Avelox®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AVELOX® (AVELOX®)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 tableta contiene 436,8 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Excipientes: croscarmelosa sódica, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas mates de color rojo, de forma alargada, recubiertas con película, de tamaño 17 × 7 mm, con la inscripción «BAYER» en un lado y «M400» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos del grupo de las quinolonas.

Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

In vitro, la moxifloxacina es eficaz frente a muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. La acción bactericida de la moxifloxacina se debe a la inhibición de ambas topoisomerasas tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Se considera que el resto metoxi en la posición C8 contribuye a mejorar la actividad y a reducir la selección de mutantes resistentes en bacterias grampositivas, en comparación con el resto hidrógeno (C8-H). La presencia de un gran resto diacicloamino en la posición C-7 previene el eflujo activo mediado por los genes norA o pmrA, identificados en algunas bacterias grampositivas.

Los estudios farmacodinámicos indican que la moxifloxacina posee una actividad bactericida dependiente de la concentración. Las concentraciones bactericidas mínimas (CBM) suelen corresponderse con las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM).

Efecto sobre la flora intestinal en humanos

En dos estudios con voluntarios, tras la administración oral de moxifloxacina se observaron los siguientes cambios en la flora intestinal: disminución del número de E. coli, Bacillus spp., Enterococcus y Klebsiella spp., así como de anaerobios como Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium y Peptostreptococcus. Se observó un aumento en la cantidad de Bacteroides fragilis. Los niveles de estos microorganismos volvieron a la normalidad en un plazo de dos semanas.

Mecanismos de resistencia

Los mecanismos de resistencia que inactivan las penicilinas, cefalosporinas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas no afectan a la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y sistemas de eflujo, pueden influir en la sensibilidad a la moxifloxacina.

La aparición de resistencia in vitro a la moxifloxacina se ha observado como un proceso gradual que implica mutaciones puntuales en ambas topoisomerasas tipo II: ADN girasa y topoisomerasa IV. La moxifloxacina es un sustrato débil para los sistemas de eflujo activo en microorganismos grampositivos.

Existe resistencia cruzada con otros fluorquinolonas. Sin embargo, dado que la moxifloxacina inhibe con similar potencia ambas enzimas, la topoisomerasa II y la IV, en algunas bacterias grampositivas, estas bacterias pueden ser resistentes a otros quinolonas pero permanecer sensibles a la moxifloxacina.

Puntos de corte

Tabla 1

CIM clínicas y puntos de corte para la prueba de difusión con disco de moxifloxacina (01.01.2012) según datos del EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana)

*Los puntos de corte no específicos se determinaron principalmente según datos de farmacocinética/farmacodinámica y no dependen de la distribución de CMI de especies específicas. Estos datos solo se aplican a especies que no tienen puntos de corte específicos y no se utilizan para especies cuyos criterios interpretativos están por definir.

Sensibilidad microbiana

La frecuencia de resistencia adquirida puede variar según la ubicación geográfica regional y con el tiempo, definido para especies específicas de microorganismos. Es recomendable disponer de información local sobre resistencia microbiana, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar a un experto en resistencia a antibióticos cuando la prevalencia local de resistencia sea tan alta que la eficacia de un determinado medicamento contra al menos algunos patógenos infecciosos quede en duda.

Especies sensibles

Microorganismos grampositivos aerobios

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus * (sensible a la meticilina)

Streptococcus agalactiae (grupo B)

Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae *

Streptococcus pyogenes * (grupo A)

Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aerobios

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae *

Haemophilus parainfluenzae *

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Otros microorganismos

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae *

Especies con posible resistencia adquirida

Microorganismos grampositivos aerobios

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)+

Microorganismos gramnegativos aerobios

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Microorganismos anaerobios

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Especies resistentes

Microorganismos gramnegativos aerobios

Pseudomonas aeruginosa

*Se ha demostrado actividad adecuada frente a cepas sensibles en estudios clínicos dentro de las indicaciones clínicas aprobadas.

#Las cepas productoras de BLEE suelen ser resistentes a las fluoroquinolonas.

+Tasa de resistencia > 50 % en uno o más países.

Datos preclínicos de seguridad

Se observaron efectos sobre el sistema hematopoyético (ligera disminución del número de eritrocitos y plaquetas) en ratas y monos. Como con otros fármacos quinolónicos, se observó hepatotoxicidad (elevación de enzimas hepáticas y degeneración vacuolar) en ratas, monos y perros. En monos se observaron casos de neurotoxicidad (lesión del SNC manifestada como convulsiones). Dichos efectos solo se observaron tras la administración de altas dosis de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

El moxifloxacino, como otros fármacos quinolónicos, mostró genotoxicidad en pruebas in vitro con bacterias o células de mamíferos. Dado que este efecto se debe a la interacción con la girasa bacteriana y, a concentraciones más altas, con la topoisomerasa II en células de mamíferos, se puede suponer la existencia de una concentración umbral para la genotoxicidad. En pruebas in vivo no se observaron signos de genotoxicidad, a pesar del uso de altas dosis de moxifloxacino. Por tanto, el fármaco mostró un potencial de seguridad suficiente para el ser humano cuando se utiliza en dosis terapéutica. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios realizados en ratas.

Muchos fármacos quinolónicos son fotoreactivos y pueden provocar reacciones de fototoxicidad, así como efectos fotomutagénicos y fotocarcinogénicos. Sin embargo, existen datos que indican la ausencia de propiedades fototóxicas y fotogenotóxicas del moxifloxacino en pruebas realizadas en un programa integral in vitro e in vivo. En condiciones similares, otros fármacos quinolónicos sí mostraron estos efectos.

En concentraciones altas, el moxifloxacino actúa como inhibidor del componente rápido de la corriente de potasio rectificadora retardada en los cardiomiocitos, por lo que puede provocar alargamiento del intervalo QT. Estudios toxicológicos realizados en perros, con administración oral de dosis ≥ 90 mg/kg, que produjeron concentraciones ≥ 16 mg/l, mostraron alargamiento del intervalo QT sin arritmias. Se observó arritmia ventricular reversible no letal únicamente tras la administración intravenosa de una dosis acumulativa alta, más de 50 veces superior a la dosis prevista para humanos (> 300 mg/kg), que produjo concentraciones plasmáticas ≥ 200 mg/l (más de 40 veces superiores al nivel terapéutico).

Se sabe que los fármacos quinolónicos provocan lesión del cartílago en articulaciones diartrodiales grandes en animales jóvenes. La dosis oral más baja de moxifloxacino que produce efecto artrotóxico en perros jóvenes fue cuatro veces superior a la dosis terapéutica máxima recomendada de 400 mg (para un peso corporal de 50 kg), calculada según la relación dosis/peso corporal (mg/kg), con concentraciones plasmáticas dos a tres veces superiores a las previstas con la dosis terapéutica máxima.

Estudios de toxicidad realizados en ratas y monos (administración repetida durante períodos de hasta seis meses) no mostraron riesgo para los órganos de la visión. En estudios con perros, solo la administración oral de dosis altas (≥ 60 mg/kg) produjo concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, lo que provocó cambios en la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Estudios en ratas (con administración oral e intravenosa de moxifloxacino) y monos (con administración oral de moxifloxacino) no mostraron efecto teratogénico del moxifloxacino ni efecto sobre la fertilidad. Con la administración intravenosa de moxifloxacino a dosis de 20 mg/kg en conejos se observó malformación esquelética. Se observó un aumento del número de abortos en monos y conejos con el uso de moxifloxacino en dosis terapéutica. En ratas se observó reducción del peso fetal, mayor frecuencia de abortos, ligero aumento de la duración del embarazo y aumento de la actividad espontánea de la descendencia con el uso de moxifloxacino a dosis 63 veces superiores a la recomendada.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras la administración oral, el moxifloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta alcanza aproximadamente el 91 %.

En el rango de dosis de 50–800 mg tras una dosis única y a 600 mg/día durante 10 días, la farmacocinética es lineal. Tras la administración oral de una dosis de 400 mg, la concentración máxima en sangre se alcanza entre 0,5 y 4 horas y es de 3,1 mg/l. Las concentraciones plasmáticas máxima y mínima en estado estacionario (400 mg una vez al día) son de 3,2 y 0,6 mg/l, respectivamente. En estado estacionario, la exposición durante el intervalo de dosificación es casi un 30 % mayor que tras la administración de la primera dosis.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. Tras la administración de una dosis de 400 mg, el AUC es de 35 μg/l. El volumen de distribución en estado estacionario es de 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 40–42 % y no depende de la concentración del fármaco.

Tabla 2

Concentración máxima (media geométrica) tras la administración oral única de 400 mg de moxifloxacino

*Administración intravenosa de una dosis única de 400 mg.

110 horas después de la administración.

2Concentración libre.

3Desde 3 hasta 36 horas después de la administración de la dosis.

4Al final de la infusión.

Metabolismo

La moxifloxacina sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal, así como por heces/bilis, tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos inactivos: sulfosales (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en humanos; ambos son microbiológicamente inactivos. En estudios in vitro y estudios clínicos de fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros medicamentos implicados en la biotransformación de fase I mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. No hay evidencia de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El período de semieliminación del fármaco es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min y sugiere una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras la administración de una dosis de 400 mg, la eliminación por orina (aproximadamente 19 % como fármaco inalterado, aproximadamente 2,5 % como M1 y aproximadamente 14 % como M2) y por heces (aproximadamente 25 % como fármaco inalterado, aproximadamente 36 % como M1 y ausencia de eliminación como M2) sumó en conjunto aproximadamente
96 %. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no altera el aclaramiento renal del fármaco.

Pacientes de edad avanzada y pacientes con bajo peso corporal

En voluntarios sanos con bajo peso corporal (especialmente mujeres) y en voluntarios sanos de edad avanzada, se observó una mayor concentración plasmática del fármaco.

Insuficiencia renal.

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética de la moxifloxacina en pacientes con alteración de la función renal (incluidos pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). A medida que disminuye la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta hasta un factor de 2,5 (en pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática.

Basándose en los datos de estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A–C según la clasificación de Child-Pugh), no es posible determinar si existe diferencia en comparación con voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición a la sustancia activa original fue comparable a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre el uso de moxifloxacina en el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a la moxifloxacina (ver secciones «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Propiedades farmacológicas»), en pacientes de 18 años o más.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando no se considere adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones:

• Sinusitis bacteriana aguda.
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.

La moxifloxacina debe prescribirse únicamente cuando no sea adecuado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de las siguientes infecciones, o cuando dicho tratamiento haya sido ineficaz:

• Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía adquirida en la comunidad de curso grave;
• Enfermedades inflamatorias pélvicas de grado moderado a severo (incluyendo infección del tracto genital superior en mujeres, como salpingitis y endometritis), no asociadas con absceso tuboovárico ni abscesos pélvicos. Avelox® 400 mg comprimidos recubiertos con película no se recomienda para su uso como monoterapia en enfermedades inflamatorias pélvicas de grado moderado a severo, pero puede utilizarse (excepto en cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes a moxifloxacina) en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados (por ejemplo, cefalosporinas), debido al creciente desarrollo de resistencia de Neisseria gonorrhoeae a la moxifloxacina (ver secciones «Precauciones de uso», «Propiedades farmacológicas»).

Avelox® 400 mg comprimidos recubiertos con película puede utilizarse para completar un curso de tratamiento en el que la terapia inicial con la forma parenteral de Avelox® haya sido eficaz y esté indicada para:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos.

Avelox® 400 mg comprimidos recubiertos con película no se recomienda para el tratamiento inicial de ninguna infección de la piel y tejidos subcutáneos ni en casos de neumonía adquirida en la comunidad de curso grave.

Debe tenerse en cuenta la normativa oficial sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Edad inferior a 18 años.
• Embarazo o período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Antecedentes de tendinopatía asociada al tratamiento con quinolonas.

En estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por razones de seguridad, el medicamento está contraindicado en pacientes con:

• Prolongación del intervalo QT congénita o adquirida diagnosticada;
• Alteraciones del equilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

El medicamento no debe administrarse simultáneamente con otros fármacos que prolonguen el intervalo QT (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Debido a la limitada experiencia clínica con el medicamento, también está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en pacientes con elevación de las transaminasas (más de 5 veces por encima del límite superior normal).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos que puedan provocar prolongación del intervalo QT. Esta interacción podría aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (ver también sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacina, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros (cisaprida, vincamina IV, bepridilo, difemanilo).

La moxifloxacina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, enemas y laxantes (en dosis altas), corticosteroides, anfotericina B), o medicamentos cuya acción esté asociada con bradicardia clínicamente significativa.

Debe mantenerse un intervalo de aproximadamente 6 horas entre la administración de productos que contengan cationes bivalentes o trivalentes (como antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina en comprimidos, sucralfato y productos que contengan hierro o zinc) y la moxifloxacina.

La administración concomitante de carbón activado y moxifloxacina oral a una dosis de 400 mg reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % debido a la inhibición de su absorción. Por esta razón, no se recomienda la administración concomitante de estos dos medicamentos (excepto en casos de sobredosis, ver también sección «Sobredosis»).

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina, sin efecto sobre el AUC (área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo) ni sobre las concentraciones mínimas. Por lo tanto, no se requieren precauciones especiales en el uso concomitante de digoxina.

En estudios con voluntarios sanos y pacientes con diabetes mellitus, la administración concomitante de moxifloxacina por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la concentración máxima de glibenclamida. La combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados no condujeron a cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no se ha detectado interacción clínicamente relevante entre moxifloxacina y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (RNI)

En pacientes que reciben anticoagulantes orales en combinación con agentes antibacterianos, incluyendo fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas, se han descrito numerosos casos de aumento de la actividad anticoagulante. Los factores de riesgo incluyen enfermedades infecciosas (y el proceso inflamatorio asociado), edad y estado general del paciente. Debido a estas circunstancias, es difícil determinar si la infección o el tratamiento son responsables de las alteraciones en el valor de la RNI. Como medida de precaución, puede considerarse un monitoreo más frecuente de la RNI. Si fuera necesario, debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis del anticoagulante oral.

Sustancias con interacción clínicamente no significativa demostrada con moxifloxacina: ranitidina, suplementos de calcio, teofilina, anticonceptivos orales, ciclosporina, itraconazol, morfina por vía parenteral, probenecid. Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirman lo anterior. Dadas estas observaciones, es poco probable una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450.

La absorción de moxifloxacina no depende de la ingestión de alimentos (incluyendo productos lácteos).

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

Las ventajas del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en caso de infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QT

Con el uso de moxifloxacino, en algunos pacientes puede producirse un aumento del intervalo QT en el electrocardiograma. El análisis de los resultados del ECG obtenidos en programas de estudios clínicos mostró que el alargamiento del intervalo QTc con moxifloxacino fue de 6 ms ± 26 ms (1,4 %) en comparación con los valores basales. Dado que las mujeres presentan un intervalo QT más largo que los hombres, podrían ser más sensibles a los fármacos que alarguen el intervalo QT. Los pacientes de edad avanzada también podrían ser más susceptibles al efecto del fármaco sobre el intervalo QT.

A los pacientes que toman moxifloxacino se les debe administrar con precaución medicamentos que puedan provocar una disminución de los niveles de potasio (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con estados proarritmogénicos persistentes (especialmente mujeres y pacientes de edad avanzada), como isquemia miocárdica aguda o alargamiento del intervalo QT, ya que esto puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular tipo torsade de pointes y paro cardíaco (ver sección «Contraindicaciones»). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con concentraciones más elevadas del fármaco. Por lo tanto, no se debe superar la dosis recomendada.

Si durante el tratamiento con el medicamento aparecen síntomas de arritmia, debe suspenderse el tratamiento y realizarse un ECG.

Hipersensibilidad/aumento de reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y comenzar un tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento anti-shock).

Alteraciones hepáticas graves

Con el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (ver sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia a hemorragias o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales. Antes de prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y debe vigilarse cuidadosamente su estado. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, PEAG o DRESS, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones del sistema nervioso central u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos, a veces múltiples (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante el desarrollo de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave; se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora, que conduce a parestesias, hipestesias, disestesias o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico si desarrollan síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento, para prevenir estados potencialmente irreversibles (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden aparecer incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas progresaron hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos o antecedentes de estos.

Diarrea asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (DAA) y colitis asociada al uso de antibióticos (CAA), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, tras el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de DAA o CAA, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben adoptarse medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes que desarrollen diarrea grave se les contraindican los medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y pueden ocurrir incluso varios meses después de suspender el tratamiento (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia renal, trasplantados de órganos sólidos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante con corticosteroides.

Si aparecen los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides en caso de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, y el desarrollo de regurgitación en las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluso fatal), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han usado fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica, o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente a atención médica si presentan disnea aguda, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener adecuadamente el volumen de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente con un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria», «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones de la glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (ver sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada, con diabetes mellitus, que recibían simultáneamente con moxifloxacino agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes mellitus un control estricto de la glucemia.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Con el uso de quinolonas se han observado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, estudios han mostrado que moxifloxacino presenta un menor riesgo de fotosensibilización. Aun así, se debe recomendar a los pacientes evitar tanto la exposición a radiación ultravioleta como la exposición prolongada y/o intensa a la luz solar durante el tratamiento con moxifloxacino (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son susceptibles de desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, moxifloxacino debe usarse con precaución en esta categoría de pacientes.

Pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica

No se recomienda el tratamiento con Avelox® en comprimidos recubiertos con película de 400 mg en forma oral a pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica complicada (por ejemplo, asociada con absceso tubo-ovárico o absceso pélvico), para quienes se considere necesaria la terapia intravenosa.

La enfermedad inflamatoria pélvica puede estar causada por Neisseria gonorrhoeae resistente a fluorquinolonas. Por lo tanto, en tales casos, el uso empírico de moxifloxacino debe prescribirse simultáneamente con otro antibiótico adecuado (por ejemplo, cefalosporina) si no puede descartarse completamente la presencia de Neisseria gonorrhoeae resistente a moxifloxacino. Si no hay mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe revisarse la terapia.

Pacientes con infecciones cutáneas y de tejidos blandos complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica de la administración intravenosa de moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves asociadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El tratamiento con moxifloxacino puede interferir con el análisis microbiológico para la detección de Mycobacterium spp. debido a la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en muestras de pacientes que actualmente están tomando moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM)

No se recomienda moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM). En caso de infección sospechosa o confirmada por SARM, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos

Moxifloxacino causa lesión del cartílago en animales jóvenes (ver sección «Propiedades farmacológicas»), por lo que su uso está contraindicado en niños (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Información sobre excipientes

No deben tomar este medicamento los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por comprimido recubierto con película, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo.

Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido.

Debido al riesgo de daño por fluorquinolonas en las articulaciones de soporte en animales jóvenes (según datos experimentales) y a lesiones articulares reversibles descritas en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Moxifloxacino, como otras quinolonas, puede causar lesión del cartílago articular en animales jóvenes. Los estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino puede pasar a la leche materna. No existen datos sobre el uso del medicamento en mujeres lactantes. Por ello, durante la lactancia, el uso de moxifloxacino está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efectos sobre la fertilidad (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a reacciones del sistema nervioso central (como mareo, pérdida aguda y temporal de la visión, ver sección «Reacciones adversas») o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope, ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que observen su respuesta al moxifloxacino antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación (adultos)

Se recomienda tomar 1 comprimido (400 mg) de moxifloxacino al día.

Alteración de la función renal/hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado a severo, así como en pacientes sometidos a diálisis hemática continua o a diálisis peritoneal ambulatoria crónica (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información concluyente respecto a pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada/pacientes con bajo peso corporal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con bajo peso corporal.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse enteros, sin masticar, con una cantidad suficiente de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Avelox® depende del tipo de infección y es la siguiente:

• Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis: 5–10 días;
• Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días;
• Sinusitis bacteriana aguda: 7 días;
• Enfermedades inflamatorias de los órganos pélvicos de grado moderado a severo: 14 días.

Según los datos de estudios clínicos, la duración del tratamiento con la forma comprimida del medicamento Avelox® fue de hasta 14 días.

Terapia escalonada (intravenosa/oral)

Durante los estudios clínicos de terapia escalonada, la mayoría de los pacientes pasaron de la administración intravenosa a la oral de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o de 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento con comprimidos y solución para perfusión de Avelox® es de 7–14 días para neumonía adquirida en la comunidad y de 7–21 días para infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

No se recomienda exceder la dosis indicada (400 mg una vez al día) ni la duración del tratamiento para cada indicación.

• Niños.*

El moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años). La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños no han sido establecidas (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis accidental, no se recomiendan medidas específicas. En caso de sobredosis, se debe atender a la sintomatología clínica y aplicar un tratamiento sintomático y de soporte, así como monitorización ECG debido al riesgo potencial de alargamiento del intervalo QT.

La administración concomitante de carbón activado junto con una dosis oral de 400 mg de moxifloxacino reduce la biodisponibilidad sistémica del fármaco en más del 80 %. En caso de sobredosis tras la ingestión oral del medicamento, la administración temprana de carbón activado puede ser eficaz para prevenir el aumento de la exposición sistémica al moxifloxacino.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante estudios clínicos tras la administración de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral) y durante el período poscomercialización. Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia. Todos los efectos adversos se observaron con una frecuencia inferior al 3 %, excepto náuseas y diarrea. Dentro de cada grupo, los eventos adversos se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, <1/100), ocasionales (≥ 1/10000, <1/1000), raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Tabla 3

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles, prolongadas (durante meses o años), que afectan a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), alteraciones de la memoria y la concentración, y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de aorta y disección aórtica, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que han recibido fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otros fluorquinolonas, se han registrado reacciones adversas como posible aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia y anemia hemolítica, que podrían eventualmente presentarse también con el uso de moxifloxacino.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada.

Periodo de validez

5 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Bayer AG, Alemania.

Bayer Healthcare Manufacturing S.R.L., Italia.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad

Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368, Leverkusen, Alemania.

Via delle Groane, 126-20024, Garbagnate Milanese, Italia.