Ceftriaxone-Darnitsa

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEFTRIAXONE-DARNITSA (CEFTRIAXONE-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: ceftriaxone;

1 frasco contiene sal sódica de ceftriaxona, equivalente a 0,5 g o 1 g de ceftriaxona.

Excipientes: ausentes.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos β-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico de tercera generación, administrado por vía parenteral, con acción prolongada.

Microbiología. La actividad bactericida de la ceftriaxona se debe a la inhibición de la síntesis de las membranas celulares. La ceftriaxona es activa in vitro frente a la mayoría de los microorganismos gramnegativos y grampositivos. La ceftriaxona se caracteriza por una elevada estabilidad frente a la mayoría de las β-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es activa in vitro frente a los siguientes microorganismos, así como en infecciones clínicas (ver sección «Indicaciones»):

Aerobios grampositivos. Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina), estafilococos coagulasa-negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), estreptococos β-hemolíticos (grupos distintos de A y B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. Las cepas de Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a los cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes son resistentes a la ceftriaxona.

Aerobios gramnegativos. Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, bacterias semejantes a alcalígenos, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluyendo C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens*, Serratia spp. (otros)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de β-lactamasas codificadas por cromosomas.

** Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de diversas β-lactamasas mediadas por plásmidos.

Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales. Los ensayos clínicos demuestran que la ceftriaxona es eficaz en el tratamiento de la sífilis primaria y secundaria. Con excepción de cepas clínicas de P. aeruginosa, que son resistentes a la ceftriaxona.

Anaerobios. Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto el grupo C. perfringens), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de β-lactamasas.

Muchas cepas de Bacteroides spp. que producen β-lactamasas (especialmente B. fragilis) son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.

La sensibilidad a la ceftriaxona puede determinarse mediante el método de difusión con discos o mediante el método de dilución en serie en agar o caldo, utilizando una técnica estándar similar a la recomendada por el Comité Nacional de Estándares para Laboratorios Clínicos (NCCLS, por sus siglas en inglés). Para la ceftriaxona, el NCCLS ha establecido los siguientes criterios para la evaluación de los resultados de las pruebas:

Tabla 1.

Para determinar la sensibilidad de los microorganismos, deben utilizarse discos con ceftriaxona, ya que en estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona es activa frente a ciertas cepas resistentes cuando se utilizan discos destinados al grupo completo de cefalosporinas.

Además de los estándares del NKCLS para la determinación de la sensibilidad de los microorganismos, pueden emplearse otras normas bien estandarizadas, como DIN e ICS, que permiten evaluar adecuadamente el nivel de sensibilidad.

Farmacocinética.

La farmacocinética de la ceftriaxona tiene un carácter no lineal. Todos los principales parámetros farmacocinéticos basados en concentraciones totales del fármaco, excepto el período de semivida, dependen de la dosis.

Absorción. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. Las infusiones intravenosas únicas de 1 g y 2 g del fármaco producen concentraciones a los 30 minutos de 168,1 ± 28,2 y 256,9 ± 16,8 mg/l, respectivamente. El área bajo la curva de concentración en plasma tras la administración intravenosa es igual a la obtenida tras la administración intramuscular. Esto significa que la biodisponibilidad de la ceftriaxona tras la administración intramuscular es del 100 %.

Distribución. El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Tras la administración en dosis de 1-2 g, la ceftriaxona penetra bien en los tejidos y líquidos del organismo. Durante más de 24 horas, sus concentraciones superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos en más de 60 tejidos y líquidos (incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático).

Tras la administración intravenosa, la ceftriaxona penetra rápidamente en el líquido cefalorraquídeo, donde se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles durante 24 horas.

Unión a proteínas. La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración, por ejemplo, pasa del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l al 85 % a una concentración de 300 mg/l. Debido a la menor concentración de albúmina en el líquido tisular, la fracción libre de ceftriaxona es mayor en este líquido que en el plasma sanguíneo.

Penetración en tejidos específicos. La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas en niños, incluidos recién nacidos. Veinticuatro horas después de la administración intravenosa de ceftriaxona en dosis de 50-100 mg/kg de peso corporal (en recién nacidos y lactantes, respectivamente), las concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo superan los 1,4 mg/l. La concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente 4 horas después de la administración intravenosa y es en promedio de 18 mg/l. En caso de meningitis bacteriana, la concentración media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo representa el 17 % de la concentración en plasma, mientras que en meningitis aséptica es del 4 %. En adultos con meningitis, tras la administración de una dosis de 50 mg/kg de peso corporal, se alcanzan concentraciones de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo entre 2 y 24 horas posteriores que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para los patógenos más comunes de la meningitis.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y penetra en pequeñas concentraciones en la leche materna.

Metabolismo. La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por acción de la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Aproximadamente entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta sin cambios por los riñones y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. El período de semivida de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales. En recién nacidos, aproximadamente el 70 % de la dosis se elimina por vía renal. En niños durante los primeros 8 días de vida, así como en pacientes de 75 años o más, el período de semivida es en promedio de 2 a 3 veces mayor que en adultos jóvenes.

En pacientes con insuficiencia renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia de forma leve, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida. Si solo está alterada la función renal, aumenta la excreción biliar; si está alterada la función hepática, aumenta la excreción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Ceftriaxona-Darnitsia se utiliza para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la ceftriaxona:

• infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía, así como infecciones de oído, nariz y garganta;
• infecciones del abdomen (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal);
• infecciones renales y del tracto urinario;
• infecciones genitales, incluyendo la gonorrea;
• sepsis;
• infecciones óseas, articulares, de tejidos blandos, de la piel y heridas infectadas;
• infecciones en pacientes con defensa inmunitaria debilitada;
• meningitis;
• enfermedad de Lyme diseminada (estadios II y III).

Profilaxis perioperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal, vías biliares, tracto urinario y durante procedimientos ginecológicos, pero únicamente en casos de contaminación potencial o conocida.

Al prescribir este medicamento, se debe seguir las recomendaciones oficiales sobre antibióticos, especialmente las recomendaciones sobre prevención de la resistencia antibiótica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporínico. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad postnatal (edad gestacional + edad después del nacimiento). En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo, lo que podría conllevar un riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada.
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de medicamentos que contengan calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la información para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben usarse para reconstituir el medicamento en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se enjuague cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

Amiglucósidos. Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

Antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes, antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina): aumento del riesgo de hemorragia.

La administración conjunta del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamínico K y el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón internacional normalizada (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Diuréticos de asa y medicamentos nefrotóxicos: aumento del riesgo de nefrotoxicidad. No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

Antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas): disminuyen el efecto bactericida de la ceftriaxona. En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Anticonceptivos hormonales: se reduce la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por lo tanto, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

Otros antibióticos β-lactámicos: posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas.

Después de la administración de etanol, no se han observado efectos similares al efecto disulfiram inmediatamente tras la administración de ceftriaxona.

La ceftriaxona contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría provocar intolerancia al etanol o hemorragia, como ocurre con otras cefalosporinas.

Probenecid: no afecta la secreción tubular de ceftriaxona (a diferencia de otras cefalosporinas).

Como otros antibióticos, la ceftriaxona puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna contra la fiebre tifoidea, aunque este efecto se limita únicamente al cepa atenuada Ty21a.

La solución de Ceftriaxona-Darnitsia no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con otros medicamentos antimicrobianos debido a incompatibilidad farmacéutica.

La ceftriaxona es incompatible y no debe mezclarse con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, el uso de ceftriaxona debe interrumpirse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros agentes β-lactámicos. Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell/toxicodermia necrolítica, reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]), que pueden ser fatales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede presentarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede manejarse con terapia sintomática. No es necesario interrumpir el tratamiento con ceftriaxona si se produce esta reacción.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. En al menos uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han notificado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones o medicamentos que contienen calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios, en pacientes de cualquier edad. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo o que se reemplace el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si el uso de ceftriaxona se considera necesario en pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios corporales. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede suspenderse temporalmente durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.

El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica mediada por inmunidad.

Se han observado casos de anemia hemolítica mediada por inmunidad en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, debe considerarse el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y debe suspenderse el uso de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante el tratamiento prolongado, debe realizarse periódicamente un hemograma completo.

Ceftriaxona puede prolongar el tiempo de protrombina. Por ello, ante la sospecha de deficiencia de vitamina K, debe determinarse el tiempo de protrombina.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al fármaco (enterococos y cepas de Candida).

Debe tenerse precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, el medicamento puede causar falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana.

Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyan microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo debe administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias e información pertinente indicadas en la ficha técnica de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar.

En caso de observar sombras en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o agravante.

Litiasis renal.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender el tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, debe realizarse una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

El medicamento no utilizado y/o los residuos del medicamento usado deben eliminarse de acuerdo con los requisitos de los documentos normativos sobre destrucción de medicamentos.

Riesgo de encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas») en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central.

Si se sospecha que la encefalopatía está relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteraciones del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre su uso en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Ceftriaxona solo debe usarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, si el beneficio supera claramente el riesgo.

Lactancia.

Ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto adverso en lactantes alimentados con leche materna cuando el medicamento se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre si continuar la lactancia o suspender el tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Los estudios sobre función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos. Debido a la posibilidad de reacciones adversas como mareo, ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos y niños a partir de 12 años: administrar 1-2 g de ceftriaxona una vez al día (cada 24 horas). En infecciones graves o infecciones causadas por microorganismos con sensibilidad sólo moderada a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g.

Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años.

A continuación se indican las dosis recomendadas para administración una vez al día.

Recién nacidos hasta 2 semanas: 20-50 mg/kg de peso corporal una vez al día; la dosis diaria no debe superar los 50 mg/kg de peso corporal. No existen diferencias en la determinación de la dosis del medicamento entre niños a término y prematuros.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos menores de 28 días cuando sea necesaria (o previsiblemente necesaria) la administración de soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo perfusiones intravenosas continuas que contengan calcio, como por ejemplo nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

Recién nacidos y niños desde los 15 días hasta los 12 años: 20-80 mg/kg de peso corporal una vez al día.

En niños con un peso corporal superior a 50 kg, se deben administrar las dosis indicadas para adultos.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión durante al menos 30 minutos.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada no es necesario ajustar la dosis.

Duración del tratamiento.

La duración de la terapia depende de la indicación y del curso de la enfermedad.

Tratamiento combinado.

Los estudios han demostrado sinergia entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos frente a numerosas bacterias gramnegativas. Aunque el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre puede predecirse, debe considerarse en caso de infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Dosis en casos especiales.

Meningitis.

En meningitis bacteriana en lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años, iniciar el tratamiento con una dosis de 100 mg/kg (pero no más de 4 g) una vez al día. Tan pronto como el microorganismo sea identificado y se determine su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia. Los mejores resultados se obtuvieron con la siguiente duración del tratamiento:

Tabla 2.

Enfermedad de Lyme: adultos y niños: 50 mg/kg (dosis diaria máxima: 2 g), 1 vez al día durante 14 días.

Gonorrea.

Para el tratamiento de la gonorrea (causada por cepas productoras y no productoras de penicilinasa), se recomienda una dosis única de 250 mg por vía intramuscular.

Profilaxis de infecciones en cirugía.

Para la profilaxis de infecciones postoperatorias en intervenciones quirúrgicas contaminadas o potencialmente contaminadas, se recomienda administrar, según el grado de riesgo de infección, una dosis única de 1-2 g de ceftriaxona entre 30 y 90 minutos antes del inicio de la cirugía. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, se ha demostrado eficaz la administración simultánea de ceftriaxona y uno de los 5-nitroimidazoles, por ejemplo, ornidazol.

Alteraciones de la función renal y hepática.

En pacientes con alteraciones de la función renal no es necesario reducir la dosis si la función hepática permanece normal. Solo en casos de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria no debe exceder los 2 g.

En pacientes sometidos a diálisis, no es necesaria la administración adicional del medicamento tras la diálisis. Sin embargo, se debe controlar la concentración de ceftriaxona en suero sanguíneo, ya que en estos pacientes puede reducirse la velocidad de eliminación. La dosis diaria del medicamento en pacientes en diálisis no debe exceder los 2 g.

En pacientes con alteraciones de la función hepática no es necesario reducir la dosis si la función renal permanece normal.

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se debe determinar regularmente la concentración de ceftriaxona en plasma sanguíneo y ajustar la dosis del medicamento si es necesario, ya que el nivel de eliminación en estos pacientes puede reducirse.

Preparación de soluciones.

Las soluciones reconstituidas deben usarse inmediatamente después de su preparación.

Inyección intramuscular.

Para inyección intramuscular, 0,5 g se disuelve en 2 ml de agua estéril para inyecciones, y 1 g se disuelve en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína; la inyección debe administrarse en el centro del músculo glúteo. No se debe inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína para uso médico.

El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.

Inyección intravenosa.

Para inyección intravenosa, se debe disolver 0,5 g de ceftriaxona en 5 ml de agua estéril para inyecciones, y 1 g de ceftriaxona en 10 ml de agua para inyecciones; la administración debe realizarse por vía intravenosa lentamente (2-4 minutos).

Infusión intravenosa.

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para preparar la solución para infusión, disolver 2 g del medicamento en 40 ml de uno de los siguientes soluciones de infusión libres de iones de calcio: cloruro de sodio al 0,9 %, cloruro de sodio al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución de glucosa al 5 %, almidón hidroxietilado al 6-10 %, agua para inyecciones. Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante su preparación ni durante su administración.

Sin embargo, 2 g de ceftriaxona y 1 g de ornidazol son físicamente y químicamente compatibles en 250 ml de solución fisiológica de cloruro de sodio o solución de glucosa.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. El medicamento no debe administrarse simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo infusiones prolongadas que contengan calcio, como nutrición parenteral. No obstante, excepto en recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente si se lava cuidadosamente el sistema de infusión entre ambas infusiones con una solución compatible (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños según la dosificación indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosis.

Síntomas: posibles náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemolítica aguda, reacciones cutáneas, gastrointestinales y hepáticas, disnea, insuficiencia renal, estomatitis, anorexia, pérdida temporal de la audición, desorientación espacial.

Tratamiento: realizar terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces.

Reacciones adversas.

Del oído y del aparato vestibular: vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: posibles manifestaciones de hipersensibilidad a nivel de los órganos respiratorios, incluyendo dificultad respiratoria, edema de las vías respiratorias, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: estomatitis, glositis, heces mal formadas o diarrea, náuseas, vómitos, pancreatitis (posiblemente provocada por obstrucción de los conductos biliares). Estas reacciones adversas suelen ser leves y desaparecen frecuentemente durante o tras la interrupción del tratamiento. Los casos de colitis pseudomembranosa y diarrea tras la administración de ceftriaxona se deben principalmente a Clostridium difficile.

La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo de estasis en las vías biliares, como cirugía previa, enfermedades graves y nutrición parenteral completa.

En este contexto, no puede descartarse el papel de los precipitados formados por la ceftriaxona en las vías biliares en el desarrollo de pancreatitis.

Del hígado y las vías biliares: aumento de las enzimas hepáticas en suero (AST, ALT, fosfatasa alcalina), ictericia colestásica, hepatitis y hepatitis colestásica, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»). Se ha observado precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar (principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis estándar recomendada), litiasis biliar reversible en niños. En estudios prospectivos en niños, tras la administración intravenosa del medicamento, se observó una frecuencia variable de formación de precipitados, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando se realiza una infusión lenta (20-30 minutos). Este efecto es generalmente asintomático, pero en casos raros la precipitación se asocia con síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. La precipitación es generalmente reversible tras la interrupción del uso de ceftriaxona.

De los riñones y del sistema urinario: oliguria, glucosuria, hematuria. Precipitación en los riñones, principalmente en niños a partir de 3 años de edad, que fueron tratados con las dosis diarias más altas (80 mg/kg/día o más) o dosis totales superiores a 10 g, así como con otros factores de riesgo, tales como deshidratación o inmovilización. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y es reversible tras la interrupción del uso de ceftriaxona. Debido a esto, se han notificado casos de anuria y alteración de la función renal.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, convulsiones. Existen informes de casos de convulsiones tras la administración del medicamento en niños pequeños. Raramente puede ocurrir encefalopatía.

De la sangre y del sistema linfático: neutropenia, leucopenia, granulocitopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica), prolongación del tiempo de protrombina, alteraciones de la coagulación, agranulocitosis. Durante un tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el hemograma.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacción de Jarisch-Herxheimer.

De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas alérgicas, tales como hiperemia, erupciones cutáneas, incluyendo máculas y pápulas, urticaria, dermatitis alérgica, prurito, edema. Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell/toxic epidermal necrolysis, pustulosis exantemática aguda generalizada, raramente puede ocurrir una reacción al fármaco con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (síndrome DRESS).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: escalofríos, pirexia, sudoración excesiva; pueden desarrollarse hiperemia, erupción, edema, prurito, flebitis y dolor en el lugar de inyección tras la administración intravenosa, lo cual puede minimizarse mediante una inyección lenta durante al menos 2-4 minutos. La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa.

Infecciones: candidiasis genital, posible sobreinfección de localización variable provocada por levaduras, hongos u otros microorganismos resistentes.

Parámetros de laboratorio: aumento del nivel de creatinina en sangre, prueba de Coombs falsamente positiva. Como otros antibióticos, la ceftriaxona puede provocar un resultado falso positivo en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsamente positivos en la determinación de glucosa en orina; por tanto, durante el tratamiento con Ceftriaxona-Darnitsia, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse exclusivamente mediante métodos enzimáticos.

Interacción con el calcio: se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen de su sangre y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños a partir de 3 años de edad, que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del uso de ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes a quienes se administró el medicamento en dosis superiores a la dosis estándar recomendada. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es claramente menor con la administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del uso de ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Ceftriaxona-Darnitsia no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, tales como solución de Ringer o solución de Hartmann. Tampoco deben administrarse soluciones que contengan calcio durante las 48 horas posteriores a la última dosis del medicamento.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, labetalol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

0,5 g o 1 g de polvo en frasco; 1, 5 o 40 frascos por envase. 1 frasco de 0,5 g de polvo y 1 ampolla de disolvente (Agua para inyección-Darnitsia en ampolla de 5 ml) por envase. 1 frasco de 1 g de polvo y 1 ampolla de disolvente (Agua para inyección-Darnitsia en ampolla de 10 ml) por envase.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. PJSC «Farmacéutica Darnitsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.