Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ceftriaxona (Ceftriaxone)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona

1 frasco contiene: ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) – 1,0 g.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico.
Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia. La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse debido a la acción de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o suprimidas de forma estable en ciertas bacterias gramnegativas aeróbicas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacteriano.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad. Los valores umbral para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST):

Patógeno	Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l)
	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤1	>2
Staphylococcus spp.	a.	a.
Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G)	b.	b.
Streptococcus pneumoniae	≤0,5c.	>2
Streptococcus del grupo Viridans	≤0,5	>0,5
Haemophilus influenzae	≤0,12c.	>0,12
Moraxella catarrhalis	≤1	>2
Neisseria gonorrhoeae	≤0,12	>0,12
Neisseria meningitidis	≤0,12 c.	>0,12
No dependiente del tipo	≤1d.	>2
Enterobacteriaceae	≤1	>2

a. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad al cefoxitina.

b. La conclusión sobre sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a la penicilina.

c. Rara vez se presentan aislamientos con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a ciertos patógenos

La prevalencia de resistencia adquirida para las especies indicadas puede variar geográfica y temporalmente, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en caso de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con expertos, si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento para el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones resulta dudosa.

Especies sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser problemática

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma es aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, la concentración en plasma es aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos, incluyendo pulmones, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8-15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos en un plazo de 48-72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos. La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando las meninges están inflamadas. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se encuentra en pequeñas concentraciones en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas. La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones en plasma inferiores a 100 mg/l. La unión se satura y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración en plasma de 300 mg/l).

Biotransformación. La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Entre el 50-60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40-50 % se elimina sin cambios por vía biliar. El periodo de semieliminación (t½) de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática.

En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento del t½ (menos del doble), incluso en pacientes con alteración grave de la función renal.

El aumento moderado del t½ en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, el t½ de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución al igual que del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 75 años o más, el t½ medio suele ser 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños. El t½ de la ceftriaxona es más prolongado en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración de la unión a proteínas plasmáticas. En niños, el t½ es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto el t½, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Como ocurre con otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluido el pionefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase II temprana y fase III tardía) en adultos y niños, incluidos recién nacidos a partir de los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones durante intervenciones quirúrgicas;
• manejo de pacientes con neutropenia que presentan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia surgida como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas o cuando exista sospecha de alguna de las infecciones antes indicadas.

El medicamento debe administrarse junto con otros antibacterianos cuando el espectro bacteriano posible no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión de la bilirrubina esté alterada*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento Ceftriaxona en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Vía de administración y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, se observaron efectos antagonistas cuando cloranfenicol se utilizó en combinación con ceftriaxona. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad pueden progresar también al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe verificar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos β-lactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad no grave a otros fármacos β-lactámicos.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica, reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), que pueden ser potencialmente mortales, asociadas al tratamiento con ceftriaxona, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer. Algunos pacientes con infección espiroqueta pueden experimentar la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Normalmente, esta reacción es autolimitada o puede tratarse sintomáticamente. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si se presenta esta reacción.

Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (véase la sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Interacción con medicamentos que contienen calcio. Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, con desenlace fatal. Al menos en uno de estos pacientes, se administraron ceftriaxona y calcio en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron soluciones de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, se puede administrar ceftriaxona y soluciones que contengan calcio de forma secuencial, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se sustituya o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario el uso de ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. Alternativamente, se puede interrumpir temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (véase la sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada. Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos casos fatales, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe interrumpir la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado. Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la interrupción de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática aguda. En caso de insuficiencia renal o hepática aguda, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas. Durante el uso del medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, la ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (véase la sección «Reacciones adversas»).

Al determinar la glucosa en la orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, los niveles de glucosa en la orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (véase la sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede provocar niveles falsamente bajos de glucosa al utilizar ciertos sistemas de medición de glucosa en sangre. Véase la instrucción de uso de cada sistema. En caso necesario, deben usarse métodos alternativos de análisis.

Espectro de actividad antibacteriana. La ceftriaxona tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (véase la sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyen microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína. Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, precauciones y toda la información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (véase la sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Litiasis biliar. En caso de sombras observadas en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al usar este medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado asociada a síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (véase la sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar. Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Litiasis renal. Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Sodio. 1 gramo del medicamento ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo perinatal o postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto adverso en el lactante con dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

<Fertilidad. En estudios sobre la función reproductiva no se observaron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, ya que pueden presentarse reacciones adversas como mareo. Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria compleja.

Vía de administración y dosis.

Dosificación. La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
1-2 g	1 vez al día	Neumonía adquirida en la comunidad Agravamiento agudo de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis)
2 g	1 vez al día	Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares
2-4 g	1 vez al día	Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños de 12 años o más (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales.

Otitis media aguda. Se puede administrar una dosis única intramuscular de 1-2 g de Ceftriaxona. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1-2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea. 500 mg en dosis única por vía intramuscular.

Sífilis. La dosis recomendada es de 500 mg - 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurologica, durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]. 2 g una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

A los niños con un peso corporal de 50 kg o más se les debe administrar las dosis habituales para adultos.

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración**	Indicaciones
50-80 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial
50-100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
80-100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Meningitis bacteriana
100 mg/kg (máximo 4 g)	1 vez al día	Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico.

50-80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 75-100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]. 50-80 mg/kg una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; asimismo, se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0 a 14 días de edad

La Ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros menores de 41 semanas de edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica).

Dosis de ceftriaxona*	Frecuencia de administración	Indicaciones
20-50 mg/kg	1 vez al día	Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía adquirida en el hospital Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana
50 mg/kg	1 vez al día	Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis máxima diaria de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0-14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 20-50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las guías nacionales o locales.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el uso de ceftriaxona debe continuarse durante 48-72 horas tras la desaparición de la fiebre o la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal sea normal. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con función renal alterada no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal. En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular. La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo grande. Se recomienda inyectar no más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la información de uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa. La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión a neonatos y niños menores de 12 años. A los recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del fármaco en plasma. En caso de sobredosificación pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó a partir de datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100 <1/10);

poco frecuentes (≥1/1000 <1/100);

raras (≥1/10000 <1/1000);

frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Clasificación por sistemas y órganos	Frecuente	No frecuente	Raro	Frecuencia desconocida a
Infecciones e invasiones		Infecciones fúngicas genitales	Colitis pseudomembranosa b	Suprainfección b
Del sistema sanguíneo y linfático	Eosinofilia Leucopenia Trombocitopenia	Granulocitopenia Anemia Coagulopatía		Anemia hemolítica b Agranulocitosis
Del sistema inmunitario				Shock anafiláctico Reacción anafiláctica Reacción anafilactoide Hipersensibilidad b Reacción de Jarisch-Herxheimer b
Del corazón				Síndrome de Kounis
Del sistema nervioso		Dolor de cabeza Vertigo	Encefalopatía	Convulsiones
Del oído y del equilibrio				Vertigo
Del aparato respiratorio, tórax y mediastino			Broncoespasmo
Del tracto gastrointestinal	Diárea b Evacuaciones líquidas	Náuseas Vómitos		Pancreatitis b Estomatitis Glositis
Del sistema hepatobiliar	Aumento de enzimas hepáticas			Precipitados en la vesícula biliar b Ictericia nuclear Hepatitis c Hepatitis colestásica b,c
De la piel y del tejido subcutáneo	Erupciones cutáneas	Prurito	Urticaria	Síndrome de Stevens-Johnson b Necrólisis epidérmica tóxica b Eritema multiforme Pustulosis exantemática generalizada aguda Reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) b
De los riñones y del sistema urinario			Hematuria Glucosuria	Oliguria Precipitados en los riñones (reversibles)
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración		Flebitis Reacciones en el lugar de administración Hipertermia	Hinchazón Escalofríos
Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio		Aumento de la creatinina en sangre		Resultados falsos positivos en la prueba de Coombs b Resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia b Resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinación de glucosa b

a Basado en notificaciones posteriores a la comercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones fueron espontáneos y procedieron de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar con precisión su frecuencia y, por lo tanto, se han clasificado en la categoría «frecuencia desconocida».

b Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

c Generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones. Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitación de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En estudios post mortem se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al tiempo de vida media (t½) de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). Los precipitados pueden presentarse con síntomas o ser asintomáticos y pueden provocar obstrucción ureteral e insuficiencia renal posrenal, que generalmente son reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, superando el 30 % en algunos estudios. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. No se requieren condiciones especiales de almacenamiento.

Incompatibilidades.

La ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que podrían formarse precipitados.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (véase las secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

Si se prevé un tratamiento combinado con ceftriaxona y otro antibiótico, estos medicamentos no deben mezclarse en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Envase. 1 g de polvo en un frasco; 1 o 5 o 50 frascos por caja de cartón; 1 o 5 frascos por blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa Accionista Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototskogo, 36.

Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujov, calle Kievskaya, 126 A.

Fecha de la última revisión.