Azimed®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZIMED®

Composición:

Principio activo: azitromicina;

1 tableta contiene azitromicina dihidrato, equivalente a 500 mg de azitromicina;

Excipientes: fosfato de calcio hidrogenado anhidro; hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); almidón de maíz; almidón glicolato sódico (tipo A); celulosa microcristalina; laurilsulfato sódico; estearato de magnesio; mezcla para recubrimiento "Opadry II BLUE" 33G30700 (polietilenglicol (macrogol); lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E 171); hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); triacetina; indigocarmín (E 132)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color azul claro, forma ovalada, con superficie biconvexa, con una línea de fractura en un lado de la tableta. En corte transversal se observa un núcleo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Macrólidos, lincosamidas y estreptograminas. Azitromicina. Código ATC J01F A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La azitromicina es un representante del grupo de antibióticos macrólidos denominados azálidos. La molécula se forma mediante la introducción de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico de la eritromicina A. El mecanismo de acción de la azitromicina consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la unión a la subunidad 50 S de los ribosomas y la supresión de la translocación de péptidos.

Mecanismo de resistencia.

Existe una resistencia cruzada completa entre Streptococcus pneumoniae, estreptococos beta-hemolíticos del grupo A, Enterococcus faecalis y Staphylococcus aureus, incluyendo el estafilococo áureo resistente a la meticilina (MRSA), frente a la eritromicina, la azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según la región geográfica y el momento para cada especie bacteriana específica; por ello, es fundamental disponer de información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar asesoramiento especializado cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento en el tratamiento de al menos algunos tipos de infecciones sea dudosa.

Espectro de actividad antimicrobiana de la azitromicina

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presenta una resistencia adquirida a los macrólidos muy elevada y se menciona aquí debido a la rara sensibilidad a la azitromicina.

Farmacocinética.

La biodisponibilidad tras la administración oral es aproximadamente del 37 %. La concentración máxima en suero se alcanza entre 2 y 3 horas después de la ingestión del fármaco.

Tras la administración, la azitromicina se distribuye por todo el organismo. En estudios farmacocinéticos se ha demostrado que las concentraciones de azitromicina en los tejidos son considerablemente más altas (hasta 50 veces) que en el plasma sanguíneo, lo que indica una intensa unión del fármaco a los tejidos.

La unión a las proteínas plasmáticas varía según las concentraciones plasmáticas y oscila entre el 12 % a 0,5 µg/ml y el 52 % a 0,05 µg/ml en suero. El volumen aparente de distribución en estado de equilibrio (VVss) es de 31,1 l/kg.

El período de semivida plasmático final refleja completamente el período de semivida de eliminación desde los tejidos, que oscila entre 2 y 4 días.

Aproximadamente el 12 % de la dosis intravenosa de azitromicina se excreta sin cambios en la orina durante los tres días siguientes. Se han detectado concentraciones especialmente elevadas de azitromicina inalterada en la bilis humana. También se han identificado diez metabolitos en la bilis, formados mediante desmetilación N y O, hidroxilación de los anillos desosamina y aglicona, y escisión del conjugado de cladinosa. La comparación de los resultados de cromatografía líquida y de ensayos microbiológicos mostró que los metabolitos de la azitromicina no son microbiológicamente activos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles a la azitromicina:

• infecciones del oído, nariz y garganta (faringitis/tonsilitis bacteriana, sinusitis, otitis media);
• infecciones respiratorias (bronquitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad);
• infecciones de la piel y tejidos blandos: eritema migrans (estadio inicial de la enfermedad de Lyme), escarlatina, impétigo, piodermitis secundaria, acné vulgar (acné común) de grado moderado;
• infecciones de transmisión sexual: infecciones genitales no complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la azitromicina, eritromicina, a cualquier antibiótico macrólido o cetólido, o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Antiácidos. En estudios sobre el efecto de la administración concomitante de antiácidos sobre la farmacocinética de la azitromicina, en general no se observaron cambios en la biodisponibilidad, aunque la concentración plasmática máxima de azitromicina se redujo aproximadamente en un 25 %. No se debe tomar azitromicina y antiácidos simultáneamente.

Cetirizina. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina durante 5 días con cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró interacción farmacocinética ni cambios significativos en el intervalo QT.

Didanosina. En seis voluntarios sanos VIH positivos, la administración concomitante de dosis diarias de 1200 mg de azitromicina con 400 mg de didanosina no mostró ningún efecto sobre la farmacocinética de la didanosina en estado de equilibrio en comparación con placebo.

Digoxina y colchicina. Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la glucoproteína P, como la digoxina y la colchicina, puede provocar un aumento en los niveles séricos de dichos sustratos. Por lo tanto, al administrar conjuntamente azitromicina con un sustrato de glucoproteína P, como la digoxina, se debe considerar la posibilidad de un aumento en la concentración sérica del sustrato.

Zidovudina. Dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina tuvieron un efecto insignificante sobre la farmacocinética plasmática o la excreción urinaria de zidovudina o sus metabolitos glucurónicos. Sin embargo, la administración de azitromicina aumentó las concentraciones de zidovudina fosforilada, un metabolito clínicamente activo, en los mononucleares de la circulación periférica. La relevancia clínica de estos datos es incierta, pero podría ser beneficiosa para los pacientes.

Se considera que la azitromicina no tiene interacciones significativas con el sistema hepático del citocromo P450. Se cree que el medicamento no presenta interacciones farmacocinéticas características de la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no induce ni inactiva el citocromo P450 hepático mediante complejos metabolito-citocromo.

Ergotamina. Debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda la administración concomitante de azitromicina con derivados del cornezuelo del centeno.

Se han realizado estudios farmacocinéticos sobre la administración de azitromicina junto con los siguientes medicamentos cuyo metabolismo depende en gran medida del citocromo P450.

Atorvastatina. La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no provocó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (basado en el análisis de inhibición de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron azitromicina junto con estatinas.

Carbamazepina. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no mostró un efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina ni sobre sus metabolitos activos.

Cimetidina. En un estudio farmacocinético sobre el efecto de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas antes de la azitromicina, no se observaron cambios en la farmacocinética de la azitromicina.

Anticoagulantes orales tipo cumarina. En un estudio de interacción farmacocinética, la azitromicina no alteró el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina administrada a voluntarios sanos. Durante el período poscomercialización, se han recibido informes sobre potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido un vínculo causal, se debe considerar la necesidad de realizar un monitoreo frecuente del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes orales tipo cumarina.

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de azitromicina de 500 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis oral única de ciclosporina de 10 mg/kg, se demostró un aumento significativo de la Cmáx y del AUC0-5 de ciclosporina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar conjuntamente estos medicamentos. Si la administración concomitante es necesaria, se deben controlar los niveles de ciclosporina y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 600 mg y 400 mg de efavirenz diariamente durante 7 días no provocó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no altera la farmacocinética de una dosis única de fluconazol de 800 mg. La exposición total y el período de semivida de la azitromicina no se modificaron con la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una reducción clínicamente insignificante de la Cmáx (18 %) de azitromicina.

Indinavir. La administración concomitante de una dosis única de azitromicina de 1200 mg no tuvo un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética de indinavir administrado a una dosis de 800 mg tres veces al día durante 5 días.

Metilprednisolona. En un estudio de interacción farmacocinética en voluntarios sanos, la azitromicina no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética de metilprednisolona.

Midasolam. En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de midazolam administrado como dosis única de 15 mg.

Nelfinavir. La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en concentraciones de equilibrio (750 mg tres veces al día) provoca un aumento en la concentración de azitromicina. No se observaron efectos adversos clínicamente significativos, por lo tanto no hay necesidad de ajustar la dosis.

Rifabutina. La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no afectó las concentraciones séricas de estos medicamentos. Se observó neutropenia en sujetos que recibieron azitromicina y rifabutina simultáneamente. Aunque la neutropenia estuvo asociada con el uso de rifabutina, no se ha establecido un vínculo causal con la administración concomitante de azitromicina.

Sildenafil. En voluntarios sanos del sexo masculino, no se obtuvieron evidencias de que la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) afectara los valores de AUC y Cmáx de sildenafil o de su metabolito circulante principal.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos no se informó sobre interacción entre azitromicina y terfenadina. En algunos casos no se puede excluir completamente la posibilidad de dicha interacción; sin embargo, no existen datos específicos sobre su presencia.

Teofilina. No hay datos sobre interacción farmacocinética clínicamente significativa entre azitromicina y teofilina en voluntarios sanos.

Triazolam. La administración concomitante en voluntarios sanos de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día con 0,125 mg de triazolam no afectó significativamente ninguno de los parámetros farmacocinéticos del triazolam en comparación con triazolam y placebo.

Trimetoprim/sulfametoxazol. La administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol en doble concentración (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg el séptimo día no mostró un efecto significativo sobre las concentraciones máximas, la exposición total o la excreción urinaria de trimetoprim o sulfametoxazol. Los valores de concentración sérica de azitromicina fueron consistentes con los observados en otros estudios.

Hidroxicloroquina. La azitromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT y pueden provocar arritmias cardíacas, como la hidroxicloroquina.

Características de uso.

Reacciones alérgicas. Como en el caso de la eritromicina y otros antibióticos macrólidos, se han notificado reacciones alérgicas graves y raras, incluyendo angioedema y anafilaxia (en casos aislados con resultado letal), reacciones dermatológicas, incluyendo pustulosis exantemática generalizada aguda. Algunas de estas reacciones provocadas por azitromicina han causado síntomas recurrentes y han requerido observación y tratamiento más prolongados.

Alteraciones de la función hepática. Dado que el hígado es la vía principal de eliminación de la azitromicina, debe tenerse precaución al administrar azitromicina a pacientes con enfermedades hepáticas graves. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que provocan alteraciones de la función hepática con riesgo vital durante el tratamiento con azitromicina. Posiblemente, algunos pacientes tenían antecedentes de enfermedad hepática o estaban tomando otros medicamentos hepatotóxicos.

Debe realizarse análisis/pruebas de función hepática ante la aparición de signos y síntomas de disfunción hepática, tales como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática.

Si se detecta alteración de la función hepática, debe suspenderse el tratamiento con azitromicina.

El medicamento contiene lactosa, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa/galactosa.

Ergotamina. En pacientes que toman derivados del ergot, la administración simultánea de ciertos antibióticos macrólidos favorece el desarrollo rápido de ergotismo. No existen datos sobre la posibilidad de interacción entre derivados del ergot y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de ergotismo, no se debe administrar azitromicina concomitantemente con derivados del ergot.

Superinfecciones. Como con otros antibióticos, se recomienda vigilar la aparición de signos de superinfección provocada por microorganismos no sensibles, incluyendo hongos.

Durante el tratamiento con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con resultado letal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que hiperproducen toxinas son responsables de un mayor nivel de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía. Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea asociada al uso de antibióticos. Es necesario un historial clínico cuidadoso, ya que se ha notificado que la CDAD puede manifestarse hasta 2 meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con disfunción renal grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min), se observó un aumento del 33 % en la exposición sistémica a azitromicina.

Prolongación de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, que incrementa el riesgo de arritmias cardíacas y de taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, se ha observado durante el tratamiento con otros antibióticos macrólidos, incluyendo la azitromicina. Dado que las arritmias ventriculares (incluyendo torsade de pointes) pueden provocar paro cardíaco, la azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones proarrítmicas (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), particularmente en pacientes:

• con prolongación congénita o documentada del intervalo QT;
• que actualmente estén recibiendo tratamiento con otras sustancias activas que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (dofetilida, amiodarona y sotalol), cisaprida y terfenadina, neurolépticos como el pimozida, antidepresivos como el citalopram, y también fluorquinolonas como la moxifloxacina y levofloxacina;
• con alteraciones electrolíticas, especialmente en caso de hipocaliemia e hipomagnesemia;
• con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

Miastenia gravis. Se han notificado empeoramiento de los síntomas de miastenia gravis o aparición de nuevo síndrome miasténico en pacientes que reciben tratamiento con azitromicina.

Infecciones estreptocócicas. En el tratamiento de faringitis/tonsilitis causadas por Streptococcus pyogenes, el fármaco de elección es generalmente la penicilina, que también se utiliza para la prevención de la fiebre reumática aguda. La azitromicina es generalmente eficaz en el tratamiento de infecciones estreptocócicas en la orofaringe, pero no existen datos que demuestren la eficacia de la azitromicina en la prevención de episodios reumáticos. No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso intravenoso de azitromicina para el tratamiento de infecciones en niños.

Tampoco se ha establecido la seguridad y eficacia de la azitromicina para la prevención o tratamiento de Mycobacterium avium complex en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos adecuados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, no se observó efecto teratogénico de la azitromicina sobre el feto, aunque el fármaco atravesó la placenta. No se ha confirmado la seguridad del uso de azitromicina durante el embarazo. Por lo tanto, la azitromicina debe administrarse durante el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo.

Lactancia.

Se ha notificado que la azitromicina atraviesa a la leche materna humana, pero no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados que permitan caracterizar la farmacocinética de la excreción de azitromicina en la leche materna humana.

Fertilidad.

Se realizaron estudios de fertilidad en ratas; se observó una disminución en el índice de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No hay evidencia de que la azitromicina pueda deteriorar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero debe considerarse la posibilidad de reacciones adversas como delirio, alucinaciones, mareo, somnolencia, pérdida de conciencia o convulsiones, que podrían afectar dicha capacidad.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Azimed® de 500 mg deben administrarse como dosis única diaria, independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar. Si se omite una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, y las siguientes dosis deben administrarse con intervalos de 24 horas.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 45 kg

Infecciones de oído, nariz y garganta, vías respiratorias, piel y tejidos blandos (excepto eritema migratorio crónico): la dosis total de azitromicina es de 1500 mg (500 mg una vez al día). La duración del tratamiento es de 3 días.

En el acné vulgar: la dosis total recomendada de azitromicina es de 6 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 tableta de 500 mg una vez al día durante 3 días, seguido de 1 tableta de 500 mg una vez por semana durante 9 semanas. La dosis de la segunda semana debe tomarse 7 días después de la primera dosis, y las 8 dosis siguientes deben administrarse con intervalos de 7 días.

En eritema migratorio: la dosis total del ciclo de tratamiento con azitromicina es de 3 g, que debe administrarse según el siguiente esquema: 1 g (2 tabletas de 500 mg en una sola toma) el primer día, seguido de 500 mg una vez al día del segundo al quinto día.

En infecciones de transmisión sexual: la dosis recomendada de azitromicina es de 1000 mg (2 tabletas de 500 mg en una sola toma).

Pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Dado que los pacientes de edad avanzada pueden pertenecer a grupos de riesgo para alteraciones de la conducción eléctrica cardíaca, se recomienda precaución al usar azitromicina debido al riesgo de desarrollar arritmias cardíacas, incluyendo la arritmia torsade de pointes.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración leve de la función renal (velocidad de filtración glomerular de 10-80 ml/min), puede utilizarse la misma dosis que en pacientes con función renal normal. La azitromicina debe administrarse con precaución en pacientes con alteración grave de la función renal (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min).

Pacientes con alteración de la función hepática

Dado que la azitromicina se metaboliza en el hígado y se elimina por la vía biliar, no debe administrarse a pacientes con alteración grave de la función hepática. No se han realizado estudios clínicos sobre el tratamiento con azitromicina en estos pacientes.

Niños. Azimed®, tabletas de 500 mg, debe administrarse a niños con peso corporal ≥ 45 kg. Para este grupo de niños se recomienda la dosis adulta.

Sobredosis. La experiencia clínica con azitromicina indica que los efectos adversos que ocurren tras la ingestión de dosis superiores a las recomendadas son similares a los observados con las dosis terapéuticas habituales, y pueden incluir diarrea, náuseas, vómitos y pérdida reversible de la audición. En caso de sobredosis, si es necesario, se recomienda la administración de carbón activado y la realización de medidas terapéuticas generales sintomáticas y de soporte.

Reacciones adversas.

En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas según la clasificación por órganos y sistemas y la frecuencia de aparición observadas durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con todas las formas farmacéuticas de azitromicina. Las reacciones adversas registradas durante el período de vigilancia poscomercialización se indican en cursiva. La frecuencia de los eventos se determinó según la siguiente escala: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1000 a <1/100); rara (≥1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo según la frecuencia, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con azitromicina, basadas en datos obtenidos durante estudios clínicos y en el período de vigilancia poscomercialización

La información sobre reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex, se basa en datos de estudios clínicos y en observaciones durante el período poscomercialización. Estas reacciones adversas difieren en tipo o frecuencia respecto a las notificadas con la utilización de formas farmacéuticas de acción rápida y formas farmacéuticas de liberación prolongada.

Reacciones adversas, posiblemente relacionadas con la profilaxis y el tratamiento del Mycobacterium Avium Complex

Fecha de vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. En el embalaje original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Comprimidos recubiertos con película de 500 mg, en blísteres de 3 ó 10 comprimidos, 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Kiyvmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 01032, ciudad de Kiev, calle Saksaganskogo, 139.