Cardiseyv®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KARDCISEYV® (CARDISAVE)

Composición:

Principio activo: ácido acetilsalicílico;

1 tableta contiene 150 mg de ácido acetilsalicílico, referido a la sustancia seca al 100 %;

Sustancias auxiliares: hidróxido de magnesio, almidón pregelatinizado, celulosa microcristalina, estearato de magnesio;

revestimiento filmógeno: Opadry II 85G18490 blanco (alcohol polivinílico, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), lecitina).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de forma redonda, con superficie biconvexa, con una ranura, recubiertas con película, de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiagregantes plaquetarios. Inhibidores de la agregación plaquetaria, excepto heparina. Código ATC B01AC06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido acetilsalicílico es un agente analgésico, antiinflamatorio, antipirético y antiagregante. Las propiedades antiagregantes aumentan el tiempo de sangrado.

El efecto farmacológico principal es la inhibición de la formación de prostaglandinas y tromboxanos. El efecto analgésico es un efecto secundario causado por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. El efecto antiinflamatorio está relacionado con la reducción del flujo sanguíneo provocada por la inhibición de la síntesis de PGE2.

El ácido acetilsalicílico inhibe irreversiblemente la síntesis de prostaglandinas G/H, y su efecto sobre las plaquetas dura más tiempo que la permanencia del ácido acetilsalicílico en el organismo. La influencia del ácido acetilsalicílico sobre la biosíntesis del tromboxano en las plaquetas y sobre el tiempo de sangrado continúa durante un largo período tras la interrupción del tratamiento. La acción cesa únicamente con la aparición de nuevas plaquetas en el plasma sanguíneo.

El ácido salicílico (metabolito activo del ácido acetilsalicílico) tiene acción antiinflamatoria y también influye sobre los procesos respiratorios, el estado del equilibrio ácido-base y la mucosa gástrica. Los salicilatos estimulan la respiración, principalmente mediante una acción directa sobre el centro respiratorio del bulbo raquídeo. Los salicilatos afectan indirectamente la mucosa gástrica mediante la inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras y citoprotectoras, aumentando así el riesgo de aparición de úlceras.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el ácido acetilsalicílico se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Tras la ingestión oral, la forma no ionizada del ácido acetilsalicílico se absorbe en el estómago y el intestino. La velocidad de absorción disminuye con la ingesta de alimentos y en pacientes con ataques de migraña, y aumenta en pacientes con aclorhidria o en aquellos que toman polisorbatos o antiácidos. La concentración máxima en plasma se alcanza a las 1–2 horas.

Distribución. La unión del ácido acetilsalicílico a las proteínas del plasma sanguíneo es del 80–90 %. El volumen de distribución en adultos es de 170 ml/kg de peso corporal. Al aumentar la concentración en plasma sanguíneo, se produce la saturación de los sitios activos de las proteínas, lo que conduce a un aumento del volumen de distribución. Los salicilatos se unen extensamente a las proteínas del plasma y se distribuyen rápidamente por todo el organismo. Los salicilatos atraviesan la barrera placentaria y pueden excretarse en la leche materna.

Metabolismo. El ácido acetilsalicílico se hidroliza en la pared del estómago hasta su metabolito activo, el ácido salicílico. Tras la absorción, el ácido acetilsalicílico se transforma rápidamente en ácido salicílico, aunque durante los primeros 20 minutos tras la administración oral predomina en el plasma sanguíneo.

Eliminación. El ácido salicílico sufre metabolismo principalmente en el hígado. Por tanto, la concentración plasmática en equilibrio del salicilato aumenta de forma desproporcionada respecto a la dosis administrada por vía oral. A una dosis de 325 mg de ácido acetilsalicílico, el proceso sigue una cinética de primer orden. El período de semieliminación es de 2–3 horas. A dosis elevadas de ácido acetilsalicílico, el período de semieliminación aumenta hasta 15–30 horas. El ácido salicílico también se excreta sin cambios en la orina. El volumen excretado de ácido salicílico depende del nivel de la dosis y del pH urinario. Aproximadamente el 30 % de la dosis de ácido salicílico se excreta en orina si esta es alcalina, y solo el 2 % si es ácida. La excreción renal ocurre mediante procesos de filtración glomerular, secreción activa tubular y reabsorción tubular pasiva.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad coronaria aguda y crónica.

Contraindicaciones.

El medicamento Cardisev® está contraindicado en los siguientes estados/enfermedades:

• Hipersensibilidad conocida o sospechosa a ácido acetilsalicílico, otros salicilatos, medicamentos no esteroideos antiinflamatorios (AINE) o a cualquier componente del preparado.
• Tendencia al sangrado (deficiencia de vitamina K, trombocitopenia, hemofilia).
• Úlceras pépticas agudas.
• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)).
• Insuficiencia hepática grave.
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Tercer trimestre del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Contraindicaciones para la administración concomitante.

Meto­trexato. La administración conjunta de ácido acetilsalicílico y metotrexato en dosis de 15 mg/semana o más aumenta la toxicidad hematológica del metotrexato (disminución del aclaramiento renal del metotrexato por agentes antiinflamatorios y desplazamiento del metotrexato de su unión a proteínas plasmáticas por salicilatos).

Inhibidores de la ECA. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) en combinación con altas dosis de ácido acetilsalicílico provocan una disminución de la filtración glomerular debido a la inhibición del efecto vasodilatador de las prostaglandinas y una reducción del efecto antihipertensivo.

Acetazolamida. El aumento posible de la concentración de acetazolamida puede provocar la penetración de salicilatos desde el plasma a los tejidos y causar toxicidad por acetazolamida (fatiga, letargo, somnolencia, confusión mental, acidosis metabólica hipercloremiante) y toxicidad por salicilatos (vómitos, taquicardia, hiperventilación, confusión mental).

Probenecid, sulfipirazona. Cuando se administra probenecid junto con altas dosis de salicilatos (>500 mg), se inhibe el metabolismo mutuo y puede reducirse la excreción de ácido úrico.

Combinaciones que deben administrarse con precaución.

Clopidogrel, ticlopidina. La administración combinada de clopidogrel y ácido acetilsalicílico tiene un efecto sinérgico. Esta combinación debe administrarse con precaución, ya que aumenta el riesgo de sangrado.

Anticoagulantes (warfarina, fenprocumona). Posible disminución de la producción de trombina, lo que ejerce un efecto indirecto sobre la reducción de la actividad plaquetaria (antagonista de la vitamina K) y aumenta el riesgo de sangrado.

Abciximab, tirofiban, eptifibatida. Posible inhibición de los receptores glucoproteína IIb/IIIa en plaquetas, lo que conduce a un aumento del riesgo de sangrado.

Heparina. Posible disminución de la producción de trombina, lo que ejerce un efecto indirecto sobre la reducción de la actividad plaquetaria, lo que conduce a un aumento del riesgo de sangrado.

Si dos o más de las sustancias mencionadas anteriormente se administran conjuntamente con ácido acetilsalicílico, esto puede provocar un efecto sinérgico que intensifique la inhibición de la actividad plaquetaria y, como resultado, intensifique el diatesis hemorrágico.

AINE e inhibidores selectivos de la COX-2 (celecoxib). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, lo que puede provocar hemorragias gastrointestinales.

Ibuprofeno. La administración simultánea de ibuprofeno inhibe la agregación plaquetaria irreversible inducida por el ácido acetilsalicílico. El tratamiento con ibuprofeno en pacientes con alto riesgo cardiovascular puede limitar el efecto cardioprotector del ácido acetilsalicílico.

Los pacientes que toman ácido acetilsalicílico una vez al día con fines de prevención cardiovascular y ocasionalmente toman ibuprofeno deben tomar el ácido acetilsalicílico al menos 2 horas antes de la toma de ibuprofeno.

Furosemida. Posible inhibición de la eliminación tubular proximal de furosemida, lo que conduce a una disminución del efecto diurético de furosemida.

Quinidina. Posible efecto aditivo sobre las plaquetas, lo que conduce a una prolongación del tiempo de sangrado.

Espironolactona. Posible modificación del efecto de la renina, lo que conduce a una disminución de la eficacia de la espironolactona.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración conjunta aumenta el riesgo de trastornos gastrointestinales, lo que puede provocar hemorragias gastrointestinales.

Ácido valproico. Cuando se administra conjuntamente con ácido valproico, el ácido acetilsalicílico desplaza a este último de su unión a proteínas plasmáticas, aumentando su toxicidad (depresión del sistema nervioso central (SNC), trastornos gastrointestinales).

Glucocorticosteroides sistémicos (excluyendo hidrocortisona, utilizada en terapia sustitutiva en la enfermedad de Addison) reducen los niveles de salicilatos en sangre y aumentan el riesgo de sobredosis tras finalizar el tratamiento.

Medicamentos antidiabéticos. La administración concomitante de ácido acetilsalicílico y medicamentos antidiabéticos aumenta el riesgo de hipoglucemia.

Antiácidos. Posible aumento del aclaramiento renal y disminución de la absorción renal (debido al aumento del pH urinario), lo que conduce a una reducción del efecto del ácido acetilsalicílico.

Vacuna contra la varicela. La administración conjunta aumenta el riesgo de desarrollar el síndrome de Reye.

Ginkgo biloba. La administración conjunta con ginkgo biloba interfiere con la agregación plaquetaria, lo que conduce a un aumento del riesgo de sangrado.

Digoxina. Cuando se administra conjuntamente con digoxina, la concentración de esta última en plasma aumenta debido a la disminución de la excreción renal.

Alcohol favorece el daño de la mucosa gastrointestinal y prolonga el tiempo de sangrado debido al efecto sinérgico entre el ácido acetilsalicílico y el alcohol.

Metamizol. La administración simultánea de ácido acetilsalicílico y metamizol puede reducir el nivel clínicamente significativo de agregación plaquetaria. Por lo tanto, la combinación de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico y metamizol debe administrarse con precaución en pacientes que toman dosis bajas de aspirina para cardioprotección.

Características de aplicación.

Para prevenir el riesgo de reacciones adversas, no se recomienda el uso prolongado del medicamento Cardisev® en combinación con otros AINE.

No se recomienda el uso prolongado del medicamento en pacientes de edad avanzada para el tratamiento del dolor, inflamación, fiebre o enfermedades reumáticas debido al riesgo de hemorragias gastrointestinales. Debido al riesgo de hemorragias gastrointestinales en pacientes de edad avanzada, se debe tener precaución al administrar dosis bajas de ácido acetilsalicílico para el tratamiento de enfermedad isquémica cardíaca aguda o crónica, accidente cerebrovascular, prevención de accidente cerebrovascular o enfermedad isquémica cardíaca.

El medicamento Cardisev® debe administrarse con precaución en las siguientes situaciones:

• enfermedades de la mucosa gastrointestinal;
• predisposición a la dispepsia;
• tratamiento concomitante con anticoagulantes (antagonistas de la vitamina K y heparina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»));
• hipersensibilidad a analgésicos, antiinflamatorios o antirreumáticos, así como alergia a otras sustancias;
• úlceras gastrointestinales, incluyendo enfermedad ulcerosa crónica o recurrente o hemorragias gastrointestinales en la historia clínica;
• uso concomitante de anticoagulantes;
• alteraciones de la función renal o alteraciones del flujo sanguíneo cardiovascular (por ejemplo, patología vascular renal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipovolemia, cirugías extensas, sepsis o hemorragias severas), ya que el ácido acetilsalicílico puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de insuficiencia renal aguda;
• deficiencia grave de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, ya que el ácido acetilsalicílico puede provocar hemólisis o anemia hemolítica;
• especialmente en presencia de factores que puedan aumentar el riesgo de hemólisis (dosis altas del medicamento, fiebre o proceso infeccioso agudo);
• alteraciones de la función hepática.

El ibuprofeno puede reducir el efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria. Si se utiliza el medicamento Cardisev® antes de iniciar el tratamiento con ibuprofeno como analgésico, el paciente debe consultar con su médico.

El ácido acetilsalicílico puede provocar el desarrollo de broncoespasmo, ataques de asma bronquial u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de asma, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad respiratoria crónica, y reacciones alérgicas (por ejemplo, reacciones cutáneas, picazón, urticaria) a otras sustancias en la historia clínica.

Debido al efecto inhibitorio del ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria, que persiste durante varios días tras la administración, el uso de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico puede aumentar la probabilidad de hemorragia excesiva durante intervenciones quirúrgicas (incluyendo procedimientos quirúrgicos menores, como extracción dental).

Con el uso de dosis bajas de ácido acetilsalicílico puede reducirse la excreción de ácido úrico. Esto puede provocar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

No se deben administrar medicamentos que contengan ácido acetilsalicílico a niños ni adolescentes con infección viral respiratoria aguda (IVRA), con o sin fiebre, sin consulta médica previa. En ciertas enfermedades virales, especialmente gripe A, gripe B y varicela, existe riesgo de desarrollar el síndrome de Reye, una enfermedad muy rara pero potencialmente mortal que requiere intervención médica inmediata. El riesgo puede aumentar si se administra ácido acetilsalicílico como tratamiento concomitante, aunque no se ha demostrado una relación causal en este caso. Si estos estados se acompañan de vómitos persistentes, podría tratarse de una manifestación del síndrome de Reye.

Si el riesgo de hemorragia excesiva supera el riesgo de isquemia, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con dosis bajas del medicamento Cardisev® varios días antes de una cirugía programada.

Fertilidad. El uso de ácido acetilsalicílico puede reducir la fertilidad; por lo tanto, no se recomienda su uso en mujeres que desean quedar embarazadas. Se debe considerar la suspensión del ácido acetilsalicílico en mujeres que no logran embarazarse o que están siendo evaluadas por infertilidad (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo embrionario/fetal. Los datos epidemiológicos disponibles indican un riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al inicio del embarazo. El riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. Según los datos disponibles, no se ha confirmado una relación entre la administración de ácido acetilsalicílico y un mayor riesgo de aborto espontáneo.

Los datos epidemiológicos sobre la aparición de malformaciones congénitas no son concluyentes, pero no puede descartarse un mayor riesgo de gastrosquisis con el uso de ácido acetilsalicílico.

Los resultados de un estudio prospectivo sobre el impacto en el primer trimestre del embarazo (meses 1–4), con la participación de aproximadamente 14800 parejas madre-hijo, no indican ninguna asociación con un mayor riesgo de malformaciones.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva.

Durante el primer y segundo trimestre del embarazo, los medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico no deben administrarse sin una clara necesidad clínica. En mujeres que podrían estar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, la dosis de medicamentos que contienen ácido acetilsalicílico debe ser lo más baja posible y la duración del tratamiento lo más corta posible.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal y oligoamnios.

En la mujer y el recién nacido al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por estas razones, el ácido acetilsalicílico está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Los salicilatos y sus metabolitos atraviesan la leche materna en pequeñas cantidades.

Dado que no se ha detectado un efecto perjudicial del medicamento en el lactante tras la administración materna durante la lactancia, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Sin embargo, si se requiere un uso regular o dosis altas, se debe suspender la lactancia en las primeras etapas.

Fertilidad.

El ácido acetilsalicílico no debe administrarse a mujeres que desean quedar embarazadas, ya que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen la fertilidad.

Si es necesario utilizar ácido acetilsalicílico, la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible y la dosis lo más baja posible. El efecto sobre la fertilidad es reversible.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

El medicamento Cardisev® no afecta o afecta mínimamente la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

La dosis recomendada para adultos es de 150 mg (1 comprimido) al día.

Los comprimidos deben tragarse enteros, si es necesario, acompañados de agua. Para asegurar una rápida absorción, el comprimido puede masticarse o disolverse en agua.

Alteraciones de la función hepática. El medicamento Cardisev® no debe administrarse a pacientes con alteraciones hepáticas graves. Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Alteraciones de la función renal. El medicamento Cardisev® no debe utilizarse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 0,2 ml/s (10 ml/min)). Puede ser necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal.

Niños.

De acuerdo con las indicaciones (véase la sección «Vía de administración y dosis»), el medicamento Cardisev® no debe administrarse a niños.

La administración de ácido acetilsalicílico a niños menores de 15 años puede provocar efectos adversos graves (incluyendo el síndrome de Reye, uno de cuyos signos es el vómito persistente). Para más información, véase la sección «Precauciones de uso».

Sobredosis.

Toxicidad.

Dosis peligrosa. Adultos: 300 mg/kg de peso corporal. Niños: dosis única de 150 mg/kg o más de 100 mg/kg al día durante más de 2 días.

La intoxicación crónica por salicilatos puede presentarse de forma encubierta, ya que sus signos y síntomas son inespecíficos. La intoxicación crónica moderada provocada por salicilatos, o salicilismo, generalmente ocurre tras la ingestión repetida de dosis elevadas.

Síntomas de intoxicación crónica de grado moderado (como resultado del uso prolongado de dosis altas del medicamento): mareo, vértigo, sordera, sudoración excesiva, fiebre, respiración acelerada, zumbidos en los oídos, alcalosis respiratoria, acidosis metabólica, letargo, deshidratación moderada, dolor de cabeza, confusión mental, náuseas y vómitos.

La intoxicación aguda se caracteriza por un marcado desequilibrio ácido-base, que puede variar según la edad y la gravedad de la intoxicación. En los niños, la manifestación más frecuente es la acidosis metabólica. La gravedad del estado no puede evaluarse únicamente por la concentración de salicilatos en plasma sanguíneo. La absorción del ácido acetilsalicílico puede retrasarse debido a un retardo en el vaciamiento gástrico, la formación de concreciones en el estómago o la ingestión del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película entérica.

Síntomas de intoxicación grave y aguda (debido a sobredosis): hipoglucemia (principalmente en niños), encefalopatía, coma, hipotensión, edema pulmonar, convulsiones, coagulopatía, edema cerebral, alteraciones del ritmo cardíaco.

La intoxicación aguda por salicilatos (> 300 mg/kg) suele provocar insuficiencia renal aguda, y una dosis de 500 mg/kg puede ser letal.

El efecto tóxico es más pronunciado en pacientes con sobredosis crónica o abuso del medicamento, así como en pacientes de edad avanzada o niños.

Tratamiento. En caso de sobredosis aguda, es necesario realizar un lavado gástrico y administrar carbón activado. Si se sospecha la ingestión de una dosis superior a 120 mg/kg de peso corporal, debe administrarse carbón activado de forma repetida.

El nivel de salicilato en suero debe medirse al menos cada 2 horas tras la ingestión de la dosis, hasta que el nivel de salicilato disminuya de forma constante y se restablezca el equilibrio ácido-base.

Debe evaluarse el tiempo de protrombina y/o el INR (índice normalizado internacional), especialmente si se sospecha de hemorragia.

Es necesario restablecer el equilibrio hídrico y electrolítico. Los métodos eficaces para eliminar el salicilato del plasma sanguíneo incluyen la diuresis alcalina y la hemodiálisis. La hemodiálisis debe emplearse en casos de intoxicación grave, ya que este método acelera significativamente la eliminación del salicilato y restablece los equilibrios ácido-base y electrolítico.

Debido a los complejos efectos fisiopatológicos de la intoxicación por salicilatos, las manifestaciones, síntomas y resultados analíticos pueden incluir:

Manifestaciones y síntomas	Resultados de los análisis	Medidas terapéuticas
Intoxicación leve o moderada		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada
Taquipnea, hiperventilación, alcalosis respiratoria	Alcalemia, alcaluria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Diaforesis (sudoración excesiva)
Náuseas, vómitos
Intoxicación moderada o grave		Lavado gástrico, administración repetida de carbón activado, diuresis alcalina forzada, hemodiálisis en casos graves
Alcalosis respiratoria con ácido metabólico compensatorio	Acidemia, aciduria	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Hiperpirexia		Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Respiratorios: hiperventilación, edema pulmonar no cardiogénico, insuficiencia respiratoria, asfixia
Cardiovasculares: arritmias, hipotensión arterial, insuficiencia cardiovascular	Por ejemplo, cambios en la presión arterial, ECG
Pérdida de líquidos y electrolitos: deshidratación, oliguria, insuficiencia renal	Por ejemplo, hipokalemia, hipernatremia, hiponatremia, alteraciones de la función renal	Restablecimiento del equilibrio electrolítico y ácido-base
Alteraciones del metabolismo de la glucosa, acodosis cetónica	Hiper glucemia, hipoglucemia (especialmente en niños), aumento de los cuerpos cetónicos
Zumbidos en los oídos, sordera
Gastrointestinales: hemorragia en el tubo digestivo
Hematológicos: inhibición de las plaquetas, coagulopatía	Por ejemplo, prolongación del TP, hipoprotrombinemia
Neurológicos: encefalopatía tóxica y depresión del SNC con manifestaciones como letargo, confusión mental, coma y convulsiones

Reacciones adversas.

Los eventos adversos más frecuentes son trastornos del tubo digestivo. Las reacciones adversas suelen depender de la dosis y de la duración del tratamiento.

La información proporcionada sobre reacciones adversas se basa en notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización sobre reacciones adversas durante el uso de todas las formas farmacéuticas y dosis del ácido acetilsalicílico (incluyendo la administración oral a corto y largo plazo).

Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000 y < 1/100), raras (> 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raras (< 1/10.000).

Estudios.

Muy frecuente: prolongación del tiempo de sangría.

Rara: aumento de los niveles de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Muy frecuente: inhibición de la agregación plaquetaria.

Frecuente: prolongación del tiempo de sangría.

Poco frecuente: hemorragias ocultas.

Rara: anemia con tratamiento prolongado, hemólisis en caso de deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Muy rara: hipoprotrombinemia (con altas dosis), trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia aplásica.

Trastornos del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea.

Poco frecuente: mareo, somnolencia.

Rara: hemorragia intracraneal.

Trastornos del oído y del laberinto.

Poco frecuente: acúfenos.

Rara: pérdida reversible de la audición y sordera relacionadas con la dosis (con concentraciones más bajas de salicilatos en plasma).

Trastornos del sistema respiratorio.

Frecuente: broncoespasmo en pacientes asmáticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuente: disnea, reacciones alérgicas (rinitis, congestión nasal).

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: acidez, reflujo ácido, dolor epigástrico y dolor abdominal.

Frecuentes: lesiones inflamatorias y erosivas en el tracto gastrointestinal superior, náuseas, dispepsia, vómitos y diarrea.

Poco frecuentes: úlcera péptica y hemorragia gastrointestinal superior, hematemesis y melena.

Debido a su efecto antiagregante sobre las plaquetas, el ácido acetilsalicílico puede asociarse con el riesgo de hemorragias y prolongación del tiempo de sangría. Se han observado hemorragias como hemorragias perioperatorias, hematomas, hemorragias en órganos del sistema urinario y genital, epistaxis y hemorragias gingivales.

Raras: hemorragias graves en las partes superiores del tracto gastrointestinal, tales como hemorragias gastrointestinales, hemorragias cerebrales (especialmente en pacientes con hipertensión no controlada y/o con uso concomitante de agentes antihemostásicos), que en casos aislados podrían ser potencialmente amenazantes para la vida, perforación.

Muy raras: estomatitis, esofagitis, lesiones tóxicas en el tracto gastrointestinal inferior con úlceras, estenosis, colitis o empeoramiento de enfermedades inflamatorias intestinales.

Trastornos renales y urinarios.

Raras: alteración de la función renal. Desarrollo de insuficiencia renal aguda.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas (urticaria, edema, prurito, angioedema*).

Muy raras: erupción hemorrágica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Trastornos del sistema endocrino.

Raras: hipoglucemia.

Trastornos del sistema vascular.

Raras: vasculitis hemorrágica.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: reacciones anafilácticas.

Trastornos del sistema hepatobiliar.

Muy raras: hepatitis tóxica leve, reversible y relacionada con la dosis en ciertas enfermedades virales (gripe A, B y varicela). Los salicilatos pueden ser factores desencadenantes del síndrome de Reye en niños (ver sección «Precauciones de uso»). Se han notificado casos de insuficiencia hepática transitoria con aumento de los niveles séricos de transaminasas y fosfatasa alcalina.

Trastornos psiquiátricos.

Frecuentes: insomnio.

1 Las hemorragias pueden provocar anemia posthemorrágica aguda y crónica/anemia por déficit de hierro (debido a la llamada microhemorragia oculta) con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes, tales como astenia, palidez de la piel, hipoperfusión.

2 El angioedema se presenta con mayor frecuencia en pacientes con predisposición alérgica.

Periodo de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster. 3 o 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica – 30 comprimidos. Con receta médica – 50 comprimidos.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.