Aziklar 250

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale AZICLAR 250 AZICLAR 500 (AZICLAR 250 AZICLAR 500)

Composizione:

principio attivo: 1 compressa rivestita con film contiene 250 mg o 500 mg di claritromicina;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone, sodio croscarmellosa, cellulosa microcristallina, talco, sodio laurilsolfato, rivestimento film (idrossipropilmetilcellulosa, blu brillante (E 133), polietilenglicole) (compresse da 250 mg);

lattosio monoidrato, amido di mais, povidone, sodio croscarmellosa, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, talco, sodio laurilsolfato, rivestimento film (idrossipropilmetilcellulosa, tartrazina (E 102), polietilenglicole) (compresse da 500 mg).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 250 mg: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con film di colore blu;

compresse da 500 mg: compresse ovale, biconvesse, rivestite con film di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Macrolidi. Codice ATC J01F A09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Claritromicina – un antibiotico semisintetico del gruppo dei macrolidi.

Microbiologia

L’azione antibatterica della claritromicina è determinata dal suo legame con la subunità ribosomiale 50S dei batteri sensibili e dall’inibizione della sintesi proteica. Il farmaco mostra un’elevata efficacia in vitro contro un ampio spettro di microrganismi aerobi e anaerobi, gram-positivi e gram-negativi, compresi ceppi ospedalieri. Le concentrazioni minime inibitorie (MIC) della claritromicina sono generalmente due volte inferiori rispetto a quelle dell’eritromicina.

La claritromicina è altamente efficace in vitro contro Legionella pneumophila e Mycoplasma pneumoniae. È battericida nei confronti di H. pylori; l’attività della claritromicina a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido. Dati in vitro e in vivo indicano un’elevata efficacia della claritromicina contro ceppi clinicamente rilevanti di micobatteri. Studi in vitro hanno mostrato che ceppi di Enterobacteriaceae e Pseudomonas, così come altri batteri gram-negativi non fermentanti del lattosio, sono insensibili alla claritromicina.

La claritromicina è attiva in vitro e nella pratica clinica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.

Altri microrganismi: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).

Micobatteri: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC), che comprende Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Le β-lattamasi prodotte dai microrganismi non influenzano l’efficacia della claritromicina.

La maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina e all’ossacillina è insensibile alla claritromicina.

Helicobacter: H. pylori.

La claritromicina è attiva in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, ma l’importanza clinica di questi dati non è nota, e l’efficacia e la sicurezza del suo impiego non sono state stabilite in studi clinici controllati.

Microrganismi aerobi gram-positivi: Streptococcus agalactiae, Streptococchi (gruppi C, F, G), Viridans group streptococci.

Microrganismi aerobi gram-negativi: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida.

Microrganismi anaerobi gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.

Microrganismi anaerobi gram-negativi: Bacteroides melaninogenicus.

Spirilli: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Campylobatteri: Campylobacter jejuni.

La claritromicina esercita un’azione battericida contro diversi ceppi batterici: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori e Campylobacter spp.

Il principale metabolita della claritromicina nell’organismo umano è il 14-idrossiclaritromicina (14-OH-clarithromicina), microbiologicamente attivo. Per la maggior parte dei microrganismi, l’attività microbiologica del metabolita è pari o da 1 a 2 volte inferiore al composto originale, tranne che per H. influenzae, contro cui l’efficacia del metabolita è due volte maggiore. In condizioni in vitro e in vivo, il composto originale e il suo metabolita principale mostrano un effetto additivo o sinergico contro H. influenzae, a seconda del ceppo del microrganismo.

Test di sensibilità

I metodi quantitativi, che richiedono la misurazione del diametro delle zone di inibizione, forniscono una valutazione più precisa della sensibilità dei batteri agli agenti antimicrobici. In una delle procedure raccomandate per il test di sensibilità si utilizzano dischetti impregnati con 15 µg di claritromicina (test di diffusione di Kirby-Bauer); nell’interpretazione si correla il diametro della zona di inibizione per questo disco con i valori di MIC della claritromicina. La MIC viene determinata mediante metodo di diluizione in brodo o in agar.

All’atto dell’esecuzione di queste procedure, il referto di laboratorio «sensibile» indica che il microrganismo infettante risponderà probabilmente alla terapia. Il referto «resistente» indica che il microrganismo infettante probabilmente non risponderà al trattamento. Il referto «intermedia sensibilità» indica che l’effetto terapeutico del farmaco potrebbe essere incerto oppure che il microrganismo sarà sensibile se si utilizzano dosi più elevate (l’intermedia sensibilità è detta anche sensibilità moderata).

È necessario considerare le informazioni specifiche per paese o regione riguardo ai limiti assoluti di sensibilità, resistenza e sensibilità intermedia.

Farmacocinetica

La claritromicina viene rapidamente e ben assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale del farmaco in forma di compresse. Il metabolita microbiologicamente attivo, 14-idrossiclaritromicina, si forma attraverso il metabolismo di primo passaggio. La claritromicina può essere somministrata indipendentemente dall’assunzione di cibo, poiché quest’ultimo non influenza la biodisponibilità delle compresse di claritromicina. Il cibo ritarda lievemente l’inizio dell’assorbimento della claritromicina e la formazione del metabolita 14-idrossi. La farmacocinetica della claritromicina è non lineare, ma la concentrazione di equilibrio si raggiunge entro 2 giorni di trattamento. Con una dose di 250 mg due volte al giorno, il 15-20% del farmaco inalterato viene escreto nelle urine. Con una dose di 500 mg due volte al giorno, l’escrezione urinaria è più intensa (circa il 36%). La 14-idrossiclaritromicina è il principale metabolita escreto nelle urine, in una quantità pari al 10-15% della dose somministrata. La maggior parte del residuo della dose viene eliminata con le feci, principalmente attraverso la bile. Il 5-10% del composto originale viene ritrovato nelle feci.

Con una somministrazione di 500 mg di claritromicina tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica di claritromicina aumenta rispetto a quella ottenuta con una dose di 500 mg due volte al giorno.

Le concentrazioni di claritromicina nei tessuti superano di diverse volte quelle nel sangue. Concentrazioni elevate sono state riscontrate sia nel tessuto tonsillare che in quello polmonare. La claritromicina si lega per l’80% alle proteine plasmatiche alle dosi terapeutiche.

La claritromicina penetra nella mucosa gastrica. Il contenuto di claritromicina nella mucosa e nel tessuto gastrico è maggiore quando la claritromicina viene somministrata insieme all’omeprazolo rispetto alla monoterapia con claritromicina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni causate da microrganismi sensibili al claritromicina:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori, cioè della rinofaringe (tonsillite, faringite) e delle infezioni dei seni paranasali.
• Infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite, polmonite lobare acuta e polmonite atipica primaria).
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli (impetigine, follicolite, erisipeloide, foruncolosi, ferite infette).
• Infezioni odontogene acute e croniche.
• Infezioni micobatteriche disseminate o localizzate causate da Mycobacterium avium o Mycobacterium intracellulare. Infezioni localizzate causate da Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum o Mycobacterium kansasii.
• Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale in concomitanza con inibizione della secrezione di acido cloridrico (l'attività del claritromicina contro H. pylori a pH neutro è maggiore rispetto a pH acido).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al claritromicina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale o ad altri antibiotici macrolidi. Somministrazione concomitante di claritromicina e uno qualsiasi dei seguenti medicinali: astemizolo, cisapride, pimozide, terfenadina (poiché ciò può portare ad allungamento dell'intervallo QT e sviluppo di aritmie cardiache, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e tachicardia ventricolare torsione de pointes (torsades de pointes)), alcaloidi dell'ergot, ad esempio ergotamina e diidroergotamina (poiché ciò può portare a tossicità da ergot), inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine) principalmente metabolizzati dal CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), a causa del rischio aumentato di miopatia, compresa rabdomiolisi (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e midazolam orale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Somministrazione concomitante di claritromicina e lomitapide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Anamnesi di allungamento dell'intervallo QT o aritmie ventricolari, inclusa tachicardia ventricolare torsione de pointes (torsades de pointes) (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con squilibrio elettrolitico (ipokaliemia o ipomagnesiemia) a causa del rischio di allungamento dell'intervallo QT.

Insufficienza epatica grave e insufficienza renale concomitante.

Somministrazione concomitante di claritromicina (e di altri forti inibitori del CYP3A4) con colchicina in pazienti con insufficienza renale o epatica (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina o ranolazina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il claritromicina non interagisce con i contraccettivi orali.

La somministrazione dei seguenti medicinali è strettamente controindicata a causa della possibile comparsa di gravi interazioni.

Cisapride, pimozide, astemizolo, terfenadina

È stato riportato un aumento dei livelli sierici di cisapride in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e cisapride. Ciò può portare ad allungamento dell'intervallo QT e comparsa di aritmie, inclusa tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes. Effetti simili sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

È stato riportato che i macrolidi possono alterare il metabolismo della terfenadina, portando ad un aumento dei livelli sierici di terfenadina, a volte associato ad aritmie come allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare e torsades de pointes (vedi sezione «Controindicazioni»). Quando claritromicina e terfenadina sono stati somministrati contemporaneamente, è stato osservato un aumento di 2-3 volte del livello del metabolita acido della terfenadina e un allungamento dell'intervallo QT, senza effetti clinicamente evidenti. Effetti simili sono stati osservati anche con l'associazione di astemizolo e altri macrolidi.

Alcaloidi dell'ergot

La somministrazione concomitante di claritromicina con ergotamina o diidroergotamina è stata associata alla comparsa di segni di ergotismo acuto, caratterizzato da vasospasmo e ischemia degli arti e di altri tessuti, compreso il sistema nervoso centrale (SNC). La somministrazione concomitante di claritromicina e alcaloidi dell'ergot è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Midazolam orale

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del midazolam è aumentata di 7 volte dopo somministrazione orale del midazolam. La somministrazione concomitante di midazolam orale e claritromicina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori dell'HMG-CoA-reduttasi (statine)

La somministrazione concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché queste statine sono principalmente metabolizzate dal CYP3A4; la loro somministrazione concomitante con claritromicina aumenta la loro concentrazione plasmatica, aumentando così il rischio di miopatia, compresa rabdomiolisi. È stato riportato lo sviluppo di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e queste statine. Se il trattamento con claritromicina non può essere evitato, la terapia con lovastatina o simvastatina deve essere interrotta durante il trattamento.

È necessario usare cautela quando si somministra claritromicina contemporaneamente ad altre statine. Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di claritromicina con statine, si raccomanda di somministrare la dose minima autorizzata della statina. È possibile considerare l'uso di una statina non dipendente dal metabolismo del CYP3A (ad esempio, fluvastatina). È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia.

Lomitapide

La somministrazione concomitante di claritromicina con lomitapide è controindicata a causa della possibile marcata elevazione delle transaminasi (vedi sezione «Controindicazioni»).

Ticagrelor, ivabradina e ranolazina

Anche la somministrazione concomitante di claritromicina con ticagrelor, ivabradina e ranolazina è controindicata (vedi sezione «Controindicazioni»).

Effetto di altri medicinali sul claritromicina

I medicinali che sono induttori del CYP3A (ad esempio, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitale, estratti di erba di San Giovanni) possono indurre il metabolismo del claritromicina. Ciò può portare a livelli subterapeutici di claritromicina e riduzione della sua efficacia. Inoltre, potrebbe essere necessario monitorare i livelli plasmatici dell'induttore del CYP3A, che potrebbero aumentare a causa dell'inibizione del CYP3A da parte del claritromicina (vedi anche il foglio illustrativo del corrispondente induttore del CYP3A4). La somministrazione concomitante di rifabutina e claritromicina ha portato ad un aumento dei livelli di rifabutina e riduzione dei livelli di claritromicina nel siero, con conseguente aumento del rischio di uveite.

Di seguito sono elencati i medicinali il cui effetto sulla concentrazione di claritromicina nel sangue è noto o sospettato, pertanto potrebbe essere necessario modificare la dose di claritromicina o considerare una terapia alternativa.

Efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina

Potenti induttori degli enzimi del citocromo P450, come efavirenz, nevirapina, rifampicina, rifabutina e rifapentina, possono accelerare il metabolismo del claritromicina, riducendone la concentrazione plasmatica ma aumentando la concentrazione del 14-OH-claritromicina – un metabolita microbiologicamente attivo. Poiché l'attività microbiologica del claritromicina e del 14-OH-claritromicina varia nei confronti di diversi batteri, l'effetto terapeutico atteso potrebbe non essere raggiunto con la somministrazione concomitante di claritromicina e induttori del citocromo P450.

Etravirina

L'effetto del claritromicina è stato ridotto dall'etravirina, ma le concentrazioni del metabolita attivo 14-OH-claritromicina sono aumentate. Poiché il 14-OH-claritromicina ha un'attività ridotta contro MAC, l'attività complessiva contro questo patogeno potrebbe essere alterata. Pertanto, per il trattamento di MAC, si dovrebbe considerare l'uso di medicinali alternativi al claritromicina.

Fluconazolo

Le concentrazioni di equilibrio del metabolita attivo 14-OH-claritromicina non sono cambiate significativamente con la somministrazione concomitante di fluconazolo. Non è necessario modificare la dose di claritromicina.

Ritonavir

La somministrazione concomitante di ritonavir 200 mg ogni 8 ore e claritromicina 500 mg ogni 12 ore ha portato ad un marcato inibizione del metabolismo del claritromicina. La Cmax del claritromicina è aumentata del 31%, la Cmin del 182% e l'AUC del 77% con la somministrazione concomitante di ritonavir. È stata osservata una completa inibizione della formazione del 14-OH-claritromicina. A causa dell'ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose di claritromicina nei pazienti con normale funzione renale. Nei pazienti con insufficienza renale è necessario un aggiustamento della dose: nei pazienti con CLCR 30–60 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 50%. Nei pazienti con CLCR < 30 ml/min la dose di claritromicina deve essere ridotta del 75%. Le dosi di claritromicina superiori a 1 g al giorno non devono essere somministrate con ritonavir.

Gli stessi aggiustamenti della dose devono essere effettuati nei pazienti con compromissione della funzione renale quando si utilizza ritonavir come potenziatore farmacocinetico insieme ad altri inibitori della proteasi dell'HIV, inclusi atazanavir e saquinavir (vedi sotto «Interazioni farmacologiche a doppio senso»).

Effetto del claritromicina su altri medicinali

Farmaci antiaritmici

Sono disponibili dati sulla comparsa di torsades de pointes in seguito alla somministrazione concomitante di claritromicina con chinidina o disopiramide. Si raccomanda il monitoraggio ECG per rilevare tempestivamente l'allungamento dell'intervallo QT durante la somministrazione concomitante di claritromicina con questi farmaci. Durante il trattamento con claritromicina è necessario monitorare la concentrazione di questi farmaci nel siero.

Durante l'uso post-marketing sono stati riportati casi di ipoglicemia con la somministrazione concomitante di claritromicina e disopiramide; pertanto è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue quando questi farmaci vengono somministrati insieme.

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

Quando somministrati contemporaneamente con certi farmaci ipoglicemizzanti, come nateglinide e repaglinide, il claritromicina può inibire l'enzima CYP3A, causando ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio.

Interazioni correlate al CYP3A

La somministrazione concomitante di claritromicina, noto inibitore dell'enzima CYP3A, e di un farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A, può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di quest'ultimo, potenziando o prolungando il suo effetto terapeutico ed effetti collaterali. Si deve usare cautela quando si somministra claritromicina a pazienti che ricevono farmaci substrato del CYP3A, specialmente se il substrato del CYP3A ha un ristretto indice terapeutico (ad esempio, carbamazepina) e/o è principalmente metabolizzato da questo enzima. Potrebbe essere necessario modificare la dose e, se possibile, monitorare attentamente le concentrazioni sieriche del farmaco principalmente metabolizzato dal CYP3A nei pazienti che assumono contemporaneamente claritromicina.

È noto (o sospettato) che i seguenti farmaci o gruppi di farmaci elencati di seguito sono metabolizzati dallo stesso isoenzima CYP3A: alprazolam, astemizolo, carbamazepina, cilostazolo, cisapride, ciclosporina, disopiramide, alcaloidi dell'ergot, lovastatina, metilprednisolone, midazolam, omeprazolo, anticoagulanti orali (ad esempio, warfarin, rivaroxaban, apixaban), antipsicotici atipici (ad esempio, quetiapina), pimozide, chinidina, rifabutina, sildenafil, simvastatina, tacrolimus, terfenadina, triazolam e vinblastina, ma questa lista non è esaustiva. Un meccanismo di interazione simile è stato osservato con fenitoina, teofillina e valproato, che sono metabolizzati da altri isoenzimi del sistema del citocromo P450.

Anticoagulanti orali diretti

Gli anticoagulanti orali diretti dabigatran ed edoxaban sono substrati del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). Rivaroxaban e apixaban sono metabolizzati dal CYP3A e sono anche substrati del Pgp.

La somministrazione concomitante di anticoagulanti orali diretti come dabigatran, rivaroxaban e apixaban con claritromicina richiede cautela, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Omeprazolo

Il claritromicina (500 mg ogni 8 ore) è stato somministrato in combinazione con omeprazolo (40 mg al giorno) a volontari sani adulti. Le concentrazioni di equilibrio di omeprazolo nel plasma sono aumentate (Cmax, AUC0-24 e t1/2 sono aumentati rispettivamente del 30%, 89% e 34%) con la somministrazione concomitante di claritromicina. Quando è stato somministrato solo omeprazolo, il valore medio del pH del succo gastrico misurato nell'arco di 24 ore era 5,2; con la somministrazione concomitante di omeprazolo e claritromicina era 5,7.

Sildenafil, tadalafil e vardenafil

Ciascuno di questi inibitori della fosfodiesterasi è metabolizzato (almeno in parte) tramite il CYP3A, e il CYP3A può essere inibito dal claritromicina assunto contemporaneamente. L'assunzione contemporanea di claritromicina con sildenafil, tadalafil o vardenafil può portare ad un aumento dell'esposizione all'inibitore della fosfodiesterasi; pertanto si dovrebbe considerare la possibilità di ridurre la dose di sildenafil, tadalafil o vardenafil.

Teofillina, carbamazepina

È stato osservato un aumento lieve ma statisticamente significativo della concentrazione plasmatica di teofillina o carbamazepina quando somministrati contemporaneamente con claritromicina.

Tolterodina

La tolterodina è principalmente metabolizzata dall'isoforma 2D6 del citocromo P450 (CYP2D6). Tuttavia, in un gruppo di pazienti senza CYP2D6, il metabolismo avviene tramite CYP3A. In questa popolazione, l'inibizione del CYP3A porta ad un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina. In questi pazienti, potrebbe essere necessario ridurre la dose di tolterodina quando viene somministrata con inibitori del CYP3A, come il claritromicina.

Triazolobenzodiazepine (ad esempio, alprazolam, midazolam, triazolam)

Quando il midazolam è stato somministrato con compresse di claritromicina (500 mg due volte al giorno), l'AUC del midazolam è aumentata di 2,7 volte dopo somministrazione endovenosa di midazolam. Con la somministrazione endovenosa di midazolam e claritromicina, si deve effettuare un attento monitoraggio dello stato del paziente per un tempestivo aggiustamento della dose. Con la somministrazione oromucosale di midazolam, in cui l'eliminazione presistemica del farmaco può essere esclusa, è più probabile osservare un'interazione simile a quella osservata con la somministrazione endovenosa di midazolam, piuttosto che con quella orale. Si devono adottare le stesse precauzioni con l'uso di altre benzodiazepine metabolizzate dal CYP3A, inclusi triazolam e alprazolam. Per le benzodiazepine la cui eliminazione non dipende dal CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), è improbabile che si sviluppi un'interazione clinicamente significativa con claritromicina.

Sono stati riportati casi di interazione farmacologica e sviluppo di effetti collaterali sul SNC (come sonnolenza e confusione mentale) con la somministrazione concomitante di claritromicina e triazolam. Si deve osservare il paziente, considerando il possibile potenziamento degli effetti farmacologici sul SNC.

Altre forme di interazione

Colchicina

La colchicina è un substrato del CYP3A e del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che claritromicina e altri macrolidi possono inibire il CYP3A e il Pgp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina, l'inibizione del Pgp e/o del CYP3A da parte di claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla colchicina. La somministrazione concomitante di claritromicina e colchicina è controindicata (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Digossina

La digossina è considerata un substrato del trasportatore di efflusso glicoproteina-P (Pgp). È noto che claritromicina può inibire il Pgp. Con la somministrazione concomitante di claritromicina e digossina, l'inibizione del Pgp da parte di claritromicina può portare ad un aumento dell'esposizione alla digossina. È stato osservato un aumento della concentrazione di digossina nel siero di pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e digossina. In alcuni pazienti si sono sviluppati segni di tossicità da digitale, inclusa aritmie potenzialmente letali. Si deve monitorare attentamente la concentrazione di digossina nel siero dei pazienti quando viene somministrata contemporaneamente con claritromicina.

Zidovudina

La somministrazione orale concomitante di compresse di claritromicina e zidovudina in pazienti adulti infetti da HIV può causare una riduzione delle concentrazioni di equilibrio di zidovudina nel siero. Il claritromicina può interferire con l'assorbimento orale di zidovudina quando assunta contemporaneamente; ciò può essere in gran parte evitato mantenendo un intervallo di 4 ore tra le assunzioni di claritromicina e zidovudina. Non sono stati riportati casi di tale interazione con la somministrazione di sospensione di claritromicina e zidovudina o didesossiinosina in bambini infetti da HIV.

Fenitoina e valproato

Sono stati riportati casi di interazione tra inibitori del CYP3A, inclusa claritromicina, e farmaci non considerati metabolizzati dal CYP3A (ad esempio, fenitoina e valproato). Si raccomanda di determinare i livelli di questi farmaci nel siero quando somministrati contemporaneamente con claritromicina. È stato riportato un aumento dei loro livelli sierici.

Idrossiclorochina e clorochina

Il claritromicina deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono farmaci che allungano l'intervallo QT, a causa del rischio di aritmia cardiaca e gravi reazioni avverse cardiovascolari.

Corticosteroidi

È necessario usare cautela con la somministrazione concomitante di claritromicina con corticosteroidi sistemici o inalatori, principalmente metabolizzati dal CYP3A, poiché l'effetto sistemico dei corticosteroidi può aumentare. In caso di somministrazione concomitante, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare reazioni avverse da corticosteroidi sistemici.

Interazioni farmacologiche a doppio senso

Atazanavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) con atazanavir (400 mg una volta al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, ha portato ad un aumento dell'esposizione al claritromicina di 2 volte e ad una riduzione dell'esposizione al 14-OH-claritromicina del 70%, con un aumento dell'AUC di atazanavir del 28%. Poiché il claritromicina ha un ampio indice terapeutico, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con normale funzione renale. La dose di claritromicina deve essere ridotta del 50% nei pazienti con CLCR 30-60 ml/min e del 75% nei pazienti con CLCR <30 ml/min. Le dosi di claritromicina superiori a 1000 mg al giorno non devono essere somministrate con inibitori della proteasi.

Bloccanti dei canali del calcio

A causa del rischio di ipotensione arteriosa, si deve usare cautela quando si somministra claritromicina contemporaneamente a bloccanti dei canali del calcio metabolizzati dal CYP3A4 (come verapamil, amlodipina, diltiazem). Nell'interazione possono aumentare le concentrazioni plasmatiche sia di claritromicina che di bloccanti dei canali del calcio. In pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e verapamil sono state osservate ipotensione arteriosa, bradiaritmia e acidosi lattica.

Itraconazolo

Il claritromicina e l'itraconazolo sono substrati e inibitori del CYP3A; pertanto il claritromicina può aumentare i livelli plasmatici di itraconazolo e viceversa. Quando itraconazolo viene somministrato contemporaneamente con claritromicina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare segni o sintomi di effetto farmacologico potenziato o prolungato.

Saquinavir

La somministrazione concomitante di claritromicina (500 mg due volte al giorno) e saquinavir (capsule molli gelatinose, 1200 mg tre volte al giorno), entrambi substrati e inibitori del CYP3A, in 12 volontari sani ha portato ad un aumento dell'AUC allo stato stazionario e della Cmax di saquinavir rispettivamente del 177% e 187% rispetto ai valori osservati con la somministrazione di saquinavir da solo. Allo stesso tempo, l'AUC e la Cmax di claritromicina sono aumentate di circa il 40% rispetto alla somministrazione di claritromicina da solo. Non è necessario aggiustare la dose se entrambi i medicinali sono somministrati contemporaneamente per un periodo di tempo limitato alle dosi/forme farmaceutiche studiate. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di capsule molli potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con l'uso di saquinavir in forma di capsule rigide gelatinose. I risultati dello studio sull'interazione farmacologica con l'uso di saquinavir da solo potrebbero non corrispondere agli effetti osservati con la terapia saquinavir/ritonavir. Quando saquinavir è somministrato con ritonavir, si deve considerare l'effetto possibile di ritonavir sul claritromicina (vedi sopra).

Caratteristiche particolari di impiego.

L'uso di qualsiasi terapia antimicrobica, compreso il claritromicina, per il trattamento dell'infezione da H. pylori può portare allo sviluppo di resistenza microbica.

La claritromicina non deve essere somministrata alle donne in gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente durante il I trimestre di gravidanza.

L'uso prolungato della claritromicina, come di altri antibiotici, può causare una crescita eccessiva di batteri e funghi non sensibili. In caso di insorgenza di superinfezione, deve essere avviata un'adeguata terapia.

Poiché la claritromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta principalmente attraverso fegato e reni, il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con compromissione renale moderata o grave e nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con grave compromissione renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durante il trattamento con claritromicina sono stati riportati disturbi della funzionalità epatica, inclusi aumento dei livelli degli enzimi epatici e epatite epatocellulare e/o colestatica, con o senza ittero. Tali alterazioni epatiche possono essere di grado grave e sono generalmente reversibili. In alcuni casi sono stati riportati casi di insufficienza epatica con esito fatale, che si sono verificati principalmente in presenza di gravi malattie di base e/o terapie concomitanti. È necessario interrompere immediatamente la somministrazione della claritromicina in caso di comparsa di segni e sintomi di epatite, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

È stato riportato lo sviluppo di colite pseudomembranosa da moderata a potenzialmente letale con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi i macrolidi. Sono stati riportati casi di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), da lieve a colite con esito fatale, con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la claritromicina. La terapia con agenti antibatterici altera la normale flora intestinale, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile. Si deve sempre considerare la possibilità di sviluppo di diarrea associata a C. difficile in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'uso di antibiotici. È necessario raccogliere un'accurata anamnesi, poiché sono stati riportati casi di diarrea associata a C. difficile fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. In caso di insorgenza di colite pseudomembranosa, il trattamento con claritromicina deve essere interrotto indipendentemente dall'indicazione per cui era stato prescritto. È necessario effettuare un'indagine microbiologica e avviare un'adeguata terapia. Si devono evitare farmaci che inibiscono la peristalsi.

Colchicina

Sono stati osservati casi di tossicità da colchicina (inclusi quelli con esito fatale) con l'uso concomitante di claritromicina e colchicina, specialmente nei pazienti anziani e in particolare in presenza di insufficienza renale. Sono stati riportati esiti fatali in alcuni di questi pazienti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'uso concomitante di claritromicina e colchicina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di claritromicina e triazolobenzodiazepine, come il triazolam, midazolam per via endovenosa o oromucosale, deve essere effettuato con cautela (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Complicanze cardiovascolari

È stato osservato un allungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, indicativo di rischio di aritmia cardiaca e di torsades de pointes, durante il trattamento con macrolidi, inclusa la claritromicina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Poiché le situazioni elencate di seguito possono aumentare il rischio di aritmie ventricolari (inclusa la torsades de pointes), la claritromicina deve essere usata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• Pazienti con cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca grave, alterazioni della conduzione o bradicardia clinicamente significativa.
• Pazienti con squilibri elettrolitici (vedi sezione «Controindicazioni»).
• Pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali associati ad allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di claritromicina con astemizolo, cisapride, pimozide e terfenadina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»).

La claritromicina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT o con anamnesi di aritmia ventricolare (vedi sezione «Controindicazioni»).

Studi epidemiologici che hanno esaminato il rischio di eventi avversi cardiovascolari con l'uso di macrolidi hanno mostrato risultati variabili. Alcuni studi osservazionali hanno evidenziato un basso rischio a breve termine di aritmia, infarto del miocardio e morte per cause cardiovascolari associato all'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina. Questi risultati devono essere considerati in relazione ai benefici del trattamento quando si prescrive la claritromicina.

Pneumonia

Poiché è in atto un aumento della resistenza di Streptococcus pneumoniae ai macrolidi, è importante effettuare un test di sensibilità quando si prescrive claritromicina per il trattamento della polmonite non ospedaliera. Nella polmonite ospedaliera, la claritromicina deve essere usata in combinazione con altri antibiotici appropriati.

Infezioni della pelle e dei tessuti molli da lievi a moderate

Queste infezioni sono più comunemente causate da Staphylococcus aureus e Streptococcus pyogenes, entrambi i quali possono essere resistenti ai macrolidi. È quindi importante effettuare un test di sensibilità. Quando non è possibile usare antibiotici beta-lattamici (ad esempio in caso di allergia), altri antibiotici come la clindamicina possono essere usati come trattamento di prima scelta. Attualmente i macrolidi hanno un ruolo limitato nel trattamento di alcune infezioni della pelle e dei tessuti molli, in particolare infezioni causate da Corynebacterium minutissimum, acne vulgaris, follicolite e in situazioni in cui non possono essere usati i penicillini.

In caso di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità acute, come anafilassi, gravi reazioni cutanee (ad esempio pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, DRESS), malattia di Schönlein-Henoch, il trattamento con claritromicina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia.

La claritromicina deve essere usata con cautela quando somministrata contemporaneamente a induttori del citocromo CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si deve considerare la possibile resistenza crociata tra claritromicina e altri macrolidi, nonché con lincomicina e clindamicina.

Inibitori dell'HMG-CoA reduttasi (statine)

L'uso concomitante di claritromicina con lovastatina o simvastatina è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La claritromicina deve essere prescritta con cautela contemporaneamente ad altre statine. Sono stati riportati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano contemporaneamente claritromicina e statine. È necessario monitorare i pazienti per segni e sintomi di miopatia. Quando non è possibile evitare l'uso concomitante di claritromicina e statine, si raccomanda di prescrivere la dose minima registrata della statina. È possibile l'uso di una statina non metabolizzata dal CYP3A (ad esempio, fluvastatina) (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Farmaci ipoglicemizzanti orali/insulina

L'uso concomitante di claritromicina e farmaci ipoglicemizzanti orali (come i derivati delle sulfoniluree) e/o insulina può causare una marcata ipoglicemia. Si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di glucosio.

Anticoagulanti orali

Si deve usare cautela nell'uso concomitante di claritromicina con anticoagulanti orali diretti, come dabigatran, rivaroxaban, apixaban ed edoxaban, specialmente nei pazienti con alto rischio di emorragia (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L'uso concomitante di claritromicina con warfarin comporta il rischio di emorragia grave, significativo aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale) e del tempo di protrombina. Durante il trattamento concomitante con claritromicina e anticoagulanti orali, l'INR e il tempo di protrombina devono essere monitorati frequentemente.

Eccipienti

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Le compresse Aziklar 500 contengono il colorante tartrazina (E 102), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

La sicurezza dell'uso di claritromicina durante la gravidanza non è stata stabilita. Sulla base dei risultati degli studi sugli animali e dell'esperienza nell'uomo, non può essere escluso un effetto dannoso sullo sviluppo dell'embrione e del feto. Alcuni studi osservazionali che hanno valutato l'effetto della claritromicina durante il I o II trimestre di gravidanza hanno mostrato un aumento del rischio di aborto spontaneo rispetto all'assenza di terapia antibiotica o all'uso di altri antibiotici nello stesso periodo. Gli studi epidemiologici disponibili sull'uso di macrolidi, inclusa la claritromicina, durante la gravidanza hanno mostrato risultati contrastanti riguardo al rischio di malformazioni congenite.

La claritromicina non deve essere usata durante la gravidanza senza un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La claritromicina passa nel latte materno umano in piccole quantità. Si è stimato che la quantità di claritromicina assunta da un neonato esclusivamente allattato al seno corrisponda approssimativamente all'1,7% della dose materna corretta per peso.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati sull'effetto. Tuttavia, prima di guidare veicoli a motore o usare macchinari, si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, capogiri, vertigini, allucinazioni, confusione mentale e disorientamento.

Modalità e posologia di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte intere (non frantumate, non masticate), accompagnate da liquidi. L'assunzione di cibo influenza in modo trascurabile l'assorbimento del farmaco, ma può leggermente rallentare tale processo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età: la dose raccomandata è di 250 mg di claritromicina ogni 12 ore; in caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata a 500 mg ogni 12 ore.

La durata abituale del trattamento è di 6-14 giorni. La durata effettiva del trattamento dipende dall'andamento della malattia ed è stabilita dal medico in modo individuale per ogni paziente.

Trattamento delle infezioni odontogene.

La dose raccomandata è di 250 mg ogni 12 ore per 5 giorni.

Uso nei pazienti con infezione micobatterica.

La dose iniziale negli adulti è di 500 mg due volte al giorno. Se entro 3-4 settimane di trattamento non si osservano miglioramenti clinici o microbiologici, la dose di claritromicina può essere aumentata a 1000 mg due volte al giorno.

Il trattamento delle infezioni disseminate da MAC nei pazienti con AIDS prosegue per tutto il tempo in cui persiste l'efficacia clinica e microbiologica del farmaco, confermata clinicamente. La claritromicina può essere utilizzata in associazione con altri agenti antimicobatterici.

Eradicazione di H. pylori nei pazienti con ulcera duodenale (adulti).

Terapia tripla (7–10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno da assumere in associazione con amoxicillina 1000 mg due volte al giorno e omeprazolo 20 mg al giorno per 7–10 giorni.

Terapia tripla (10 giorni)

Claritromicina (500 mg) due volte al giorno, lansoprazolo 30 mg due volte al giorno e amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 10 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni, seguiti da omeprazolo 20 mg o 40 mg una volta al giorno per via orale per i successivi 14 giorni.

Terapia doppia (14 giorni)

Claritromicina (500 mg) tre volte al giorno in associazione con lansoprazolo 60 mg una volta al giorno per via orale per 14 giorni. Potrebbe essere necessaria una ulteriore soppressione della secrezione di acido cloridrico per ridurre i sintomi dell'ulcera.

La claritromicina è stata inoltre utilizzata in altre combinazioni terapeutiche, tra cui:

claritromicina + tinidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + metronidazolo e omeprazolo o lansoprazolo;

claritromicina + tetraciclina, subsalicilato di bismuto e ranitidina;

claritromicina + amoxicillina e lansoprazolo;

claritromicina + ranitidina e citrato di bismuto.

Uso nei pazienti anziani: come negli adulti.

Uso nei pazienti con insufficienza renale: nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min), la dose giornaliera totale deve essere dimezzata, cioè 250 mg una volta al giorno oppure 250 mg due volte al giorno in caso di infezioni gravi. In questi pazienti, la durata del trattamento non deve superare i 14 giorni.

Bambini.

Il farmaco è indicato per bambini a partire dai 12 anni di età. L'uso delle compresse di claritromicina nei bambini al di sotto dei 12 anni non è stato studiato. In questa fascia di età si utilizza il farmaco in forma di sospensione.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio di claritromicina può causare sintomi a carico del tratto gastrointestinale. In un paziente con anamnesi di psicosi bipolare che aveva assunto 8 grammi di claritromicina, si sono manifestati disturbi dello stato mentale, comportamento paranoide, ipokaliemia e ipossiemia.

Trattamento. Le reazioni avverse conseguenti a sovradosaggio devono essere trattate mediante lavanda gastrica immediata e terapia sintomatica. Come per gli altri macrolidi, è improbabile che emodialisi o dialisi peritoneale modifichino in modo significativo i livelli sierici di claritromicina.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni e frequenti durante il trattamento con claritromicina negli adulti e nei bambini sono dolore addominale, diarrea, nausea, vomito e alterazione del gusto. Tali effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e sono coerenti con il noto profilo di sicurezza degli antibiotici macrolidici.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nell’uso post-marketing di diverse forme farmaceutiche e dosaggi di claritromicina, comprese le compresse a rilascio immediato. Gli effetti indesiderati almeno possibilmente correlati alla claritromicina sono classificati per apparati/sistemi organici e per frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), frequenza non nota* (effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing; la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità, laddove questa è stata valutabile.

Infezioni e infestazioni: non frequenti – cellulite¹, candidiasi, gastroenterite², infezione³, infezione vaginale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa, morditura di serpente.

Sistema emolinfopoietico: non frequenti – leucopenia, neutropenia⁴, trombocitemia³, eosinofilia⁴; frequenza non nota – agranulocitosi, trombocitopenia.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni anafilattoidi¹, ipersensibilità; frequenza non nota – reazioni anafilattiche, angioedema.

Metabolismo e nutrizione: non frequenti – anoressia, riduzione dell’appetito; frequenza non nota – ipoglicemia.

Patologie del sistema nervoso: frequenti – insonnia; non frequenti – ansia, irrequietezza³; frequenza non nota – psicosi, confusione mentale, depersonalizzazione, depressione, disorientamento, allucinazioni, incubi, mania.

Sistema nervoso centrale: frequenti – disgeusia (alterazione della sensibilità gustativa), cefalea; non frequenti – perdita di coscienza¹, discinesia¹, capogiri, sonnolenza, tremore; frequenza non nota – convulsioni, ageusia (perdita della sensibilità gustativa), parosmia, anosmia, parestesia.

Organi dell’udito e disturbi labirintici: non frequenti – vertigini, peggioramento dell’udito, tinnito; frequenza non nota – perdita dell’udito.

Disturbi cardiaci: non frequenti – arresto cardiaco¹, fibrillazione atriale¹, allungamento dell’intervallo QT, extrasistoli¹, palpitazioni; frequenza non nota – torsades de pointes, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.

Disturbi vascolari: frequenti – vasodilatazione¹; frequenza non nota – emorragia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non frequenti – asma¹, epistassi², embolia polmonare¹.

Apparato gastrointestinale: frequenti – diarrea, vomito, dispepsia, nausea, dolore addominale; non frequenti – esofagite¹, malattia da reflusso gastroesofageo², gastrite, proctalgia², stomatite, glossite, meteorismo⁴, stitichezza, bocca secca, eruttazione, flatulenza; frequenza non nota – pancreatite acuta, cambiamento del colore della lingua, cambiamento del colore dei denti.

Sistema epatobiliare: frequenti – alterazioni dei test di funzionalità epatica; non frequenti – colostasi⁴, epatite⁴, aumento dei livelli di ALT, AST, GGT⁴; frequenza non nota – insufficienza epatica, ittero epatocellulare.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: frequenti – eruzioni cutanee, iperidrosi; non frequenti – dermatite bollosa¹, prurito, orticaria, eruzioni maculopapulari³; frequenza non nota – gravi reazioni cutanee (ad esempio, pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, reazione cutanea da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)), acne, malattia di Schönlein-Henoch.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non frequenti – spasmi muscolari³, rigidità muscoloscheletrica¹, mialgia²; frequenza non nota – rabdomiolisi²**, miopatia.

Apparato renale e delle vie urinarie: non frequenti – aumento della creatinina ematica¹, aumento dell’urea ematica¹; frequenza non nota – insufficienza renale, nefrite interstiziale.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione: molto frequenti – flebite nel sito di somministrazione¹; frequenti – dolore nel sito di somministrazione¹, infiammazione nel sito di somministrazione¹; non frequenti – malessere⁴, febbre³, astenia, dolore toracico⁴, brividi⁴, affaticamento⁴.

Esami di laboratorio: non frequenti – alterazione del rapporto albumina-globulina¹, aumento della fosfatasi alcalina ematica⁴, aumento della lattato deidrogenasi ematica⁴; frequenza non nota – aumento dell’INR, allungamento del tempo di protrombina, cambiamento del colore delle urine.

* Frequenza non nota poiché le segnalazioni di questi effetti indesiderati sono state spontanee, provenienti da una popolazione di dimensioni non definite. Non è sempre possibile stabilire con precisione la frequenza o il rapporto di causalità con l’assunzione del medicinale. L’esperienza complessiva con l’uso di claritromicina supera il miliardo di paziente-giorni.

** In alcuni casi di rabdomiolisi, la claritromicina era stata somministrata contemporaneamente ad altri medicinali noti per essere associati a rabdomiolisi (ad esempio, statine, fibrati, colchicina o allopurinolo).

¹,²,³,⁴ Questi effetti indesiderati sono stati segnalati solo con l’uso delle seguenti formulazioni: ¹ – polvere liofilizzata per soluzione per infusione, ² – compresse a rilascio prolungato, ³ – sospensione orale, ⁴ – compresse a rilascio immediato.

Ci si aspetta che frequenza, tipo e gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli osservati negli adulti.

Pazienti con alterazioni del sistema immunitario.

Nei pazienti con AIDS e in altri soggetti con alterazioni del sistema immunitario, trattati con dosi elevate di claritromicina per un periodo prolungato per il trattamento di infezioni micobatteriche, è stato spesso difficile distinguere gli effetti indesiderati legati al farmaco dai sintomi della malattia di base o da patologie concomitanti.

Negli adulti trattati con claritromicina alla dose giornaliera di 1000 mg, gli effetti indesiderati più comuni sono stati nausea, vomito, alterazione del gusto, dolore addominale, diarrea, eruzioni cutanee, meteorismo, cefalea, stitichezza, alterazioni dell’udito, aumento dei livelli ematici di ALT e AST. Meno frequentemente si sono verificati dispnea, insonnia e bocca secca.

In questi pazienti con alterazioni del sistema immunitario, sono stati valutati parametri di laboratorio, analizzando quelli al di fuori dei limiti di normalità significativi (cioè estremi limite superiore o inferiore) per un determinato test. Secondo questo criterio, nel 2-3% di questi pazienti trattati con 1000 mg di claritromicina al giorno si è osservato un aumento significativo dei livelli di ALT e AST e una riduzione anomala del numero di leucociti e piastrine nel sangue. In una percentuale minore di pazienti si è osservato un aumento dell’azoto ureico ematico.

Segnalazione degli effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al di sotto dei 30 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Con ricetta medica.

Produttore.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

E-28, Opp. Fire Brigade, M.I.D.C., Taloda, Distretto di Raigad, Maharashtra, IN – 410208, India.

Titolo di responsabilità.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del titolare e/o del rappresentante del titolare.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.