Augmentin

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento AUMENTIN (AUGMENTIN)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 200 mg y ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 28,5 mg;

Sustancias auxiliares: goma xantana, aspartamo (E 951), ácido succínico, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, aromatizantes secos de naranja (1 y 2), aromatizante seco de frambuesa, aromatizante seco "melaza clara", dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o ligeramente amarillento, libre de grumos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El amoxicilina es una penicilina semisintética (un antibiótico betalactámico) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) en el proceso del metabolismo biosintético del peptidoglicano bacteriano, que constituye un componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a la hidrólisis por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico, administrado como monoterapia, no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el parámetro farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) principal que determina la eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico:

• Inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• Alteración de las PBP que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La baja permeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Valores de corte de CMI para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST).

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie bacteriana, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un experto si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del volumen total de ácido clavulánico en plasma y el 18 % del volumen total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen de distribución aparente es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de entre 3 meses y 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática y control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación aguda confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía extrahospitalaria;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios-alveolares graves con celulitis extendida;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado de estos medicamentos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenems o monobactams).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas con el uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que existan informes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. La administración simultánea de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse la concentración pre-dosis del metabolito activo del ácido micofenólico en aproximadamente un 50 %. Este cambio en el nivel pre-dosis puede no corresponder completamente al cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista confirmación clínica de disfunción del trasplante. Sin embargo, es necesario un monitoreo estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo después de finalizar la antibiótico-terapia.

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, en algunos casos fatales (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas graves), en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos, con erupción, eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico e iniciar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Los síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías aceptadas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables sean resistentes a los medicamentos betalactámicos mediante mecanismos no mediados por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para tratar infecciones por S. pneumoniae resistente a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, es posible que ocurran convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de erupciones morbiliformes.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, a la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del tratamiento con Augmentin y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe tener precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con tratamientos prolongados. Se han notificado muy raramente en niños. En todos los grupos de pacientes, los síntomas generalmente aparecen durante o poco después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden presentarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos fenómenos casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con potencial hepatotóxico conocido (ver sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antipéristálticos está contraindicado en esta situación.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de los órganos, incluyendo riñón, hígado y sistema hematopoyético.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado prolongaciones del índice de protrombina. Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir la probabilidad de cristaluria asociada con amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos (glucosa oxidasa) para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes que recibieron amoxicilina/ácido clavulánico y en quienes posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies no-Aspergillus en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (Bio-Rad Laboratories). Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión de Augmentin 228,5 mg/5 ml contiene aspartamo (E951) 2,5 mg/ml, fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Augmentin no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio con mujeres que tuvieron rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Augmentin podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier medicamento, se debe evitar el uso del producto durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según el criterio del médico, sea estrictamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que el lactante desarrolle diarrea o infecciones fúngicas de las mucosas, por lo que se debe interrumpir la lactancia. También se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. Augmentin solo debe usarse durante la lactancia si, según el criterio del médico, el beneficio justifica el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que puedan afectar dicha capacidad (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico disponibles. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Si es necesario, se debe realizar la determinación de la sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

La dosis del medicamento la prescribe el médico en función de los microorganismos esperados y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

En niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Augmentin proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada a continuación. Si se considera necesaria una dosis más alta de amoxicilina, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Augmentin con el fin de evitar la administración de dosis excesivamente altas de ácido clavulánico (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (ver sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: deben utilizarse otras formas de Augmentin.

Niños con peso corporal < 40 kg

Dosis diarias recomendadas: de 25/3,6 mg/kg de peso corporal a 45/6,4 mg/kg de peso corporal, divididas en dos tomas.

Para niños con peso corporal < 40 kg, el medicamento se administra en una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según se indica a continuación.

Cálculo aproximado de la suspensión de Augmentin (ml) por día (según amoxicilina)

Para el tratamiento de ciertas infecciones, como la otitis media y sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores, se pueden administrar a niños a partir de 2 años de edad dosis diarias hasta de 70 mg/10 mg/kg de peso corporal, divididas en 2 tomas.

Si para el tratamiento se requiere una dosis mayor de amoxicilina, se deben utilizar otras formas de Augmentin para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico.

Alteración de la función renal.

En niños con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min, no es necesario modificar la dosis. No se recomienda el uso de la suspensión de Augmentin 228,5 mg/5 ml para el tratamiento de niños con aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 30 ml/min.

Alteración de la función hepática. Usar con precaución, monitoreando regularmente la función hepática. No existen datos suficientes para formular recomendaciones sobre la dosificación.

Forma de administración

Augmentin está indicado para administración por vía oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse con la forma parenteral del medicamento y continuarse con la forma oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

El polvo contenido en el frasco debe reconstituirse para formar una suspensión, según se describe a continuación.

1. Verifique la tapa del frasco para comprobar si ha sido abierto previamente.
2. Invierta y agite el frasco para aflojar el polvo contenido.
3. Vierta agua hervida en el frasco con el polvo hasta el nivel inferior, indicado por una línea roja con flecha.
4. Cierre con la tapa y agite el frasco hasta obtener una suspensión homogénea.
5. A continuación, añada el resto del agua hasta el nivel superior, indicado por una línea negra con flecha, y agite nuevamente.
6. Deje reposar la suspensión durante 5 minutos para lograr una dispersión completa del polvo.
7. Agite bien la suspensión antes de cada administración.

Para medir con precisión la dosis del medicamento, debe utilizarse el tapón dosificador, una cuchara dosificadora o una jeringa dosificadora, que deben lavarse con agua después de cada uso.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 2 meses de edad. En niños con un peso corporal superior a 40 kg, se debe prescribir el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosificación.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres vesicales, principalmente tras la administración intravenosa en dosis elevadas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas con el medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Alteraciones del sistema cardiaco.

Desconocida: Síndrome de Koerner.

Alteraciones del sistema inmunitario¹⁰.

Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, «lengua negra peluda», alteración del color del esmalte dental¹¹, síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.

Desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y de las vías urinarias.

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

1 Véase la sección «Precauciones de uso».

2 Véase la sección «Precauciones de uso».

3 Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.

4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).

5 Un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT se ha observado más frecuentemente en pacientes que recibieron tratamiento con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).

7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), se debe suspender el medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).

8 Véase la sección «Sobredosis».

9 Véase la sección «Precauciones de uso».

10 Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que este fenómeno puede eliminarse mediante el cepillado dental.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar los envases originales cerrados a una temperatura inferior a 25 °C en un lugar seco.

La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C durante un máximo de 7 días. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Polvo para preparar 70 ml de suspensión en frascos de vidrio transparente con tapón metálico roscado (con control de primera apertura y película polimérica en el interior), junto con un tapón dosificador o jeringa dosificadora, o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón; o bien, con tapa de seguridad a prueba de niños junto con jeringa dosificadora o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Glaxo Wellcome Production, Francia.

Glaxo Wellcome Production, France.

Domicilio del fabricante y dirección de actividad.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, France.

Glaxo Wellcome Production, ZI de la Peyenniere, 53100 Mayenne, Francia.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

AUGMENTIN

(AUGMENTIN)

Composición:

Principios activos: amoxicilina, ácido clavulánico;

5 ml de suspensión contienen amoxicilina (en forma de amoxicilina trihidrato) 200 mg y ácido clavulánico (en forma de clavulanato potásico) 28,5 mg;

Sustancias auxiliares: goma xantana, aspartamo (E 951), ácido succínico, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidroxipropilmetilcelulosa, aromatizantes secos de naranja (1 y 2), aromatizante seco de frambuesa, aromatizante seco "melaza clara", dióxido de silicio.

Forma farmacéutica. Polvo para suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o blanquecino, libremente fluente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El amoxicilino es un antibiótico betalactámico (penicilina semisintética) que inhibe una o varias enzimas (a menudo denominadas proteínas fijadoras de penicilina, PBP) del proceso metabólico biosintético del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce al debilitamiento de la pared celular, lo que resulta en la lisis y muerte celular.

El amoxicilino es sensible a la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes; por lo tanto, el espectro de actividad del amoxicilino como monoterapia no incluye organismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico es un betalactámico estructuralmente relacionado con las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación del amoxicilino. El ácido clavulánico no ejerce ningún efecto antibacteriano clínicamente útil cuando se administra como monoterapia.

Relación PK/PD

El tiempo durante el cual la concentración plasmática supera la concentración inhibitoria mínima (T > CMI) se considera el principal factor determinante de la eficacia del amoxicilino.

Mecanismos de resistencia

Existen dos mecanismos de resistencia a la combinación amoxicilino/ácido clavulánico:

• inactivación por betalactamasas bacterianas que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las clases B, C y D;
• modificación de las PBP, lo que reduce la afinidad del antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bombeo de expulsión (eflux) pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Los valores de corte de CMI para amoxicilino/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo de Pruebas de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe obtener una opinión especializada si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral. La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones séricas de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, la amoxicilina y el ácido clavulánico se han detectado en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye de forma suficiente en el líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos corporales. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad pequeña de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se excreta parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se excreta por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Excreción. La vía principal de excreción de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/h. Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria representa entre el 50–85 % para la amoxicilina y entre el 27–60 % para el ácido clavulánico durante un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se excreta durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de la amoxicilina, pero no retarda la excreción renal del ácido clavulánico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo de semivida de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de excreción renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución, y se recomienda también el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de la amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del medicamento es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una fracción mayor de la amoxicilina se excreta por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe prevenir una acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (ver sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda el uso cuidadoso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática y un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento en adultos y niños de infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles a Augmentin, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación bacteriana confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Al prescribir agentes antibacterianos, se debe seguir las normas de uso adecuado.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a cualquier agente antibacteriano del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenems o monobactams).

Antecedentes de ictericia o disfunción hepática asociadas al uso de amoxicilina/ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a los que se administró un ciclo de tratamiento con amoxicilina. Si es necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que puede aumentar potencialmente su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. La administración concomitante de probenecid puede provocar un aumento en los niveles y en la duración de la permanencia de la amoxicilina (pero no del ácido clavulánico) en sangre.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico por vía oral, puede producirse una reducción aproximada del 50 % en la concentración predosis del metabolito activo del ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesario un seguimiento estrecho durante la administración conjunta y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente la historia de reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves y, en casos aislados, fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones cutáneas adversas graves) en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe suspender inmediatamente el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es el vómito prolongado (1-4 horas después de la ingestión del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar el cambio de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Esta forma farmacéutica de Augmentin no es adecuada para su uso cuando existe un alto riesgo de que los patógenos probables presenten resistencia a los antibióticos beta-lactámicos que no esté mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. No se debe utilizar esta forma farmacéutica para el tratamiento de S. pneumoniae resistente a penicilina.

En pacientes con disfunción renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que su administración se ha asociado con la aparición de erupciones cutáneas similares al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado puede conducir, en casos aislados, al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (EPGA) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión inmediata de Augmentin y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Se debe usar amoxicilina/ácido clavulánico con precaución en pacientes con signos de disfunción hepática (ver secciones «Posología y forma de administración», «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con tratamientos prolongados. Los informes en niños son muy infrecuentes. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos son generalmente reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos con potencial hepatotóxico conocido (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibióticos, incluyendo la amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. En caso de colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente Augmentin, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de medicamentos antipéristálticos en esta situación.

Durante tratamientos prolongados, se recomienda la evaluación periódica de la función de órganos y sistemas, incluyendo riñón, hígado y hematopoyesis.

En pacientes que reciben amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado alargamientos del índice de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con disfunción renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño renal agudo), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir el riesgo de cristaluria asociada a amoxicilina. En pacientes con catéter vesical, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos (glucosa oxidasa) para la determinación de glucosa en orina, ya que los métodos no enzimáticos pueden dar resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en Augmentin puede provocar un enlace inespecífico de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus (fabricado por Bio-Rad Laboratories) en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, en quienes posteriormente se descartó infección por Aspergillus. Se han descrito reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas no Aspergillus durante el análisis inmunoenzimático con Platelia Aspergillus. Por lo tanto, los resultados positivos en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

La suspensión Augmentin 228,5 mg/5 ml contiene aspartamo (E951) 2,5 mg/ml, fuente de fenilalanina, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene maltodextrina (glucosa). No debe administrarse a pacientes con el raro síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de Augmentin no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de Augmentin podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier medicamento, se debe evitar el uso del producto durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, el tratamiento sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible la aparición de diarrea e infecciones fúngicas de las mucosas en el lactante, por lo que se debe suspender la lactancia. También se debe considerar la posibilidad de reacciones alérgicas. Augmentin solo debe usarse durante la lactancia si, según el criterio del médico, el beneficio justifica el riesgo.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre la capacidad del medicamento para afectar la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden ocurrir efectos adversos (como reacciones alérgicas, mareo o convulsiones) que puedan afectar esta capacidad (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre terapia antibiótica y según la sensibilidad local al antibiótico cuando esté disponible. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Cuando sea necesario, se debe realizar una prueba de sensibilidad del microorganismo al antibiótico.

La dosis del medicamento la determina el médico según los microorganismos implicados previstos y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad y la localización de la infección, así como la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

Cuando sea necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar otras formas farmacéuticas de Augmentin (es decir, aquellas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

En niños con peso inferior a 40 kg, esta forma farmacéutica de Augmentin proporciona una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según la administración recomendada a continuación. Si se considera necesaria una dosis más alta de amoxicilina, se recomienda elegir otra forma farmacéutica de Augmentin con el fin de evitar la administración de dosis excesivamente altas de ácido clavulánico (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacodinamia»).

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente al tratamiento. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe superar los 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg: deben utilizarse otras formas de Augmentin.

Niños con peso corporal < 40 kg

Dosis diarias recomendadas: de 25/3,6 mg/kg de peso corporal a 45/6,4 mg/kg de peso corporal, divididas en 2 tomas.

Para niños con peso corporal < 40 kg, el medicamento se administra en una dosis diaria máxima de 1000–2800 mg de amoxicilina/143–400 mg de ácido clavulánico, según lo indicado a continuación.

Cálculo aproximado de la suspensión de Augmentin (ml) por día (según amoxicilina)

Para el tratamiento de ciertas infecciones, como la otitis media y el sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores, se pueden administrar a niños a partir de 2 años dosis diarias de hasta 70 mg/10 mg/kg de peso corporal, divididas en 2 tomas.

Si para el tratamiento se requiere administrar dosis más altas de amoxicilina, se deben utilizar otras formas de Augmentin para evitar el uso innecesario de dosis excesivamente elevadas de ácido clavulánico.

Alteración de la función renal.

En niños con aclaramiento de creatinina (CrCl) superior a 30 ml/min, no es necesario modificar la dosis. No se recomienda el uso de la suspensión de Augmentin 228,5 mg/5 ml en el tratamiento de niños con aclaramiento de creatinina (CrCl) inferior a 30 ml/min.

Alteración de la función hepática. Debe administrarse con precaución, monitorizando regularmente la función hepática. No existen datos suficientes para formular recomendaciones sobre la dosificación.

Vía de administración

Augmentin está indicado para administración por vía oral.

El medicamento debe tomarse durante las comidas para minimizar al máximo la posible intolerancia gastrointestinal.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral del medicamento y continuarse con la forma oral.

Instrucciones para la preparación de la suspensión.

El polvo contenido en el frasco debe reconstituirse para formar una suspensión, según se describe a continuación.

1. Compruebe el cierre del frasco para verificar si ha sido abierto previamente.
2. Invierta y agite el frasco para aflojar el polvo contenido en su interior.
3. Añada al frasco con el polvo agua hervida hasta el nivel inferior, indicado con una línea roja con flecha.
4. Cierre el frasco con la tapa y agítelo hasta obtener una suspensión homogénea.
5. A continuación, añada el resto del agua hasta el nivel superior, indicado con una línea negra con flecha, y agite nuevamente.
6. Deje reposar la suspensión durante 5 minutos para permitir la dispersión completa del polvo.
7. Agite bien la suspensión antes de cada toma.

Para medir con precisión la dosis del medicamento, debe utilizarse el tapón dosificador, una cuchara dosificadora o una jeringa dosificadora, que deben lavarse con agua después de cada uso.

Niños.

Se administra en niños a partir de 2 meses de edad. En niños con peso corporal superior a 40 kg, se debe prescribir el medicamento en otra forma farmacéutica.

Sobredosis.

Síntomas

Pueden observarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico. Se ha descrito cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en casos aislados ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse de forma sintomática, prestando especial atención al equilibrio hídrico y electrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas (RA) más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con Augmentin y por la vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación sistemática-organológica MedDRA.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

• muy frecuentes ≥ 1/10;
• frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
• poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
• raras ≥ 1/10000 y < 1/1000;
• muy raras < 1/10000;
• desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.

Desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático.

Raras: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina(^1).

Alteraciones del sistema cardiaco.

Desconocida: Síndrome de Koilonychia.

Alteraciones del sistema inmunitario(^{10}).

Desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad de suero, vasculitis alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.

Desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones(^2), meningitis aséptica.

Alteraciones gastrointestinales.

Frecuentes: diarrea, náuseas(^3), vómitos.

Poco frecuentes: trastornos gástricos.

Desconocida: colitis asociada a antibióticos(^4), "lengua negra vellosa", cambio en el color del esmalte dental(^{11}), síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT(^5).

Desconocida: hepatitis(^6) y colestasis con ictericia(^6).

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos(^7).

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raras: eritema multiforme.

Desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, erupción exantemática aguda generalizada con pústulas (AGEP), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Alteraciones renales y de las vías urinarias.

Muy raras: nefritis intersticial, cristaluria(^8) (incluyendo daño agudo renal).

(^1) Véase la sección «Precauciones y advertencias».
(^2) Véase la sección «Precauciones y advertencias».
(^3) Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando Augmentin durante las comidas.
(^4) Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
(^5) Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
(^6) Estos fenómenos se han observado con otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
(^7) En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con el medicamento (véase la sección «Precauciones y advertencias»).
(^8) Véase la sección «Sobredosis».
(^9) Véase la sección «Precauciones y advertencias».
(^{10}) Véase la sección «Contraindicaciones» y «Precauciones y advertencias».
(^{11}) Se han notificado muy raramente cambios en el color del esmalte dental en niños. Una higiene bucal cuidadosa puede prevenir este cambio, ya que el fenómeno puede eliminarse mediante cepillado dental.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar los envases originales bien cerrados a una temperatura inferior a 25 °C en un lugar seco.

La suspensión preparada debe conservarse en el refrigerador a una temperatura entre 2 y 8 °C durante 7 días. Mantener en lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Polvo para preparar 70 ml de suspensión en frascos de vidrio transparente con tapón metálico roscado (con control de primera apertura y película polimérica en el interior), junto con un tapón dosificador o jeringa dosificadora, o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón; o bien, con tapa de seguridad contra apertura por niños, junto con jeringa dosificadora o cuchara dosificadora, todo contenido en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Reino Unido.

Domicilio del fabricante.

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Clarendon Road, Worthing, BN14 8QH, United Kingdom.