Biprolol

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BIPROLOL (BIPROLOL)

Composición:

Principio activo: fumarato de bisoprolol;

Cada tableta contiene 5 mg o 10 mg de fumarato de bisoprolol (calculado como sustancia anhidra al 100 %);

Excipientes: celulosa microcristalina, crospovidona, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172) (en la composición de la tableta de dosificación de 10 mg), lactosa monohidrato, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas de forma redonda, de color amarillo claro con inclusiones, superficie biconvexa, con una línea de división;

Tabletas de 10 mg: tabletas de forma redonda, de color beige a beige con matiz anaranjado, con inclusiones, superficie biconvexa, con una línea de división.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos. Bisoprolol. Código ATC C07A B07.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Bloqueador β1-adrenérgico selectivo. Al administrarse en dosis terapéuticas, no ejerce actividad simpaticomimética intrínseca ni propiedades clínicamente relevantes de estabilización de membranas. Produce un efecto antianginoso: disminuye la demanda miocárdica de oxígeno gracias a la reducción de la frecuencia cardíaca (FC) y del gasto cardíaco, así como a la disminución de la presión arterial; aumenta el aporte de oxígeno al miocardio mediante la reducción de la presión diastólica final y el alargamiento de la diástole.

Ejerce un efecto hipotensor debido a la disminución del gasto cardíaco, la inhibición de la secreción de renina por los riñones y el efecto sobre los barorreceptores del arco aórtico y el seno carotídeo. Tras la administración prolongada de bisoprolol, se reduce principalmente la resistencia vascular periférica elevada. En la insuficiencia cardíaca crónica, suprime el sistema simpaticoadrenal y el sistema renina-angiotensina-aldosterona que se encuentran activados. Tiene una afinidad muy baja por los receptores β2 de la musculatura lisa de los bronquios y vasos sanguíneos, así como por los receptores β2 del sistema endocrino. El medicamento rara vez puede afectar a la musculatura lisa de los bronquios y arterias periféricas, así como al metabolismo de la glucosa. Tras una sola dosis, el efecto persiste durante 24 horas.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el fármaco se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 90 % y no depende de la ingestión de alimentos. La concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmáx) se alcanza entre 1 y 3 horas después de la ingestión. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 30 %.

Metabolismo y eliminación. El efecto de "primer paso" hepático es leve (menos del 10 %). En el hígado se biotransforma aproximadamente el 50 % de la dosis, formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 98 % se elimina por vía renal, de los cuales el 50 % en forma inalterada y el resto como metabolitos; aproximadamente el 2 % de la dosis se excreta por el intestino. El período de semieliminación es de 10-12 horas.

La farmacocinética del bisoprolol es lineal, y sus parámetros no dependen de la edad.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal de grado leve o moderado.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial;
• Enfermedad coronaria (angina de pecho);
• Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al bisoprolol o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• Insuficiencia cardíaca aguda o insuficiencia cardíaca en fase de descompensación que requiera terapia inotrópica intravenosa;
• Shock cardiogénico;
• Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado (excepto en pacientes con marcapasos artificial);
• Síndrome del nódulo sinusal;
• Bloqueo sinoauricular marcado;
• Bradicardia sintomática (frecuencia cardíaca inferior a 50 lpm antes del inicio del tratamiento);
• Hipotensión arterial sintomática (presión sistólica inferior a 90 mmHg);
• Formas graves de alteraciones de la circulación periférica o enfermedad de Raynaud;
• Asma bronquial grave;
• Acidosis metabólica;
• Feocromocitoma no tratado.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones contraindicadas.

Flectafenina: los betabloqueantes pueden interferir con las respuestas cardiovasculares compensatorias frente a la hipotensión o al shock que pueden provocarse con el uso de flectafenina.

Sultoprido: existe un riesgo aumentado de arritmia ventricular.

Combinaciones no recomendadas.

En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, disopiramida, quinidina, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): aumento del efecto negativo sobre la conducción AV y la función inotrópica del miocardio.

Para todas las indicaciones.

Antagonistas del calcio tipo verapamilo y, en menor grado, tipo diltiazem: incremento del efecto negativo sobre la función inotrópica del miocardio y la conducción AV. La administración intravenosa de verapamilo a pacientes que reciben betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial marcada y bloqueo AV.

Antih hipertensivos de acción central (por ejemplo, clonidina, guanfacina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): posible empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca debido a la reducción del tono simpático central (reducción significativa de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y vasodilatación). Tras la suspensión rápida de la terapia combinada, aumenta el riesgo de hipertensión de rebote. Para reducir el riesgo de esta complicación, el betabloqueante debe suspenderse varios días antes de interrumpir el tratamiento con el medicamento del grupo mencionado. Si se debe sustituir un medicamento de este grupo por un betabloqueante, este último no debe administrarse antes de varios días tras la interrupción del tratamiento con el medicamento del grupo mencionado.

Combinaciones que deben emplearse con precaución.

En el tratamiento de la hipertensión arterial o de la enfermedad coronaria (angina de pecho).

Antiarrítmicos de clase I (por ejemplo, disopiramida, quinidina, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): aumento del efecto negativo sobre la conducción AV y la función inotrópica del miocardio.

Para todas las indicaciones.

Antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (por ejemplo, nifedipino, felodipino, amlodipino): aumento del riesgo de hipotensión arterial. No puede descartarse el riesgo de empeoramiento adicional de la función de bombeo de los ventrículos en pacientes con insuficiencia cardíaca latente, aceleración o agravamiento de la insuficiencia cardíaca.

Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona): posible potenciación del efecto sobre la conducción AV y del efecto inotrópico negativo (supresión de las respuestas simpáticas compensatorias).

Otros betabloqueantes, incluidos los de acción local (por ejemplo, los contenidos en colirios para el tratamiento del glaucoma): potenciación de los efectos sistémicos del bisoprolol.

Parasimpatomiméticos, incluidos los inhibidores de la colinesterasa (tacrina): posible aumento del tiempo de conducción AV y del riesgo de bradicardia.

Insulina y antidiabéticos orales: aumento del efecto hipoglucemiante de estos medicamentos. La bloqueo de los receptores β-adrenérgicos puede enmascarar los signos de hipoglucemia. Esta interacción es más probable con el uso de betabloqueantes no selectivos.

Medicamentos para anestesia general: aumento del riesgo de supresión de la función miocárdica y de reacciones hipotensivas (ver sección «Precauciones de uso»).

Glicósidos cardíacos: reducción de la frecuencia cardíaca y prolongación de la conducción AV.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE): disminución del efecto antihipertensivo del bisoprolol.

Betasiimomiméticos (isoproterenol, dobutamina, orciprenalina): la combinación con bisoprolol puede reducir los efectos de ambos medicamentos.

Simpatomiméticos que activan receptores α- y β-adrenérgicos (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina): la combinación con bisoprolol potencia los efectos vasoconstrictores mediados por receptores α-adrenérgicos, lo que conduce a un aumento de la presión arterial y a un empeoramiento de los síntomas de claudicación intermitente. Esta interacción es más probable con betabloqueantes no selectivos. En el tratamiento de reacciones alérgicas, pueden ser necesarias dosis más altas de adrenalina.

Antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas, otros antih hipertensivos o medicamentos con propiedades antihipertensivas: aumento del riesgo de hipotensión arterial.

Moxisilato: posible desarrollo de hipotensión postural grave.

Baclofeno, amifostina: potenciación de la actividad antihipertensiva del bisoprolol.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Mefloquina: riesgo aumentado de bradicardia.

Inhibidores de la MAO (excepto los inhibidores de la MAO-B): aumento del efecto hipotensor de los betabloqueantes, así como riesgo de crisis hipertensiva.

Derivados del ergotamina (incluidos los medicamentos que contienen ergotamina para la migraña): empeoramiento de los trastornos de la circulación periférica.

Rifampicina: posible reducción leve del período de semidesintegración del bisoprolol debido a la inducción de enzimas hepáticas. Normalmente no es necesaria la corrección de la dosis.

Corticosteroides: disminución del efecto antihipertensivo debido a la retención de agua y sodio.

El bisoprolol no afecta el tiempo de protrombina en pacientes que toman dosis estables de warfarina.

El efecto del medicamento puede potenciarse con la administración concomitante de alcohol.

Características de uso.

El tratamiento con Bisoprolol es generalmente prolongado y requiere supervisión médica regular.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con bisoprolol debe iniciarse mediante una fase de titulación. El medicamento debe administrarse cuando el estado clínico esté compensado y exista posibilidad de un control médico adecuado. En caso de aparición de intolerancia o progresión de los síntomas de insuficiencia cardíaca (hipotensión arterial marcada, edema pulmonar agudo) durante el aumento de la dosis, se recomienda principalmente reducir la dosis o suspender el medicamento.

No se debe interrumpir el tratamiento de forma repentina, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. La suspensión repentina del medicamento puede provocar un síndrome de retirada, caracterizado por empeoramiento de la enfermedad; por ello, el tratamiento debe finalizarse gradualmente, con reducción progresiva de la dosis, bajo supervisión médica y considerando las reacciones individuales del paciente. La iniciación y la suspensión del tratamiento con bisoprolol requieren monitoreo regular.

Actualmente no existe experiencia terapéutica suficiente sobre el uso de bisoprolol en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con las siguientes enfermedades o estados patológicos:

• diabetes mellitus insulinodependiente (tipo I);
• alteraciones graves de la función renal;
• alteraciones graves de la función hepática;
• cardiomiopatía restrictiva;
• cardiopatías congénitas;
• valvulopatías adquiridas hemodinámicamente significativas;
• infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

Para todas las indicaciones.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con diabetes mellitus con fluctuaciones significativas en los niveles de glucosa en sangre. El bisoprolol puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia (por ejemplo, taquicardia, palpitaciones, sudoración excesiva);
• con broncoespasmo (en asma bronquial, enfermedades obstructivas de las vías respiratorias (incluido antecedentes)). Antes de iniciar el tratamiento se recomienda realizar un estudio de la función respiratoria. En caso de asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, está indicada una terapia broncodilatadora concomitante. En algunos casos, durante el tratamiento con el medicamento, debido al aumento del tono de las vías respiratorias, puede ser necesario el uso de dosis más altas de β2-simpatomiméticos.

A pesar de que los betabloqueadores cardioselectivos β1 tienen menor efecto sobre la función pulmonar en comparación con los betabloqueadores no selectivos, se debe evitar su uso, al igual que todos los betabloqueadores, en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, a menos que existan razones clínicas importantes que justifiquen su uso. Si es necesario, el bisoprolol debe administrarse con precaución. En pacientes con enfermedades obstructivas de las vías respiratorias, el tratamiento con bisoprolol debe iniciarse con la dosis mínima posible. Se debe controlar cuidadosamente el estado del paciente en busca de nuevos síntomas (por ejemplo, disnea, intolerancia al ejercicio físico, tos);

• que siguen dietas estrictas;
• con bloqueo auriculoventricular de primer grado, angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal);
• durante la inmunoterapia específica de desensibilización (ITS). El medicamento puede aumentar la sensibilidad a los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. En el tratamiento de la anafilaxia, la adrenalina debe administrarse con precaución, ya que puede no producir el efecto positivo habitual. Una alternativa al uso de altas dosis de adrenalina son las medidas de soporte intensivo, incluida la administración de líquidos y el uso de β-agonistas (administración parenteral de salbutamol o isoproterenol) para aliviar el broncoespasmo, o noradrenalina para contrarrestar la hipotensión arterial;
• con enfermedades oclusivas arteriales periféricas (posible empeoramiento de los síntomas, aumento de las molestias, especialmente al inicio del tratamiento). En formas graves de estas enfermedades, el medicamento está contraindicado;
• bajo anestesia general. En pacientes sometidos a anestesia general, el uso de betabloqueadores reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción anestésica, intubación y período postoperatorio. Actualmente se recomienda no suspender la terapia actual con betabloqueadores durante el período perioperatorio. Antes de la cirugía, se debe informar obligatoriamente al anestesiólogo sobre el uso de bisoprolol, ya que este deberá considerar posibles interacciones con otros medicamentos que podrían provocar bradiarritmia, supresión de la taquicardia refleja y reducción de los mecanismos reflejos compensatorios ante la pérdida de sangre, así como una caída brusca de la presión arterial. Si es necesario suspender el bisoprolol antes de la cirugía, la dosis debe reducirse progresivamente, suspendiendo el medicamento 48 horas antes del inicio de la anestesia general.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con feocromocitoma si previamente no se ha logrado una bloqueo α-adrenérgico eficaz.

El medicamento debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo en pacientes con miastenia gravis, psoriasis (incluyendo antecedentes familiares) o depresión (incluyendo antecedentes).

El uso de bisoprolol en tirototoxicosis puede enmascarar los síntomas adrenérgicos de la enfermedad.

La combinación de bisoprolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo o diltiazem, con antiarrítmicos de clase I o con antihipertensivos de acción central generalmente no se recomienda (ver detalladamente en la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento da un resultado positivo en los controles antidopaje.

No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con alteraciones en la tolerancia a los carbohidratos, como galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa, debido al contenido de lactosa en el producto.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El bisoprolol tiene propiedades farmacológicas que podrían causar efectos adversos sobre el curso del embarazo y/o el desarrollo del feto/recién nacido.

Durante el embarazo, el medicamento solo debe usarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Por lo general, los betabloqueadores reducen el flujo sanguíneo placentario, lo que puede provocar retardo del desarrollo intrauterino, muerte fetal, aborto o parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos en el feto y en el recién nacido (por ejemplo, hipoglucemia, bradicardia). Si el tratamiento con betabloqueadores es necesario, se recomienda usar un betabloqueador adrenérgico β1-selectivo. Se debe controlar el flujo sanguíneo en la placenta, la madre y el desarrollo fetal. En caso de efectos adversos sobre el embarazo o el feto, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Después del parto, el recién nacido debe permanecer bajo observación cuidadosa. Se pueden esperar síntomas de hipoglucemia y bradicardia durante los primeros 3 días.

No existen datos sobre la excreción de bisoprolol en la leche materna ni sobre la seguridad de su efecto en lactantes. Por lo tanto, no se recomienda el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante estudios con pacientes con cardiopatía isquémica, el medicamento no afectó la capacidad para conducir automóviles. En casos individuales, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe prestar especial atención al inicio del tratamiento, al cambio de dosis del medicamento o durante la interacción con alcohol.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse 1 vez al día, sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, independientemente de la ingestión de alimentos, preferiblemente por la mañana.

Hipertensión arterial, enfermedad coronaria (angina de pecho).

La dosis recomendada es de 5 mg al día (1 comprimido del medicamento de 5 mg).

En la hipertensión arterial de grado II (presión arterial diastólica hasta 105 mm Hg), al inicio del tratamiento se debe administrar una dosis de 2,5 mg al día (1/2 comprimido de 5 mg). Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 10 mg (1 comprimido del medicamento de 10 mg).

El cambio y ajuste de la dosis debe ser establecido individualmente por el médico, según el estado del paciente.

Dosis máxima diaria: 20 mg del medicamento al día.

El Birolol debe administrarse con precaución a pacientes con hipertensión arterial y enfermedad coronaria acompañadas de insuficiencia cardíaca.

Insuficiencia cardíaca crónica con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, en combinación con inhibidores de la ECA, diuréticos y, si es necesario, con glicósidos cardíacos.

Tratamiento estándar de la insuficiencia cardíaca crónica: inhibidores de la ECA (o bloqueadores de los receptores de la angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), β-bloqueadores, diuréticos y, si es necesario, glicósidos cardíacos.

El medicamento debe prescribirse para el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sin signos de exacerbación, según el esquema de titulación indicado a continuación, ajustándose según las respuestas individuales del organismo:

• 1,25 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante 1 semana, aumentando luego a
• 2,5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana, aumentando luego a
• 3,75 mg* de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante la siguiente semana, aumentando luego a
• 5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas, aumentando luego a
• 7,5 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día durante las siguientes 4 semanas, aumentando luego a
• 10 mg de fumarato de bisoprolol 1 vez al día como terapia de mantenimiento.

*Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica se recomienda utilizar formas farmacéuticas de bisoprolol que permitan una dosificación adecuada.

La dosis máxima recomendada de fumarato de bisoprolol es de 10 mg 1 vez al día.

Al inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica es necesario realizar un monitoreo regular. Durante la fase de titulación se requiere control de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca) y de los síntomas de progresión de la insuficiencia cardíaca.

Modificación del tratamiento.

Si durante o después de la fase de titulación se observa empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial o bradicardia, se recomienda ajustar la dosis del medicamento, lo que puede requerir una reducción temporal de la dosis de bisoprolol o, eventualmente, la suspensión temporal del tratamiento. Tras la estabilización del estado del paciente, el tratamiento con el medicamento puede continuar.

Pacientes con insuficiencia hepática y renal.

Hipertensión arterial, enfermedad coronaria. Generalmente no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática o renal de grado leve o moderado.

En pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina inferior a 20 ml/min) y/o alteración grave de la función hepática, la dosis diaria máxima no debe exceder los 10 mg de Birolol.

Insuficiencia cardíaca crónica. No existen datos sobre la farmacocinética del bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica asociada a alteración de la función hepática y/o renal, por lo que el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

En pacientes de edad avanzada (salvo que presenten alteraciones significativas de la función renal o hepática), generalmente no se requiere ajuste de la dosis de Birolol, aunque esta categoría de pacientes puede presentar una mayor sensibilidad incluso a las dosis habituales del medicamento.

Para todas las indicaciones.

El tratamiento con el medicamento es prolongado. La duración depende del tipo y evolución de la enfermedad. No debe interrumpirse bruscamente el tratamiento ni modificarse la dosis recomendada, especialmente en pacientes con angina de pecho, sin consultar al médico, ya que esto podría empeorar el estado del paciente. El tratamiento con el medicamento debe finalizarse de forma gradual, reduciendo progresivamente la dosis.

Niños.

No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en el tratamiento de niños, por lo que no se recomienda su uso en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

En caso de sobredosis (por ejemplo, administración de una dosis diaria de 15 mg en lugar de 7,5 mg) se han descrito casos de bloqueo auriculoventricular de grado III, bradicardia y mareo. Hasta la fecha se conocen varios casos de sobredosis (dosis máxima: 2000 mg) de bisoprolol, con manifestaciones de bradicardia o hipotensión arterial.

Síntomas: bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca aguda, broncoespasmo, alteraciones respiratorias, convulsiones, arritmias (incluyendo bloqueo auriculoventricular de grado II y III), mareo, hipoglucemia. Existe una amplia variabilidad en la sensibilidad individual a una dosis única elevada de bisoprolol; los pacientes con insuficiencia cardíaca pueden ser más sensibles al medicamento.

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente.

Tratamiento: suspensión del medicamento, lavado gástrico, administración de carbón activado. Si es necesario, tratamiento de soporte y sintomático. Los datos disponibles indican que el bisoprolol difícilmente se elimina mediante diálisis.

• En caso de bradicardia: administración intravenosa de atropina. Si no hay respuesta, se debe administrar con precaución isoproterenol u otro fármaco con efecto cronotrópico positivo. En algunos casos puede ser necesaria la estimulación cardíaca transvenosa.
• En caso de hipotensión arterial: administración intravenosa de líquidos y fármacos vasoactivos, glucagón.
• En caso de bloqueo auriculoventricular de grado II y III: infusión de isoproterenol u orciprenalina; si es necesario, estimulación cardíaca transvenosa.
• En caso de exacerbación aguda de insuficiencia cardíaca crónica: administración intravenosa de diuréticos, fármacos inotrópicos y vasodilatadores.
• En caso de broncoespasmo: fármacos broncodilatadores (por ejemplo, isoproterenol, orciprenalina), agonistas β2-adrenérgicos y/o teofilina (aminofilina).
• En caso de hipoglucemia: administración intravenosa de glucosa.

El paciente debe permanecer bajo estricta vigilancia médica.

Reacciones adversas.

Sistema cardiovascular.

• Bradicardia (efecto dependiente de la dosis).
• Aparición o empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca, sensación de frío u hormigueo en las extremidades, hipotensión arterial (principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica); al inicio del tratamiento, empeoramiento del estado de los pacientes con claudicación intermitente u otros trastornos de la circulación periférica.
• Alteraciones en la conducción AV, hipotensión ortostática.
• Dolor en el área del pecho.

Sistema nervioso y trastornos psíquicos.

• Mareo*, cefalea*.
• Trastornos del sueño, depresión.
• Alucinaciones, pesadillas, síncope.

Sistema respiratorio.

• Broncoespasmo (especialmente en pacientes con asma bronquial o antecedentes de enfermedades pulmonares obstructivas).
• Rinitis alérgica.

Aparato digestivo/sistema hepatobiliar.

• Sequedad de boca, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
• Casos de hepatotoxicidad: aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT) en plasma sanguíneo, hepatitis, ictericia.

Piel y tejido subcutáneo.

• Reacciones de hipersensibilidad, tales como picazón, hiperemia (sensación de sofocos), erupciones cutáneas; sudoración excesiva.
• Alopecia, erupciones similares al psoriasis, desarrollo o empeoramiento de los síntomas del psoriasis.

Órganos de la visión.

• Disminución de la secreción lagrimal (debe tenerse en cuenta en usuarios de lentes de contacto).
• Conjuntivitis.

Órganos del oído.

• Alteraciones auditivas.

Aparato locomotor.

• Debilidad muscular, temblor/espasmos.

Órganos urinarios y genitales.

• Trastornos de la potencia.

Trastornos generales.

• Fatiga aumentada*, astenia.

Indicadores de laboratorio.

• Aumento de los niveles de triglicéridos, actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT) en sangre.

*Se refiere únicamente a pacientes con hipertensión arterial o enfermedad coronaria isquémica.

Por lo general, estos síntomas aparecen al inicio del tratamiento, son de intensidad moderada y desaparecen en el transcurso de 1-2 semanas.

En caso de presentarse efectos adversos o reacciones no deseadas, debe informarse inmediatamente al médico.

Periodo de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento. En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Guardar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 ó 6 blísteres por caja; 60 ó 90 comprimidos por recipiente, 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Empresa Pública Accionaria «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica Borshchagov».

Sociedad con Responsabilidad Limitada «Agrofarma».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 03134, ciudad de Kiev, calle Mira, 17.

Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpin, calle Tsentralnaia, 113-A.