Avelox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVELOX® (AVELOX®)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 436 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinamia

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, la impermeabilidad y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

Los valores de CIM clínicas y los valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos) (01.01.2012):

Tabla 1

*Los valores de corte no relacionados con especies se determinaron principalmente basándose en la relación entre datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores de corte individualmente definidos, y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Susceptibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida en especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con especialistas, especialmente cuando la prevalencia local de resistencia alcance un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del medicamento en una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento del 26 % aproximadamente en comparación con la administración oral del medicamento (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. No se requiere ajuste de dosis en función de la edad o el sexo de los pacientes tras la administración intravenosa de moxifloxacino. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los resultados de estudios in vitro y ex vivo, el grado de unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina del plasma sanguíneo.

Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del epitelio respiratorio, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La concentración máxima correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al del plasma sanguíneo, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema del citocromo P450. No se han detectado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El periodo de semieliminación del moxifloxacino en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción del fármaco sin cambios en la orina fue de aproximadamente el 22 % y en las heces del 26 %. La excreción total de la dosis (fármaco sin cambios y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid junto con moxifloxacino no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteración de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias significativas entre los parámetros en pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en el plasma, mientras que la exposición al principio activo original fue similar a la de los voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre la administración de moxifloxacino en pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de administración repetida de dosis de moxifloxacino, se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se detectó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), en las que la concentración en plasma fue ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en algunos casos, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante infusiones lentas (40 mg/kg) durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios que se extendieron a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino resultó genotóxico en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino en concentraciones altas afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar prolongación del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino en animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud de la prolongación del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto menor era el tiempo de infusión, mayor era la prolongación del intervalo QT. No se observó prolongación del intervalo QT tras la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no mostraron efecto teratogénico del moxifloxacino ni deterioro de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones vertebrales y costales, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de abortos espontáneos en animales a concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de las grandes articulaciones sinoviales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones bacterianas complicadas de la piel y de los tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea apropiado.

Se debe tener en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación congénita o adquirida del intervalo QT;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente en caso de hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolongan el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saxinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse con precaución moxifloxacina a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento de aproximadamente un 30 % en la Cmax de digoxina, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes diabéticos, la administración concomitante oral de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción de aproximadamente un 21 % en la concentración máxima de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios observados en la farmacocinética de la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (INR).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, procesos inflamatorios, edad y estado general del paciente. Debido a esto, es difícil determinar si los cambios en el INR se deben a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, se puede aumentar la frecuencia de control del INR. Si es necesario, se debe ajustar adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos los productos lácteos.

Precauciones especiales de seguridad.

Un frasco de medicamento está destinado exclusivamente para uso único. El producto no utilizado debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1 molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos.

No utilizar el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar fresco, puede formarse un precipitado que se disuelve a temperatura ambiente. Por esta razón, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contengan quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse en ausencia de terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en caso de infecciones no graves, deben valorarse teniendo en cuenta la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

El tratamiento con moxifloxacino se interrumpirá ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma o no mediante resultados de ECG.

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (véase también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véase también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino; por lo tanto, estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Insuficiencia hepática grave

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden conducir al desarrollo de insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de aparición de síntomas de hepatitis fulminante, como astenia que progresa rápidamente, acompañada de ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, se debe realizar un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), erupción exantemática aguda generalizada pustulosa (EEAGP) y reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales. Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran tales reacciones, el moxifloxacino debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, EEAGP o DRESS, el tratamiento con moxifloxacino no debe reanudarse en ningún caso.

Pacientes predispuestos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces varios (musculoesquelético, nervioso, psíquico y de los órganos sensoriales), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe interrumpirse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante el desarrollo de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten con su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que reciben moxifloxacino que informen a su médico sobre el desarrollo de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o las reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autolesión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o que los presenten actualmente.

Diárea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por lo tanto, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, debe interrumpirse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzarse inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para el miembro(s) afectado(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides ante el desarrollo de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas para pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o para pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, y regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide) o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides sistémicos.

En caso de aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante la aparición de disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante la aparición de empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibieron simultáneamente tratamiento con moxifloxacino y agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según datos de estudios, el riesgo de inducción de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es bajo. En cualquier caso, los pacientes deben evitar la exposición prolongada y/o intensa a la radiación solar o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, el moxifloxacino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino, solución para perfusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado asociado a osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para la detección de Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio en un frasco que contiene 250 ml de solución para perfusión, lo que equivale al 39,35 % de la dosis diaria máxima de sodio (2 g) según las recomendaciones de la OMS para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, el moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago de carga en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del moxifloxacino sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida aguda y temporal de la visión) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen de dosificación recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar con la administración oral de tabletas de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un mínimo de
60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Si las circunstancias lo requieren, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteración de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración de la función renal de leve a grave, así como los pacientes sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de la dosis (véase más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No hay información suficiente sobre pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de la dosis.

Niños.

Debido al efecto negativo observado en el cartílago de animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino en niños (menores de 18 años) está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido a que es posible un alargamiento del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis oral o intravenosa de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 % o en un 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica a moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral). Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), ocasionales (≥1/10000, <1/1000), raras (<1/10000), desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, discapacitantes y potencialmente irreversibles, prolongadas (durante meses o años), que afectaban a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psíquicos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, y alteraciones de la audición, la vista, el gusto y el olfato), en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de la aorta y disección de la pared de la aorta, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento, con o sin terapia oral posterior.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión, edema, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada a complicaciones potencialmente mortales, ver sección «Instrucciones especiales de uso»), convulsiones (incluyendo crisis del tipo grand mal) (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), alucinaciones, alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían presentarse durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Incompatibilidad.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles con él, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Período de validez.

5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no inferior a 15 °C.

No congelar.

El medicamento debe conservarse en su envase original.

Envase.

250 ml de solución en frascos. 1 frasco con prospecto en envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Bayer AG, Alemania / Bayer AG, Germany

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Alemania /
Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Germany.