Aurorize

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AUROLIZA (AUROLIZA)

Composición:

Principio activo: lisinopril;

1 tableta contiene lisinopril dihidrato equivalente a 5 mg, o 10 mg, o 20 mg de lisinopril;

Excipientes: fosfato cálcico hidrógeno anhidro, almidón de maíz, óxido de hierro amarillo (o óxido de hierro rojo para las tabletas de 5 mg) (E 172), manitol (E 421), almidón pregelatinizado, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: de color rojo claro, redondas, biconvexas, sin recubrimiento, con la inscripción «L» en un lado y «5» en el otro lado, situadas en un mismo lado de la línea de fractura;

Tabletas de 10 mg: de color amarillo claro, redondas, biconvexas, sin recubrimiento, con la inscripción «L» en un lado y «10» en el otro lado;

Tabletas de 20 mg: de color amarillo claro, en forma de cápsula, biconvexas, sin recubrimiento, con la inscripción «L» en un lado y «20» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Código ATC C09A A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipetidasa. El lisinopril inhibe la ECA, que cataliza la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, que tiene efecto vasoconstrictor. Asimismo, la angiotensina II estimula la secreción de aldosterona en la corteza suprarrenal. La inhibición de la ECA conduce a una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma sanguíneo, lo que provoca una reducción de la vasoconstricción y una disminución de la secreción de aldosterona, y también puede provocar un aumento de la concentr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión esencial.
• Insuficiencia cardíaca (tratamiento sintomático).
• Infarto agudo de miocardio (tratamiento a corto plazo (6 semanas) de pacientes hemodinámicamente estables, no más allá de las 24 horas tras el infarto agudo de miocardio).
• Complicaciones renales en la diabetes (tratamiento de enfermedades renales en pacientes hipertensos con diabetes tipo II y nefropatía incipiente).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al lisinopril, a otros componentes del medicamento o a otros inhibidores de la ECA.
• Angioedema previo relacionado con el uso de inhibidores de la ECA.
• Angioedema hereditario o idiopático.
• Administración concomitante de medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes o con insuficiencia renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²).
• Segundo y tercer trimestres del embarazo (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. El tratamiento con AUROLIZA solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Agentes antihipertensivos

La administración concomitante del medicamento AUROLIZA con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo, con trinitrato de glicerilo, otros nitratos o vasodilatadores) puede provocar una disminución adicional de la presión arterial.

Los datos de ensayos clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión, hiperkalemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que afecta al SRAA (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de angioedema (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racécadotril, inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de angioedema (véase la sección «Precauciones de uso»).

Diuréticos. El efecto antihipertensivo suele ser más pronunciado cuando se añaden diuréticos al tratamiento con lisinopril. En pacientes que reciben diuréticos, especialmente en aquellos que han comenzado recientemente el tratamiento, puede observarse ocasionalmente una disminución significativa de la presión arterial tras añadir lisinopril. El riesgo de hipotensión arterial sintomática con lisinopril puede reducirse si se suspende el tratamiento con diuréticos antes de iniciar la terapia con lisinopril (véase la sección «Precauciones de uso»).

Suplementos dietéticos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio. Aunque generalmente el nivel de potasio en suero permanece dentro de los límites normales, en algunos pacientes que toman este medicamento puede desarrollarse hiperkalemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (como la espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio pueden provocar un aumento significativo del nivel de potasio en suero. También debe tenerse precaución al administrar concomitantemente AUROLIZA con otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero, como trimetoprim o co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que se sabe que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, de forma similar a la amilorida. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de AUROLIZA con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante está indicada, el tratamiento debe realizarse con precaución y el nivel de potasio en suero debe monitorizarse frecuentemente.

Si AUROLIZA se administra junto con diuréticos que provocan pérdida de potasio, la hipokalemia inducida por el diurético puede mejorar.

Ciclosporina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con ciclosporina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Heparina. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con heparina puede provocar hiperkalemia. Se recomienda el control del nivel de potasio en suero.

Medicamentos con litio. Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración de litio en suero y aumento de la toxicidad con la administración concomitante de litio e inhibidores de la ECA. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA aumenta el riesgo de intoxicación por litio y potencia el riesgo ya elevado de toxicidad por litio. No se recomienda la administración concomitante de litio y lisinopril, pero si su uso combinado es necesario, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del nivel de litio en suero.

Fármacos no esteroideos antiinflamatorios (AINE), incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE (ácido acetilsalicílico en dosis con efecto antiinflamatorio, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y elevar el nivel de potasio en suero, especialmente en pacientes con alteraciones previas de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles.

La combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Los pacientes deben recibir una hidratación adecuada, y debe prestarse especial atención al control de la función renal tras el inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Antidepresivos tricíclicos/neurolépticos/anestésicos. La administración concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y agentes antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos simpaticomiméticos. Los medicamentos simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Medicamentos antidiabéticos. Estudios epidemiológicos indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes hipoglucemiantes orales) puede provocar una reducción intensificada de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto se observa más frecuentemente durante las primeras semanas de terapia combinada y en pacientes con alteraciones de la función renal.

Ácido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes, nitratos. El lisinopril puede administrarse junto con ácido acetilsalicílico (en dosis cardiológicas), trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.

Medicamentos con oro. Se han notificado con mayor frecuencia reacciones nitritoideas (síntomas de vasodilatación, incluyendo sofocos, náuseas, mareo e hipotensión arterial, que puede ser muy grave) tras la administración intravenosa de medicamentos con oro (por ejemplo, aurotiomalato sódico) en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la ECA.

Características de aplicación.

Hipotensión arterial sintomática rara vez se ha observado en pacientes con hipertensión arterial no complicada. En pacientes con hipertensión arterial que toman lisinopril, la hipotensión arterial sintomática es más probable en caso de alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, como consecuencia del tratamiento con diuréticos, restricción en la ingesta de sal, diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión dependiente de renina grave (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). Se ha observado hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal).

La probabilidad de desarrollar hipotensión arterial es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que toman altas dosis de diuréticos de asa, que presentan hiponatremia o disfunción renal funcional. En pacientes con alto riesgo de desarrollar hipotensión arterial, el inicio del tratamiento y el aumento posterior de la dosis deben realizarse bajo estricta supervisión médica. Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad isquémica coronaria o trastornos del flujo sanguíneo cerebral, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Ante la aparición de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse solución fisiológica por vía intravenosa.

Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento; generalmente, el medicamento puede administrarse sin complicaciones una vez que la presión arterial haya aumentado tras incrementar el volumen de líquidos en el organismo.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca que tienen presión arterial normal o baja, puede producirse una disminución adicional de la presión arterial sistémica durante el tratamiento con lisinopril. Este efecto es previsible y generalmente no requiere la interrupción del tratamiento con lisinopril. Si la hipotensión arterial adquiere carácter sintomático, puede ser necesario reducir la dosis o suspender la administración de lisinopril.

Hipotensión arterial en el infarto agudo de miocardio. No debe iniciarse el tratamiento con lisinopril en caso de infarto agudo de miocardio si existe riesgo de alteraciones hemodinámicas graves adicionales tras el tratamiento con vasodilatadores. Esto incluye pacientes con presión arterial sistólica de 100 mm Hg o inferior, o pacientes que han desarrollado shock cardiogénico. Durante los primeros 3 días tras el infarto de miocardio, la dosis del medicamento debe reducirse si la presión sistólica no supera los 120 mm Hg. Si la presión arterial sistólica es igual o inferior a 100 mm Hg, la dosis debe reducirse a 5 mg o temporalmente a 2,5 mg. Si tras la administración de lisinopril se observa una hipotensión arterial prolongada (presión sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de 1 hora), debe suspenderse el tratamiento con lisinopril.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Como otros inhibidores de la ECA, no se recomienda administrar lisinopril a pacientes con estenosis mitral o dificultad en el flujo sanguíneo desde el ventrículo izquierdo (como en la estenosis aórtica o la cardiomiopatía hipertrófica).

Alteración de la función renal. En pacientes con alteración de la función renal (depuración de creatinina < 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según el nivel de depuración de creatinina y, posteriormente, según la respuesta del paciente al tratamiento. En estos pacientes, es necesario controlar regularmente los niveles de creatinina y potasio.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la hipotensión arterial que aparece al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteración de la función renal. En tales casos, se han notificado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal del riñón único, los inhibidores de la ECA aumentan los niveles de urea en sangre y de creatinina en suero, efectos que desaparecen generalmente tras suspender el medicamento. La probabilidad de tales eventos es especialmente alta en pacientes con insuficiencia renal.

La presencia de hipertensión renovascular aumenta el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo supervisión médica, comenzando con dosis bajas cuidadosamente ajustadas. Dado que los diuréticos pueden estimular el desarrollo de la dinámica clínica descrita anteriormente, durante las primeras semanas de tratamiento con lisinopril debe suspenderse su administración y debe realizarse un seguimiento cuidadoso de la función renal.

En algunos pacientes con hipertensión arterial sin enfermedad vascular renal evidente, la administración de lisinopril, especialmente junto con diuréticos, puede provocar aumento de los niveles de urea en sangre y creatinina en suero; estos cambios suelen ser leves y transitorios. La probabilidad de que ocurran es mayor en pacientes con alteración de la función renal. En tales casos, puede ser necesario reducir la dosis y/o suspender el tratamiento con diuréticos y/o con lisinopril.

En el infarto agudo de miocardio no debe administrarse lisinopril a pacientes con alteración de la función renal (nivel de creatinina en suero >177 µmol/l y/o proteinuria >500 mg/día). Si durante el tratamiento con lisinopril se desarrolla alteración de la función renal (nivel de creatinina en suero >265 µmol/l o duplicación respecto al nivel inicial), debe considerarse la suspensión del tratamiento.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Rara vez se han notificado casos de edema angioneurótico en la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluyendo lisinopril. El edema angioneurótico puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente la administración del medicamento, iniciarse el tratamiento adecuado y mantener al paciente bajo observación hasta la desaparición completa de los síntomas. Incluso en casos en que el edema se localice únicamente en la lengua y no provoque alteración respiratoria, el paciente puede requerir observación prolongada, ya que el tratamiento con antihistamínicos y corticosteroides puede ser insuficiente.

Se han registrado casos muy raros de fallecimiento por edema angioneurótico de la laringe o la lengua. Si el edema afecta a la lengua, glotis o laringe, puede desarrollarse obstrucción respiratoria, especialmente en pacientes que previamente han sido sometidos a cirugía de las vías respiratorias. En tales casos, deben tomarse medidas inmediatas de tratamiento de emergencia, que pueden incluir la administración de adrenalina y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo estricta supervisión médica hasta la desaparición completa y estable de los síntomas.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar más casos de edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en pacientes de raza caucásica.

En pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA, puede existir un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico tras la administración de medicamentos de este grupo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al riesgo aumentado de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis del medicamento Auroraise. La administración del medicamento Auroraise solo puede iniciarse 36 horas después de la última dosis de sacubitrilo/valsartán (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o de la lengua con o sin alteración respiratoria) (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya toman un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis. Se han notificado reacciones anafilactoides en pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo, AN69) y que recibían simultáneamente tratamiento con un inhibidor de la ECA. A estos pacientes debe ofrecérseles cambiar a membranas de diálisis de otro tipo o utilizar un medicamento antihipertensivo de otro grupo.

Reacciones anafilactoides durante el aféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL). Durante el aféresis con dextrano sulfato, la administración de inhibidores de la ECA puede provocar reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estos síntomas pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Desensibilización. En pacientes que toman inhibidores de la ECA durante el tratamiento de desensibilización (por ejemplo, tras picadura de himenópteros), pueden presentarse reacciones anafilácticas. Estas reacciones desaparecen al suspender temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA, pero pueden reaparecer si se reinicia el medicamento sin precaución.

Insuficiencia hepática. Muy raramente, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica o hepatitis y progresa hacia necrosis hepática fulminante y (a veces) muerte. El mecanismo de este síndrome es desconocido. Si un paciente que toma lisinopril desarrolla ictericia o un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, debe suspenderse el medicamento y administrarse el tratamiento médico adecuado.

Neutropenia/agranulocitosis. Se han notificado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En pacientes con función renal normal y sin otras complicaciones, la neutropenia es rara. La neutropenia y la agranulocitosis desaparecen tras suspender el tratamiento con inhibidores de la ECA. Debe tenerse especial precaución al administrar lisinopril a pacientes con colagenosis vascular, que reciben terapia inmunosupresora, tratamiento con allopurinol o procaínamida, o que presentan varios de estos factores complicantes, especialmente si ya existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes pueden desarrollarse infecciones graves que no responden adecuadamente a la terapia antibiótica intensiva. Si se prescribe lisinopril a estos pacientes, se recomienda realizar un monitoreo periódico del recuento de leucocitos y debe informarse al paciente de la necesidad de notificar cualquier signo de infección.

Bloqueo dual del SRAA. Se ha notificado que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hipercaliemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren (véase las secciones «Farmacodinámica» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En caso de necesidad especial de tratamiento con bloqueo dual, este debe realizarse bajo supervisión de un especialista, con controles regulares de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Raza. Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra en comparación con otras razas. Como otros inhibidores de la ECA, el lisinopril puede ser menos eficaz para reducir la presión arterial en pacientes de raza negra en comparación con otras razas, posiblemente debido a la mayor prevalencia entre pacientes de raza negra con hipertensión arterial de un estado caracterizado por bajo nivel de renina.

Tos. Se han notificado casos de tos provocada por el uso de inhibidores de la ECA. En casos típicos, se trata de una tos no productiva y persistente, pero que desaparece rápidamente tras suspender el tratamiento. En el diagnóstico diferencial de la tos, debe considerarse que la tos puede estar provocada por el tratamiento con inhibidores de la ECA.

Cirugías/anestesia. En pacientes sometidos a cirugía importante o anestesia con medicamentos que provocan hipotensión arterial, el lisinopril puede bloquear la formación de angiotensina II tras la secreción compensatoria de renina. Si como resultado de este mecanismo se produce hipotensión arterial, debe restablecerse el volumen de líquidos.

Nivel de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hipercaliemia, ya que inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o en pacientes que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de la sal), diuréticos ahorradores de potasio, otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol), especialmente antagonistas de la aldosterona o bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede desarrollarse hipercaliemia. Debe tenerse precaución al administrar diurét游戏副本

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar el medicamento Auroriza por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora. La absorción de lisinopril no depende de la ingestión de alimentos. La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente de acuerdo con el perfil del paciente y los valores de la presión arterial.

Hipertensión esencial

Lisinopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Dosis inicial

La dosis inicial recomendada generalmente es de 10 mg. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) muy activo (particularmente con hipertensión renovascular, eliminación excesiva de sal (cloruro de sodio) del organismo y/o volumen reducido de líquido intersticial, insuficiencia cardíaca o forma grave de hipertensión arterial), puede observarse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por lo tanto, estos pacientes deben estar bajo supervisión médica al iniciar el tratamiento, y la dosis inicial recomendada es de 2,5*-5 mg. Los pacientes con insuficiencia renal también requieren una dosis inicial reducida (ver tabla).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento habitualmente efectiva es de 20 mg una vez al día. Si no se alcanza el efecto terapéutico deseado tras administrar la dosis prescrita durante 2-4 semanas, puede aumentarse progresivamente la dosis. La dosis máxima diaria no debe exceder los 80 mg.

Pacientes que toman diuréticos

Puede presentarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con lisinopril. Esto es más probable en pacientes que están tomando diuréticos durante el tratamiento con lisinopril. Por lo tanto, se recomienda administrar el medicamento con precaución a estos pacientes debido al riesgo de eliminación excesiva de sal (cloruro de sodio) del organismo y/o reducción del volumen de líquido intersticial. Si es posible, se debe suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar la terapia con lisinopril. En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el tratamiento con diuréticos, el tratamiento con lisinopril debe iniciarse con una dosis inicial de 5 mg, y se recomienda supervisión médica tras la primera dosis, ya que podría desarrollarse hipotensión sintomática (el efecto máximo se observa aproximadamente a las 6 horas tras la administración del medicamento). Es necesario controlar la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo. Las dosis siguientes de lisinopril deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse el tratamiento con diuréticos.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal

La dosis en pacientes con insuficiencia renal debe basarse en el aclaramiento de creatinina (ver tabla).

Ajuste de la dosis en caso de insuficiencia renal

Depuración de la creatinina (ml/min)	Dosis inicial (mg/día)
Menos de 10 (incluyendo pacientes en diálisis)	2,5 mg*
10-30	2,5-5 mg
31-80	5-10 mg

* La dosis y/o frecuencia de administración deben ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

La dosis del medicamento puede aumentarse hasta alcanzar el control de la presión arterial o hasta un máximo de 40 mg por día.

Uso en niños de 6 a 16 años con hipertensión arterial

La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg una vez al día en pacientes con un peso corporal entre 20 y 50 kg, y de 5 mg una vez al día en pacientes con un peso corporal de 50 kg o más. La dosis debe ajustarse individualmente hasta una dosis máxima de 20 mg por día en pacientes con un peso corporal entre 20 y < 50 kg, y de 40 mg en pacientes con un peso corporal de 50 kg o más. No se han estudiado dosis superiores a 0,61 mg/kg (o superiores a 40 mg) en pacientes pediátricos.

En niños con función renal reducida, se debe considerar una dosis inicial más baja o un intervalo de dosificación prolongado.

Insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca, el lisinopril debe administrarse como terapia complementaria junto con diuréticos, digitálicos o betabloqueantes. El tratamiento con lisinopril puede iniciarse con una dosis de 2,5 mg una vez al día, debiendo administrarse bajo supervisión médica para detectar el efecto inicial del fármaco sobre la presión arterial.

La dosis de lisinopril debe aumentarse:

• en incrementos que no excedan los 10 mg;
• con intervalos de al menos 2 semanas;
• hasta la dosis más alta que el paciente tolere, pero sin exceder los 35 mg una vez al día.

Al ajustar la dosis, debe tenerse en cuenta la respuesta clínica individual del paciente.

En pacientes con alto riesgo de hipotensión arterial sintomática, por ejemplo, con pérdida excesiva de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o pacientes tratados intensivamente con diuréticos, siempre que sea posible, se deben corregir estas condiciones antes de iniciar el tratamiento con lisinopril. Debe monitorearse la función renal y el nivel de potasio en suero.

Infarto agudo de miocardio. Cuando esté indicado, a los pacientes se les debe administrar tratamiento estándar: agentes antitrombóticos, ácido acetilsalicílico y betabloqueantes. Junto con el medicamento Aurolayza, se puede administrar nitroglicerina por vía intravenosa o transdérmica.

Dosis inicial (primeros 3 días tras el infarto)

El tratamiento con lisinopril debe iniciarse dentro de las 24 horas posteriores a la aparición de los primeros síntomas, sin embargo, no debe iniciarse si la presión arterial sistólica es inferior a 100 mm Hg. La primera dosis de lisinopril es de 5 mg (por vía oral), la siguiente (tras 24 horas) de 5 mg, tras 48 horas de 10 mg y luego 10 mg una vez al día. A los pacientes con presión sistólica baja (120 mm Hg o menos) al inicio del tratamiento o durante los primeros 3 días tras el infarto, se les debe administrar una dosis baja de lisinopril: 2,5 mg por vía oral (ver sección «Precauciones de uso»).

En caso de alteración de la función renal (depuración de creatinina <80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según la depuración de creatinina del paciente (ver tabla).

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento es de 10 mg una vez al día. Si se desarrolla hipotensión arterial (presión arterial sistólica menor o igual a 100 mm Hg), se debe administrar una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg, reduciéndose temporalmente a 2,5 mg si es necesario. El tratamiento con lisinopril debe suspenderse si se produce hipotensión arterial estable (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg durante más de una hora).

El tratamiento debe durar 6 semanas, tras lo cual debe reevaluarse. A los pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca se les debe continuar el tratamiento con lisinopril.

Complicaciones renales en la diabetes. En pacientes con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo II y estadio inicial de nefropatía, la dosis de lisinopril es de 10 mg una vez al día; si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg una vez al día para alcanzar un nivel óptimo de presión diastólica inferior a 90 mm Hg.

En caso de insuficiencia renal (depuración de creatinina inferior a 80 ml/min), la dosis inicial de lisinopril debe ajustarse según los valores de depuración de creatinina del paciente (ver tabla).

Pacientes de edad avanzada

En estudios clínicos no se han observado diferencias en la eficacia ni en el perfil de seguridad del medicamento relacionadas con la edad de los pacientes. Para la elección de la dosis inicial de lisinopril en pacientes ancianos con alteraciones de la función renal, deben seguirse los datos de la tabla. Posteriormente, la dosis puede modificarse según los valores de presión arterial.

Uso en pacientes tras trasplante renal

No existe experiencia en el uso de lisinopril en pacientes con trasplante reciente de riñón. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Aurolayza en estos pacientes.

Niños

Existe una experiencia limitada sobre la eficacia y seguridad del uso de lisinopril en niños de 6 años o más con hipertensión arterial, pero no hay datos sobre otros indicaciones. No se recomienda el uso del medicamento Aurolayza en niños para indicaciones distintas de la hipertensión arterial.

No se recomienda el uso del medicamento Aurolayza en niños menores de 6 años ni en niños con insuficiencia renal grave (TFG <30 ml/min/1,73 m²) (ver sección «Farmacocinética»).

Sobredosis.

La información disponible sobre sobredosis del medicamento en humanos es limitada.

Síntomas: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteración del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad y tos.

Tratamiento: administración intravenosa de solución fisiológica. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina con las piernas elevadas. Si es posible, puede administrarse angiotensina II y/o catecolaminas por vía intravenosa. Si el medicamento se ha ingerido recientemente, deben tomarse medidas para eliminar el lisinopril del organismo (por ejemplo, provocar el vómito, lavado gástrico, uso de absorbentes y sulfato de sodio). El lisinopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis. El uso de un marcapasos está indicado en caso de bradicardia refractaria al tratamiento. Es necesario realizar controles frecuentes de las constantes vitales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero.

Reacciones adversas.

Durante el tratamiento con lisinopril y otros inhibidores de la ECA se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático:

raras: disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito;

muy raras: supresión de la médula ósea, anemia, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis (véase la sección «Precauciones de uso»), anemia hemolítica, adenopatía, enfermedades autoinmunes.

Del sistema inmunitario:

frecuencia desconocida: reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del metabolismo y nutrición:

muy raras: hipoglucemia.

Del sistema nervioso y psíquicas:

frecuentes: mareo, cefalea;

poco frecuentes: cambios bruscos de humor, parestesia, vértigo, alteraciones del gusto, trastornos del sueño, alucinaciones;

raras: confusión mental, alteraciones del olfato;

frecuencia desconocida: síntomas depresivos, pérdida de conciencia.

Del sistema cardiovascular:

frecuentes: efectos ortostáticos (incluyendo hipotensión arterial);

poco frecuentes: infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, probablemente como complicación de la hipotensión arterial en pacientes de alto riesgo (véase la sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, síndrome de Raynaud.

Durante la administración de lisinopril en pacientes con infarto agudo de miocardio, pueden presentarse, especialmente durante las primeras 24 horas, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, hipotensión arterial grave y/o alteración de la función renal, y en casos aislados, shock cardiogénico.

Del sistema respiratorio:

frecuentes: tos;

poco frecuentes: rinitis;

muy raras: broncoespasmo, sinusitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.

Del tracto gastrointestinal:

frecuentes: diarrea, vómitos;

poco frecuentes: náuseas, dolor abdominal y alteraciones digestivas;

raras: sequedad bucal;

muy raras: pancreatitis, angioedema intestinal, hepatitis hepatocelular o colestásica, ictericia o insuficiencia hepática (véase la sección «Precauciones de uso»).

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: erupción cutánea, prurito;

raras: urticaria, alopecia, psoriasis, hipersensibilidad/angioedema, incluyendo angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase la sección «Precauciones de uso»);

muy raras: hiperhidrosis, ampollas, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, pseudolinfoma cutáneo.

Se han notificado un conjunto de síntomas que pueden incluir fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares positivos, aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, fotosensibilidad u otros trastornos dermatológicos.

Del sistema urinario:

frecuentes: alteración de la función renal;

raras: uremia, insuficiencia renal aguda;

muy raras: oliguria/anuria.

Del sistema endocrino:

raras: alteración en la secreción de la hormona antidiurética.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias:

poco frecuentes: impotencia;

raras: ginecomastia.

Trastornos generales:

poco frecuentes: fatiga excesiva, astenia.

Pruebas de laboratorio:

poco frecuentes: aumento de la urea sanguínea, aumento de la creatinina sérica, aumento de las enzimas hepáticas, hiperpotasemia;

raras: aumento de la bilirrubina sérica, hiponatremia, proteinuria.

Los datos de seguridad obtenidos en estudios clínicos indican que el lisinopril generalmente es bien tolerado por pacientes pediátricos con hipertensión arterial y que el perfil de seguridad en este grupo de edad es comparable al observado en adultos.

Duración del período de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

Tabletas de 5 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 10 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Tabletas de 20 mg: 10 tabletas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurbindo Pharma Limited – Unidad III / Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Parcela nº 313, 314 – Bloques I, II, III, IV, Bachupally, Mandal Bachupally, Distrito Medchal-Malkajgiri, Estado de Telangana, 500090, India / Survey no.: 313, 314 – Block I, II, III, IV, Bachupally, Bachupally Mandal, Medchal-Malkajgiri District, Telangana State, 500090, India.

Titular del medicamento.

Aurbindo Pharma Ltd, India / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Domicilio del titular.

Parcela nº 2, Maitrivihar, Ameerpet, ciudad de Hyderabad – 500038, estado de Telangana, India / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad – 500038, Telangana, India.