Cefort

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CEFORT (CEFORT)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona (en forma de ceftriaxona sódica) 1 g o 2 g.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable o para infusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino ligeramente higroscópico, de color blanco casi incoloro o ligeramente amarillento, en frascos.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01DD04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), provocando en consecuencia la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse por acción de uno o varios mecanismos:

• hidrólisis por β-lactamasas, incluyendo β-lactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden ser inducidas o suprimidas de forma persistente en ciertas bacterias gramnegativas aerobias;
• disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona;
• impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas;
• bomba de eflujo bacteriana.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad

Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST)

Tabla 1

a La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a cefoxitina.

b La conclusión sobre sensibilidad se basa en la sensibilidad a penicilina.

c Aislamientos con concentración inhibitoria mínima que supera los valores umbral de sensibilidad son raros. Si se observa esto, se debe realizar una nueva prueba, y en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.

d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.

Eficacia clínica frente a microorganismos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para ciertas especies, y se recomienda disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad de ceftriaxona en al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa, se debe consultar a un especialista si es necesario.

Especies generalmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Bacterias aerobias gramnegativas

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Bacterias aerobias grampositivas

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Bacterias aerobias gramnegativas

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es similar a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, la concentración plasmática máxima media de ceftriaxona es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, las concentraciones en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de ceftriaxona es de 7-12 l. Se alcanzan concentraciones en tejidos que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los microorganismos relevantes, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y secreción prostática. Tras la administración repetida, se observó un aumento del 8-15 % en la concentración plasmática máxima (Cmax); el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos entre 48 y 72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

Ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, frente al 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La concentración máxima de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Unión a proteínas

Ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).

Metabolismo

Ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona es de 10-22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de ceftriaxona se elimina inalterada por los riñones y entre el 40 y el 50 % inalterada por la bilis. La semivida de eliminación de ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El aumento moderado de la semivida en caso de disfunción renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2-3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

La semivida de ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son más altos en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética de ceftriaxona es no lineal, y todos los principales parámetros farmacocinéticos, excepto la semivida, dependen de la dosis basada en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración libre permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, % T > CIM).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía asociada al cuidado sanitario;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

Cefort puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

Cefort debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el espectro de microorganismos bacterianos potenciales no está cubierto por su acción (ver sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos y carbapenémicos).

Cefort está contraindicado:

• en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal)*;
• en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
  • con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoalbuminemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que la unión del bilirrubin al albúmina esté alterada*;
  • que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de preparaciones de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como solvente (ver prospecto de lidocaína, especialmente las contraindicaciones).

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No deben utilizarse solventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Cefort en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión prolongada que contengan calcio, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible entre ambas infusiones. Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón de adultos y recién nacidos han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona.

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, la administración conjunta de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagónicos. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

Asimismo, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración conjunta de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos β-lactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Coombs, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, otras cefalosporinas o a otros medicamentos β-lactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros fármacos β-lactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica) y reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales; sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida.

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento con calcio. Estudios in vitro han demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. Alternativamente, la infusión de soluciones para NPT puede suspenderse temporalmente durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones.

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia de la ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». Los estudios han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del complejo con la albúmina del suero sanguíneo.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina.

Anemia hemolítica inmunitaria mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmunitaria mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluidos algunos con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona.

Si durante el tratamiento con ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona. Se debe considerar la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos adecuados contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos resistentes al fármaco.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal o hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del fármaco.

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso de Cefort, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, Cefort puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de detección de galactosemia.

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Cefort, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos.

Espectro de actividad antibacteriana.

La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado. En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyen microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se utiliza solución de lidocaína como solvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar las contraindicaciones, advertencias y demás información pertinente del prospecto de la lidocaína. La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en la ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g por día o más. Se debe tener especial precaución al administrar el fármaco a niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona se ha asociado con síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el fármaco basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron ceftriaxona. La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave o nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de Cefort actúe como factor desencadenante o agravante de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de la ceftriaxona. En caso de presentarse síntomas, se debe realizar un ecografía. La decisión de administrar el fármaco a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones espiroquetarias, puede ocurrir una reacción de Jarisch-Herxheimer poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona. Esta reacción es generalmente autolimitada o puede manejarse con tratamiento sintomático. No se debe interrumpir el tratamiento antibiótico si se produce esta reacción.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía durante el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con el uso de ceftriaxona (por ejemplo, disminución del nivel de conciencia, alteración del estado mental, mioclonías, convulsiones), se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Sodio.

1 gramo de Cefort contiene 3,6 mmol de sodio. Se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes que sigan una dieta baja en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

La ceftriaxona pasa en pequeñas concentraciones a la leche materna, pero con dosis terapéuticas no se espera ningún efecto adverso en lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre continuar la lactancia o suspender/renunciar al uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

En estudios de función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del fármaco pueden ocurrir reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que puedan afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos sobre este riesgo.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis generalmente recomendadas. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro de las recomendadas.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).

Tabla 2

* En caso de bacteriemia documentada, debe considerarse el uso de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, debe considerarse la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g por día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g en dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg)

En niños con peso corporal < 50 kg, deben administrarse las dosis habituales recomendadas para adultos.

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis habitualmente recomendadas en niños son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Enfermedad de Lyme diseminada (etapa temprana (etapa II) y etapa tardía (etapa III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Cefort a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

Cefort está contraindicado en neonatos prematuros con una edad inferior a 41 semanas, considerando la edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal).

Tabla 3

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona en dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el uso de ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté comprometida.

No existen datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con función renal alterada si la función hepática no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

No es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis a los pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con disfunción hepática y renal grave

En caso de afectación grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (véase la sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar la instrucción de uso médico de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión a neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si se requiere (o se prevé que se requiera) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (véase la sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también es posible al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidad»).

En la profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la cirugía.

Concentraciones recomendadas de las soluciones:

concentración para inyección intravenosa: 100 mg/ml,
concentración para infusión intravenosa: 50 mg/ml.

Preparación de soluciones para inyección e infusión:

se recomienda el uso de soluciones recién preparadas.

Cefort no debe mezclarse en la misma jeringa con ningún otro medicamento, excepto con solución de lidocaína hidrocloruro al 1 % (solo para inyecciones intramusculares).

La línea de infusión debe lavarse tras cada administración.

Preparación de soluciones para administración:

Cefort 1 g, polvo para solución inyectable o para infusión

Para inyección intravenosa 1 g de Cefort se disuelve en 10 ml de agua para inyección. La inyección debe administrarse durante 5 minutos directamente en la vena o a través de una cánula de infusión intravenosa.

Para administración intramuscular, 1 g de Cefort se disuelve en 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. La solución debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda. Las dosis superiores a 1 g deben dividirse y administrarse en más de un sitio.

El volumen desplazado de 1 g de Cefort es de 0,71 ml en agua para inyección y en solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %. Al añadir 10 ml de agua para inyección, la concentración final de la solución reconstituida es de 93,37 mg/ml. Al añadir 3,5 ml de solución de lidocaína hidrocloruro al 1 %, la concentración final de la solución reconstituida es de 237,53 mg/ml.

Cefort 2 g, polvo para solución inyectable o para infusión

Para inyección intravenosa 2 g de Cefort se disuelven en 40 ml de disolventes que no contengan calcio: cloruro sódico al 0,9 %; cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %; glucosa al 5 %; glucosa al 10 %; dextrano 6 % en glucosa al 5 % y almidón hidroxietilado entre el 6 y el 10 %.

La inyección debe administrarse en al menos 30 minutos. En recién nacidos, el tiempo de infusión debe ser de al menos 60 minutos para reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina.

Niños.

El medicamento se administra a niños según la dosificación indicada en la sección «Modo de administración y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. En caso de sobredosificación, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100), raras (≥ 1/10000 < 1/1000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer.

Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; frecuencia desconocida^a – convulsiones; raras – encefalopatía.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a – vértigo.

Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.

Tracto gastrointestinal: frecuentes – diarrea^b, deposiciones blandas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear, hepatitis^c, hepatitis colestásica^b,c.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática generalizada aguda, reacciones con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Riñón y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.

Corazón: frecuencia desconocida – síndrome de Kounis.

Análisis de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinación de glucosa^b.

^a Basado en informes poscomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se proporciona de forma voluntaria y se refiere a un número indefinido de pacientes, no es posible estimar con precisión la frecuencia de estas reacciones, por lo que se clasifica como desconocida.

^b Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

^c Generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con ceftriaxona.

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con fármacos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de la ceftriaxona más prolongado que en adultos.

Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del fármaco (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o inmovilización). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o en estado de deshidratación. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.

Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron el fármaco en dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del fármaco fue variable, en algunos estudios superior al 30 %. La frecuencia de formación de precipitados es claramente menor cuando el fármaco se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con el sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Según datos de la literatura, la ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No se debe mezclar la solución de ceftriaxona ni añadir a otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Modo de administración y dosis». No se debe mezclar la ceftriaxona en un mismo recipiente con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, destinadas a la nutrición parenteral total, debido al riesgo de formación de precipitados.

No se debe mezclar ni administrar simultáneamente la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, incluidas las soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Modo de administración y dosis», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).

En caso de combinación con otros antibióticos, no se debe mezclar en la misma jeringa ni en la misma solución de infusión.

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto los indicados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

Frasco; 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

ANTIBIOTICE SA

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Valea Lupului 1, Iași 707410, Rumanía

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania