Ceftriaxona 0.5

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ceftriaxona 0.5 (Ceftriaxona 0.5)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) – 0,5 g;

1 conjunto para la preparación de solución para inyecciones intravenosas contiene:

1 frasco: ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) – 0,5 g,

1 ampolla de 5 ml de disolvente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.

Disolvente: agua para inyección, líquido transparente incoloro, disolvente para administración parenteral, en ampollas de 5 ml.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que a su vez conduce a la lisis y muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por acción de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aeróbicas;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bombas de eflujo bacterianas.

Valores umbral para la determinación de sensibilidad

Valores umbral para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):

a. La conclusión sobre la sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad al cefoxitina.

b. La conclusión sobre la sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a la penicilina.

c. Rara vez se encuentran aislados con concentración inhibitoria mínima que excede los valores límite de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba, y en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d. Los valores límite se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Espectro de sensibilidad

Grampositivos aerobios

Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Gramnegativos aerobios

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Microorganismos con posible desarrollo de resistencia

Grampositivos aerobios

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Gramnegativos aerobios

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Grampositivos aerobios

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes al ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia >50 % en al menos una región.

% Las cepas que producen β-lactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción.

Administración intramuscular. Tras la inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es similar a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa. Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente de 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8-15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras la administración repetida; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48-72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos. La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se encuentra en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas. La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Biotransformación. La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación. El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Entre el 50-60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40-50 % se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento en la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado en la semivida de eliminación en caso de alteración renal se explica por el aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento del volumen de distribución.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños. La semivida de eliminación de la ceftriaxona es más prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y la alteración en la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida de eliminación es menor que en recién nacidos o adultos. El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son más altos en niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis y disminuyen en menor grado que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica. Como ocurre con otros β-lactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, %T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Utilizar para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluido el pielonéfritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorréia;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que presentan fiebre con sospecha de infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia surgida como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones.

El medicamento debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el rango posible de microorganismos bacterianos no está cubierto por su espectro de actividad (ver sección «Precauciones de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenemes).

La ceftriaxona está contraindicada:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤41 semanas considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤28 días):
• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión con la albúmina sérica, lo que podría provocar el desarrollo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la instrucción para uso médico de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (para administración intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad. Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con resultado fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros tipos de agentes β-lactámicos. Se debe usar ceftriaxona con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos β-lactámicos.

Durante el uso de ceftriaxona se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica) y el síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos), que pueden poner en riesgo la vida o tener un resultado fatal; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacción de Jarisch-Herxheimer. En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, puede desarrollarse la reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción suele ser autolimitada o puede requerir tratamiento sintomático. Si se presenta esta reacción, no se debe interrumpir el tratamiento con antibióticos.

Encefalopatía. Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Interacción con medicamentos que contienen calcio. Se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, con resultados fatales. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y a través de sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a los que se administraron simultáneamente ceftriaxona y soluciones o medicamentos que contienen calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios, en pacientes de cualquier edad. Sin embargo, en pacientes de 28 días de edad o más, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren a través de sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contienen calcio para nutrición parenteral total (NPT), el médico puede considerar el uso de antibióticos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario usar ceftriaxona en pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque a través de sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También se puede suspender temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).

Pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina unida a la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmunoinducida. Se han observado casos de anemia hemolítica inmunoinducida en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con resultado fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si un paciente desarrolla anemia durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado. Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociados con el uso de antibióticos tras la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y el uso de terapias específicas contra Clostridium difficile. No se deben usar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibacterianos, puede ocurrir superinfección debida a microorganismos no sensibles al fármaco.

Insuficiencia renal o hepática grave. En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con alteraciones graves de la función renal pueden presentarse alteraciones de la conciencia (pérdida de conciencia, disminución del nivel de conciencia), convulsiones o movimientos involuntarios (coreoatetosis, mioclonías), entre otros. El estado de estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente y, ante cualquier alteración, se deben tomar las medidas adecuadas, como la suspensión del medicamento.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas. Durante el uso del medicamento, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la ceftriaxona puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con ceftriaxona, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

El uso de ceftriaxona puede dar resultados falsamente bajos de glucosa en sangre en algunos sistemas de monitoreo de glucosa. Es esencial consultar las instrucciones de uso de cada sistema. Si es necesario, deben usarse métodos alternativos de prueba.

Sodio. 1 gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Espectro de actividad antibacteriana. La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos hay microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína. Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante del prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad litiasica biliar. En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en ecografías de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al usar este medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir sobre la interrupción del medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso concreto (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar. Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al medicamento sea un factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales. Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. El médico decidirá sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria, basándose en la evaluación del balance beneficio/riesgo en cada caso.

Eliminación del medicamento. La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. Cualquier medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras vencer su fecha de caducidad debe devolverse, en su envase original, al proveedor (médico o farmacéutico) para su eliminación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y posnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia. La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto adverso en el lactante cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión/rechazo del uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad. Los estudios sobre la función reproductiva no han mostrado indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios específicos. La ceftriaxona puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a posibles reacciones adversas como mareo.

Vía de administración y dosis.

Dosis. La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas para ciertas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg).

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales.

Otitis media aguda. Puede administrarse una dosis intramuscular única de 1-2 g de ceftriaxona. Algunos datos indican que en casos de enfermedad grave o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1-2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea. Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis. La dosis recomendada es de 500 mg - 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de sífilis neurobórica durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]. 2 g una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días hasta 12 años (<50 kg)

En los niños con un peso corporal de 50 kg o más, deben administrarse las dosis habituales para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, debe considerarse el uso de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de que el estado del niño sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 50-80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 75-100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en el tratamiento de la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada [fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)]. 50-80 mg/kg una vez al día durante 14-21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben considerarse las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0-14 días de edad. La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad cronológica) inferior a 41 semanas.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0-14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda. Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico. 20-50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis. La dosis recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10-14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben considerar las guías nacionales o locales.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48-72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida. No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con alteración de la función renal no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (depuración de creatinina menor de 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

Si el paciente está en diálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un estrecho monitoreo clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal. En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un estrecho monitoreo clínico de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular. La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro del músculo glúteo. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio. Si se utiliza lidocaína como solvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar las instrucciones de uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa. La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse por infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis que excedan los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤28 días) si se requiere (o se prevé que se necesite) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben usarse solventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes del procedimiento quirúrgico.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducirán las concentraciones excesivas del fármaco en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosis, puede observarse náusea, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:

muy frecuentes (≥1/10);

frecuentes (≥1/100 <1/10);

poco frecuentes (≥1/1000 <1/100);

raramente frecuentes (≥1/10000 <1/1000);

frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raramente frecuentes – colitis pseudomembranosa; frecuencia desconocida – superinfecciones.

Sistema sanguíneo y linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida – anemia hemolítica, agranulocitosis.

Sistema inmunológico: frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad, reacción de Jarisch-Herxheimer (ver sección «Precauciones de uso»).

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, vértigo; frecuencia desconocida – convulsiones; raramente frecuentes – encefalopatía.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida – vértigo.

Órganos respiratorios, del tórax y del mediastino: raramente frecuentes – broncoespasmo.

Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarrea, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida – pancreatitis, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida – precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis, hepatitis colestásica (generalmente reversible tras la interrupción de la ceftriaxona).

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raramente frecuentes – urticaria; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos) (ver sección «Precauciones de uso»), eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Riñón y sistema urinario: raramente frecuentes – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, sudoración; raramente frecuentes – edema, escalofríos.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa.

Infecciones e infestaciones. Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona y preparaciones de calcio por vía intravenosa. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe al pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del fármaco (por ejemplo, ≥80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en pacientes con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. Los precipitados pueden presentarse con síntomas o ser asintomáticos, y pueden provocar insuficiencia renal y anuria. Los precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron el fármaco en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del fármaco fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados desaparecen generalmente (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

Ceftriaxona 0,5, polvo para solución inyectable de 0,5 g – 3 años;

Agua para inyección, disolvente para administración parenteral, 5 ml en ampolla – 4 años.

El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o disolvente) cuyo período de validez expire antes.

Condiciones de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados.

Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se debe mezclar ni añadir a otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Posología y forma de administración». No se debe mezclar ni administrar simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Envase. 0,5 g de polvo en frasco; 1 o 10 o 50 frascos por caja;

1 frasco con polvo y 1 ampolla con disolvente (Agua para inyección, 5 ml en ampolla) en blíster, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Lekhim-Járkov».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.