Baclofeno

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BACLOFENO (BACLOFEN)

Composición:

Principio activo: baclofeno;

1 tableta contiene 10 mg o 25 mg de baclofeno;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de papa, gelatina, talco, estearato de magnesio, etilcelulosa.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:

Tabletas de 10 mg: de color blanco, redondas, biconvexas, con una línea de división;

Tabletas de 25 mg: de color blanco, redondas, biconvexas.

Grupo farmacoterapéutico. Miorrelajantes de acción central. Código ATC M03B X01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El baclofeno es un miorrelajante que actúa a nivel de la médula espinal; es un derivado del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Desde el punto de vista químico, el baclofeno no pertenece a otros miorrelajantes.

El baclofeno reduce el tono muscular aumentado provocado por lesión de la médula espinal. El fármaco suprime simultánea e igualmente los reflejos cutáneos y el tono muscular, mientras que apenas disminuye la amplitud de los reflejos tendinosos.

El mecanismo de esta acción consiste probablemente en la hiperpolarización de las neuronas ascendentes y en la inhibición de reflejos tanto monosinápticos como polisinápticos a nivel de la médula espinal, mediante la estimulación de los receptores GABAB, lo que bloquea la liberación de aminoácidos como el glutamato y el aspartato. El baclofeno no afecta la transmisión neuromuscular.

En experimentos con animales, el baclofeno aumentó el metabolismo de la dopamina, sin embargo, en humanos no se observaron cambios en la concentración del ácido 5-hidroxindolacético o de los metabolitos de la dopamina en el líquido cefalorraquídeo bajo la influencia del fármaco.

Dado que el baclofeno puede suprimir funciones del SNC a dosis elevadas, existe la posibilidad de que el fármaco actúe también sobre centros situados por encima de la médula espinal.

Las ventajas del uso de baclofeno se relacionan con su capacidad para reducir los espasmos flexores dolorosos y las contracciones musculares espontáneas, mejorando así la movilidad del paciente, disminuyendo su dependencia de la ayuda de otras personas y facilitando la rehabilitación. El baclofeno también reduce la sensibilidad al dolor. La mejoría del bienestar general del paciente y su efecto tranquilizante son menos problemáticos que con otros fármacos que afectan al SNC.

El baclofeno estimula la secreción gástrica.

Farmacocinética.

Absorción

El baclofeno se absorbe rápidamente y casi completamente desde el tracto gastrointestinal.

No se observan diferencias significativas en los parámetros de Tmax, Cmax y biodisponibilidad tras la administración de baclofeno en forma de solución o formas farmacéuticas sólidas. Tras la administración oral de una dosis única (10–30 mg), la concentración máxima en plasma se alcanza entre 0,5 y 1,5 horas, siendo el área bajo la curva de concentración proporcional a la dosis.

El grado de absorción disminuye al administrar dosis más altas.

La concentración terapéutica oscila entre 80 y 395 ng/ml.

En estudios experimentales con animales se ha demostrado que el baclofeno se distribuye en muchos tejidos, aunque solo una pequeña parte atraviesa la barrera hematoencefálica.

En pacientes, la concentración máxima (Cmax de 500–600 ng/ml) se alcanza a las 2–3 horas tras la ingestión, y se mantiene una concentración superior a 200 ng/ml durante 8 horas.

Distribución

El baclofeno atraviesa la barrera placentaria.

Una cantidad mínima del fármaco pasa a la leche materna.

El volumen de distribución del baclofeno es de 0,7 l/kg, y la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 30 %, nivel que permanece invariable a concentraciones de baclofeno entre 10 ng/ml y 300 µg/ml. La concentración del principio activo en el líquido cefalorraquídeo es 8,5 veces menor que en el plasma sanguíneo.

Biotransformación

Aproximadamente el 15 % de la dosis administrada se biotransforma en el hígado mediante desaminación. Como resultado de esta desaminación se forma el metabolito principal, el ácido β-(p-clorofenil)-4-hidroxibutírico, que no presenta actividad farmacológica.

Eliminación

El periodo de semivida es de 3–4 horas.

El baclofeno se elimina por orina, siendo el 70–80 % excretado sin cambios o en forma de metabolitos. El resto se elimina por heces.

Tras la administración oral, el baclofeno se elimina casi completamente en un plazo de 72 horas.

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética en pacientes de edad avanzada es prácticamente la misma que en adultos jóvenes. La concentración máxima de baclofeno en plasma es ligeramente menor que en voluntarios jóvenes sanos, pero el valor de AUC es similar en ambos grupos.

Niños

En niños (de 2 a 12 años), tras la administración de baclofeno en forma de tabletas de 2,5 mg, el nivel de Cmax es de 62,8±28,7 ng/ml y el Tmax oscila entre 0,95 y 2 horas. Se ha informado que el aclaramiento plasmático medio (Cl) es de 315,9 ml/h/kg, el volumen de distribución (Vd) de 2,58 l/kg y el periodo de semivida (T1⁄2) de 5,1 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática

No existen datos farmacocinéticos sobre la administración de baclofeno en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, dado que el hígado no desempeña un papel importante en la transformación y eliminación del baclofeno, no se esperan cambios clínicamente relevantes en la farmacocinética del baclofeno en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios clínicos controlados sobre la farmacocinética del baclofeno en pacientes con insuficiencia renal. La mayor parte del baclofeno se excreta en orina sin cambios. Existen datos limitados que indican que la concentración del fármaco en plasma en pacientes sometidos a hemodiálisis crónica y en pacientes con insuficiencia renal compensada sugiere una reducción significativa del aclaramiento y un aumento del periodo de semivida en estos grupos. En pacientes con alteración de la función renal, se debe ajustar la dosis del fármaco según los niveles sistémicos de baclofeno. La realización inmediata de hemodiálisis es un método eficaz para eliminar el exceso de baclofeno de la circulación sistémica.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados espásticos durante:

• esclerosis múltiple;

• otras lesiones de la médula espinal (por ejemplo, tumores de la médula espinal, siringomielia, enfermedad del nervio motor, mielitis lumbar, traumatismos medulares);

• accidentes cerebrovasculares;

• parálisis cerebral;

• inflamación de las meninges del encéfalo y de la médula espinal;

• traumatismos craneales.

• Niños *

Baclofeno se utiliza en niños para el tratamiento sintomático de estados espásticos de origen cerebral, que surgen como consecuencia de parálisis cerebral infantil, así como debido a accidentes cerebrovasculares cerebrales por neoplasias o enfermedades degenerativas del cerebro.

Baclofeno también está indicado en el tratamiento sintomático de la espasticidad muscular que surge como consecuencia de infecciones y enfermedades de la médula espinal, cambios degenerativos, traumatismos, neoplasias y lesiones de origen desconocido, tales como esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, siringomielia, mielitis lumbar, lesión traumática, paraparesia inferior o compresión medular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al baclofeno o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Úlcera péptica del estómago y duodeno en fase de exacerbación. Porfiria.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de baclofeno con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central, tales como otros miorrelajantes (tizanidina), con opioides sintéticos o con alcohol, potencia su efecto sedante.

En pacientes que toman baclofeno, aumenta el riesgo de depresión respiratoria. Además, se han notificado casos de hipotensión con la administración concomitante de morfina y baclofeno por vía intratecal. Se debe realizar un monitoreo cuidadoso de la actividad cardíaca y del funcionamiento del sistema respiratorio, especialmente en pacientes con enfermedades concomitantes cardiovasculares y respiratorias y con debilidad de la musculatura respiratoria.

Baclofeno puede potenciar la hipercinesia en pacientes que toman simultáneamente sales de litio.

Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar el efecto del baclofeno y reducir significativamente el tono muscular.

Baclofeno potencia el efecto de los agentes antihipertensivos (puede ser necesario ajustar la dosis).

Los medicamentos que afectan la función renal (por ejemplo, ibuprofeno) retardan la eliminación de baclofeno, lo que puede provocar síntomas de intoxicación (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con enfermedad de Parkinson que toman fármacos con levodopa y carbidopa, la administración combinada con baclofeno puede provocar confusión mental, alucinaciones, náuseas y excitación psíquica. Se han notificado empeoramientos de los síntomas parkinsonianos. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar baclofeno simultáneamente con levodopa o carbidopa.

Baclofeno aumenta la analgesia provocada por el fentanilo.

Características de aplicación.

Trastornos psíquicos y alteraciones del sistema nervioso

Durante el tratamiento con baclofeno pueden exacerbarse síndromes psicóticos, esquizofrenia, trastornos depresivos o maníacos, estados convulsivos, vértigos y síntomas de parkinsonismo; por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución y el paciente debe permanecer bajo observación médica constante.

Se han notificado casos de suicidio y conducta suicida en pacientes tratados con baclofeno. En la mayoría de los casos, los pacientes tenían factores de riesgo adicionales asociados con un mayor riesgo de suicidio, incluyendo trastornos relacionados con el abuso de alcohol, depresión y/o antecedentes de intentos de suicidio. Los pacientes con factores de riesgo adicionales deben mantenerse bajo supervisión médica continua durante el tratamiento con baclofeno. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser informados sobre el uso de baclofeno y sobre la necesidad de observar empeoramientos clínicos, conducta o pensamientos suicidas o cambios inusuales en el comportamiento, y deben acudir inmediatamente al médico si se presentan tales síntomas.

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia durante el tratamiento con baclofeno. Debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso y debe vigilarse la aparición de signos de uso inadecuado, abuso o dependencia durante el tratamiento con baclofeno, tales como aumento de la dosis, comportamiento que sugiera manipulación para obtener el medicamento o desarrollo de adicción.

Epilepsia

Los pacientes con epilepsia que requieran terapia concomitante con baclofeno necesitan observación clínica continua y realización de EEG, ya que se ha observado una disminución de la eficacia de los medicamentos anticonvulsivos utilizados y cambios en el patrón del EEG.

Encefalopatía

Se han notificado casos de encefalopatía en pacientes que recibieron baclofeno en dosis terapéuticas, que fue reversible tras la interrupción del tratamiento. Entre los síntomas se incluyen: somnolencia, depresión del nivel de conciencia, confusión mental, mioclonías y coma.

En caso de aparición de signos de encefalopatía, se debe interrumpir la administración de baclofeno.

Otros

Debe tenerse precaución al administrar baclofeno a pacientes cuyo mantenimiento de la postura vertical, equilibrio o aumento de la amplitud de movimiento dependa de una marcada tensión muscular.

El baclofeno debe administrarse con especial precaución en pacientes que toman medicamentos antihipertensivos (posible aparición de interacciones) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular, alteraciones de la función respiratoria o alteraciones de la función hepática.

Alteraciones renales

El baclofeno se excreta por la orina principalmente sin cambios, por lo tanto, debe administrarse con precaución en personas con alteración de la función renal. En estos pacientes, la dosis del medicamento debe reducirse. En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal (IRF – estadio 5, TFG < 15 ml/min), el baclofeno solo debe usarse si el beneficio potencial supera el riesgo (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Se han observado síntomas neurológicos de sobredosis, incluyendo manifestaciones clínicas de encefalopatía tóxica (por ejemplo, confusión mental, desorientación, somnolencia y depresión de la conciencia) en pacientes con alteración de la función renal que tomaron baclofeno por vía oral en dosis superiores a 5 mg/día, así como en dosis de 5 mg/día en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis continua. Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con insuficiencia renal para diagnosticar precozmente los primeros síntomas de toxicidad.

Debe tenerse especial precaución al usar baclofeno en combinación con otros medicamentos que afecten la función renal. Además, debe controlarse cuidadosamente la función renal y ajustarse la dosis diaria de baclofeno para evitar intoxicación.

Se han notificado casos de intoxicación con baclofeno en pacientes con insuficiencia renal aguda (ver sección «Sobredosis»).

Además, tras la interrupción del tratamiento, la hemodiálisis puede ser un método alternativo para tratar a pacientes intoxicados con baclofeno. La hemodiálisis elimina eficazmente el baclofeno del organismo, reduce la manifestación de los síntomas clínicos de sobredosis y acelera la recuperación del paciente.

Alteraciones del tracto urinario

Debe tenerse precaución en pacientes con aumento del tono del esfínter vesical (posible retención urinaria).

Se ha observado mejoría del estado en pacientes con alteración neurogénica del vaciado de la vejiga tras la administración de baclofeno.

Análisis de laboratorio

En algunos pacientes bajo tratamiento con baclofeno se ha observado un aumento de la actividad de la aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina y niveles de glucosa en suero sanguíneo. Se recomienda realizar análisis de laboratorio, especialmente en pacientes con alteración de la función hepática y en pacientes con diabetes mellitus.

Interrupción repentina

Tras la interrupción repentina del medicamento (especialmente tras un período prolongado de tratamiento) pueden aparecer ansiedad, confusión mental, alucinaciones, reacciones psicóticas, estados maníacos, paranoides y convulsivos, discinesias, taquicardia, hipertemia, rabdomiólisis, así como un empeoramiento de los estados espásticos. Por lo tanto, la dosis del medicamento debe reducirse gradualmente durante un período de 1–2 semanas.

Pacientes de 65 años o más

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes de edad avanzada (aumento del riesgo de efectos adversos).

Sustancias auxiliares

No debe administrarse este medicamento a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa (tipo Lapp) o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No existen estudios controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. El baclofeno atraviesa la barrera placentaria.

El baclofeno puede usarse durante el embarazo (especialmente en el primer trimestre) solo si el beneficio para la madre supera el posible riesgo para el feto.

Se ha notificado un solo caso de síndrome de abstinencia (convulsiones) en un recién nacido de siete días cuya madre tomó baclofeno en dosis de 80 mg/día durante el embarazo. Las convulsiones, que no respondieron a los medicamentos anticonvulsivos estándar, desaparecieron tras 30 minutos de administración de baclofeno.

El baclofeno pasa a la leche materna, pero si se toma en dosis terapéuticas en cantidades mínimas, no se espera que ocurran reacciones adversas en el recién nacido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El baclofeno puede causar mareos, sedación, somnolencia y alteraciones visuales (ver sección «Reacciones adversas»), lo que puede reducir la concentración y la atención. Los pacientes que experimenten estas reacciones adversas no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis se establece individualmente, determinando la dosis eficaz más baja que no provoque efectos adversos.

El medicamento debe tomarse durante las comidas.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la eficacia máxima del tratamiento con baclofeno. La dosis del medicamento debe aumentarse con precaución (especialmente en personas de 65 años o más) hasta la normalización del estado general del paciente. Si se administra una dosis inicial demasiado alta o se aumenta rápidamente la dosis, pueden presentarse efectos adversos. Esto es especialmente importante en pacientes que caminan, con el fin de reducir el debilitamiento muscular en las extremidades sanas o cuando sea necesario disminuir la tensión muscular.

Si tras la administración de las dosis máximas recomendadas durante 6 semanas no se alcanza un efecto terapéutico, se debe considerar la prolongación o la interrupción del tratamiento con el medicamento.

La suspensión del tratamiento siempre debe realizarse de forma gradual, reduciendo la dosis durante un período de 1–2 semanas, excepto en situaciones de emergencia relacionadas con sobredosis o la aparición de reacciones adversas graves.

Se recomienda el siguiente esquema de dosificación.

Adultos

El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 15 mg, dividida en varias tomas iguales. Se propone el siguiente esquema de aumento progresivo de la dosis, aunque siempre debe tenerse en cuenta las características individuales de cada paciente:

• los primeros 3 días: 5 mg (1/2 comprimido de 10 mg) 3 veces al día,
• durante los siguientes 3 días: 1 comprimido de 10 mg 3 veces al día,
• durante los siguientes 3 días: 1 ½ comprimidos de 10 mg 3 veces al día,
• durante los siguientes 3 días: 2 comprimidos de 10 mg 3 veces al día.

En la mayoría de los pacientes, el efecto terapéutico se alcanza con una dosis de entre 30 mg y 75 mg por día.

Este régimen de administración garantiza una buena tolerabilidad del medicamento.

Si es necesario, la dosis puede aumentarse con precaución.

En pacientes que requieran dosis más altas (75–100 mg por día), puede utilizarse baclofeno en forma de comprimidos de 25 mg.

No se debe superar la dosis de 100 mg por día.

La duración del tratamiento depende del estado clínico del paciente.

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento con baclofeno debido al riesgo de aparición de alucinaciones y empeoramiento de los estados espásticos.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada, la dosis del medicamento debe aumentarse con especial precaución debido al mayor riesgo de efectos adversos.

Niños

El tratamiento debe iniciarse con una dosis muy baja (equivalente a aproximadamente 0,3 mg/kg de peso corporal por día), administrada en 2–4 tomas (preferiblemente en 4 tomas iguales).

En niños, la dosis debe aumentarse con precaución, con intervalos de una semana, hasta alcanzar el efecto terapéutico óptimo.

En general, la dosis diaria de mantenimiento debe ser de 0,75–2 mg/kg de peso corporal.

La dosis diaria máxima no debe exceder los 40 mg en niños menores de 8 años. En niños de 8 años o más, la dosis diaria máxima es de 60 mg.

No se debe administrar baclofeno en forma de comprimidos a niños con un peso corporal inferior a 33 kg.

Pacientes con alteración de la función renal

En estos pacientes, así como en pacientes sometidos a diálisis, las dosis recomendadas deben reducirse a 5 mg por día.

El baclofeno puede utilizarse en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal cuando el beneficio potencial supere al riesgo. En estos pacientes, debe realizarse un monitoreo de los síntomas de intoxicación precoz (como somnolencia o coma) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Pacientes con estados espásticos de origen cerebral

Los efectos no deseados ocurren con mayor frecuencia en este grupo de pacientes; por lo tanto, debe establecerse un régimen de dosificación adecuado y estos pacientes deben estar bajo estricta supervisión médica.

Niños.

No se debe administrar baclofeno en forma de comprimidos a niños con un peso corporal inferior a 33 kg.

Para información sobre la administración en niños, véase la sección «Vía de administración y dosis».

Sobredosis.

En caso de sobredosis del medicamento, pueden desarrollarse efectos adversos en el sistema nervioso central, particularmente manifestaciones de encefalopatía: somnolencia, pérdida de conciencia, coma, depresión respiratoria.

Pueden aparecer otros síntomas como: confusión mental, alucinaciones, excitación psíquica, alteraciones de la acomodación, ausencia de reflejos pupilares, zumbidos en los oídos, hipotonía muscular, convulsiones clónicas, depresión o ausencia de reflejos, convulsiones, cambios en el EEG (supresión de descargas y ondas trifásicas, ralentización generalizada en el EEG), dilatación de los vasos periféricos, hipotensión arterial o hipertensión, bradicardia, taquicardia o taquiarritmia, hipotermia, náuseas, vómitos, diarrea, salivación excesiva, aumento de la actividad de la lactato deshidrogenasa, aspartato aminotransferasa y fosfatasa alcalina.

En pacientes con insuficiencia renal, los síntomas de sobredosis pueden presentarse tras la administración de dosis más bajas de baclofeno (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

El estado general puede empeorar en pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos o sustancias que afectan al sistema nervioso central (por ejemplo, alcohol, diazepam, antidepresivos tricíclicos).

Tratamiento.

No existe antídoto específico.

Debe aplicarse un tratamiento sintomático dirigido a corregir las complicaciones relacionadas con hipotensión arterial, hipertensión arterial, convulsiones, depresión del sistema nervioso central o del sistema cardiovascular.

Debe provocarse el vómito lo antes posible o realizarse un lavado gástrico, y también debe administrarse carbón activado.

Los pacientes en estado de coma deben ser intubados antes del lavado gástrico.

Si es necesario, se pueden administrar purgantes salinos.

En pacientes con paro respiratorio, debe realizarse ventilación artificial y mantener la función cardiovascular.

Algunos datos publicados indican que en intoxicaciones más leves, la fisostigmina administrada por vía intravenosa (en dosis de 1–2 mg durante 5–10 minutos) puede revertir los efectos adversos sobre el SNC, especialmente la somnolencia y la depresión respiratoria. Si no hay mejoría tras la primera dosis de fisostigmina, puede administrarse una dosis adicional tras 30–60 minutos.

También se ha indicado la administración de sustancias junto con diuréticos para aumentar la excreción urinaria de baclofeno.

En caso de intoxicación grave, en pacientes con insuficiencia renal puede indicarse la hemodiálisis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Si aparecen convulsiones, debe administrarse diazepam por vía intravenosa con extrema precaución.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos suelen presentarse con mayor frecuencia al inicio del tratamiento (por ejemplo, somnolencia y náuseas), durante un aumento rápido de la dosis o al emplear dosis altas de baclofeno, así como también en pacientes de edad avanzada.

Principalmente, estos efectos son de carácter transitorio y desaparecen tras la reducción de la dosis. En caso de reacciones adversas graves, se debe suspender el medicamento.

Si las náuseas persisten incluso después de reducir la dosis, se recomienda administrar el baclofeno junto con alimentos o acompañado de leche.

En pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o enfermedades cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular), así como en pacientes de edad avanzada, los efectos adversos pueden presentarse con consecuencias más graves.

Puede producirse una disminución del umbral convulsivo y la aparición de convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia.

En algunos pacientes se ha observado un aumento de la espasticidad como una reacción paradójica al medicamento.

Puede presentarse una hipotonía muscular adversa que dificulte al paciente la marcha o el autocuidado, y que generalmente puede mejorarse mediante una nueva revisión del régimen de dosificación (es decir, reduciendo las dosis tomadas durante el día y aumentando la dosis por la noche).

Durante la administración de baclofeno se han observado los siguientes efectos adversos:

*En casos de administración de baclofeno en dosis altas (≥ 100 mg) en pacientes con dependencia del alcohol, se han observado episodios de síndrome de apnea del sueño.

En algunos pacientes se ha observado un aumento de la espasticidad (reacción paradójica al fármaco).

El grado de tensión muscular no deseado, que provoca dificultades al caminar o al realizar actividades de autocuidado, que puede presentarse, generalmente desaparece tras la corrección de la dosificación (por ejemplo, reduciendo las dosis administradas durante el día, pero aumentando la dosis nocturna).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

50 comprimidos en un frasco de polietileno (HDPE) con tapa (LDPE), amortiguador y anillo de seguridad; 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Fábrica Farmacéutica «Polpharma» S.A., Polonia /
Pharmaceutical Works “Polpharma” S.A., Poland

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Pelplinska 19, 83-200, Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland