Ceftriaxona

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Ceftriaxona (Ceftriaxone)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) 1,0 g.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable o para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco casi blanco a amarillo claro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede deberse a uno o varios de los siguientes mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluidas las betalactamasas de espectro ampliado, las carbapenemasas y las enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacterianas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Los valores de corte de la concentración inhibitoria mínima han sido establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b La interpretación de sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c Rara vez se encuentran aislados con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad; si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a dosis altas, al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida en ciertas especies de microorganismos puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si la prevalencia de resistencia local es tal que el uso del medicamento contra al menos algunas infecciones es dudoso, se recomienda consultar con especialistas.

Microorganismos generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos con posible resistencia adquirida problemática

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos intrínsecamente resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras una inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a una dosis de 1 g, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es de aproximadamente 200 mg/l. Tras la infusión intravenosa de ceftriaxona a una dosis de 1 g, el nivel plasmático de ceftriaxona es de aproximadamente 150 mg/l.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los microorganismos causantes de infecciones en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático. Un aumento del 8–15 % en la Cmax media se observó tras administraciones repetidas, alcanzándose el estado de equilibrio en la mayoría de los casos entre las 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. El grado de penetración aumenta en presencia de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la administración intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión se satura, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Metabolismo

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado de la semivida en caso de disfunción renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aparente aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución y del aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos más jóvenes.

Niños

La semivida de eliminación de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen menos que proporcionalmente con la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, % T > concentración inhibitoria mínima).

Características clínicas.

Indicaciones.

La ceftriaxona está indicada para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia de Lyme diseminado (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos de 15 días de edad o más;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre de origen desconocido con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de cualquiera de dichas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos posibles no está cubierto por su rango de acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad postnatal) ≤ 41 semanas*.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubina con las proteínas esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente cualquier contraindicación al uso de lidocaína si se emplea como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Ceftriaxona en los viales ni para la dilución adicional de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones para perfusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente entre ambas infusiones con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, la determinación de glucosa en orina debe realizarse mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones de la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, algunas veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos. Debe usarse ceftriaxona con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han notificado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/ necrólisis epidérmica tóxica y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)), asociadas al tratamiento con ceftriaxona, que pueden poner en peligro la vida o ser fatales, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio

En neonatos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en pulmones y riñones con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones intravenosas de ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo, o bien se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud podrían considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran alimentación continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y lavar los sistemas de infusión entre ambas (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos

La seguridad y eficacia del uso de Ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos casos fatales, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos, durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas

Durante el uso del medicamento Ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de detección de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Ceftriaxona, el nivel de glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

Sodio

Un gramo del medicamento contiene 3,6 mmol (83 mg) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos hay microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína

Cuando se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben considerarse las contraindicaciones, advertencias y otra información pertinente incluida en la instrucción de uso de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o más. Debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras suspender el tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la suspensión del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocados por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de Ceftriaxona sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, considerando la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR)

En algunos pacientes con infecciones espiroquetarias, puede ocurrir una reacción de Jarisch-Herxheimer (JHR) poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción generalmente es autolimitada o puede manejarse con terapia sintomática. No debe suspenderse el tratamiento antibiótico si ocurre una reacción de Jarisch-Herxheimer.

Encefalopatía

Se ha notificado encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), debe considerarse la suspensión del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri- y posnatal. La ceftriaxona solo debe usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia

La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, pero no se espera ningún efecto en lactantes durante el tratamiento con dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con ceftriaxona, pueden ocurrir reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg)

*En caso de bacteriemia confirmada documentalmente, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

**Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g de ceftriaxona.

Algunos datos indican que, en caso de que el estado del paciente sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

La dosis recomendada es de 0,5–1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurologica durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

A los niños con un peso corporal ≥ 50 kg se les deben administrar las dosis habituales para adultos.

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

**Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg en una única dosis antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III)]

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento varía; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros menores de 41 semanas, considerando el desarrollo intrauterino (edad gestacional + edad cronológica).

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas especiales de dosificación

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.

No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con alteraciones de la función renal si esta no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar las instrucciones de uso de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos de duración. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones para perfusión que contienen calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de perfusión intravenosa. Por tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Concentraciones recomendadas de las soluciones:

concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml,

concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Preparación de soluciones para inyección e infusión:

se recomienda utilizar soluciones recién preparadas. Para conocer las condiciones de conservación de la solución reconstituida, véase la sección «Condiciones de conservación».

La ceftriaxona no debe mezclarse en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución de lidocaína al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

La línea de infusión debe lavarse tras cada administración.

Preparación de soluciones para administración:

Ceftriaxona, polvo para solución inyectable o para infusión, 1 g.

Para inyección intravenosa: disolver 1 g de ceftriaxona en 10 ml de agua para inyección. La inyección debe administrarse durante 5 minutos directamente en la vena o a través de un catéter para infusión intravenosa.

Para administración intramuscular: disolver 1 g de ceftriaxona en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

El volumen de desplazamiento de 1 g de ceftriaxona es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución reconstituida es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosificación .

En caso de sobredosificación, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en plasma. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥ 1/10)
frecuentes (≥ 1/100, < 1/10)
poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100)
raras (≥ 1/10000, < 1/1000)
frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles; según informes poscomercialización; dado que los informes sobre estas reacciones fueron voluntarios y el tamaño de la población es desconocido, no es posible estimar con precisión la frecuencia, por lo que se incluyen en la categoría de reacciones de frecuencia desconocida).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa; frecuencia desconocida – superinfecciones.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, alteraciones de la coagulación; frecuencia desconocida – anemia hemolítica, agranulocitosis; desconocido – síndrome de Coombs.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Instrucciones especiales»).

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; raras – encefalopatía; frecuencia desconocida – convulsiones.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – evacuaciones líquidas, diarrea; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida – pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida – precipitados en la vesícula biliar², ictericia nuclear, hepatitis¹, hepatitis colestática^1,2.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones especiales»).

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes – elevación de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa.

¹ Generalmente reversible tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
² Ver sección «Instrucciones especiales».

Descripción de algunas reacciones adversas

Infecciones e infestaciones

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones especiales»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de eliminación de ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones especiales»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños que recibieron dosis diarias altas del fármaco (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Instrucciones especiales»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del fármaco fue variable: en algunos estudios superó el 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (ver sección «Instrucciones especiales»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida es química y físicamente estable durante 6 horas si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C, o durante 24 horas si se conserva entre 2 °C y 8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario es responsable de las condiciones y duración de su conservación.

Incompatibilidades.

Según datos de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se debe mezclar la ceftriaxona con ciertos disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.

Las soluciones que contienen ceftriaxona no deben mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

No se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis», «Instrucciones especiales» y «Reacciones adversas»).

Cuando se administre ceftriaxona en combinación con otro antibiótico, los medicamentos deben administrarse mediante jeringas separadas o en soluciones de infusión distintas.

Envase.

1 frasco o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. (High-Tech Zone Site)

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

No. 317, Xinluo Road, High-tech Zone, Jinan, Shandong Province, 250101, P.R. China

Solicitante.

M.BIOTECH LIMITED

Domicilio del solicitante.

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom