocetirizina. In caso di comparsa di sintomi da sovradosaggio, si raccomanda una terapia sintomatica e di supporto. Si deve valutare la necessità di lavanda gastrica entro breve tempo dal ricovero del medicinale. L’emodialisi non è efficace nell’eliminare levocetirizina dall’organismo.

Effetti indesiderati.

Studi clinici

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Negli studi terapeutici condotti su donne e uomini di età compresa tra 12 e 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo trattato con levocetirizina alla dose di 5 mg ha manifestato almeno un effetto indesiderato, rispetto all'11,3% nel gruppo trattato con placebo. Il 91,6% di tali effetti indesiderati era di intensità da lieve a moderata.

Negli studi terapeutici, la frequenza di interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata pari all'1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e all'1,8% (14/771) con placebo.

Negli studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno partecipato 935 pazienti che assumevano il medicinale alla dose raccomandata di 5 mg al giorno. Negli studi riportati di seguito sono indicati gli effetti indesiderati osservati con una frequenza pari o superiore all'1% (frequente: ≥ 1/100 a < 1/10) con levocetirizina 5 mg o con placebo (vedere tabella 2).

Tabella 2

Raramente (≥ 1/1000, < 1/100) sono stati segnalati astenia e dolore addominale.

La frequenza degli effetti indesiderati sedativi, come sonnolenza, affaticamento e astenia, è stata complessivamente più alta (8,1%) con levocetirizina 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Popolazione pediatrica

In due studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 mesi e tra 1 e 6 anni, 159 soggetti hanno ricevuto levocetirizina 1,25 mg al giorno per 2 settimane e 1,25 mg due volte al giorno, rispettivamente. Nei soggetti trattati con levocetirizina o con placebo, la frequenza di insorgenza di reazioni avverse indesiderate è stata pari o superiore all'1% (vedere tabella 3).

Tabella 3

Sono stati condotti studi doppiamente ciechi, controllati con placebo, con la partecipazione di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni, nei quali 243 bambini hanno ricevuto 5 mg di levocetirizina al giorno per periodi diversi: da meno di 1 settimana fino a 13 settimane. Sono state riportate le seguenti reazioni avverse, che si sono verificate con una frequenza pari o superiore all'1% durante il trattamento con levocetirizina o con placebo (vedere tabella 4).

Tabella 4

Esperienza post-marketing

La frequenza è classificata nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Sistema immunitario: frequenza non nota: ipersensibilità, inclusa anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: frequenza non nota: aumento dell'appetito.

Sistema nervoso: frequenza non nota: convulsioni, pararestesia, capogiri, sincope, tremore, disgeusia.

Patologie psichiatriche: frequenza non nota: eccitazione, allucinazioni, depressione, aggressività, insonnia, pensieri suicidi, incubi.

Patologie cardiache: palpitazioni, tachicardia.

Patologie dell'occhio e del sistema visivo: frequenza non nota: disturbi visivi, visione offuscata, nistagmo.

Patologie dell'orecchio e del labirinto: frequenza non nota: vertigini.

Patologie epatiche e della colecisti: frequenza non nota: epatite.

Patologie renali e urinarie: frequenza non nota: disuria, ritenzione urinaria.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: frequenza non nota: dispnea.

Patologie gastrointestinali: frequenza non nota: diarrea, vomito, nausea.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequenza non nota: angioedema, eruzioni medicamentose persistenti, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Sistema muscoloscheletrico, tessuto connettivo e osso: frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Risultati degli esami: frequenza non nota: aumento di peso, alterazioni delle prove di funzionalità epatica.

Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: frequenza non nota: edema.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

È stato riportato prurito dopo l'interruzione del trattamento con levocetirizina.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

10 compresse in blister; 1 blister in una confezione di cartone; 10 confezioni di cartone in una confezione di cartone n. 100 (10x1x10).

Categoria di rilascio. Senza prescrizione medica.

Produttore.

Athena Drug Delivery Solutions Pvt. Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot A1-A5, MIDC, Chemical Zone, Ambernath (West), Maharashtra, 421 501, India.