Biprololo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO BIPROLOL (BIPROLOL)

Composizione:

Principio attivo: fumarato di bisoprololo;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di fumarato di bisoprololo (calcolato come sostanza anidra al 100%);

Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172) (nella composizione della compressa da 10 mg), monoidrato di lattosio, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Compresse da 5 mg: compresse di forma rotonda, di colore giallo chiaro con inclusioni, con superficie biconvessa e rigatura;

Compresse da 10 mg: compresse di forma rotonda, dal colore beige a beige con sfumature arancioni, con inclusioni, con superficie biconvessa e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici. Bisoprololo. Codice ATC C07AB07.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Biprololo è un bloccante β1-adrenergico selettivo. Quando somministrato alle dosi terapeutiche, non esercita attività simpaticomimetica intrinseca né proprietà clinicamente significative di stabilizzazione della membrana. Esercita un effetto antianginoso: riduce il fabbisogno miocardico di ossigeno grazie alla diminuzione della frequenza cardiaca (FC) e al calo della gittata cardiaca e della pressione arteriosa; aumenta inoltre l'apporto di ossigeno al miocardio riducendo la pressione telediastolica e prolungando la diastole.

Esercita un effetto ipotensivo riducendo la gittata cardiaca, inibendo la secrezione renale di renina e agendo sui barocettori dell'arco aortico e del seno carotideo. Con l'uso prolungato di bisoprololo, si riduce principalmente la resistenza vascolare periferica aumentata. Nell'insufficienza cardiaca cronica, inibisce il sistema simpatico-surrenale e il sistema renina-angiotensina-aldosterone attivati. Il farmaco presenta un'affinità estremamente bassa per i recettori β2 del muscolo liscio dei bronchi e dei vasi sanguigni, nonché per i recettori β2 del sistema endocrino. Il farmaco raramente può influenzare il muscolo liscio dei bronchi e delle arterie periferiche e il metabolismo del glucosio. Dopo una singola somministrazione, l'effetto persiste per 24 ore.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il farmaco viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità è di circa il 90% e non dipende dall'assunzione di cibo. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 1-3 ore dall'assunzione. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 30%.

Metabolismo ed escrezione. L'effetto di primo passaggio epatico è lieve (inferiore al 10%). Nel fegato viene biotrasformato circa il 50% della dose, con formazione di metaboliti inattivi. Circa il 98% della dose viene eliminato dai reni, di cui il 50% immodificato e il restante sotto forma di metaboliti; circa il 2% della dose viene escreto attraverso l'intestino. L'emivita di eliminazione è di 10-12 ore.

La farmacocinetica del bisoprololo è lineare e i suoi parametri non dipendono dall'età.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ipotensione arteriosa;
• cardiopatia ischemica (angina pectoris);
• insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al bisoprololo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• insufficienza cardiaca acuta o insufficienza cardiaca in fase di scompenso che richiede terapia inotropa endovenosa;
• shock cardiogeno;
• blocco AV di II e III grado (tranne nei pazienti con pacemaker);
• sindrome da bradicardia sinusale;
• marcata blocco sinoatriale;
• bradicardia sintomatica (frequenza cardiaca inferiore a 50 bpm prima dell’inizio del trattamento);
• ipotensione arteriosa sintomatica (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi forme di disturbi della circolazione periferica o malattia di Raynaud;
• forma grave di asma bronchiale;
• acidosi metabolica;
• feocromocitoma non trattato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate.

Floctafene: i beta-bloccanti possono ostacolare le reazioni compensatorie cardiovascolari legate all’ipotensione o allo shock che possono essere indotte dal floctafene.

Sultopride: aumentato rischio di aritmia ventricolare.

Combinazioni non raccomandate.

Nel trattamento dell’insufficienza cardiaca.

Farmaci antiaritmici di classe I (ad es. disopiramide, chinidina, lidocaina, fenitoina, flecainaide, propafenone): aumento dell’effetto negativo sulla conduzione AV e sulla funzione inotropa del miocardio.

In tutti i casi indicati.

Antagonisti del calcio di tipo verapamil e, in misura minore, di tipo diltiazem: aumento dell’effetto negativo sulla funzione inotropa del miocardio e sulla conduzione AV. L’amministrazione endovenosa di verapamil a pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco AV.

Farmaci ipotensivi ad azione centrale (ad es. clonidina, guanfacina, metildopa, moxonidina, rilmenidina): possibile peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca dovuto alla riduzione del tono simpatico centrale (notevole riduzione della frequenza cardiaca, della gittata cardiaca e vasodilatazione). L’interruzione rapida della terapia combinata aumenta il rischio di ipertensione da rimbalzo. Per ridurre il rischio di tale complicanza, il beta-bloccante deve essere sospeso alcuni giorni prima dell’interruzione del trattamento con il farmaco sopra indicato. Se si deve sostituire un farmaco di questo gruppo con un beta-bloccante, quest’ultimo deve essere iniziato non prima di alcuni giorni dopo l’interruzione del farmaco precedente.

Combinazioni da utilizzare con cautela.

Nel trattamento dell’ipertensione arteriosa o della cardiopatia ischemica (angina pectoris).

Farmaci antiaritmici di classe I (ad es. disopiramide, chinidina, lidocaina, fenitoina, flecainaide, propafenone): aumento dell’effetto negativo sulla conduzione AV e sulla funzione inotropa del miocardio.

In tutti i casi indicati.

Antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (ad es. nifedipina, felodipina, amlodipina): aumento del rischio di ipotensione arteriosa. Non può essere escluso il rischio di ulteriore peggioramento della funzione di pompa ventricolare in pazienti con insufficienza cardiaca latente, con accelerazione o aggravamento dell’insufficienza cardiaca.

Farmaci antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone): possibile potenziamento dell’effetto sulla conduzione AV e dell’effetto inotropo negativo (inibizione delle reazioni simpatiche compensatorie).

Altri beta-bloccanti, inclusi quelli ad azione locale (ad es. quelli contenuti in colliri per il trattamento del glaucoma): potenziamento degli effetti sistemici del bisoprololo.

Farmaci parasimpaticomimetici, inclusi gli inibitori della colinesterasi (tacrina): possibile aumento del tempo di conduzione AV e aumento del rischio di bradicardia.

Insulina e farmaci antidiabetici orali: aumento dell’effetto ipoglicemizzante di questi farmaci. Il blocco dei recettori beta-adrenergici può mascherare i segni di ipoglicemia. Tale interazione è più probabile con l’uso di beta-bloccanti non selettivi.

Farmaci per anestesia generale: aumento del rischio di depressione della funzione miocardica e di reazioni ipotensive (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Glicosidi cardiaci: riduzione della frequenza cardiaca, prolungamento della conduzione AV.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): riduzione dell’effetto antiipertensivo del bisoprololo.

Farmaci beta-simpaticomimetici (isoprenalina, dobutamina, orciprenalina): la combinazione con bisoprololo può ridurre l’efficacia di entrambi i farmaci.

Simpatomiometici che attivano recettori α- e β-adrenergici (ad es. adrenalina, noradrenalina): la combinazione con bisoprololo manifesta effetti vasocostrittori associati ai recettori α-adrenergici, con conseguente aumento della pressione arteriosa e aggravamento dei sintomi di claudicatio intermittens. Tale interazione è più probabile con beta-bloccanti non selettivi. Nel trattamento delle reazioni allergiche possono essere necessarie dosi più elevate di adrenalina.

Antidepressivi triciclici, barbiturici, fenotiazine, altri farmaci antiipertensivi o farmaci con proprietà antiipertensive: aumento del rischio di ipotensione arteriosa.

Moxisylyte: possibile sviluppo di grave ipotensione ortostatica.

Baclofen, amifostina: aumento dell’attività antiipertensiva del bisoprololo.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Meflochina: aumentato rischio di sviluppo di bradicardia.

Inibitori della MAO (esclusi gli inibitori della MAO-B): aumento dell’effetto ipotensivo dei beta-bloccanti e rischio di crisi ipertensiva.

Derivati dell’ergotamina (inclusi i farmaci contenenti ergotamina per l’emicrania): peggioramento dei disturbi della circolazione periferica.

Rifampicina: possibile riduzione lieve del tempo di emivita del bisoprololo dovuta all’induzione degli enzimi epatici. Di solito non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Corticosteroidi: riduzione dell’effetto antiipertensivo dovuta alla ritenzione di acqua e sodio.

Il bisoprololo non influenza il tempo di protrombina nei pazienti che assumono dosi stabili di warfarina.

L’effetto del medicinale può essere potenziato dall’assunzione contemporanea di alcol.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento con Biprololo è generalmente prolungato e richiede un regolare controllo medico.

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica stabile con bisoprololo deve essere iniziato con una fase di titolazione. Il medicinale deve essere somministrato in condizioni di stabilità clinica e con possibilità di adeguata sorveglianza medica. In caso di insorgenza di intolleranza o di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca (pronunciata ipotensione arteriosa, edema polmonare acuto) durante l’aumento della dose, si raccomanda innanzitutto di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Non è possibile interrompere bruscamente il trattamento, specialmente nei pazienti con cardiopatia ischemica. L’interruzione improvvisa del farmaco può causare una sindrome da sospensione, caratterizzata da un peggioramento della malattia; pertanto il trattamento deve essere concluso gradualmente, con riduzione progressiva della dose, sotto controllo medico e tenendo conto delle reazioni individuali del paziente. L’inizio e la sospensione del trattamento con bisoprololo richiedono un monitoraggio regolare.

Attualmente non esiste un’esperienza terapeutica sufficiente sull’uso del bisoprololo nell’insufficienza cardiaca in pazienti affetti da:

• diabete mellito insulinodipendente (tipo I);
• gravi alterazioni della funzionalità renale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• cardiomiopatia restrittiva;
• malformazioni congenite del cuore;
• valvulopatie acquisite emodinamicamente significative;
• infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi.

Per tutte le indicazioni.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:

• con diabete mellito con ampie oscillazioni della glicemia. Il bisoprololo può mascherare i sintomi di ipoglicemia (ad esempio tachicardia, palpitazioni, sudorazione aumentata);
• con broncospasmo (in caso di asma bronchiale, malattie ostruttive delle vie respiratorie (anche in anamnesi)). Prima dell’inizio del trattamento si raccomanda di effettuare un esame della funzionalità respiratoria. In caso di asma bronchiale o altre malattie croniche ostruttive polmonari è indicata una terapia broncodilatatrice concomitante. In alcuni casi, durante il trattamento, a causa dell’aumento del tono delle vie respiratorie, può essere necessario un dosaggio più elevato di β2-simpatomimetici.

Nonostante i β-bloccanti cardioselettivi influiscano meno sulla funzionalità polmonare rispetto ai β-bloccanti non selettivi, si deve evitare il loro impiego, come per tutti i β-bloccanti, nelle patologie ostruttive delle vie respiratorie, a meno che non vi siano motivi clinici importanti che ne giustifichino l’uso. Se necessario, il bisoprololo deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie respiratorie, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato con la dose minima possibile. È necessario monitorare attentamente il paziente per l’insorgenza di nuovi sintomi (ad esempio dispnea, intolleranza allo sforzo, tosse);

• sottoposti a dieta rigorosa;
• con blocco AV di primo grado, con angina vasospastica (angina di Prinzmetal);
• durante la terapia immunologica specifica di desensibilizzazione (SIT). Il medicinale può aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche. Nel trattamento dell’anafilassi, l’adrenalina deve essere somministrata con cautela, poiché potrebbe non produrre l’effetto positivo abituale. Un’alternativa all’uso di alte dosi di adrenalina è rappresentata da un’intensiva terapia di supporto, compresa la somministrazione di liquidi e l’uso di β-agonisti (somministrazione parenterale di salbutamolo o isoproterenolo) per il trattamento del broncospasmo o noradrenalina per il trattamento dell’ipotensione arteriosa;
• con malattie ostruttive delle arterie periferiche (possibile peggioramento dei sintomi, aumento delle lamentele, specialmente all’inizio della terapia). In forme gravi di queste malattie il medicinale è controindicato;
• sottoposti ad anestesia generale. Nei pazienti sottoposti ad anestesia generale, l’uso di β-bloccanti riduce l’insorgenza di aritmie e ischemia miocardica durante l’induzione dell’anestesia, l’intubazione e il periodo postoperatorio. Attualmente si raccomanda di non interrompere la terapia in corso con β-bloccanti durante il periodo perioperatorio. Prima di un intervento chirurgico è necessario informare l’anestesista dell’assunzione di bisoprololo, poiché l’anestesista deve considerare la possibilità di interazioni con altri farmaci che potrebbero causare bradiaritmia, riduzione della tachicardia riflessa e riduzione delle capacità compensatorie dei meccanismi riflessi in caso di perdita ematica, nonché un brusco calo della pressione arteriosa. Se necessario, l’interruzione del bisoprololo prima dell’intervento chirurgico deve avvenire gradualmente, con sospensione del farmaco almeno 48 ore prima dell’inizio dell’anestesia generale.

Nei pazienti con feocromocitoma il medicinale non deve essere usato se non è stata precedentemente ottenuta un’efficace bloccata α-adrenergica.

Il medicinale deve essere somministrato ai pazienti con miastenia, psoriasi (anche in anamnesi familiare) o depressione (anche in anamnesi) solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

L’uso del bisoprololo nell’ipertiroidismo può mascherare i sintomi adrenergici della malattia.

L’associazione del bisoprololo con antagonisti del calcio di tipo verapamil o diltiazem, con farmaci antiaritmici di classe I, nonché con farmaci antipertensivi ad azione centrale generalmente non è raccomandata (per maggiori dettagli, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale dà risultati positivi nei controlli antidoping.

Il medicinale non è indicato nei pazienti con alterazioni della tolleranza ai carboidrati, come galattosemia congenita, sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio, carenza di lattasi, a causa del contenuto di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il bisoprololo possiede proprietà farmacologiche che possono causare effetti dannosi sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo del feto/neonato.

Durante la gravidanza il medicinale può essere usato solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, il che può causare ritardo dello sviluppo intrauterino, morte fetale, aborto o parto prematuro. Possono manifestarsi effetti indesiderati nel feto e nel neonato (ad esempio ipoglicemia, bradicardia). Se il trattamento con un β-bloccante è necessario, si raccomanda di usare un β-bloccante cardioselettivo (β1). È necessario monitorare il flusso ematico placentare, materno e lo sviluppo fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo.

Dopo il parto, il neonato deve essere sottoposto a un attento monitoraggio. Sintomi di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi nei primi 3 giorni di vita.

Non sono disponibili dati sull’escrezione del bisoprololo nel latte materno né sulla sicurezza del suo impiego nei neonati allattati. Pertanto, l’assunzione del medicinale non è raccomandata durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante studi condotti su pazienti con cardiopatia ischemica, il medicinale non ha influenzato la capacità di guidare un’automobile. In singoli casi, il medicinale può influenzare la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Particolare attenzione deve essere prestata all’inizio del trattamento, in caso di modifica della dose del medicinale o in caso di interazione con l’alcol.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale va assunto 1 volta al giorno, senza masticare, con una piccola quantità di liquido, indipendentemente dall’assunzione di cibo, preferibilmente al mattino.

Ipertensione arteriosa, malattia coronarica (angina pectoris).

La dose raccomandata è di 5 mg al giorno (1 compressa da 5 mg).

Nell’ipertensione arteriosa di grado II (pressione arteriosa diastolica fino a 105 mmHg), all’inizio del trattamento si raccomanda una dose di 2,5 mg al giorno (1/2 compressa da 5 mg). Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 10 mg (1 compressa da 10 mg).

La modifica e la regolazione della dose devono essere stabilite dal medico in modo individuale, in base alle condizioni del paziente.

Dose massima giornaliera: 20 mg di Biprololo al giorno.

Biprololo deve essere somministrato con cautela ai pazienti con ipertensione arteriosa, malattia coronarica accompagnata da insufficienza cardiaca.

Insufficienza cardiaca cronica con disfunzione sistolica del ventricolo sinistro, in associazione con inibitori dell’ACE, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Terapia standard dell’insufficienza cardiaca cronica: inibitori dell’ACE (o antagonisti dei recettori dell’angiotensina in caso di intolleranza agli inibitori dell’ACE), β-bloccanti, diuretici e, se necessario, glicosidi cardiaci.

Il medicinale deve essere prescritto per il trattamento di pazienti con insufficienza cardiaca cronica senza segni di scompenso acuto, secondo lo schema di titolazione riportato di seguito, e la dose deve essere aggiustata in base alle risposte individuali:

• 1,25 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per 1 settimana, aumentando poi a
• 2,5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per la settimana successiva, aumentando poi a
• 3,75 mg* di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per la settimana successiva, aumentando poi a
• 5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando poi a
• 7,5 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno per le successive 4 settimane, aumentando poi a
• 10 mg di fumarato di bisoprololo 1 volta al giorno come terapia di mantenimento.

*All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica si raccomanda l’uso di medicinali contenenti bisoprololo che consentano un dosaggio adeguato.

La dose massima raccomandata di fumarato di bisoprololo è di 10 mg 1 volta al giorno.

All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica è necessario un monitoraggio regolare. Durante la fase di titolazione è richiesto un controllo dei parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca) e dei sintomi di peggioramento dell’insufficienza cardiaca.

Modifica del trattamento.

Se durante o dopo la fase di titolazione si verifica un peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ipotensione arteriosa o bradicardia, si raccomanda un aggiustamento della dose del medicinale, che potrebbe richiedere una temporanea riduzione della dose di bisoprololo o, eventualmente, l’interruzione del trattamento. Dopo la stabilizzazione delle condizioni del paziente, il trattamento con il medicinale può essere ripreso.

Pazienti con insufficienza epatica e renale.

Ipertensione arteriosa, malattia coronarica. Di norma, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica o renale di grado lieve o moderato.

Nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min) e/o compromissione epatica grave, la dose giornaliera massima non deve superare i 10 mg di Biprololo.

Insufficienza cardiaca cronica. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del bisoprololo nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica associata a compromissione epatica e/o renale; pertanto, l’aumento della dose deve essere effettuato con cautela.

Nei pazienti anziani (salvo che non presentino gravi compromissioni renali o epatiche) di norma non è necessario un aggiustamento della dose di Biprololo; tuttavia, questa categoria di pazienti può mostrare una sensibilità aumentata anche alle dosi abituali del medicinale.

Per tutte le indicazioni.

La terapia con il medicinale è prolungata. La sua durata dipende dalla natura e dall’andamento della malattia. Il trattamento non deve essere interrotto bruscamente né la dose raccomandata modificata, specialmente nei pazienti con angina pectoris, senza consultare il medico, poiché ciò potrebbe aggravare le condizioni del paziente. Il trattamento con il medicinale deve essere sospeso gradualmente, riducendo lentamente la dose.

Nei bambini.

Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini; pertanto, il medicinale non è raccomandato nella pratica pediatrica.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio (ad esempio, somministrazione di una dose giornaliera di 15 mg invece di 7,5 mg) sono stati riportati casi di blocco AV di III grado, bradicardia e vertigini. Sono noti alcuni casi di sovradosaggio (dose massima: 2000 mg) di bisoprololo. Sono stati osservati bradicardia o ipotensione arteriosa.

Manifestazioni: bradicardia, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca acuta, broncospasmo, difficoltà respiratorie, convulsioni, aritmie (inclusi blocco AV di II e III grado), vertigini, ipoglicemia. Esiste una notevole variabilità nella sensibilità individuale a una singola dose elevata di bisoprololo; i pazienti con insufficienza cardiaca possono essere più sensibili al medicinale.

In caso di sovradosaggio, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.

Trattamento: sospensione del medicinale, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. Se necessario, terapia di supporto e sintomatica. Dati limitati indicano che il bisoprololo è difficilmente dializzabile.

• In caso di bradicardia: somministrazione endovenosa di atropina. Se non si ottiene risposta, somministrare con cautela isoprenalina o un altro farmaco con effetto cronotropo positivo. In alcuni casi può essere necessaria l’installazione di un pacemaker transvenoso.
• In caso di ipotensione arteriosa: somministrazione endovenosa di liquidi e farmaci vasopressori, glucagone.
• In caso di blocco AV di II e III grado: infusione di isoprenalina, orciprenalina; se necessario, pacemaker transvenoso.
• In caso di acuta peggioramento dell’insufficienza cardiaca cronica: somministrazione endovenosa di diuretici, farmaci inotropi, vasodilatatori.
• In caso di broncospasmo: farmaci broncolitici (ad esempio, isoprenalina, orciprenalina), β2-agonisti e/o eufillina (aminofillina).
• In caso di ipoglicemia: somministrazione endovenosa di glucosio.

Il paziente deve essere tenuto sotto stretta sorveglianza medica.

Effetti indesiderati.

Sistema cardiovascolare.

• Bradicardia (effetto dipendente dalla dose).
• Insorgenza o peggioramento dei segni di insufficienza cardiaca, sensazione di freddo o intorpidimento degli arti, ipotensione arteriosa (principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca cronica); all'inizio del trattamento – peggioramento delle condizioni di pazienti con claudicatio intermittens o altri disturbi della circolazione periferica.
• Alterazioni della conduzione AV, ipotensione ortostatica.
• Dolore toracico.

Sistema nervoso e disturbi psichici.

• Capogiri*, cefalea*.
• Disturbi del sonno, depressione.
• Allucinazioni, incubi, sincope.

Sistema respiratorio.

• Broncospasmo (soprattutto in pazienti con asma bronchiale o con malattie ostruttive polmonari in anamnesi).
• Rinite allergica.

Apparato digerente/sistema epatobiliare.

• Secchezza orale, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, costipazione.
• Casi di epatotossicità – aumento dell'attività degli enzimi epatici (AST, ALT) nel plasma, epatite, ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

• Reazioni di ipersensibilità, come prurito, iperemia (flushing), eruzioni cutanee; sudorazione aumentata.
• Alopecia, eruzioni simili alla psoriasi, insorgenza o peggioramento dei sintomi della psoriasi.

Organi della vista.

• Riduzione della secrezione lacrimale (da considerare in caso di uso di lenti a contatto).
• Congiuntivite.

Organi dell'udito.

• Alterazioni dell'udito.

Apparato muscoloscheletrico.

• Debolezza muscolare, tremore/crampi.

Apparato urinario e genitale.

• Disturbi della potenza.

Disturbi generali.

• Aumento dell'affaticamento*, astenia.

Parametri di laboratorio.

• Aumento dei livelli di trigliceridi, attività degli enzimi epatici (AST, ALT) nel sangue.

*Si riferisce soltanto ai pazienti con ipertensione arteriosa o cardiopatia ischemica.

Tali sintomi si manifestano di solito all'inizio della terapia, sono di intensità moderata e scompaiono entro 1-2 settimane.

In caso di comparsa di effetti indesiderati o reazioni avverse, informare immediatamente il medico.

Durata della validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in blister, 3 o 6 blister in confezione; 60 o 90 compresse in contenitore, 1 contenitore in confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico e produttivo "Fabbrica chimico-farmaceutica di Borščagiw».

Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03134, Kiev, via Mira, 17.

Ucraina, 08200, Oblast' di Kiev, Irpin', via Central'na, 113-A.