INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AZICLAR 250 AZICLAR 500 (AZICLAR 250 AZICLAR 500)

Composición:

Principio activo: 1 comprimido recubierto con película contiene 250 mg o 500 mg de claritromicina;

Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, povidona, carboximetilcelulosa sódica, celulosa microcristalina, talco, laurilsulfato sódico, recubrimiento de película (hidroxipropilmetilcelulosa, azul brillante (E 133), polietilenglicol) (comprimidos de 250 mg);

monohidrato de lactosa, almidón de maíz, povidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, talco, laurilsulfato sódico, recubrimiento de película (hidroxipropilmetilcelulosa, tartracino (E 102), polietilenglicol) (comprimidos de 500 mg).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 250 mg: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con película de color azul;

Comprimidos de 500 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, recubiertos con película de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Macrólidos. Código ATC J01FA09.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La claritromicina es un antibiótico semisintético del grupo de los macrólidos.

Micología.

La acción antibacteriana de la claritromicina se debe a su unión a la subunidad ribosomal 50S de las bacterias sensibles y a la inhibición de la biosíntesis proteica. El fármaco es altamente eficaz in vitro frente a un amplio espectro de microorganismos aerobios y anaerobios, grampositivos y gramnegativos, incluyendo cepas hospitalarias. Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) de la claritromicina suelen ser aproximadamente dos veces más bajas que las de la eritromicina.

La claritromicina es altamente eficaz in vitro frente a Legionella pneumophila y Mycoplasma pneumoniae. Tiene acción bactericida frente a H. pylori. La actividad de la claritromicina es mayor a pH neutro que a pH ácido. Los datos in vitro e in vivo indican una alta eficacia de la claritromicina frente a cepas clínicamente relevantes de micobacterias. Los estudios in vitro han demostrado que las cepas de Enterobacteriaceae y Pseudomonas, al igual que otras bacterias gramnegativas no fermentadoras de lactosa, no son sensibles a la claritromicina.

La claritromicina es activa in vitro y en la práctica clínica frente a la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos.

Microorganismos grampositivos aerobios: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Otros microorganismos: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobacterias: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), que incluye Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Las beta-lactamasas producidas por microorganismos no afectan la eficacia de la claritromicina.

La mayoría de las cepas de estafilococos resistentes a la meticilina y a la oxacilina no son sensibles a la claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina es activa in vitro frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos siguientes, aunque la relevancia clínica de estos datos es desconocida, y la eficacia y seguridad de su uso no han sido establecidas en estudios clínicos controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios: Streptococcus agalactiae, Streptococcus (grupos C, F, G), Streptococcus del grupo viridans.

Microorganismos gramnegativos aerobios: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microorganismos grampositivos anaerobios: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microorganismos gramnegativos anaerobios: Bacteroides melaninogenicus.

Espiroquetas: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campilobacterias: Campylobacter jejuni.

La claritromicina ejerce acción bactericida frente a varias cepas bacterianas: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori y Campylobacter spp.

El principal metabolito de la claritromicina en el organismo humano es el 14-hidroxiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), que es microbiológicamente activo. Para la mayoría de los microorganismos, la actividad microbiológica del metabolito es igual o de 1 a 2 veces menor que la del compuesto original, excepto frente a H. influenzae, frente al cual la eficacia del metabolito es dos veces mayor. In vitro e in vivo, el compuesto original y su principal metabolito muestran un efecto aditivo o sinérgico frente a H. influenzae, dependiendo de la cepa del microorganismo.

Pruebas de sensibilidad

Los métodos cuantitativos que requieren la medición del diámetro de las zonas de inhibición proporcionan una evaluación más precisa de la sensibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. En uno de los procedimientos recomendados para la prueba de sensibilidad se utilizan discos impregnados con 15 mcg de claritromicina (prueba de difusión de Kirby-Bauer); en la interpretación, se correlaciona el diámetro de la zona de inhibición de este disco con los valores de CMI para la claritromicina. La CMI se determina mediante el método de dilución en caldo o agar.

Al realizar estos procedimientos, el informe de laboratorio «sensible» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso responda al tratamiento. El informe «resistente» indica que es muy probable que el microorganismo infeccioso no responda al tratamiento. El informe «sensibilidad intermedia» indica que el efecto terapéutico de este fármaco puede ser dudoso o que el microorganismo será sensible si se administran dosis más altas (la sensibilidad intermedia también se denomina sensibilidad moderada).

Debe tenerse en cuenta la información específica del país o región sobre los valores absolutos de los rangos de sensibilidad, resistencia y sensibilidad intermedia.

Farmacocinética.

La claritromicina se absorbe rápidamente y de forma adecuada desde el tracto gastrointestinal tras la administración oral del fármaco en forma de tabletas. El metabolito microbiológicamente activo, la 14-hidroxiclaritromicina, se forma mediante el metabolismo de primer paso. La claritromicina puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos, ya que estos no afectan la biodisponibilidad de las tabletas de claritromicina. Los alimentos retrasan ligeramente el inicio de la absorción de la claritromicina y la formación del metabolito 14-hidroxi. La farmacocinética de la claritromicina es no lineal, pero se alcanza la concentración en estado de equilibrio en un plazo de 2 días de tratamiento. Tras la administración de 250 mg dos veces al día, se excreta inalterado en la orina entre un 15 y un 20 % del fármaco. Con una dosis de 500 mg dos veces al día, la excreción del fármaco en la orina es más intensa (aproximadamente un 36 %). La 14-hidroxiclaritromicina es el principal metabolito excretado en la orina, en una cantidad del 10-15 % de la dosis administrada. La mayor parte del resto de la dosis se excreta en las heces, principalmente por vía biliar. En las heces se detecta entre un 5 y un 10 % del compuesto original.

Tras la administración de 500 mg de claritromicina tres veces al día, la concentración de claritromicina en plasma sanguíneo aumenta en comparación con la obtenida tras la dosis de 500 mg dos veces al día.

Las concentraciones de claritromicina en los tejidos superan varias veces las concentraciones del fármaco en sangre. Se han detectado concentraciones elevadas tanto en el tejido amigdalar como en el pulmonar. La claritromicina se une en un 80 % a las proteínas del plasma sanguíneo a dosis terapéuticas.

La claritromicina penetra en la mucosa gástrica. El contenido de claritromicina en la mucosa y en el tejido gástrico es mayor cuando se administra claritromicina junto con omeprazol que con monoterapia con claritromicina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la claritromicina:

Infecciones de las vías respiratorias superiores, es decir, nasofaringe (amigdalitis, faringitis) y sinusitis.
Infecciones de las vías respiratorias inferiores (bronquitis, neumonía lobular aguda y neumonía atípica primaria).
Infecciones de la piel y tejidos blandos (impétigo, foliculitis, erisipelatoide, furunculosis, heridas infectadas).
Infecciones odontogénicas agudas y crónicas.
Infecciones micobacterianas diseminadas o localizadas causadas por Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infecciones localizadas causadas por Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
Erradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal mediante la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico (la actividad de la claritromicina frente a H. pylori a pH neutro es mayor que a pH ácido).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la claritromicina o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a otros antibióticos macrólidos. Administración concomitante de claritromicina y cualquiera de los siguientes medicamentos: astemizol, cisaprida, pimozida, terfenadina (ya que puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y taquicardia ventricular torsade de pointes), alcaloides del cornezuelo del centeno, como ergotamina y dihidroergotamina (ya que puede provocar toxicidad por ergotamina), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que se metabolizan principalmente por CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al mayor riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Administración concomitante de claritromicina y midazolam oral (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Administración concomitante de claritromicina y lomitapida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antecedentes de prolongación del intervalo QT o arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular torsade de pointes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

La claritromicina no debe administrarse a pacientes con desequilibrio electrolítico (hipocalemia o hipomagnesemia), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT.

Insuficiencia hepática grave y enfermedad renal concomitante.

Administración concomitante de claritromicina (y otros inhibidores potentes de CYP3A4) con colchicina en pacientes con insuficiencia renal o hepática (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Precauciones de uso»).

Administración concomitante de claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La claritromicina no interacciona con anticonceptivos orales.

La administración de los siguientes medicamentos está estrictamente contraindicada debido al posible desarrollo de interacciones graves.

Cisaprida, pimozida, astemizol, terfenadina

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de cisaprida en pacientes que recibieron claritromicina y cisaprida simultáneamente. Esto puede provocar prolongación del intervalo QT y arritmias, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes. Se han observado efectos similares en pacientes que recibieron claritromicina y pimozida simultáneamente (ver sección «Contraindicaciones»).

Se ha descrito la capacidad de los macrólidos para alterar el metabolismo de la terfenadina, lo que conduce a un aumento de sus niveles séricos, asociado en ocasiones con arritmias como prolongación del intervalo QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular y torsade de pointes (ver sección «Contraindicaciones»). La administración concomitante de claritromicina y terfenadina aumentó 2 a 3 veces la concentración del metabolito ácido de la terfenadina y prolongó el intervalo QT, sin efectos clínicamente evidentes. Se han observado efectos similares con la administración concomitante de astemizol y otros macrólidos.

Alcaloides del cornezuelo del centeno

La administración concomitante de claritromicina con ergotamina o dihidroergotamina se ha asociado con signos de ergotismo agudo, caracterizado por vasoespasmo e isquemia de extremidades y otros tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante de claritromicina y alcaloides del cornezuelo del centeno está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Midazolam oral

Cuando se administra midazolam junto con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) del midazolam aumentó 7 veces tras la administración oral del midazolam. La administración concomitante de midazolam oral y claritromicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»), ya que estas estatinas se metabolizan principalmente por CYP3A4, y su administración concomitante con claritromicina aumenta su concentración plasmática, incrementando el riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estas estatinas simultáneamente. Si el tratamiento con claritromicina no puede evitarse, debe suspenderse la terapia con lovastatina o simvastatina durante el curso del tratamiento.

Debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con otras estatinas. Si no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda administrar la dosis registrada más baja de la estatina. Es posible el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina). Es necesario monitorear a los pacientes para detectar signos y síntomas de miopatía.

Lomitapida

La administración concomitante de claritromicina con lomitapida está contraindicada debido al posible aumento significativo de las transaminasas (ver sección «Contraindicaciones»).

Ticagrelor, ivabradina y ranolazina

También está contraindicada la administración de claritromicina con ticagrelor, ivabradina y ranolazina (ver sección «Contraindicaciones»).

Efecto de otros medicamentos sobre la claritromicina

Los medicamentos que son inductores de CYP3A (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, extracto de hipérico) pueden inducir el metabolismo de la claritromicina. Esto puede provocar niveles subterapéuticos de claritromicina y disminución de su eficacia. Además, puede ser necesario monitorear los niveles plasmáticos del inductor de CYP3A, que pueden aumentar debido a la inhibición de CYP3A por la claritromicina (ver también el prospecto del inductor de CYP3A4 correspondiente). La administración concomitante de rifabutina y claritromicina aumentó los niveles de rifabutina y disminuyó los niveles de claritromicina en suero, con mayor riesgo de uveítis.

A continuación se indican medicamentos cuyo efecto sobre la concentración de claritromicina en sangre es conocido o sospechado, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de claritromicina o considerar un tratamiento alternativo.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina

Potentes inductores de las enzimas del citocromo P450, como efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina y rifapentina, pueden acelerar el metabolismo de la claritromicina, reduciendo su concentración plasmática, pero aumentando la concentración de 14-OH-claritromicina, un metabolito microbiológicamente activo. Dado que la actividad microbiológica de la claritromicina y la de su metabolito 14-OH-claritromicina varía según las bacterias, el efecto terapéutico esperado puede no alcanzarse con la administración concomitante de claritromicina e inductores del citocromo P450.

Etravirina

La acción de la claritromicina se vio reducida por etravirina, aunque las concentraciones del metabolito activo 14-OH-claritromicina aumentaron. Dado que el 14-OH-claritromicina tiene una actividad reducida frente a MAC, la actividad total frente a este patógeno puede verse alterada. Por tanto, para el tratamiento de MAC, debe considerarse el uso de medicamentos alternativos a la claritromicina.

Fluconazol

Las concentraciones en estado de equilibrio del metabolito activo 14-OH-claritromicina no se modificaron significativamente con la administración concomitante de fluconazol. No es necesario ajustar la dosis de claritromicina.

Ritonavir

La administración concomitante de ritonavir (200 mg cada 8 horas) y claritromicina (500 mg cada 12 horas) provocó una inhibición significativa del metabolismo de la claritromicina. La Cmax de claritromicina aumentó un 31 %, la Cmin un 182 % y el AUC un 77 % con la administración concomitante de ritonavir. Se observó una inhibición completa de la formación de 14-OH-claritromicina. Debido al amplio margen terapéutico, no es necesario reducir la dosis de claritromicina en pacientes con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal se requiere ajuste de dosis: para pacientes con CLCR de 30–60 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 %. Para pacientes con CLCR < 30 ml/min, la dosis de claritromicina debe reducirse en un 75 %. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1 g/día junto con ritonavir.

Se deben realizar ajustes similares de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal al usar ritonavir como potenciador farmacocinético junto con otros inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo atazanavir y saquinavir (ver más adelante «Interacciones medicamentosas bidireccionales»).

Efecto de la claritromicina sobre otros medicamentos

Antiarrítmicos

Existen datos sobre el desarrollo de torsade de pointes tras la administración concomitante de claritromicina con quinidina o disopiramida. Se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica para detectar oportunamente la prolongación del intervalo QT durante la administración concomitante de claritromicina con estos medicamentos. Durante el tratamiento con claritromicina, debe vigilarse la concentración sérica de estos medicamentos.

Durante la experiencia poscomercialización, se han notificado casos de hipoglucemia con la administración concomitante de claritromicina y disopiramida, por lo que es necesario monitorear el nivel de glucosa en sangre cuando se usan conjuntamente.

Hipoglucemiantes orales/insulina

La claritromicina puede inhibir la enzima CYP3A cuando se administra con ciertos hipoglucemiantes, como nateglinida y repaglinida, lo que puede provocar hipoglucemia. Se recomienda un monitoreo cuidadoso del nivel de glucosa.

Interacciones relacionadas con CYP3A |

La administración concomitante de claritromicina, conocida como inhibidor de la enzima CYP3A, con un fármaco que se metaboliza principalmente por CYP3A, puede provocar un aumento de la concentración plasmática de este último, lo que puede intensificar o prolongar su efecto terapéutico y sus efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar claritromicina a pacientes que reciben medicamentos que son sustratos de CYP3A, especialmente si el sustrato de CYP3A tiene un margen terapéutico estrecho (por ejemplo, carbamazepina) y/o se metaboliza principalmente por esta enzima. Puede ser necesaria una modificación de la dosis y, si es posible, un monitoreo cuidadoso de las concentraciones séricas del medicamento que se metaboliza principalmente por CYP3A en pacientes que reciben claritromicina concomitantemente.

Se sabe (o se sospecha) que los siguientes medicamentos o grupos de medicamentos se metabolizan por el mismo isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizol, carbamazepina, cilostazol, cisaprida, ciclosporina, disopiramida, alcaloides del cornezuelo del centeno, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, omeprazol, anticoagulantes orales (por ejemplo, warfarina, rivaroxabán, apixabán), antipsicóticos atípicos (por ejemplo, quetiapina), pimozida, quinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam y vinblastina, aunque esta lista no es exhaustiva. Se ha descrito un mecanismo similar de interacción con fenitoína, teofilina y valproato, que se metabolizan por otros isoenzimas del sistema citocromo P450.

Anticoagulantes orales de acción directa

Los anticoagulantes orales de acción directa dabigatrán y edoxabán son sustratos del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Rivaroxabán y apixabán se metabolizan por CYP3A y también son sustratos de Pgp.

La administración de anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán y apixabán, junto con claritromicina requiere precaución, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Omeprazol

La claritromicina (500 mg cada 8 horas) se administró en combinación con omeprazol (40 mg/día) a voluntarios sanos adultos. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio de omeprazol aumentaron (la Cmax, el AUC0-24 y la t1/2 aumentaron en un 30 %, 89 % y 34 %, respectivamente) con la administración concomitante de claritromicina. Con omeprazol solo, el valor medio del pH del jugo gástrico medido durante 24 horas fue de 5,2; con omeprazol y claritromicina, fue de 5,7.

Sildenafil, tadalafil y vardenafil

Cada uno de estos inhibidores de la fosfodiesterasa se metaboliza (al menos parcialmente) mediante CYP3A, y CYP3A puede ser inhibido por la claritromicina administrada concomitantemente. La administración concomitante de claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil puede provocar un aumento en la exposición al inhibidor de la fosfodiesterasa, por lo que debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofilina, carbamazepina

Existe un aumento leve pero estadísticamente significativo en la concentración plasmática de teofilina o carbamazepina cuando se administran concomitantemente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina se metaboliza principalmente por la isoenzima 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Sin embargo, en pacientes sin CYP2D6, el metabolismo ocurre a través de CYP3A. En esta población, la inhibición de CYP3A provoca un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de tolterodina. En estos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de tolterodina cuando se administra con inhibidores de CYP3A, como la claritromicina.

Triazolobenzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

Cuando se administra midazolam con tabletas de claritromicina (500 mg dos veces al día), el AUC del midazolam aumentó 2,7 veces tras la administración intravenosa del midazolam. Con la administración intravenosa de midazolam junto con claritromicina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del paciente para ajustar oportunamente la dosis. Con la vía oromucosa de administración del midazolam, en la que la eliminación presistémica del fármaco puede evitarse, es más probable que ocurra una interacción similar a la observada con la administración intravenosa de midazolam, y no con la vía oral. Deben tomarse las mismas precauciones al usar otras benzodiazepinas que se metabolizan por CYP3A, incluyendo triazolam y alprazolam. Para benzodiazepinas cuya eliminación no depende de CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), es poco probable que se produzca una interacción clínicamente significativa con claritromicina.

Existen notificaciones sobre interacciones medicamentosas y aparición de efectos adversos en el SNC (como somnolencia y confusión mental) con la administración concomitante de claritromicina y triazolam. Debe observarse al paciente, considerando el posible aumento de los efectos farmacológicos en el SNC.

Otras formas de interacción

Colchicina

La colchicina es sustrato de CYP3A y del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina y otros macrólidos pueden inhibir CYP3A y Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, la inhibición de Pgp y/o CYP3A por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a colchicina. La administración concomitante de claritromicina y colchicina está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Digoxina

Se considera que la digoxina es sustrato del transportador de eflujo glucoproteína P (Pgp). Se sabe que la claritromicina puede inhibir Pgp. Con la administración concomitante de claritromicina y digoxina, la inhibición de Pgp por claritromicina puede provocar un aumento en la exposición a digoxina. Se ha notificado un aumento en la concentración sérica de digoxina en pacientes que recibieron claritromicina y digoxina simultáneamente. En algunos pacientes se desarrollaron signos de toxicidad digitálica, incluyendo arritmias potencialmente letales. Debe controlarse cuidadosamente la concentración de digoxina en suero en pacientes que la reciben concomitantemente con claritromicina.

Zidovudina

La administración oral concomitante de tabletas de claritromicina y zidovudina en adultos infectados por VIH puede provocar una disminución en las concentraciones séricas en estado de equilibrio de zidovudina. La claritromicina puede interferir con la absorción de zidovudina oral cuando se toman simultáneamente, lo cual puede evitarse en gran medida manteniendo un intervalo de 4 horas entre las dosis de claritromicina y zidovudina. No se han notificado tales interacciones con la suspensión de claritromicina y zidovudina o didanosina en niños infectados por VIH.

Fenitoína y valproato

Existen notificaciones sobre interacciones entre inhibidores de CYP3A, incluyendo claritromicina, y medicamentos que no se consideran metabolizados por CYP3A (por ejemplo, fenitoína y valproato). Se recomienda determinar los niveles séricos de estos medicamentos cuando se prescriben conjuntamente con claritromicina. Se ha notificado un aumento en sus niveles séricos.

Hidroxicloroquina y cloroquina

La claritromicina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT, debido al riesgo de arritmia cardíaca y reacciones adversas graves del sistema cardiovascular.

Corticosteroides

Debe tenerse precaución con la administración concomitante de claritromicina con corticosteroides sistémicos o inhalados que se metabolizan principalmente por CYP3A, ya que puede aumentar el efecto sistémico de los corticosteroides. Los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar reacciones adversas a corticosteroides sistémicos.

Interacciones medicamentosas bidireccionales

Atazanavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) con atazanavir (400 mg una vez al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, provocó un aumento de la exposición a claritromicina en un 100 % y una disminución del 70 % en la exposición a 14-OH-claritromicina, con un aumento del 28 % en el AUC de atazanavir. Debido al amplio margen terapéutico de la claritromicina, no es necesario reducir la dosis en pacientes con función renal normal. La dosis de claritromicina debe reducirse en un 50 % en pacientes con CLCR de 30-60 ml/min y en un 75 % en pacientes con CLCR < 30 ml/min. No deben administrarse dosis de claritromicina superiores a 1000 mg/día junto con inhibidores de proteasa.

Bloqueadores de canales de calcio

Debido al riesgo de hipotensión arterial, debe administrarse con precaución la claritromicina concomitantemente con bloqueadores de canales de calcio que se metabolizan por CYP3A4 (como verapamilo, amlodipino, diltiazem). Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto de claritromicina como de los bloqueadores de canales de calcio. En pacientes que recibieron claritromicina y verapamilo simultáneamente, se han observado hipotensión arterial, bradiarritmia y acidosis láctica.

Itraconazol

La claritromicina y el itraconazol son sustratos e inhibidores de CYP3A, por lo que la claritromicina puede aumentar los niveles plasmáticos de itraconazol y viceversa. Con la administración concomitante de itraconazol y claritromicina, los pacientes deben estar bajo observación cuidadosa para detectar signos o síntomas de efecto farmacológico potenciado o prolongado.

Saquinavir

La administración concomitante de claritromicina (500 mg dos veces al día) y saquinavir (cápsulas blandas de gelatina, 1200 mg tres veces al día), ambos sustratos e inhibidores de CYP3A, en 12 voluntarios sanos, provocó un aumento del 177 % y 187 % en el AUC y la Cmax de saquinavir en estado de equilibrio, respectivamente, en comparación con la administración de saquinavir solo. Simultáneamente, el AUC y la Cmax de claritromicina aumentaron aproximadamente un 40 % en comparación con la administración de claritromicina sola. No es necesario ajustar la dosis si ambos medicamentos se administran concomitantemente durante un período limitado en las dosis/formas farmacéuticas estudiadas. Los resultados del estudio de interacción con cápsulas blandas pueden no corresponder a los efectos observados con cápsulas duras de saquinavir. Los resultados del estudio de interacción con saquinavir solo pueden no corresponder a los efectos observados con saquinavir/ritonavir. Cuando saquinavir se administra con ritonavir, debe considerarse el posible efecto de ritonavir sobre la claritromicina (ver más arriba).

Características de uso.

La administración de cualquier terapia antimicrobiana, incluido el claritromicina, para el tratamiento de la infección por H. pylori puede provocar resistencia microbiana.

No se debe administrar claritromicina a mujeres embarazadas sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, especialmente durante el primer trimestre del embarazo.

La administración prolongada de claritromicina, al igual que otros antibióticos, puede provocar el crecimiento excesivo de bacterias y hongos no sensibles. Si se produce una sobreinfección, debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Dado que la claritromicina se metaboliza en el hígado y se elimina principalmente a través del hígado y los riñones, debe administrarse con especial precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática, alteraciones moderadas o graves de la función renal y en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Posología y forma de administración»).

Durante el tratamiento con claritromicina se han notificado alteraciones de la función hepática, incluido el aumento de las enzimas hepáticas, así como hepatitis hepatocelular y/o colestásica, con o sin ictericia. Estas alteraciones pueden ser graves y generalmente son reversibles. En algunos casos se han notificado casos de insuficiencia hepática con desenlace letal, principalmente asociados con enfermedades subyacentes graves y/o tratamiento medicamentoso concomitante. Debe interrumpirse inmediatamente la administración de claritromicina si aparecen signos y síntomas de hepatitis, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa, desde moderada hasta de gravedad potencialmente mortal, con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluidos los macrólidos. También se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), desde leve hasta colitis con desenlace letal, con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la claritromicina. El tratamiento antibacteriano altera la microflora normal del intestino, lo que puede provocar el crecimiento excesivo de C. difficile. Siempre debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Debe obtenerse un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difficile hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se desarrolla colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse el tratamiento con claritromicina independientemente de la indicación para la que se haya prescrito. Debe realizarse un estudio microbiológico y comenzarse el tratamiento adecuado. Deben evitarse los medicamentos que inhiben la peristalsis.

Colchicina

Se han notificado casos de toxicidad por colchicina (incluidos con desenlace letal) con la administración concomitante de claritromicina y colchicina, especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal. Se han notificado desenlaces fatales en algunos de estos pacientes (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La administración concomitante de claritromicina con colchicina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe administrarse con precaución la combinación de claritromicina con triazolobenzodiazepinas, como triazolam, y midazolam por vía intravenosa u oromucosa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Complicaciones cardiovasculares

Se ha observado alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, lo que indica riesgo de arritmia cardíaca y torsades de pointes, durante el tratamiento con macrólidos, incluida la claritromicina (ver sección «Reacciones adversas»). Dado que las situaciones descritas a continuación pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluida la torsades de pointes), la claritromicina debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

Pacientes con cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca grave, alteraciones de la conducción o bradicardia clínicamente significativa.
Pacientes con alteraciones del equilibrio electrolítico (ver sección «Contraindicaciones»).
Pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos asociados con alargamiento del intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de claritromicina con astemizol, cisaprida, pimozida y terfenadina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

No debe administrarse claritromicina a pacientes con alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT o con antecedentes de arritmia ventricular (ver sección «Contraindicaciones»).

Los estudios epidemiológicos sobre el riesgo de efectos cardiovasculares adversos con el uso de macrólidos han mostrado resultados variables. Algunos estudios observacionales han detectado un riesgo raro y de corta duración de arritmia, infarto de miocardio y muerte cardiovascular asociado con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina. Estos resultados deben sopesarse frente a los beneficios del tratamiento al prescribir claritromicina.

Neumonía

Debido al desarrollo de resistencia de Streptococcus pneumoniae a los macrólidos, es importante realizar una prueba de sensibilidad al prescribir claritromicina para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad. En caso de neumonía nosocomial, la claritromicina debe administrarse en combinación con otros antibióticos adecuados.

Infecciones de la piel y tejidos blandos de leve a moderada

Estas infecciones suelen estar causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, cada uno de los cuales puede ser resistente a los macrólidos. Por tanto, es importante realizar una prueba de sensibilidad. Cuando no sea posible usar antibióticos beta-lactámicos (por ejemplo, en caso de alergia), pueden usarse otros antibióticos como primera elección, tales como la clindamicina. Actualmente, los macrólidos tienen un papel limitado en el tratamiento de ciertas infecciones de la piel y tejidos blandos, incluidas las infecciones causadas por Corynebacterium minutissimum, el acné vulgar, la erisipela, y en situaciones en las que no pueden usarse penicilinas.

Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad agudas graves, como anafilaxia, reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, DRESS), o enfermedad de Schönlein-Henoch, el tratamiento con claritromicina debe interrumpirse inmediatamente y comenzarse el tratamiento adecuado.

La claritromicina debe administrarse con precaución cuando se prescribe simultáneamente con inductores del citocromo P450 CYP3A4 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe considerarse la posibilidad de resistencia cruzada entre la claritromicina y otros macrólidos, así como con la lincomicina y la clindamicina.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

La administración concomitante de claritromicina con lovastatina o simvastatina está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con otras estatinas. Se han notificado casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron claritromicina y estatinas simultáneamente. Es necesario monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de miopatía. En situaciones donde no puede evitarse la administración concomitante de claritromicina con estatinas, se recomienda prescribir la dosis mínima registrada de la estatina. Puede considerarse el uso de una estatina que no dependa del metabolismo por CYP3A (por ejemplo, fluvastatina) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Agentes hipoglucemiantes orales/insulina

La administración concomitante de claritromicina con agentes hipoglucemiantes orales (como derivados de las sulfonilureas) y/o insulina puede provocar hipoglucemia marcada. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa.

Anticoagulantes orales

Debe tenerse precaución al administrar claritromicina simultáneamente con anticoagulantes orales de acción directa, como dabigatrán, rivaroxabán, apixabán y edoxabán, especialmente en pacientes con alto riesgo de hemorragia (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Existe riesgo de hemorragia grave, aumento significativo del valor de la relación internacional normalizada (INR) y del tiempo de protrombina con la administración concomitante de claritromicina y warfarina. Mientras los pacientes reciban claritromicina y anticoagulantes orales simultáneamente, debe monitorearse frecuentemente el INR y el tiempo de protrombina.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa, por lo que los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos de AZIKLAR 500 contienen el colorante tartrazina (E 102), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia

No se ha establecido la seguridad del uso de claritromicina durante el embarazo. Basándose en los resultados de estudios en animales y en la experiencia clínica en humanos, no puede descartarse la posibilidad de efectos adversos sobre el desarrollo embrionario y fetal. Algunos estudios observacionales que evaluaron el uso de claritromicina durante el primer o segundo trimestre del embarazo han mostrado un mayor riesgo de aborto espontáneo en comparación con la ausencia de tratamiento antibacteriano o con el uso de otros antibióticos en el mismo período. Los estudios epidemiológicos disponibles sobre el riesgo de malformaciones congénitas con el uso de macrólidos, incluida la claritromicina, durante el embarazo han mostrado resultados contradictorios.

No debe administrarse claritromicina durante el embarazo sin una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

La claritromicina atraviesa la leche materna en cantidades pequeñas. Se ha estimado que la cantidad de claritromicina ingerida por un lactante alimentado exclusivamente con leche materna representa aproximadamente el 1,7 % de la dosis materna ajustada por peso.

Capacidad para conducir y usar máquinas

No existen datos sobre el efecto. Sin embargo, antes de conducir vehículos o usar maquinaria debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso central, tales como convulsiones, mareo, vértigo, alucinaciones, confusión y desorientación.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tomarse enteras (sin triturar ni masticar), acompañadas de líquido. La ingestión de alimentos prácticamente no afecta la absorción del medicamento, aunque puede ralentizar ligeramente este proceso.

Adultos y niños a partir de 12 años: la dosis recomendada es de 250 mg de claritromicina cada 12 horas; en infecciones graves, la dosis puede aumentarse hasta 500 mg cada 12 horas.

Habitualmente, la duración del tratamiento es de 6 a 14 días. La duración depende del curso de la enfermedad y se determina individualmente por el médico para cada paciente.

Tratamiento de infecciones odontogénicas.

La dosis recomendada es de 250 mg cada 12 horas durante 5 días.

Uso en pacientes con infección micobacteriana.

La dosis inicial para adultos es de 500 mg dos veces al día. Si durante 3-4 semanas de tratamiento no se observa mejoría clínica o bacteriológica, la dosis de claritromicina puede aumentarse hasta 1000 mg dos veces al día.

El tratamiento de infecciones diseminadas causadas por MAC en pacientes con SIDA debe continuar mientras persista la eficacia clínica y microbiológica confirmada médicamente. La claritromicina puede utilizarse en combinación con otros agentes antimicobacterianos.

Eradicación de H. pylori en pacientes con úlcera duodenal (adultos).

Terapia triple (7–10 días)

La claritromicina (500 mg) dos veces al día debe administrarse junto con amoxicilina 1000 mg dos veces al día y omeprazol 20 mg al día durante 7–10 días.

Terapia triple (10 días)

Claritromicina (500 mg) dos veces al día, lanzoprazol 30 mg dos veces al día y amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 10 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con omeprazol 40 mg una vez al día por vía oral durante 14 días, seguido de omeprazol 20 mg o 40 mg una vez al día por vía oral durante los siguientes 14 días.

Terapia doble (14 días)

Claritromicina (500 mg) tres veces al día junto con lanzoprazol 60 mg una vez al día por vía oral durante 14 días. Puede ser necesario un tratamiento adicional para suprimir la secreción de ácido clorhídrico con el fin de reducir las manifestaciones de la úlcera.

También se han utilizado las siguientes combinaciones terapéuticas con claritromicina:

claritromicina + tinidazol y omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + metronidazol y omeprazol o lanzoprazol;

claritromicina + tetraciclina, subsalicilato de bismuto y ranitidina;

claritromicina + amoxicilina y lanzoprazol;

claritromicina + ranitidina y citrato de bismuto.

Uso en pacientes de edad avanzada: igual que en adultos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), la dosis diaria total debe reducirse a la mitad, es decir, 250 mg una vez al día o 250 mg dos veces al día en caso de infecciones graves. En estos pacientes, la duración del tratamiento no debe exceder los 14 días.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años. No se ha estudiado la administración de tabletas de claritromicina en niños menores de 12 años. En este grupo de edad se recomienda el uso de la suspensión del medicamento.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis de claritromicina puede provocar síntomas gastrointestinales. En un paciente con antecedentes de psicosis bipolar que ingirió 8 gramos de claritromicina, se desarrollaron alteraciones del estado mental, comportamiento paranoide, hipokalemia e hipoxemia.

Tratamiento. Las reacciones adversas asociadas con la sobredosis deben tratarse mediante lavado gástrico inmediato y terapia sintomática. Como ocurre con otros macrólidos, es poco probable que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal modifiquen significativamente los niveles séricos de claritromicina.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes y comunes durante el tratamiento con claritromicina en adultos y niños son dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos y alteración del gusto. Estas reacciones adversas suelen ser leves y concuerdan con el perfil de seguridad conocido de los antibióticos macrólidos.

A continuación se presentan las reacciones adversas observadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de diferentes formas farmacéuticas y dosis de claritromicina, incluyendo comprimidos de liberación inmediata. Las reacciones adversas que posiblemente podrían estar relacionadas con claritromicina se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), infrecuentes (≥1/1.000 a <1/100) y de frecuencia desconocida* (reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización; la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad, cuando fue posible evaluarla.

Infecciones e infestaciones: infrecuentes – celulitis¹, candidiasis, gastroenteritis², infección³, infección vaginal; de frecuencia desconocida – colitis pseudomembranosa, fiebre escarlata.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: infrecuentes – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; de frecuencia desconocida – agranulocitosis, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: infrecuentes – reacciones anafilactoides¹, hipersensibilidad; de frecuencia desconocida – reacciones anafilácticas, angioedema.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: infrecuentes – anorexia, disminución del apetito; de frecuencia desconocida – hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos: frecuentes – insomnio; infrecuentes – ansiedad, nerviosismo³; de frecuencia desconocida – psicosis, confusión, despersonalización, depresión, desorientación, alucinaciones, pesadillas, manía.

Trastornos del sistema nervioso central: frecuentes – disgeusia (alteración de la sensibilidad gustativa), cefalea; infrecuentes – pérdida de conciencia¹, discinesia¹, vértigo, somnolencia, temblor; de frecuencia desconocida – convulsiones, ageusia (pérdida de la sensibilidad gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Trastornos del oído y del laberinto: infrecuentes – vértigo, pérdida de audición, tinnitus; de frecuencia desconocida – sordera.

Trastornos cardíacos: infrecuentes – paro cardíaco¹, fibrilación auricular¹, prolongación del intervalo QT, extrasístoles¹, palpitaciones; de frecuencia desconocida – torsades de pointes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular.

Trastornos vasculares: frecuentes – vasodilatación¹; de frecuencia desconocida – hemorragia.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: infrecuentes – asma¹, epistaxis², embolia pulmonar¹.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea, vómitos, dispepsia, náuseas, dolor abdominal; infrecuentes – esofagitis¹, enfermedad por reflujo gastroesofágico², gastritis, proctalgia², estomatitis, glossitis, distensión abdominal⁴, estreñimiento, sequedad bucal, eructos, meteorismo; de frecuencia desconocida – pancreatitis aguda, cambio de color de la lengua, cambio de color de los dientes.

Trastornos hepatobiliares: frecuentes – alteraciones en las pruebas funcionales hepáticas; infrecuentes – colestasis⁴, hepatitis⁴, aumento de ALT, AST, GGT⁴; de frecuencia desconocida – insuficiencia hepática, ictericia hepatocelular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis; infrecuentes – dermatitis ampollosa¹, prurito, urticaria, erupciones maculopapulares³; de frecuencia desconocida – reacciones cutáneas graves (por ejemplo, pustulosis exantemática aguda generalizada, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)), acné, enfermedad de Schönlein-Henoch.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: infrecuentes – espasmos musculares³, rigidez musculoesquelética¹, mialgia²; de frecuencia desconocida – rabdomiólisis^**, miopatía.

Trastornos renales y urinarios: infrecuentes – aumento de la creatinina en sangre¹, aumento de la urea en sangre¹; de frecuencia desconocida – insuficiencia renal, nefritis intersticial.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: muy frecuentes – flebitis en el sitio de administración¹; frecuentes – dolor en el sitio de administración¹, inflamación en el sitio de administración¹; infrecuentes – malestar general⁴, fiebre³, astenia, dolor torácico⁴, escalofríos⁴, fatiga⁴.

Exámenes de laboratorio: infrecuentes – cambio en la relación albúmina-globulina¹, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre⁴, aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre⁴; de frecuencia desconocida – aumento del INR, prolongación del tiempo de protrombina, cambio en el color de la orina.

* La frecuencia es desconocida porque estos eventos se notificaron de forma voluntaria desde una población de tamaño indeterminado. No siempre es posible establecer con precisión su frecuencia o relación causal con el medicamento. La experiencia general con el uso de claritromicina supera los mil millones de días-paciente.

** En algunos informes de rabdomiólisis, la claritromicina se administró simultáneamente con otros medicamentos conocidos por asociarse con rabdomiólisis (como estatinas, fibratos, colchicina o alopurinol).

^1,2,3,4 Estas reacciones adversas se notificaron únicamente con las siguientes formas farmacéuticas: ¹ – polvo liofilizado para preparar solución para perfusión, ² – comprimidos de liberación prolongada, ³ – suspensión, ⁴ – comprimidos de liberación inmediata.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Pacientes con alteraciones del sistema inmunitario.

En pacientes con SIDA y otros pacientes con alteraciones del sistema inmunitario que recibieron dosis altas de claritromicina durante períodos prolongados para el tratamiento de infecciones micobacterianas, a menudo fue difícil distinguir entre las reacciones adversas relacionadas con el medicamento y los síntomas de la enfermedad de base o enfermedades concomitantes.

En adultos que recibieron claritromicina a una dosis diaria de 1000 mg, los efectos adversos más frecuentes fueron náuseas, vómitos, alteración del gusto, dolor abdominal, diarrea, erupción cutánea, distensión abdominal, cefalea, estreñimiento, trastornos auditivos y aumento de ALT y AST en suero. Con menor frecuencia se observaron disnea, insomnio y sequedad bucal.

En estos pacientes con alteraciones inmunitarias se evaluaron parámetros de laboratorio, analizando aquellos que excedían niveles anormales significativos (es decir, el límite extremo superior o inferior) para una prueba determinada. Según este criterio, entre el 2-3 % de estos pacientes que recibieron 1000 mg diarios de claritromicina se observó un aumento significativo anormal de ALT y AST, así como una disminución anormal del recuento de leucocitos y plaquetas en sangre. En un porcentaje menor de pacientes se observó un aumento de la urea en sangre.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Con receta médica.

Fabricante.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Taloda, Distrito de Raigad, Maharashtra, IN – 410208, India.

Titular del registro.

Ananta Medicare Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.

Aziklar 250