Ceftriaxone-BHFSZ

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFTRIAXONE-BHFS (CEFTRIAXONE-BCPP)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de sal sódica estéril) 500 mg o 1000 mg.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento, ligeramente higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ceftriaxona es un antibiótico semisintético del grupo de los betalactámicos, cefalosporina de tercera generación; ejerce un efecto bactericida cuyo mecanismo está relacionado con la inhibición de la actividad de la enzima transpeptidasa, alterando la biosíntesis del peptidoglucano en la pared celular de los microorganismos; posee un amplio espectro de acción.

Es activa frente a aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A (S. pyogenes), estreptococos del grupo B (S. agalactiae), grupo Viridans, estreptococos del grupo D no enterocócicos; aerobios gramnegativos: E. coli, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (incluyendo K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (incluyendo S. typhi), Serratia spp. (incluyendo S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (incluyendo Y. enterocolitica), Treponema pallidum; anaerobios: Bacteroides spp. (incluyendo algunas cepas de B. fragilis), Clostridium spp. (aunque la mayoría de cepas de C. difficile son resistentes), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (excepto F. mortiferum y F. varium). El medicamento es activo frente a microorganismos resistentes a penicilinas, cefalosporinas de primera generación y aminoglucósidos.

Son resistentes al efecto del medicamento: estafilococos resistentes a la meticilina; la mayoría de cepas de enterococos (incluyendo S. faecalis) y estreptococos del grupo D; muchas cepas de Bacteroides spp. (B. fragilis) productoras de betalactamasas.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, la biodisponibilidad de la ceftriaxona es del 100 %; su concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 2-3 horas. Tras la administración intravenosa, el medicamento penetra rápidamente en el líquido tisular, donde durante 24 horas se mantienen concentraciones bactericidas frente a microorganismos sensibles. La ceftriaxona se une reversiblemente a las albúminas del plasma sanguíneo. Esta unión es inversamente proporcional a la concentración: por ejemplo, cuando la concentración del medicamento en suero es inferior a 100 mg/l, la unión a proteínas es del 95 %, mientras que a una concentración de 300 mg/l es solo del 85 %. Debido al menor contenido de albúminas en el líquido intersticial, la concentración de ceftriaxona en este es mayor que en el suero sanguíneo.

La ceftriaxona penetra bien en órganos y líquidos corporales (peritoneal, pleural, cefalorraquídeo, sinovial), en el tejido óseo, atraviesa la placenta y penetra en pequeña cantidad (3-4 %) en la leche materna. En casos de meningitis, incluso en recién nacidos, el medicamento penetra en las meninges inflamadas, alcanzando en el líquido cefalorraquídeo una concentración equivalente al 17 % de la concentración en plasma sanguíneo.

El medicamento se excreta sin cambios en un 50-60 % por vía renal y en un 40-50 % por la bilis. En caso de insuficiencia renal, la farmacocinética del medicamento casi no cambia, observándose únicamente un ligero aumento del período de semivida. Cuando hay alteración de la función renal, aumenta la excreción biliar, y si existe patología hepática, aumenta la excreción renal de ceftriaxona. El período de semivida en adultos sanos es de aproximadamente 8 horas; en recién nacidos menores de 8 días y en personas mayores de 75 años, aumenta de 2 a 3 veces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas e inflamatorias causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• infecciones del tracto respiratorio, especialmente neumonía, así como infecciones de oído, garganta y nariz;
• infecciones del abdomen (peritonitis, infecciones de las vías biliares y del tracto gastrointestinal);
• infecciones de los riñones y del tracto urinario;
• infecciones genitales, incluida la gonorrea;
• sepsis;
• infecciones óseas, articulares, de tejidos blandos, de la piel y heridas infectadas;
• infecciones en pacientes con defensa inmunitaria debilitada;
• meningitis;
• enfermedad de Lyme diseminada (estadios II y III).

Profilaxis perioperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas en órganos del tracto gastrointestinal, vías biliares, tracto urinario y durante procedimientos ginecológicos, pero únicamente en casos de contaminación potencial o conocida.

Al prescribir ceftriaxona, se deben seguir las recomendaciones oficiales sobre terapia antibiótica y las recomendaciones para prevenir la resistencia a los antibióticos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la ceftriaxona, a cualquier antibiótico de la clase de las cefalosporinas o a la lidocaína (para administración intramuscular).
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas, carbapenems).
• Recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica)*.
• Recién nacidos a término (menores de 28 días de vida):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia o hipoproteinemia, acidosis (en estas condiciones la unión de la bilirrubina a las proteínas sanguíneas se reduce)*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio en pulmón y riñón (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso» y el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Preparados de calcio. Debido al riesgo de formación de precipitados de sales de calcio de ceftriaxona, no deben usarse soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa.

También pueden formarse precipitados de ceftriaxona-calcio al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones para infusión prolongada como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en todos los pacientes excepto recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema de infusión se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de adultos y plasma de sangre de cordón umbilical de recién nacidos han demostrado que en recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y preparados orales de calcio, ni sobre interacción entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y preparados de calcio administrados por vía intravenosa u oral.

Antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes, antagonistas de la vitamina K (como la warfarina). Aumento del riesgo de hemorragia. Potenciación del efecto de los antagonistas de la vitamina K. Se recomienda un control frecuente de la razón normalizada internacional (INR) y un ajuste adecuado de la dosis de los antagonistas de la vitamina K durante y después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Aminoglucósidos. Los datos disponibles sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre el riñón cuando se administran junto con cefalosporinas son contradictorios. En tales casos, en la práctica clínica se debe monitorear cuidadosamente los niveles de aminoglucósidos y la función renal.

Si es necesario un tratamiento combinado, los medicamentos deben administrarse por separado en sitios diferentes y no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión debido a incompatibilidad físico-química.

Antibióticos bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas). Posible reducción del efecto bactericida de la ceftriaxona.

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

Otros antibióticos beta-lactámicos. Posible desarrollo de reacciones alérgicas cruzadas.

Diuréticos de asa. No se han observado alteraciones en la función renal al administrar simultáneamente dosis altas de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

Probenecida. No afecta la secreción tubular de ceftriaxona (a diferencia de otras cefalosporinas).

Anticonceptivos hormonales. Como ocurre con otros antibióticos, puede reducirse la eficacia de los anticonceptivos hormonales; por lo tanto, se recomienda usar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.

Etanol. No se han observado efectos similares al efecto disulfiram. La ceftriaxona no contiene un grupo N-metiltiotetrazol que podría causar intolerancia al etanol o hemorragia, como ocurre con algunas otras cefalosporinas.

Como con otros antibióticos, la ceftriaxona puede reducir el efecto terapéutico de la vacuna contra la fiebre tifoidea, pero este efecto solo se aplica a la cepa atenuada Ty21a.

Sustancias utilizadas en análisis de laboratorio. Posible resultado falso positivo en la prueba de glucosa en orina al usar la solución de Benedict o Fehling.

La ceftriaxona es incompatible y no debe mezclarse en el mismo recipiente ni administrarse simultáneamente con amsacrina, vancomicina, fluconazol, aminoglucósidos.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Al igual que con otros antibióticos cefalosporínicos y betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad aguda (incluyendo shock anafiláctico), a veces con resultado letal, incluso cuando no existían antecedentes previos de reacciones de este tipo. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar hasta el síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse tales reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y administrar adrenalina (epinefrina), glucocorticoides y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe preguntar al paciente si ha tenido antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros antibióticos betalactámicos. Existe la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas entre penicilinas y cefalosporinas. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson, el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se presenta esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con el antibiótico.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con resultado letal en recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad. Al menos a uno de estos pacientes se le administró ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Hasta la fecha, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares en pacientes, excepto en recién nacidos a los que se administró ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

A los pacientes de cualquier edad no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios de infusión.

Sin embargo, a pacientes a partir de los 28 días de edad se puede administrar ceftriaxona y soluciones que contengan calcio secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar un tratamiento antibacteriano alternativo que no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran NPT, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Además, se puede interrumpir temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido con las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». La ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunomediada.

Se han notificado casos de anemia hemolítica inmunomediada en pacientes que recibieron cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica (incluyendo con resultado letal) durante el tratamiento con ceftriaxona tanto en adultos como en niños. Si se desarrolla anemia durante el tratamiento con este medicamento, se debe considerar este diagnóstico y suspender el antibiótico hasta determinar la etiología de la anemia.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado con este medicamento, se recomienda realizar controles periódicos del hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos / colitis pseudomembranosa con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de los síntomas puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, por lo que es importante considerar este diagnóstico en todos los pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Puede ser necesario suspender la terapia con ceftriaxona y administrar tratamiento específico contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros agentes antibacterianos, puede ocurrir el desarrollo de superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, ceftriaxona puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos. Por lo tanto, durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio.

Cada gramo del medicamento contiene 3,6 mmol (83,03 mg) de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Espectro antibacteriano.

La ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar la necesidad de administrar antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias e información relevante indicadas en la ficha técnica de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de observar sombras en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares en ecografías de la vesícula biliar, más frecuentemente con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Dichos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. Rara vez, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se acompaña de síntomas. El riesgo de formación de precipitados aumenta con una duración del tratamiento superior a 14 días, insuficiencia renal, deshidratación o nutrición parenteral. En caso de presentarse síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento, evaluando cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso individual (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Durante el uso de ceftriaxona se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causados por obstrucción de las vías biliares. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No se puede descartar que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona actúe como desencadenante o cofactor de esta complicación.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, evaluando cuidadosamente la relación beneficio-riesgo en cada caso individual.

Encefalopatía.

Se ha notificado el desarrollo de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes ancianos con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía asociada a ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Eliminación del medicamento.

Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. El medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona se excreta en la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera que su uso en dosis terapéuticas tenga ningún efecto en los lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios sobre función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos. La ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles reacciones adversas como mareos.

Vía de administración y dosis.

Antes de iniciar la terapia, es necesario descartar la presencia de hipersensibilidad al antibiótico y a la lidocaína (en caso de administración por vía intramuscular), realizando una prueba cutánea.

La dosis diaria para adultos y niños a partir de 12 años es de 1-2 g del fármaco una vez al día (cada 24 horas). En infecciones graves o en infecciones cuyos agentes causales presentan solo sensibilidad moderada a la ceftriaxona, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g. En dosis superiores a 2 g/día, es posible administrar el fármaco dos veces al día (cada 12 horas).

Niños

• Recién nacidos (menores de 14 días) y niños prematuros (a partir de la semana 41 de edad corregida): 20-50 mg/kg de peso corporal, administrados una vez al día durante al menos 60 minutos, con el fin de prevenir el desplazamiento de la bilirrubina del enlace con las albúminas sanguíneas y reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina. Debido al subdesarrollo del sistema enzimático, la dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. No existen diferencias en la determinación de la dosis del fármaco entre niños a término y prematuros.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (menores de ≤ 28 días) cuando exista (o se espere) la necesidad de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas continuas de calcio, como por ejemplo la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de ceftriaxona-calcio (véase la sección «Contraindicaciones»).

• Niños de 15 días a 12 años de edad: 20-80 mg/kg de peso corporal una vez al día. Deben evitarse dosis superiores a 80 mg/kg de peso corporal (excepto en casos de meningitis) debido al mayor riesgo de formación de precipitados biliares.
• Niños con peso corporal superior a 50 kg deben recibir las dosis indicadas para adultos.

Las dosis intravenosas de 50 mg/kg de peso corporal o superiores deben administrarse mediante infusión gota a gota, lentamente, durante al menos 30 minutos.

Pacientes de edad avanzada: las dosis corresponden a las indicadas para adultos; no se requiere ajuste de dosis si la función hepática y renal es adecuada.

Duración del tratamiento con ceftriaxona depende del curso de la enfermedad. El uso del fármaco debe continuarse (como en cualquier terapia antibiótica) durante 48-72 horas después de la desaparición de los síntomas de la enfermedad y de la confirmación del efecto terapéutico mediante resultados de análisis bacteriológico.

Terapia combinada. Existen datos sobre sinergismo al administrar ceftriaxona y aminoglucósidos simultáneamente frente a muchos microorganismos gramnegativos. Aunque el aumento de eficacia de estas combinaciones no siempre puede preverse, debe considerarse en casos de infecciones graves, potencialmente mortales, causadas por Pseudomonas aeruginosa. Debido a la incompatibilidad física entre la ceftriaxona y los aminoglucósidos, deben administrarse por separado en las dosis recomendadas.

Dosificación en casos especiales.

En caso de meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 100 mg/kg de peso corporal (pero no más de 4 g) una vez al día. Tras la identificación del agente causal y la determinación de su sensibilidad, la dosis puede reducirse en consecuencia. En recién nacidos menores de 2 semanas de edad, no debe superarse la dosis de 50 mg/kg/día.

Los mejores resultados se han obtenido con la siguiente duración del tratamiento:

Enfermedad de Lyme: adultos y niños: 50 mg/kg (dosis máxima diaria: 2 g), una vez al día durante 14 días.

Gonorrea (causada por cepas productoras y no productoras de penicilinasa): se recomienda una dosis única de 250 mg por vía intramuscular.

Profilaxis de infecciones en cirugía.

Para la profilaxis de infecciones postoperatorias en intervenciones quirúrgicas contaminadas o potencialmente contaminadas, se recomienda administrar una dosis única de 1-2 g de ceftriaxona entre 30 y 90 minutos antes del inicio de la cirugía, según el grado de riesgo de infección. En intervenciones quirúrgicas del intestino grueso y recto, se recomienda administrar simultáneamente (pero por separado) un medicamento de los 5-nitroimidazoles (por ejemplo, ornidazol).

En pacientes con alteración de la función renal y función hepática normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria no debe superar los 2 g.

Los pacientes sometidos a hemodiálisis no requieren dosis adicional del medicamento tras la diálisis. Debe controlarse la concentración sérica de ceftriaxona para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede disminuir la velocidad de eliminación del fármaco.

La dosis diaria de ceftriaxona en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g.

En pacientes con alteración de la función hepática y función renal normal, no es necesario reducir la dosis.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave concomitante, debe determinarse regularmente la concentración de ceftriaxona en plasma y, si es necesario, ajustar la dosis del medicamento, ya que la velocidad de eliminación de ceftriaxona puede disminuir.

Preparación de las soluciones.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de su uso. Tras añadir el disolvente, debe evaluarse visualmente la completa disolución. Dependiendo de la concentración y del tiempo de almacenamiento, el color de las soluciones puede variar de amarillo pálido a amarillo intenso. Esta característica de la sustancia activa no afecta a la eficacia ni a la tolerabilidad del medicamento.

La ceftriaxona debe administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La vía intramuscular debe considerarse solo cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis ≥ 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

Inyección intramuscular.

Para la inyección intramuscular, el contenido del frasco de 0,5 g de ceftriaxona debe disolverse en 2 ml de solución al 1 % de lidocaína, y el contenido del frasco de 1 g, en 3,5 ml de solución al 1 % de lidocaína (tras realizar previamente una prueba de sensibilidad a la lidocaína).

La solución debe administrarse profundamente en el centro de una masa muscular relativamente grande, no más de 1 g en un solo sitio.

¡La solución que contiene lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa! (ver sección «Contraindicaciones»). Para información detallada, debe consultarse el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa.

Para inyecciones intravenosas, el contenido del frasco de 0,5 g debe disolverse en 5 ml de agua para inyección, y el del frasco de 1 g, en 10 ml de agua para inyección. Administrar lentamente durante 2-4 minutos.

La infusión intravenosa debe durar al menos 30 minutos. Para preparar la solución, 2 g de ceftriaxona deben disolverse en 40 ml de uno de los siguientes fluidos para infusión que no contengan iones de calcio:

• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio;
• Solución al 5 % de glucosa;
• Solución al 0,45 % de cloruro de sodio + solución al 2,5 % de glucosa;
• Solución al 10 % de glucosa;
• Solución al 6 % de dextrano en solución al 5 % de glucosa;
• Agua estéril para inyección.

Debido a posibles incompatibilidades, no deben mezclarse las soluciones que contienen ceftriaxona con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante la preparación ni durante la administración.

Sin embargo, 2 g de ceftriaxona y 1 g de ornidazol son físicamente y químicamente compatibles en 250 ml de solución al 0,9 % de cloruro de sodio o en solución de glucosa.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución de ceftriaxona en los frascos ni para la dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado de ceftriaxona-calcio. La formación de precipitados de ceftriaxona-calcio también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión. Por lo tanto, no debe administrarse ceftriaxona por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, a través de un sistema en Y. No obstante, en todos los pacientes, excepto en recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, siempre que el sistema de infusión se lave cuidadosamente entre ambas infusiones con una solución compatible (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Las soluciones recién preparadas mantienen su estabilidad física y química durante 8 horas a una temperatura de 25 °C y durante 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según las dosis indicadas en la sección «Posología y forma de administración».

Sobredosis.

Síntomas: posibles náuseas, vómitos, diarrea y agravamiento de las reacciones adversas.

Tratamiento: realizar terapia sintomática y de soporte. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces (no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma). No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Aparato digestivo: deposiciones líquidas/diarrea, dispepsia, náuseas, vómitos, estomatitis, glossitis, disgeusia, dolor abdominal, disminución del apetito (generalmente de intensidad moderada, desaparecen durante o tras la interrupción del tratamiento); pancreatitis (posiblemente debido a la obstrucción de los conductos biliares).

Sistema hepatobiliar: precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en la vesícula biliar*; aumento de los niveles de bilirrubina, actividad de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina en plasma sanguíneo, disfunción hepática, hepatitis1, hepatitis colestásica1,2, ictericia nuclear.

Sistema hematopoyético: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia, granulocitopenia, anemia, incluyendo anemia hemolítica, prolongación del tiempo de protrombina, epistaxis, coagulopatías, agranulocitosis (generalmente tras 10 días de tratamiento y dosis acumulada de ceftriaxona ≥ 20 g).

Sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, posibles convulsiones, encefalopatía.

Órganos del oído y del equilibrio: vértigo.

Sistema urinario: aumento de la creatinina en sangre, cilindruria, glucosuria, hematuria, oliguria, formación de precipitados de ceftriaxona en los riñones (generalmente reversible), anuria, insuficiencia renal, necrosis tubular aguda.

Piel y tejido subcutáneo: sudoración excesiva, sofocos, reacciones cutáneas alérgicas (incluyendo urticaria, dermatitis, erupción maculopapular o exantema), prurito, eritema multiforme exudativo, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome DRESS (exantema medicamentoso con eosinofilia y manifestaciones sistémicas), pustulosis exantemática aguda generalizada.

Sistema cardiovascular: síndrome de Kounis.

Sistema inmune: reacciones de hipersensibilidad, shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Alteraciones respiratorias: broncoespasmo, neumonitis alérgicas.

Infecciones e infestaciones: posibles micosis genitales, desarrollo de superinfección, colitis pseudomembranosa.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: flebitis/tromboflebitis tras administración intravenosa, dolor y/o infiltrado en el lugar de inyección, fiebre medicamentosa, edema de piel y articulaciones, escalofríos.

Análisis de laboratorio: hiperazotemia, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, en la prueba de galactosemia, y en la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos.

1Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

2Véase la sección «Precauciones de uso».

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con el crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

La estrategia terapéutica debe incluir la administración de una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).

* Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de eliminación de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños a partir de 3 años de edad que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día), o con dosis acumuladas superiores a 10 g y factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, deshidratación, inmovilización, reposo absoluto). La formación de precipitados puede ser sintomática o asintomática, y puede provocar insuficiencia renal y anuria. Los precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa de ceftriaxona fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con la legislación vigente.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar con otros medicamentos en la misma jeringa o sistema de administración intravenosa.

Farmacéuticamente incompatible con otros agentes antimicrobianos. No se debe mezclar la solución del medicamento en el mismo recipiente con otros antibióticos ni con soluciones que contengan calcio (como las soluciones de Hartmann y de Ringer).

Incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol, labetalol, aminoglucósidos y otros antibióticos.

Envase. Polvo para solución inyectable de 500 mg. Un frasco con polvo; un frasco por envase; un frasco con polvo acompañado de disolvente (agua para inyección) en ampolla de 5 ml, en envase con separador de cartón.

Polvo para solución inyectable de 1000 mg. Un frasco con polvo; un frasco por envase; un frasco con polvo acompañado de disolvente (agua para inyección) en ampolla de 5 ml o 10 ml, en envase con separador de cartón; un frasco con polvo acompañado de disolvente (clorhidrato de lidocaína, solución inyectable, 10 mg/ml) en ampolla de 3,5 ml, en envase con separador de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mir, 17.