Braxon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BRACTSON (BRAKSON)

Composición:

Principio activo: tobramicina;

1 ml de solución contiene tobramicina (en forma de sulfato) 40 mg;

Excipientes: edetato de disodio, sulfito de sodio anhidro, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o de color amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos. Otros aminoglucósidos.

Código ATC J01G B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Antibiótico de amplio espectro perteneciente al grupo de los aminoglucósidos. Actúa de forma bacteriostática (bloquea la subunidad ribosomal 30S y altera la síntesis de proteínas). En concentraciones más altas, interfiere con la función de las membranas citoplasmáticas, provocando la muerte celular.

Altamente activo frente a microorganismos gramnegativos (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), así como frente a algunos microorganismos grampositivos: Staphylococcus spp. (incluidos cepas resistentes a penicilinas y cefalosporinas), y algunas cepas de Streptococcus spp.

Los aminoglucósidos, en combinación con penicilinas o ciertas cefalosporinas, son eficaces en el tratamiento de infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa o Enterococcus faecalis.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, el fármaco se distribuye rápidamente por órganos y tejidos. Penetra a través de la barrera placentaria. La Cmáx en suero se alcanza entre 40 y 90 minutos tras la administración; tras la administración intramuscular de una dosis de 1 mg/kg de peso corporal del paciente, la Cmáx en plasma es de 3-7 mg/l. La concentración terapéutica se mantiene durante 8 horas. La semivida (T1/2) con función renal normal es de 2 horas. El 80-84 % de la dosis administrada se elimina por vía renal sin cambios, y entre un 10-20 % por vía intestinal. La T1/2 en recién nacidos es de 5-8 horas, en niños de mayor edad de 2,5-4 horas. La semivida final es superior a 100 horas (liberación desde depósitos intracelulares).

En pacientes con insuficiencia renal, la T1/2 varía según el grado de insuficiencia hasta 100 horas; en pacientes con fibrosis quística, de 1-2 horas; en pacientes con quemaduras e hipertermia, puede ser más corta que los valores promedio debido a un aclaramiento aumentado. Mediante hemodiálisis se elimina entre un 25-70 % de la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedades infecciosas graves causadas por microorganismos sensibles al medicamento:

• Enfermedades infecciosas del sistema nervioso central, incluyendo meningitis, septicemia y sepsis en recién nacidos;
• Enfermedades infecciosas de la cavidad abdominal, incluyendo peritonitis;
• Enfermedades infecciosas complicadas y recurrentes del tracto urinario, tales como pielonefritis y cistitis;
• Enfermedades infecciosas de las vías respiratorias inferiores, incluyendo neumonía, bronconeumonía y bronquitis aguda, absceso pulmonar;
• Enfermedades de la piel, huesos y tejidos blandos, incluyendo quemaduras.

Infecciones estafilocócicas graves, en casos en los que al paciente están contraindicadas la penicilina y otros medicamentos con menor riesgo de toxicidad, y cuando, según criterio médico, el uso de tobramicina es adecuado, lo cual debe confirmarse mediante pruebas de sensibilidad bacteriana.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la tobramicina o a otros antibióticos aminoglucósidos.

Neuritis del nervio auditivo, insuficiencia renal crónica grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración simultánea y/o sucesiva de tobramicina con medicamentos tales como: otros aminoglucósidos (por ejemplo, amikacina, estreptomicina, neomicina, kanamicina, gentamicina y paromomicina), anfotericina B, cefaloridina, viomicina, polimixina B, colistina, cisplatino y vancomicina, aumenta el riesgo de neurotoxicidad y/o ototoxicidad y nefrotoxicidad, y requiere un monitoreo cuidadoso. Otros factores que pueden aumentar el riesgo de neuro- y nefrotoxicidad son la edad avanzada y la deshidratación.

Diuréticos

No se debe administrar tobramicina simultáneamente con diuréticos de acción potente. Algunos de ellos pueden provocar ototoxicidad por sí solos, y la administración conjunta de formas intravenosas de diuréticos con aminoglucósidos incrementa la ototoxicidad y nefrotoxicidad de estos últimos, mediante cambios en la concentración del antibiótico en el plasma sanguíneo y en los tejidos.

Agentes antibacterianos

Los antibióticos beta-lactámicos reducen su efecto. La administración simultánea de tobramicina con otros agentes antibacterianos, tales como cefalosporinas, especialmente cefalotina, aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Antiinflamatorios no esteroideos

La administración intravenosa de indometacina reduce el aclaramiento renal de tobramicina, aumentando su concentración en sangre y prolongando su período de semivida (T1/2), lo cual puede requerir ajuste del régimen posológico.

Cisplatino y ciclosporina

Existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad y, posiblemente, ototoxicidad con la administración conjunta de tobramicina y cisplatino, así como un riesgo elevado de nefrotoxicidad cuando se administra con ciclosporina.

Anticoagulantes indirectos

La tobramicina potencia el efecto de la warfarina y del fenindiona.

Relajantes musculares

La tobramicina potencia el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes. La administración simultánea de estos medicamentos puede provocar parálisis de la musculatura respiratoria.

Agentes colinérgicos

La tobramicina disminuye el efecto de los medicamentos antimiasténicos, como la neostigmina y la piridostigmina.

Agentes para anestesia general

El metoxiflurano aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Otros

Los agentes para anestesia general inhalatoria (hidrocarburos halogenados), analgésicos narcóticos, transfusión de grandes volúmenes de sangre con conservantes citratos como anticoagulantes, y medicamentos que bloquean la transmisión neuromuscular, potencian el bloqueo neuromuscular.

Características de uso.

Aplicar con precaución en caso de insuficiencia renal, botulismo, miastenia, enfermedad de Parkinson y deshidratación, así como alteraciones auditivas.

Durante el tratamiento, es necesario controlar la función renal, hepática, del aparato vestibular y la audición (no menos de una vez por semana), así como la concentración sérica de tobramicina, que no debe superar los 8 mcg/ml.

Si los resultados de las pruebas audiométricas son insatisfactorios, se debe reducir la dosis del medicamento o interrumpir el tratamiento.

El riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad aumenta significativamente si la concentración en plasma permanece por encima de 12 mcg/ml durante un período prolongado.

Los pacientes con mutación en el ADN mitocondrial, especialmente sustitución del nucleótido 1555 A por G en el gen del ARN ribosómico 12S, pueden tener un riesgo aumentado de ototoxicidad, incluso cuando los niveles séricos de aminoglucósidos se encuentran dentro de los rangos recomendados. En caso de antecedentes familiares de sordera inducida por aminoglucósidos o de mutaciones conocidas en el ADN mitocondrial del gen 12S de ARN ribosómico, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de tratamiento.

La probabilidad de desarrollar nefrotoxicidad es mayor en pacientes con alteración de la función renal, así como en aquellos que reciben el medicamento en dosis altas o durante un período prolongado (en estos pacientes es necesario controlar diariamente la función renal).

Los aminoglucósidos pasan en pequeñas cantidades a la leche materna; sin embargo, dado que son mal absorbidos por el tracto gastrointestinal, no se han registrado complicaciones asociadas en lactantes amamantados.

Durante el tratamiento puede observarse el desarrollo de superinfecciones.

En caso de ausencia de mejoría clínica, debe considerarse la posibilidad de que se hayan desarrollado microorganismos resistentes. En tales casos, se debe suspender el tratamiento y comenzar una terapia adecuada.

Cuando el volumen de distribución del medicamento aumenta (quemaduras, peritonitis, infección extraperitoneal), la dosis debe incrementarse para lograr una concentración eficaz. En estados críticos y en pacientes jóvenes con alto flujo sanguíneo minuto y alta velocidad de filtración glomerular, debe aumentarse la velocidad de administración.

El medicamento contiene sulfito sódico, que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los aminoglucósidos atraviesan la placenta y pueden causar daño fetal si se administran durante el embarazo. Se han reportado varios casos de sordera congénita bilateral irreversible en niños cuyas madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. No se han notificado efectos adversos graves en la madre, el feto o el recién nacido con el uso de otros aminoglucósidos durante el embarazo, pero la tobramicina solo debe administrarse a mujeres embarazadas cuando el beneficio potencial justifique claramente el riesgo potencial.

Si se utiliza tobramicina durante el embarazo o si una paciente queda embarazada mientras recibe tobramicina, debe informársele sobre el riesgo potencial para el feto.

La tobramicina pasa a la leche materna. Si es necesario el tratamiento, se debe suspender la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento se administra en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía intramuscular (i.m.) o intravenosa (i.v.) en infusión. Para su administración i.m., la dosis correspondiente se inyecta directamente desde la ampolla.

Para la administración i.v., diluir la solución en 100‒200 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 %, e infundir durante 20‒60 minutos.

La dosis única para adultos y niños a partir de 1 año de edad es de 1 mg/kg; la dosis diaria, de 3 mg/kg; la dosis diaria máxima es de 5 mg/kg.

Niños de 1 semana a 1 año de edad: 6‒7,5 mg/kg/día, divididos en 3‒4 dosis iguales (2‒2,5 mg/kg cada 8 horas o 1,5‒1,89 mg/kg cada 6 horas).

Recién nacidos prematuros o recién nacidos menores de 1 semana de vida: hasta 4 mg/kg/día, divididos en 2 dosis iguales cada 12 horas. La duración habitual del tratamiento es de 7‒10 días. En infecciones graves y complicadas, puede requerirse un curso más prolongado de terapia (con control de la función renal, audición y estado del aparato vestibular, ya que la manifestación de neurotoxicidad es más probable cuando la duración del tratamiento excede los 10 días).

En caso de insuficiencia renal crónica, así como en pacientes de edad avanzada, se debe reducir la dosis y aumentar los intervalos entre administraciones. El cálculo de la dosis se realiza de la siguiente manera: el intervalo entre administraciones en horas equivale a la concentración de creatinina en suero multiplicada por 8; las dosis se mantienen iguales que en caso de función renal normal; la dosis única inicial es análoga a la administrada en pacientes con función renal normal y equivale a 1 mg/kg.

Niños.

Puede administrarse desde los primeros días de vida.

La tobramicina debe administrarse con precaución en recién nacidos prematuros y neonatos, debido a la inmadurez de su función renal, lo que prolonga el período de semivida (T1/2).

Sobredosis.

Síntomas: reacciones tóxicas (pérdida de audición, ataxia, mareo, alteraciones urinarias, sed, disminución del apetito, náuseas, vómitos, zumbido u oclusión en los oídos, necrosis tubular aguda – aumento de la concentración de urea, hipercreatininemia, proteinuria, oliguria), parálisis de la musculatura respiratoria.

Tratamiento: en pacientes con función renal normal, se debe realizar infusión de líquidos y diuresis forzada; en pacientes con alteración de la función renal, hemodiálisis o diálisis peritoneal. En caso de bloqueo neuromuscular, utilizar fármacos anticolinesterásicos y sales de calcio; ante paro respiratorio, aplicar ventilación artificial de los pulmones y otro tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, diarrea, alteraciones de la función hepática (aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas, lactato deshidrogenasa, hiperbilirrubinemia).

Del sistema hematopoyético: anemia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, leucocitosis.

Del sistema nervioso: cefalea, efecto neurotóxico (tic nervioso, parestesias, crisis epilépticas); bloqueo neuromuscular (dificultad respiratoria, somnolencia, debilidad).

De los órganos sensoriales: ototoxicidad (sordera bilateral parcial o total, zumbidos, sensación de ruido o congestión en los oídos), alteraciones vestibulares y laberínticas (alteración de la coordinación, vértigo, náuseas, vómitos, alteración del equilibrio).

Del sistema urinario: nefrotoxicidad (oliguria, cilindruria, proteinuria, aumento o disminución significativa de la frecuencia de la micción, poliuria; aparición de signos de insuficiencia renal – aumento de la concentración de creatinina y nitrógeno ureico, sed, pérdida de apetito, náuseas, vómitos).

Reacciones alérgicas: picazón en la piel, hiperemia cutánea, erupciones cutáneas, fiebre, angioedema, eosinofilia.

Indicadores de laboratorio: hipocalcemia, hiponatremia, hipomagnesemia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidad.

Se ha observado incompatibilidad o pérdida de actividad al administrar simultáneamente sulfato de tobramicina con ciertas cefalosporinas y penicilina, así como con heparina sódica.

La tobramicina para inyecciones no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración.

Envase.

1 ml o 2 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster; 2 envases blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde desarrolla su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.