Blizcef

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BLICEF (BLICEF)

Composición:

Principio activo: ceftriaxona;

1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo cristalino de color blanco hasta blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.

Código ATC J01D D04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), provocando la lisis y la muerte de la célula bacteriana.

Resistencia

La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como resultado de uno o varios mecanismos:

• Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias aerobias gramnegativas.
• Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
• Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
• Bombas de eflujo bacteriano.

Los criterios de interpretación de la CMI (concentración mínima inhibitoria) para las pruebas de sensibilidad han sido establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para la ceftriaxona y se indican a continuación:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Eficacia clínica frente a patógenos específicos

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y, para ciertas especies, con el tiempo. Por ello, es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad de la ceftriaxona, al menos para ciertos tipos de infección, es dudosa, se debe consultar con expertos.

Especies generalmente sensibles

Aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.

Aerobios gramnegativos

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Especies que pueden desarrollar resistencia

Aerobios grampositivos

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobios gramnegativos

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobios

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismos resistentes

Aerobios grampositivos

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobios gramnegativos

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobios

Clostridium difficile.

Otros

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Todos los estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a la ceftriaxona.

• Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.

% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.

Farmacocinética.

Absorción

Administración intramuscular

Tras la inyección intramuscular, el nivel máximo medio de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma (Cmax) tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.

Administración intravenosa

Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, el nivel máximo medio en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.

Distribución

El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos como pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Tras la administración repetida se observó un aumento del 8–15 % en la Cmax media en plasma; el estado de equilibrio se alcanza generalmente en 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.

Penetración en tejidos específicos

La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración en plasma, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La Cmax de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Fijación a proteínas plasmáticas

La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95 % a concentraciones en plasma inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta un 85 % a una concentración en plasma de 300 mg/l).

Biotransformación

La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.

Eliminación

El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por vía renal, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % se elimina sin cambios por vía biliar. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

En pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia solo ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.

El ligero aumento de la semivida en la insuficiencia renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas plasmáticas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de 75 años o más, la semivida media de eliminación es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.

Niños

La semivida de eliminación de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar adicionalmente debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.

El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.

Linealidad / no linealidad

La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis basada en la concentración total del fármaco y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta en la ceftriaxona total en plasma, pero no en la fracción libre (no unida).

Relación farmacocinética / farmacodinámica

Como ocurre con otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para especies diana específicas (es decir, %T > CMI).

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento Blitsef se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):

• meningitis bacteriana;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• neumonía nosocomial;
• otitis media aguda;
• infecciones intraabdominales;
• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• infecciones óseas y articulares;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• gonorrea;
• sífilis;
• endocarditis bacteriana.

El medicamento Blitsef puede utilizarse para:

• tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
• tratamiento del borrelia diseminada de Lyme (fase temprana (etapa II) y fase tardía (etapa III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
• profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
• manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana;
• tratamiento de pacientes con bacteriemia originada por cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando se sospecha alguna de estas infecciones.

El medicamento Blitsef debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos si el rango posible de patógenos bacterianos no queda cubierto por su espectro de acción (véase la sección «Precauciones de uso»).

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otra cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems).

La ceftriaxona está contraindicada:

en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad posnatal (edad gestacional + edad posnatal)*.

En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):

• con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que el enlace del bilirrubin con la albúmina esté alterado*;
• que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar al bilirrubin del enlace con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.

Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (véase la sección «Precauciones de uso»). Véase el prospecto de la lidocaína, especialmente las contraindicaciones.

Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Blitsef en los frascos ni para la dilución adicional de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (véanse las secciones «Vía y dosis de administración», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas»).

La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto antivitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antivitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Reacciones adversas»).

Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico de los aminoglucósidos sobre los riñones cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).

En un estudio in vitro, cuando se combinó cloranfenicol con ceftriaxona, se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.

No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).

En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.

De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina utilizando métodos enzimáticos.

No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).

La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad.

Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Könnig, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente la administración de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas o cualquier otro tipo de medicamentos betalactámicos. Se debe tener precaución al prescribir ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.

Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell / necrólisis epidérmica tóxica y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos [síndrome DRESS]), que pueden ser potencialmente mortales o letales, notificadas durante el tratamiento con ceftriaxona, aunque la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).

Interacción con medicamentos que contienen calcio.

En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de precipitación de sales de calcio de ceftriaxona en pulmones y riñones con desenlace letal. Al menos en uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administraron soluciones que contienen ceftriaxona y calcio o cualquier otro medicamento con calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.

Al usar ceftriaxona en pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluso si se usan sistemas de infusión diferentes o se administran en distintos sitios. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios corporales o se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales sanitarios pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no conlleve este riesgo de precipitación. Si se considera necesario usar ceftriaxona en pacientes que requieran NPT, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios corporales. Alternativamente, puede suspenderse temporalmente la infusión de las soluciones para NPT durante la administración de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidad»).

Pacientes pediátricos.

La seguridad y eficacia del uso de Blitsef en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Modo de administración y dosis». En estudios se ha demostrado que ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento Blitsef está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Anemia hemolítica inmuno-mediada.

Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Blitsef (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Blitsef.

Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.

Tratamiento prolongado.

Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.

Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos resistentes.

Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibióticos durante el tratamiento con casi todos los antibióticos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y la administración de medicamentos adecuados contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.

Como con otros antibióticos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos resistentes al medicamento.

Insuficiencia renal y hepática grave.

En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.

Durante el uso del medicamento Blitsef, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Además, Blitsef puede causar resultados falsos positivos en las pruebas de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).

En la determinación de glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Blitsef, la glucosa en orina debe determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).

La presencia de ceftriaxona puede falsamente reducir los valores estimados de glucosa en sangre obtenidos mediante ciertos sistemas de monitoreo de glucosa en sangre. Se debe consultar las instrucciones de uso de cada sistema. En caso necesario, deben usarse métodos alternativos de prueba.

Espectro de actividad antibacteriana.

Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuado como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Modo de administración y dosis»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, debe considerarse el uso de antibióticos adicionales.

Uso de lidocaína.

Si se usa solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben tener en cuenta las contraindicaciones, advertencias y otra información relevante descrita en las instrucciones de uso de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.

Enfermedad por cálculos biliares.

En caso de sombras observadas en ecografía, debe considerarse la posibilidad de precipitación de la sal de calcio de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares, y la frecuencia de este hallazgo aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o más. Se debe tener especial precaución al usar el medicamento en niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal de calcio de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el tratamiento, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).

Estasis biliar.

Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Blitsef (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debida al uso de Blitsef sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.

Enfermedad por cálculos renales.

Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.

Reacción de Jarisch-Herxheimer.

En algunos pacientes con infecciones causadas por espiroquetas, como la enfermedad de Lyme, puede desarrollarse poco después del inicio del tratamiento con ceftriaxona una reacción de Jarisch-Herxheimer (fiebre, escalofríos, cefalea, dolor muscular y erupción cutánea). Esta reacción generalmente desaparece espontáneamente, aunque a veces puede requerir tratamiento sintomático. Si se produce esta reacción, no debe interrumpirse el tratamiento con antibióticos.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»), especialmente en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal grave (ver sección «Modo de administración y dosis») o trastornos del sistema nervioso central. Si se sospecha encefalopatía relacionada con ceftriaxona (por ejemplo, confusión, alteración del estado mental, mioclonus, convulsiones), debe considerarse la suspensión del tratamiento con ceftriaxona.

Sodio.

Cada gramo del medicamento Blitsef contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.

Desecho del medicamento y del producto vencido.

La entrada del medicamento en el medio ambiente debe minimizarse. Se debe evitar que el medicamento llegue al sistema de alcantarillado o a los desechos domésticos. Todo medicamento no utilizado tras finalizar el tratamiento o tras la caducidad debe devolverse en su envase original al proveedor (médico o farmacéutico) para su correcta eliminación.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo peri y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.

Lactancia.

Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto en lactantes al usar el medicamento en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o renuncia al tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad.

Los estudios sobre la función reproductiva no mostraron indicios de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.

Efecto sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden ocurrir reacciones adversas (por ejemplo, mareo) que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos sobre este riesgo.

Uso en niños.

La seguridad y eficacia del uso de Blitsef en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Modo de administración y dosis». En estudios se ha demostrado que ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.

El medicamento Blitsef está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.

A continuación se indican las dosis recomendadas habitualmente. En casos especialmente graves, se debe administrar la dosis más alta dentro de las recomendadas.

Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg):

Tabla 2

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.

Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g al día durante 3 días.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

2 g como dosis única antes de la cirugía.

Gonorrea

La dosis única es de 500 mg por vía intramuscular.

Sífilis

Las dosis recomendadas habitualmente son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Niños

Recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg)

En niños con peso corporal < 50 kg, se deben aplicar las dosis habituales para adultos.

Tabla 3

* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).

Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (<50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días. Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

Las dosis generalmente recomendadas en niños son de 75–100 mg/kg (dosis máxima de 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones de dosificación para la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Neuroborreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))

50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.

Recién nacidos de 0–14 días de edad

La ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.

Tabla 4

*En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.

No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.

Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales

Otitis media aguda

Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única del medicamento Zoitcef a una dosis de 50 mg/kg.

Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico

20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.

Sífilis

La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante

48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o hasta la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.

Pacientes de edad avanzada

Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática

Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté afectada.

No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con alteraciones de la función renal si esta no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.

A los pacientes sometidos a diálisis no se les debe administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Pacientes con alteraciones graves de la función hepática y renal

En caso de alteraciones graves simultáneas de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.

Vía de administración

Administración intramuscular

La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio.

Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.

Administración intravenosa

La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos

30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o más deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.

La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si requieren (o se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).

No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los viales ni para diluir posteriormente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones y advertencias» y «Incompatibilidades»).

Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.

Reconstitución. En función de la dosis requerida, se debe determinar la cantidad necesaria de viales. Para administración intravenosa o intramuscular, añadir el volumen recomendado del disolvente indicado en la tabla 5, y agitar bien el vial hasta la completa disolución del contenido.

Para infusión intravenosa, añadir 15 ml del disolvente y agitar bien hasta la completa disolución del contenido del vial.

Extraer 15 ml de la solución obtenida y añadirlos a 25 ml del líquido de dilución en el frasco para infusión, para preparar la dosis del paciente (completando hasta un volumen total de 40 ml, como se indica en la tabla 5).

La solución debe administrarse por vía intravenosa según se describe en esta sección.

Tabla 5

*La solución de ceftriaxona en lidocaína no debe administrarse por vía intravenosa.

En caso de utilizar otros líquidos para la dilución, se debe verificar la compatibilidad con ceftriaxona. La solución obtenida debe ser transparente y libre de partículas extrañas.

Niños.

El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea.

En caso de sobredosificación, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosificación es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de las enzimas hepáticas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas a la ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.

Las reacciones se clasificaron por frecuencia de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10)
Frecuentes (≥ 1/100 < 1/10)
Poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100)
Raras (≥ 1/10000 < 1/1000)
Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Infecciones e infestaciones: poco frecuentes: infecciones fúngicas genitales; raras: colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a: superinfecciones^b.

Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes: granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a: anemia hemolítica^b, agranulocitosis^b.

Sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a: shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, hipersensibilidad^b, reacción de Jarisch-Herxheimer^b.

Sistema nervioso: poco frecuentes: cefalea, mareo; raras: encefalopatía; frecuencia desconocida^a: convulsiones.

Sistema cardiovascular: frecuencia desconocida: síndrome de Kounis.

Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocida^a: vértigo.

Órganos respiratorios, del tórax y del mediastino: raras: broncoespasmo.

Tracto gastrointestinal: frecuentes: deposiciones líquidas, diarrea^b; poco frecuentes: náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a: pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.

Sistema hepatobiliar: frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocida: precipitados en la vesícula biliar, ictericia nuclear, hepatitis, hepatitis colestásica.

Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupción cutánea; poco frecuentes: prurito; raras: urticaria; frecuencia desconocida^a: síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)^b.

Riñón y sistema urinario: raras: hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a: oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversible).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes: flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras: edema, escalofríos.

Pruebas de laboratorio: poco frecuentes: aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a: resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa^b.

^a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se notifica de forma voluntaria, no es posible estimar con precisión su frecuencia.
^b Véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
^c Generalmente de carácter reversible tras la interrupción del medicamento Blitsef.

El uso de ceftriaxona, especialmente en pacientes de edad avanzada con problemas graves renales o neurológicos, puede rara vez provocar alteraciones de la conciencia, movimientos anormales, excitación y convulsiones.

Descripción de reacciones adversas específicas

Infecciones e infestaciones.

Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar una cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida más prolongado de la ceftriaxona en comparación con los adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento varió considerablemente, superando el 30 % en algunos estudios. La administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos) parece reducir la frecuencia de formación de precipitados. La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Reacciones en el sitio de inyección

La inyección intramuscular es clínicamente dolorosa. Otras reacciones en el sitio de inyección incluyen eritema, extravasación, hinchazón, erupción, prurito, inflamación, induración y hematoma en el sitio de inyección. Rara vez se han notificado complicaciones, incluyendo infección y absceso en el sitio de inyección.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Incompatibilidad.

Blitsef no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann.

La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.

No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Vía de administración y dosis».

La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Instrucciones especiales de uso», «Vía de administración y dosis» y «Reacciones adversas»).

Envase.

1,0 g de polvo en frascos de vidrio, tapados con tapón de goma y cubierta de aluminio con precinto de seguridad tipo flip-off que garantiza el control de primera apertura.

1 o 10 frascos junto con el prospecto en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante.

Zydus Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Zona 72, EPZP, Fase-1, Jhajhodi, Baddi, Distrito Solan, Himachal Pradesh, India.

Titular del registro. AAR PHARMA FZ-LLC.

Domicilio del titular del registro.

Local 702, 7.º piso, edificio: DSC Tower, apartado postal – 478837, Dubái, Emiratos Árabes Unidos / Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.