Ceftazidima
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento CEFTAZIDIMA (CEFTAZIDIME)
Composición:
Principio activo: ceftazidima;
1 frasco contiene ceftazidima (en forma de ceftazidima pentahidrato) 1,0 g;
Sustancia auxiliar: carbonato de sodio.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o ligeramente amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación.
Código ATC J01D D02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinámica
La ceftazidima es un antibiótico cefalosporínico bactericida cuyo mecanismo de acción está relacionado con la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.
La resistencia adquirida al antibiótico varía entre diferentes regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre la sensibilidad al antibiótico y sobre la prevalencia de microorganismos productores de betalactamasas de espectro extendido, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.
Microorganismos sensibles
Aerobios grampositivos: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
Aerobios gramnegativos: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp., Pasteurella multocida.
Cepas con posible resistencia adquirida
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo viridans.
Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp.
Microorganismos no sensibles
Aerobios grampositivos: Enterococcus spp., incluyendo E. faecalis y E. faecium, Listeria spp.
Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile.
Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., incluyendo B. fragilis.
Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Farmacocinética
En pacientes, tras una inyección intramuscular de 500 mg y 1 g, se alcanzan rápidamente concentraciones plasmáticas máximas medias de 18 y 37 mg/l, respectivamente. A los 5 minutos tras la administración intravenosa en bolo de 500 mg, 1 g o 2 g, se alcanzan concentraciones en suero de aproximadamente 46, 87 o 170 mg/l, respectivamente. Las concentraciones terapéuticamente eficaces permanecen en suero incluso tras 8-12 horas de administración intravenosa e intramuscular. La unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 10 %. Se alcanzan concentraciones de ceftazidima que superan la concentración inhibitoria mínima (CIM) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejidos y fluidos como hueso, corazón, bilis, esputo, humor acuoso, líquido sinovial, líquido pleural y líquido peritoneal. La ceftazidima atraviesa rápidamente la placenta y se excreta en la leche materna. El fármaco penetra mal a través de la barrera hematoencefálica intacta, siendo baja su concentración en el SNC en ausencia de inflamación. Sin embargo, durante la inflamación de las meninges, la concentración de ceftazidima en el SNC alcanza entre 4 y 20 mg/l o más, niveles que corresponden a concentraciones terapéuticas.
La ceftazidima no se metaboliza en el organismo. Tras la administración parenteral se alcanza una concentración alta y sostenida en suero. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 2 horas. El fármaco se excreta sin cambios, en forma activa, por orina mediante filtración glomerular; aproximadamente entre el 80 y 90 % de la dosis se elimina por orina en las primeras 24 horas. En pacientes con alteración de la función renal, la eliminación de ceftazidima se reduce, por lo que la dosis debe ajustarse. Menos del 1 % del fármaco se excreta en la bilis, lo que limita significativamente la cantidad que llega al intestino.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos:
- neumonía nosocomial;
- infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística;
- meningitis bacteriana;
- otitis media crónica;
- otitis externa maligna;
- infecciones complicadas del tracto urinario;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- infecciones abdominales complicadas;
- infecciones óseas y articulares;
- peritonitis asociada al diálisis en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua.
Tratamiento de bacteriemia que surge en pacientes como consecuencia de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente.
La ceftazidima puede utilizarse para el tratamiento de pacientes con neutropenia y fiebre debida a infección bacteriana.
La ceftazidima puede utilizarse para la profilaxis de infecciones del tracto urinario durante cirugías de próstata (resección transuretral).
Al prescribir ceftazidima, debe tenerse en cuenta su espectro antibacteriano, dirigido principalmente contra bacilos aerobios gramnegativos (ver secciones «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).
La ceftazidima debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si se espera que una serie de microorganismos responsables de la infección queden fuera del espectro de acción de la ceftazidima.
El medicamento debe prescribirse de acuerdo con las recomendaciones oficiales vigentes sobre el uso de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al componente activo ceftazidima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenémicos).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante de dosis altas del medicamento con agentes nefrotóxicos puede tener un efecto negativo sobre la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).
El cloranfenicol in vitro actúa como antagonista de la ceftazidima y de otras cefalosporinas. El significado clínico de este fenómeno es desconocido, pero si se plantea la administración concomitante de ceftazidima con cloranfenicol, debe considerarse la posibilidad de antagonismo.
Como otros antibióticos, la ceftazidima puede alterar la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.
La ceftazidima no interfiere con los métodos enzimáticos para la determinación de glucosuria, aunque puede observarse una ligera interferencia en los resultados analíticos cuando se utilizan métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest).
La ceftazidima no interfiere con el método alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.
Características de uso.
Al igual que con otros antibióticos beta-lactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, fatales. En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, el tratamiento con ceftazidima debe interrumpirse inmediatamente y deben iniciarse las medidas de emergencia adecuadas.
Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la presencia en la historia clínica del paciente de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftazidima, antibióticos cefalosporínicos u otros antibióticos beta-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que hayan presentado reacciones leves de hipersensibilidad a otros antibióticos beta-lactámicos.
Durante el tratamiento con ceftazidima se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET), la reacción de hipersensibilidad inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal, con frecuencia «desconocida».
Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de estas reacciones y deben vigilarse cuidadosamente por posibles manifestaciones cutáneas.
Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la ceftazidima y considerarse un tratamiento alternativo.
Si un paciente desarrolla una reacción grave como SSJ, NET, DRESS o PEAG durante el tratamiento con ceftazidima, no se debe reanudar bajo ninguna circunstancia el tratamiento con este medicamento.
La ceftazidima tiene un espectro limitado de actividad antibacteriana. No es un fármaco adecuado para la monoterapia de ciertos tipos de infecciones hasta que no se haya confirmado que el agente causal es sensible al medicamento o exista una alta probabilidad de que el patógeno probable sea sensible a ceftazidima. Esto es especialmente importante al considerar el tratamiento de pacientes con bacteriemia, meningitis bacteriana, infecciones de la piel y tejidos blandos e infecciones óseas y articulares. Además, la ceftazidima es sensible a la hidrólisis por algunas beta-lactamasas de espectro extendido. Por lo tanto, al seleccionar ceftazidima para el tratamiento, debe tenerse en cuenta la información sobre la distribución de microorganismos productores de beta-lactamasas de espectro extendido.
El tratamiento simultáneo con altas dosis de cefalosporinas y medicamentos nefrotóxicos, como aminoglucósidos o diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida), puede afectar negativamente la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha mostrado que, al seguir la dosificación recomendada, este fenómeno es poco probable. No existen datos que indiquen que ceftazidima afecte negativamente la función renal en dosis terapéuticas habituales.
La ceftazidima se elimina por los riñones, por lo que la dosis debe reducirse según el grado de afectación renal. Se han notificado casos de complicaciones neurológicas cuando no se redujo adecuadamente la dosis (ver secciones «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas»).
Como con otros antibióticos de amplio espectro, el tratamiento prolongado con ceftazidima puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (por ejemplo, Candida, Enterococci); en tales casos puede ser necesario interrumpir el tratamiento o adoptar otras medidas necesarias. Es muy importante realizar un seguimiento continuo del paciente.
Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, que puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos. Si aparece diarrea prolongada o intensa, o si el paciente presenta espasmos abdominales, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, debe realizarse un estudio adicional del paciente y, si es necesario, debe iniciarse un tratamiento específico para Clostridium difficile. No deben administrarse medicamentos que inhiban la motilidad intestinal.
Como con otros antibióticos cefalosporínicos y penicilínicos de amplio espectro, algunos cepas previamente sensibles de Enterobacter spp. y Serratia spp. pueden volverse resistentes durante el tratamiento con ceftazidima. En tales casos, se debe realizar periódicamente la evaluación de la sensibilidad.
El medicamento contiene aproximadamente 50 mg de sodio por 1 g de ceftazidima. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan dietas con restricción de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los datos sobre el tratamiento con ceftazidima en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, ni sobre el desarrollo embrionario o posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan el riesgo potencial.
La ceftazidima se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas, pero no se espera que afecte al lactante cuando se administre en dosis terapéuticas. La ceftazidima puede utilizarse durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios específicos al respecto. Sin embargo, es posible que ocurran ciertas reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos de motor o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).
Vía de administración y dosis.
Ceftazidima debe administrarse por vía parenteral. La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como del peso corporal y la función renal del paciente. ¡Antes de la administración del medicamento se debe realizar una prueba cutánea de tolerancia!
Adultos y niños ≥40 kg
Tabla 1
| Administración intermitente |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
100-150 mg/kg de peso corporal/día cada 8 horas, hasta un máximo de 9 g por día1 |
| neutropenia febril |
2 g cada 8 horas |
| neumonía nosocomial |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia * |
|
| infecciones óseas y articulares |
1-2 g cada 8 horas |
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| infecciones urinarias complicadas |
1-2 g cada 8 u 12 horas |
| prevención de complicaciones infecciosas durante cirugías de próstata (resección transuretral) |
1 g durante la inducción de la anestesia y una segunda dosis en el momento de la retirada del catéter |
| otitis media crónica |
1-2 g cada 8 horas |
| otitis externa maligna |
|
| Infusión continua |
|
| Infección |
Dosis administrada |
| neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de infusión continua de 4 a 6 g cada 24 horas1 |
| neumonía nosocomial |
|
| infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
|
| meningitis bacteriana |
|
| bacteriemia* |
|
| infecciones óseas y articulares |
|
| infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
|
| infecciones intraabdominales complicadas |
|
| peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
|
| 1 En adultos con función renal normal, se han administrado hasta 9 g por día sin reacciones adversas. |
|
Niños <40 kg
Tabla 2
| Lactantes y niños con edad >2 meses y peso corporal <40 kg |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| Infecciones urinarias complicadas |
100-150 mg/kg de peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| Otitis media crónica |
||
| Otitis externa maligna |
||
| Neutropenia en niños |
150 mg/kg de peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia * |
||
| Infecciones óseas y articulares |
100-150 mg/kg de peso corporal/día en 3 dosis, máximo 6 g por día |
|
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Infusión continua |
||
| Neutropenia febril |
Se administra una dosis de carga de 60-100 mg/kg de peso corporal, seguida de infusión continua de 100-200 mg/kg de peso corporal por día, hasta un máximo de 6 g por día |
|
| Neumonía nosocomial |
||
| Infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística |
||
| Meningitis bacteriana |
||
| Bacteriemia * |
||
| Infecciones óseas y articulares |
||
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
||
| Infecciones intraabdominales complicadas |
||
| Peritonitis asociada con diálisis peritoneal ambulatoria continua |
||
| Lactantes y niños con edad ≤2 meses |
Infección |
Dosis habitual |
| Administración intermitente |
||
| La mayoría de las infecciones |
25-60 mg/kg de peso corporal/día en 2 dosis 1 |
|
| 1 En lactantes y niños con edad ≤2 meses, el periodo de semivida en suero puede ser 2-3 veces mayor que en adultos |
||
* si se asocia o se sospecha que se asocia con las infecciones indicadas en la sección «Indicaciones».
Niños.
No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en neonatos y niños ≤ 2 meses de edad.
Pacientes de edad avanzada.
Debido a la reducción del aclaramiento de ceftazidima, en pacientes ancianos con infecciones agudas, la dosis diaria generalmente no debe exceder los 3 g, especialmente en pacientes de 80 años o más.
Insuficiencia hepática.
No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se han realizado estudios clínicos en pacientes con insuficiencia hepática grave. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del medicamento.
Insuficiencia renal.
La ceftazidima se elimina por los riñones sin cambios. Por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal.
La dosis inicial de carga debe ser de 1 g. La determinación de la dosis de mantenimiento debe basarse en el aclaramiento de la creatinina.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en caso de insuficiencia renal – administración intermitente
Adultos y niños ≥ 40 kg de peso corporal
Tabla 3
| Depuración de la creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis única recomendada de ceftazidima, g |
Frecuencia de dosificación (horas) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
1 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
1 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
0,5 |
24 |
| <5 |
>500 (>5,6) |
0,5 |
48 |
A los pacientes con infecciones graves se puede aumentar la dosis única en un 50 % o aumentar proporcionalmente la frecuencia de administración. En estos pacientes se recomienda controlar la concentración sérica de ceftazidima.
En los niños, el aclaramiento de la creatinina debe corregirse según la superficie corporal o según el peso corporal.
NIÑOS <40 kg
Tabla 4
| Depuración de la creatinina, ml/min** |
Nivel aproximado de creatinina* en suero, µmol/l (mg/dl) |
Dosis individual recomendada, mg/kg de peso corporal |
Frecuencia de dosificación (horas) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
25 |
12 |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
25 |
24 |
| 15-6 |
350-500 (4-5,6) |
12,5 |
24 |
| <5 |
>500 (>5,6) |
12,5 |
48 |
* Este es el nivel de creatinina en suero, calculado según las recomendaciones, y puede no corresponder exactamente al grado de disminución de la función renal en todos los pacientes con insuficiencia renal.
** aclaramiento de creatinina calculado según la superficie corporal o determinado directamente.
Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y la seguridad del tratamiento.
Dosis de mantenimiento recomendadas de ceftazidima en la insuficiencia renal – infusión continua
Adultos y niños ≥40 kg de peso corporal
Tabla 5
| Depuración de creatinina, ml/min |
Nivel aproximado de creatinina en suero, µmol/l (mg/dl) |
Frecuencia de dosificación (horas) |
| 50-31 |
150-200 (1,7-2,3) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 a 3 g cada 24 horas |
| 30-16 |
200-350 (2,3-4) |
Se administra una dosis de carga de 2 g seguida de una infusión continua de 1 g cada 24 horas |
| ≤15 |
>350 (>4) |
No se ha estudiado |
La elección de la dosis debe realizarse con precaución. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y seguridad del tratamiento.
NIños <40 kg. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Ceftazidima mediante infusión intravenosa continua en niños con función renal alterada cuyo peso corporal sea <40 kg. Se recomienda una estrecha vigilancia clínica de la eficacia y seguridad del tratamiento.
Si es necesario administrar el medicamento mediante infusión intravenosa continua a niños con función renal alterada, se debe ajustar la depuración de creatinina según la superficie corporal o el peso del niño.
Hemodiálisis.
El periodo de semivida de la ceftazidima en suero durante la hemodiálisis oscila entre 3 y 5 horas.
Después de cada sesión de hemodiálisis se debe administrar una dosis de mantenimiento de ceftazidima según lo recomendado en la tabla que se indica a continuación.
Diálisis peritoneal.
La ceftazidima puede utilizarse durante la diálisis peritoneal continua ambulatoria y en régimen de diálisis peritoneal ambulatoria prolongada.
Además de la administración intravenosa, la ceftazidima puede añadirse al líquido de diálisis (habitualmente entre 125 y 250 mg por cada 2 L de solución de diálisis).
En pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso prolongado o hemofiltración de alto flujo en unidades de cuidados intensivos, la dosis recomendada es de 1 g por día, como dosis única o fraccionada. Para la hemofiltración de bajo flujo, deben aplicarse las dosis recomendadas en caso de disfunción renal.
En pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa o hemodiálisis venovenosa, las recomendaciones de dosificación se indican en las tablas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemofiltración venovenosa prolongada
Tabla 6
| Función renal residual (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) según la velocidad de ultrafiltración (ml/min) a |
|||
| 5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
| 0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
| 10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
| 20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
y La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Recomendaciones de dosificación de ceftazidima para pacientes sometidos a hemodiálisis venovenosa prolongada
Tabla 7
| Función residual del riñón (clearance de creatinina, ml/min) |
Dosis de mantenimiento (mg) para el dializado con velocidad de flujo (ml/min) a |
|||||
| 1 l/h |
2 l/h |
|||||
| Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
Velocidad de ultrafiltración (l/h) |
|||||
| 0,5 |
1 |
2 |
0,5 |
1 |
2 |
|
| 0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
| 5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
| 10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
| 15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
| 20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
La dosis de mantenimiento debe administrarse cada 12 horas.
Administración.
La ceftazidima se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión, o por inyección intramuscular profunda. Las zonas recomendadas para la administración intramuscular son el cuadrante externo superior del glúteo o la cara lateral del muslo.
Las soluciones de ceftazidima pueden administrarse directamente en la vena o en un sistema de perfusión intravenosa, si el paciente está recibiendo líquidos por vía parenteral.
La dosis depende de la gravedad de la enfermedad, la sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función renal del paciente.
La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Se recomienda utilizar datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.
Preparación de la solución.
La ceftazidima es compatible con las soluciones más comúnmente utilizadas para administración intravenosa. Sin embargo, no debe utilizarse como disolvente el bicarbonato sódico para inyecciones (ver sección «Incompatibilidades»).
Los frascos de todos los tamaños se fabrican bajo presión reducida. A medida que el fármaco se disuelve, se libera dióxido de carbono y la presión dentro del frasco aumenta. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono en la solución reconstituida no son significativas.
Instrucciones para la disolución: ver tabla 8.
Tabla 8
| Volumen del frasco |
Vía de administración |
Cantidad necesaria de disolvente (ml) |
Concentración aproximada (mg/ml) |
| 1 g |
intramuscular bolus intravenoso infusión intravenosa |
3 10 50* |
260 90 20 |
La reconstitución para la preparación de la infusión intravenosa debe realizarse en dos etapas (véase más adelante en el texto).
El color de la solución varía desde amarillo brillante hasta ámbar, dependiendo de la concentración, del diluyente y de las condiciones de almacenamiento. Si se siguen las recomendaciones, la eficacia del medicamento no depende de las variaciones en su coloración.
La ceftazidima en concentraciones de 1 mg/ml a 40 mg/ml es compatible con las siguientes soluciones: solución al 0,9 % de cloruro sódico; solución de lactato sódico M/6; solución de Hartmann; solución glucosada al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,225 % y solución glucosada al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,45 % y solución glucosada al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,9 % y solución glucosada al 5 %; solución de cloruro sódico al 0,18 % y solución glucosada al 4 %; solución glucosada al 10 %; solución glucosada al 10 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución glucosada al 10 % y solución glucosada al 5 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución de cloruro sódico al 0,9 %; solución de dextrano 70 al 6 % y solución glucosada al 5 %.
La ceftazidima en concentraciones de 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml es compatible con el líquido para diálisis intraperitoneal (lactato).
La ceftazidima para administración intramuscular puede reconstituirse con solución al 0,5 % o al 1 % de clorhidrato de lidocaína.
Se mantiene la eficacia de ambos medicamentos cuando se mezcla ceftazidima a una concentración de 4 mg/ml con las siguientes sustancias: hidrocortisona (fosfato sódico de hidrocortisona) 1 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o en solución glucosada al 0,5 %; cefuroxima (cefuroxima sódica) 3 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloxacilina (cloxacilina sódica) 4 mg/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; heparina 10 UI/ml o 50 UI/ml en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección; cloruro potásico 10 mEq/l o 40 mEq/l en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.
La ceftazidima reconstituida con lidocaína no debe administrarse:
- por vía intravenosa;
- a niños menores de 12 años;
- a pacientes con reacción alérgica a la lidocaína;
- a pacientes con bloqueo cardíaco;
- a pacientes con insuficiencia cardíaca grave.
Preparación de la solución para inyección intramuscular o intravenosa en bolo.
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir el volumen recomendado de diluyente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- Dar la vuelta al frasco. Con el émbolo de la jeringa completamente insertado, introducir la aguja en el frasco. Aspirar toda la solución en la jeringa, manteniendo la aguja sumergida en todo momento. Las pequeñas burbujas de dióxido de carbono pueden ignorarse.
Preparación de la solución para infusión intravenosa en dos etapas.
- Insertar la aguja de la jeringa a través del tapón del frasco y añadir 10 ml de diluyente.
- Retirar la aguja de la jeringa y agitar el frasco hasta obtener una solución transparente.
- No insertar la aguja para aire a través del tapón del frasco hasta que el medicamento esté completamente disuelto. Insertar la aguja para aire a través del tapón en el frasco para aliviar la presión interna del frasco.
- Añadir la solución obtenida al sistema de infusión intravenosa, de modo que el volumen total de la solución sea al menos de 50 ml, y administrar mediante infusión intravenosa durante 15-30 minutos.
Nota. Para garantizar la esterilidad del medicamento, es muy importante no insertar la aguja a través del tapón del frasco antes de que el medicamento esté completamente disuelto.
La solución reconstituida puede conservarse durante 24 horas a una temperatura inferior a 25 °C.
Niños.
Puede administrarse a niños desde los primeros días de vida.
Sobredosificación.
La sobredosificación puede provocar complicaciones neurológicas, tales como encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosificación pueden aparecer en pacientes con insuficiencia renal si no se reduce adecuadamente la dosis (véanse las secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).
La concentración de ceftazidima en plasma puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.
Tratamiento: sintomático.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos se clasificaron según la frecuencia de su aparición, desde muy frecuentes hasta infrecuentes, y según órganos y sistemas: muy frecuentes ≥1/10; frecuentes ≥1/100 y <1/10; poco frecuentes ≥1/1000 y <1/100; raras ≥1/10000 y <1/1000; muy raras <1/10000; frecuencia desconocida.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: candidiasis (incluyendo vaginitis y estomatitis candidiásica).
Sistema sanguíneo y linfático
Frecuentes: eosinofilia y trombocitosis.
Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: linfocitosis, anemia hemolítica y agranulocitosis.
Sistema inmunitario
Frecuencia desconocida: anafilaxia (incluyendo broncoespasmo y/o hipotensión arterial).
Sistema nervioso
Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: parestesias.
Se han notificado casos de complicaciones neurológicas como temblor, mioclonía, convulsiones, encefalopatía y coma en pacientes con insuficiencia renal a los que no se redujo adecuadamente la dosis de ceftazidima.
Sistema vascular
Frecuentes: flebitis o tromboflebitis en el sitio de administración del medicamento.
Tracto gastrointestinal
Frecuentes: diarrea.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal y colitis.
Como con otros antibióticos cefalosporínicos, la colitis puede estar asociada con Clostridium difficile y puede manifestarse como colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»).
Frecuencia desconocida: alteraciones del gusto.
Sistema urinario
Poco frecuentes: aumento transitorio de los niveles de urea en sangre.
Muy raras: nefritis intersticial, insuficiencia renal aguda.
Sistema hepatobiliar
Frecuentes: aumento transitorio de uno o varios enzimas hepáticos (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasa alcalina).
Frecuencia desconocida: ictericia.
Piel y tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción maculopapular o urticaria.
Poco frecuentes: prurito.
Frecuencia desconocida: angioedema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, exantema pustuloso agudo generalizado (EPAG).
Trastornos generales y en el sitio de administración
Frecuentes: dolor e inflamación en el sitio de inyección intramuscular.
Poco frecuentes: fiebre.
Pruebas de laboratorio
Frecuentes: prueba de Coombs positiva.
Poco frecuentes: como con otros cefalosporinas, ocasionalmente se ha observado un aumento transitorio de los niveles de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina en suero.
La reacción positiva de Coombs se observa en aproximadamente el 5 % de los pacientes, lo que puede interferir en la determinación del grupo sanguíneo.
Período de validez.
Ceftazidima, polvo para solución inyectable de 1,0 g: 2 años.
Agua para inyección, disolvente para administración parenteral, 10 ml en ampolla: 4 años.
El período de validez del producto final se determina según el componente (polvo o disolvente) cuyo período de validez finalice antes.
Condiciones de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.
Incompatibilidades.
La ceftazidima es menos estable en solución de bicarbonato de sodio para inyección que en otros disolventes para administración intravenosa. Por tanto, no se recomienda su uso como disolvente.
No deben mezclarse la ceftazidima y los aminoglucósidos en el mismo sistema de infusión o jeringa.
La adición de solución de vancomicina a una solución de ceftazidima puede provocar la formación de un precipitado; por ello, se recomienda lavar los sistemas de infusión y los catéteres intravenosos entre la administración de estos medicamentos.
Envase. 1 g de polvo en un frasco; 1, 5 o 50 frascos por caja; o 1 o 5 frascos en blíster, 1 blíster por caja; 1 frasco y 1 ampolla de disolvente (agua para inyección, 10 ml por ampolla) en blíster, 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. Empresa Accionaria Privada «Lekhim-Járkov». S.L. «Lekhim-Obujiv».
Producción y envasado en formato bulk de la empresa fabricante Quilu Pharmaceutical Co., Ltd., China.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 61115, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Severino Pototski, 36.
Ucrania, 08700, región de Kiev, ciudad de Obujiv, calle Kievskaya, 126 A.