Azitro Sandoz®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZITHROSANDOZ®

Composición:

Principio activo: azitromicina;

5 ml de suspensión contienen 100 mg o 200 mg de azitromicina en forma de dihidrato de azitromicina;

Excipientes: sacarosa refinada cristalina fina, sacarosa en polvo, goma xantana, hidroxipropilcelulosa, fosfato trisódico anhidro, sílice coloidal anhidra, aspartamo (E 951), aromatizante de plátano, aromatizante de crema de vainilla, aromatizante de cereza.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales características físico-químicas: polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La azitromicina es un antibiótico macrólido que pertenece al grupo de los azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50S de los ribosomas y la supresión de la translocación peptídica. Esto generalmente conduce a un efecto bacteriostático.

Interacciones farmacocinéticas/farmacodinámicas (PK/PD)

La eficacia depende significativamente de la relación entre el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (MIC) del microorganismo.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la azitromicina puede ser intrínseca o adquirida y está relacionada con tres mecanismos principales: alteración del sitio diana, alteración del transporte del antibiótico y modificación del antibiótico.

Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococo beta-hemolítico del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Parámetros de control de sensibilidad

La escala de sensibilidad de los microorganismos a la azitromicina (CMI, mg/l), establecida por el Comité Europeo de Ensayos de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) (puntos de corte clínicos v.8.0, 01.01.2018), es la siguiente:

a La eritromicina puede utilizarse para predecir la sensibilidad a la azitromicina, claritromicina y roxitromicina.

b Los datos clínicos sobre la eficacia de los macrólidos en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae son contradictorios debido a la alta tasa de resolución espontánea. Si existe la necesidad de evaluar la eficacia de cualquier macrólido frente a estas infecciones, se debe recurrir a datos epidemiológicos (ECOFF) para detectar cepas con resistencia adquirida. Los valores ECOFF para cada agente son: azitromicina – 4 mg/l, claritromicina – 32 mg/l, eritromicina – 16 mg/l y telitromicina – 8 mg/l. No hay suficientes datos disponibles para establecer un ECOFF para la roxitromicina.

c La eritromicina puede utilizarse para predecir la sensibilidad a la azitromicina y claritromicina.

d La sensibilidad puede determinarse mediante datos de sensibilidad a la eritromicina.

IE indica la ausencia de datos suficientes para afirmar que un microorganismo o grupo de microorganismos es sensible a la azitromicina. Se indica el valor de CMI, pero sin clasificación de sensibilidad asociada – S (sensible), I (sensibilidad intermedia) o R (resistente).

Resistencia

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar asesoramiento experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad de la azitromicina sea dudosa. En caso de infecciones graves o de falta de respuesta al tratamiento, debe realizarse un diagnóstico microbiológico que incluya la identificación del patógeno y su sensibilidad a la azitromicina.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina:

Generalmente sensibles a la azitromicina:

Bacterias aerobias gramnegativas: Haemophilus influenzae ⃰, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis ⃰;

Otras bacterias: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycobacterium avium, Mycoplasma pneumoniae.

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un problema:

Bacterias aerobias grampositivas: Staphylococcus aureus ⃰, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae ⃰, Streptococcus pyogenes ⃰;

Otras bacterias: Ureaplasma urealyticum.

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Bacterias aerobias grampositivas: Enterococcus faecalis, estafilococos MRSA, MRSE (resistentes a la meticilina: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis), Streptococcus pneumoniae ⃰ (resistente a la penicilina);

Bacterias aerobias gramnegativas: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa;

Bacterias anaerobias gramnegativas: Bacteroides fragilis-group.

⃰ La eficacia clínica se observa frente a microorganismos sensibles cuando se trata según las indicaciones clínicas aprobadas.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima en suero (Cmax) se alcanza a las 2-3 horas tras la administración. El período terminal de semivida plasmática refleja completamente el período de semivida tisular durante 2-4 días. En pacientes de edad avanzada (>65 años), tras un tratamiento de cinco días, se observó un valor ligeramente más elevado de AUC en comparación con sujetos menores de 40 años. La relevancia clínica es tan pequeña que no se requiere ajuste de dosis.

En estudios en animales se observaron altas concentraciones de azitromicina en los fagocitos, y se liberaron concentraciones aún más elevadas durante el fagocitosis activa en estudios experimentales que en fagocitos no estimulados. En modelos animales, esto condujo a un aumento de la concentración de azitromicina en el sitio de infección.

No linealidad

Los datos de los estudios indican una farmacocinética no lineal de la azitromicina en el rango terapéutico.

Distribución

Las concentraciones de azitromicina en los tejidos son considerablemente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma, lo que indica una fuerte unión del fármaco a los tejidos. En tejidos diana como pulmón, amígdalas y glándula prostática, las concentraciones superan la MIC90 de los patógenos esperados tras una dosis única de 500 mg.

La unión a proteínas plasmáticas varía según la concentración plasmática, desde un 12 % a 0,5 µg/ml hasta un 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de 31,1 l/kg.

Eliminación

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los siguientes 3 días, principalmente en las primeras 24 horas. Tras la administración oral, la azitromicina se elimina principalmente por vía biliar en forma inalterada. En la bilis humana se han detectado concentraciones particularmente altas de azitromicina inalterada, así como 10 metabolitos formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. Estudios específicos indican que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Alteración de la función renal

En pacientes con velocidad de filtración glomerular entre 10 y 80 ml/min, los parámetros farmacocinéticos tras una dosis oral única de 1 g de azitromicina no se modificaron. En pacientes con velocidad de filtración glomerular <10 ml/min, se observaron diferencias estadísticamente significativas en AUC0-120 (8,8 µg·h/ml frente a 11,7 µg·h/ml), Cmax (1,0 µg/ml frente a 1,6 µg/ml) y CLr (aclaramiento renal) (2,3 ml/min/kg frente a 0,2 ml/min/kg) en comparación con pacientes con función renal normal.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática de leve a moderada no hay datos que indiquen cambios en la farmacocinética de la azitromicina en suero en comparación con pacientes con función hepática normal. En estos pacientes, la excreción urinaria de azitromicina aumenta, posiblemente como mecanismo compensatorio ante la reducción del aclaramiento hepático.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para las presentaciones de 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones del tracto respiratorio (bronquitis bacteriana, neumonía extrahospitalaria);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarificación, impétigo, piodermitis secundarias.

Para la presentación de 200 mg/5 ml

• infecciones de transmisión sexual: uretritis/cervicitis no complicadas, causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier otro antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. Alteraciones hepáticas graves. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, no se observaron cambios generales en la biodisponibilidad, aunque las concentraciones plasmáticas máximas de azitromicina disminuyeron en un 25 %. No se deben tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. La administración conjunta de azitromicina y 20 mg de cetirizina durante 5 días no provocó interacción farmacocinética en estado de equilibrio, pero modificó significativamente el intervalo QT.

Didanosina. La administración concomitante de 1200 mg/día de azitromicina y 400 mg/día de didanosina en 6 pacientes VIH positivos no afectó la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina.

Digoxina y colchicina (sustratos de la glucoproteína P). La administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, provoca un aumento de la concentración sérica de estos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina y digoxina, debe considerarse la posibilidad de un aumento de la concentración sérica de digoxina.

Zidovudina. 1000 mg de azitromicina como dosis única y 600 mg o 1200 mg de azitromicina como dosis múltiples no afectaron la farmacocinética ni la excreción urinaria de zidovudina ni de sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina provocó un aumento de la concentración de zidovudina fosforilada en los monocitos sanguíneos periféricos. La relevancia clínica de estos datos no está clara, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

La azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se considera que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas de tipo similar a las de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático a través del complejo citocromo-metabolito.

Ergotamina. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina y los siguientes medicamentos, cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Derivados del ergot. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, debe evitarse la administración concomitante de azitromicina con derivados del ergot.

Astemizol, alfentanilo. No existen datos disponibles sobre su interacción con azitromicina. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente con azitromicina debido a la interacción conocida: el aumento del efecto del astemizol y del alfentanilo cuando se administran conjuntamente con el antibiótico macrólido eritromicina.

Atorvastatina. La administración concomitante de 10 mg/día de atorvastatina y 500 mg/día de azitromicina no afectó la concentración plasmática de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG CoA reductasa). Sin embargo, durante el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cisaprida. La cisaprida se metaboliza en el hígado por la enzima CYP 3A4, y los macrólidos inhiben esta enzima; por lo tanto, la administración concomitante de cisaprida puede provocar un aumento del alargamiento del intervalo QT.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, debe considerarse la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina en pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina mientras se administra azitromicina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días y luego una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar estos medicamentos conjuntamente. Si la administración concomitante es necesaria, debe monitorearse el nivel de ciclosporina y ajustarse la dosis según sea necesario.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca cambios en la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no provoca un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no afectó significativamente la farmacocinética de la metilprednisolona.

Midazolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica del midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento de la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto, no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en pacientes que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En hombres sanos voluntarios habituales, no se obtuvieron pruebas del efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y Cmáx de sildenafil ni de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no puede descartarse completamente la posibilidad de interacción, aunque no existen datos específicos sobre su presencia.

Teofilina. No existen datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa con la administración concomitante de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración concomitante en 14 voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con la administración de triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol de doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, exposición total o excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración de azitromicina en suero fueron similares a los observados en otros estudios.

No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con la administración concomitante de azitromicina y doxorubicina.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT. La azitromicina no debe administrarse concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT (por ejemplo, quinidina, ciclofosfamida, ketoconazol, terfenadina, haloperidol, litio) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con desenlace fatal), reacciones cutáneas, incluyendo el exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (en casos aislados con desenlace fatal) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS). Algunas de estas reacciones han provocado recurrencias y han requerido un período más prolongado de observación y tratamiento.

Si se produce una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento adecuado. Los médicos deben tener en cuenta que los síntomas alérgicos pueden reaparecer tras la suspensión del tratamiento sintomático.

El hígado es la vía principal de metabolismo y eliminación de la azitromicina; por tanto, no se debe administrar el medicamento a pacientes con enfermedad hepática grave. Se han notificado casos de desarrollo de síndrome miasténico y de empeoramiento de los síntomas de miastenia grave en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min) deben recibir azitromicina con precaución, ya que en estos pacientes se ha observado un aumento del 33 % en la concentración plasmática del fármaco. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones hepáticas potencialmente mortales tras la administración de azitromicina (véase la sección «Reacciones adversas»). Probablemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Se deben realizar análisis/pruebas de función hepática si aparecen signos o síntomas de disfunción hepática, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, se debe interrumpir el tratamiento con azitromicina.

En pacientes que toman derivados del cornezuelo, la administración concomitante de algunos antibióticos macrólidos puede provocar un desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre el cornezuelo y la azitromicina. Sin embargo, debido al riesgo teórico de ergotismo, no se debe administrar azitromicina junto con derivados del cornezuelo.

Como ocurre con otros antibióticos, se debe vigilar la posible aparición de signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.

Con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), que varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal.

El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que provocan la diarrea asociada a C. difficile.

Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas aumentan la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antibacteriano y pueden requerir colectomía.

Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes con diarrea que aparezca tras la administración de antibióticos. Es necesario revisar cuidadosamente el historial clínico, ya que se ha notificado que la diarrea asociada a C. difficile puede desarrollarse hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min) se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones cardiovasculares

Se ha observado prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que aumenta el riesgo de arritmias cardíacas y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina (véase la sección «Reacciones adversas»). Dado que las condiciones que conllevan un mayor riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, se debe administrar azitromicina con precaución a pacientes con condiciones proarrítmicas preexistentes (especialmente pacientes de edad avanzada y mujeres jóvenes), particularmente a pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otros principios activos conocidos por prolongar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como pimozida, antidepresivos como citalopram, y fluorquinolonas como moxifloxacino y levofloxacino;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente hipopotasemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Los datos de estudios epidemiológicos sobre el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos son variables. Algunos estudios muestran que, en casos raros, existe un riesgo de arritmia a corto plazo, infarto de miocardio y aumento de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares asociadas al uso de macrólidos, incluyendo la azitromicina. Debido a estos datos, al prescribir azitromicina se debe evaluar cuidadosamente la relación beneficio-riesgo.

Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia grave o aparición de un nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso del medicamento para la profilaxis o tratamiento de Mycobacterium Avium Complex en niños.

Al prescribir azitromicina, debe considerarse la siguiente información:

La azitromicina en forma de polvo para suspensión oral no está indicada para tratar infecciones graves en las que se requiera una rápida obtención de concentraciones elevadas del antibiótico en sangre.

La azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento empírico de infecciones en zonas donde la prevalencia de cepas resistentes es ≥ 10 % (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

En zonas con alta frecuencia de resistencia a la eritromicina A, es muy importante tener en cuenta los cambios en la sensibilidad a la azitromicina y otros antibióticos.

Como ocurre con otros macrólidos, los índices de resistencia de Streptococcus pneumoniae (> 30 %) han sido elevados en algunos países europeos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Esto debe tenerse en cuenta al tratar infecciones provocadas por Streptococcus pneumoniae.

Faringitis/Amigdalitis

El fármaco de elección para el tratamiento de la faringitis/amigdalitis causada por Streptococcus pyogenes y para la prevención de la fiebre reumática es la penicilina.

Sinusitis

En general, la azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento de la sinusitis.

Otitis media aguda

En general, la azitromicina no es el fármaco de elección para el tratamiento de la otitis media aguda.

Infecciones de la piel y tejidos blandos

El principal patógeno de las infecciones de los tejidos blandos, Staphylococcus aureus, a menudo es resistente a la azitromicina. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento con azitromicina para infecciones de los tejidos blandos, se debe realizar una prueba de sensibilidad.

Quemaduras infectadas

La azitromicina no está indicada para el tratamiento de quemaduras infectadas.

Enfermedades de transmisión sexual

En enfermedades de transmisión sexual, debe descartarse una infección concomitante provocada por T. pallidum.

Enfermedades neurológicas o psiquiátricas

La azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes con trastornos neurológicos o psiquiátricos.

Información sobre excipientes

El medicamento contiene sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la fructosa, deficiencia de sacarasa-isomaltasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

5 ml de suspensión de 100 mg/5 ml y de 200 mg/5 ml contienen 3,81 g y 3,7 g de sacarosa, respectivamente. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con diabetes mellitus.

El aspartamo es un derivado de la fenilalanina, lo que representa un riesgo para pacientes con fenilcetonuria.

Este medicamento contiene 18,4 mg/5 ml de fosfato trisódico anhidro. Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales no se observó efecto teratogénico perjudicial de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atraviesa la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por tanto, la azitromicina solo debe administrarse durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo.

Período de lactancia

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana. Por tanto, se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento y durante 2 días posteriores a la finalización del mismo.

Fertilidad

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda alterar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas como mareo, somnolencia o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis y duración del tratamiento las determina el médico. La suspensión debe tomarse una vez al día, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, ya que la administración simultánea puede alterar la absorción de azitromicina.

El sabor tras la toma de la suspensión puede mejorarse tomando el medicamento junto con zumo de frutas. Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con un intervalo de 24 horas.

Pacientes adultos (utilizar azitromicina 200 mg/5 ml)

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico) la dosis total de azitromicina es de 1500 mg: 500 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 3 días.

En infecciones de transmisión sexual causadas por Chlamydia trachomatis, la dosis es de 1000 mg por vía oral en una sola toma.

En eritema migrans, la dosis total de azitromicina es de 3 g: el primer día se debe tomar 1 g, seguido de 500 mg una vez al día del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días.

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Sin embargo, dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo respecto a alteraciones de la conducción cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo la torsade de pointes.

Niños

En infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migrans crónico) la dosis total de azitromicina es de 30 mg/kg de peso corporal (10 mg/kg de peso corporal una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En eritema migrans, la dosis total de azitromicina es de 60 mg/kg: el primer día se debe tomar 20 mg/kg de peso corporal, seguido de 10 mg/kg de peso corporal una vez al día del segundo al quinto día. La duración del tratamiento es de 5 días.

Se ha demostrado que la azitromicina es eficaz en el tratamiento de la faringitis estreptocócica en niños, administrada como dosis única de 10 mg/kg o como dosis diarias de 20 mg/kg durante 3 días. En estudios clínicos comparativos entre estas dosis se ha observado una eficacia clínica similar, aunque la erradicación bacteriana fue mayor con la dosis diaria de 20 mg/kg. No obstante, habitualmente el antibiótico de elección para la profilaxis de la faringitis causada por Streptococcus pyogenes y para prevenir el poliarticular reumático como enfermedad secundaria es la penicilina.

Peso corporal entre 5 y 15 kg (utilizar azitromicina 100 mg/5 ml)

Según el peso corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema posológico.

Peso corporal superior a 15 kg (se utiliza azitromicina 200 mg/5 ml)

Según el peso corporal del niño, se recomienda el siguiente esquema de dosificación.

Insuficiencia renal.

En pacientes con alteraciones leves de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min) se puede utilizar la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Insuficiencia hepática.

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar, no debe administrarse en pacientes con enfermedades hepáticas graves.

Para la preparación de 20 ml de suspensión (100 mg/5 ml o 200 mg/5 ml) se necesita:

• agitar bien el frasco para separar el polvo de las paredes y del fondo;
• abrir la tapa del frasco e insertar el adaptador en el cuello del frasco;
• aspirar con una jeringa (de 10 ml con graduación cada 0,25 ml) 10,5 ml de agua potable;
• colocar la punta de la jeringa en el adaptador;
• añadir al frasco con polvo los 10,5 ml de agua desde la jeringa, agitando hasta obtener una suspensión homogénea.

Para la preparación de 30 ml de suspensión (200 mg/5 ml), según el método descrito anteriormente, deben añadirse 15 ml de agua potable al frasco.

AGITAR BIEN ANTES DE CADA DOSIS.

Para medir la cantidad necesaria de suspensión con la jeringa suministrada, se debe:

• agitar la suspensión;
• colocar la punta de la jeringa en el adaptador;
• invertir el frasco boca abajo;
• aspirar la cantidad necesaria de suspensión en la jeringa;
• colocar el frasco en posición vertical, retirar la jeringa y cerrar el frasco con la tapa.

Niños.

El medicamento en la concentración de 100 mg/5 ml debe administrarse a niños con peso corporal entre 5 y 15 kg.

El medicamento en la concentración de 200 mg/5 ml debe administrarse a niños con peso corporal superior a 15 kg y a pacientes adultos.

Sobredosificación.

Síntomas: pérdida reversible de la audición, náuseas intensas, vómitos, diarrea.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática y de soporte.

Reacciones adversas.

En la siguiente tabla se indican las reacciones adversas identificadas mediante estudios clínicos y durante el período de vigilancia poscomercialización, con todas las formas farmacéuticas de azitromicina, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia de aparición.

Las reacciones adversas se clasifican según la frecuencia de presentación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), incluyendo casos aislados, y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización.

La información sobre las reacciones adversas que posiblemente estén relacionadas con la profilaxis y el tratamiento de Mycobacterium Avium Complex se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones del período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o en frecuencia respecto a las notificadas con la utilización de formas farmacéuticas de liberación inmediata y de liberación prolongada:

Fecha de caducidad. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

La suspensión preparada debe conservarse a una temperatura no superior a 25 °C durante 5 días.

Envase.

17,1 g de polvo en frasco para preparar 20 ml de suspensión, o 24,8 g de polvo en frasco para preparar 30 ml de suspensión; 1 frasco por estuche, junto con un adaptador y una jeringa dosificadora, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

SANDOZ S.R.L. / Sandoz S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de sus actividades.

Str. Livezeni, nr. 7A, 540472, Târgu Mureș, Jud. Mureș, Rumanía / Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.