Ascentra®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ASENTA® (ASENTRA®)

Composición:

Principio activo: sertralina;

1 tableta recubierta con película contiene 50 mg o 100 mg de sertralina en forma de clorhidrato de sertralina;

Sustancias auxiliares: fosfato cálcico, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica (tipo A), hidroxipropilcelulosa, talco, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Opaqued® 03H28758 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, propilenglicol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color blanco, con bordes biselados y una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación neuronal de serotonina. Código ATC N06AB06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo que en organismos animales conduce a la potenciación de los efectos de la 5-HT. La sertralina tiene un efecto muy débil sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. Debido a su inhibición selectiva de la recaptación de 5-HT, la sertralina no estimula la actividad catecolaminérgica. El fármaco no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histamínicos, GABA ni benzodiazepínicos. La administración prolongada de sertralina en animales provocó una reducción de la actividad de los receptores noradrenérgicos cerebrales, fenómeno también observado con otros antidepresivos y agentes antiobsesivos eficaces en la práctica clínica.

La sertralina no provoca el desarrollo de abuso medicamentoso. No produce efectos estimulantes ni sensación de ansiedad característicos de la d-anfetamina, ni efectos sedantes ni alteraciones psicomotoras típicos del alprazolam. La sertralina no actúa como estímulo positivo en monos Macaca mulatta entrenados para automedicarse con cocaína, ni sustituye al estímulo discriminativo de la d-anfetamina o del fenobarbital en este tipo de animales.

Eficacia y seguridad clínicas

Electrofisiología cardíaca

En un estudio especializado y riguroso sobre QTc, realizado en estado de equilibrio y con exposición supraterapéutica del fármaco, en voluntarios sanos (que recibieron sertralina a una dosis de 400 mg/día, el doble de la dosis diaria máxima recomendada), el límite superior del intervalo de confianza bilateral del 90 % [IC] para los valores ajustados por tiempo y calculados por mínimos cuadrados de la diferencia media QTcF entre sertralina y placebo (11,666 ms) superó el umbral establecido de 10 ms a las 4 horas tras la administración de la dosis. El análisis de «exposición-respuesta» mostró una relación positiva entre QTcF y las concentraciones plasmáticas de sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Según el modelo de «exposición-respuesta», el umbral de prolongación clínicamente relevante del intervalo QTcF (es decir, el IC del 90 % predicho que supera los 10 ms) es al menos 2,6 veces superior a la concentración máxima media del analito (Cmax) (86 ng/ml) tras la administración de la dosis máxima recomendada de sertralina (200 mg/día) (véanse las secciones «Instrucciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en pacientes pediátricos

Se evaluaron la seguridad y eficacia de la sertralina (50-200 mg/día) en el tratamiento de niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una semana inicial de administración ciega única con placebo, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir sertralina o placebo durante 12 semanas con dosificación flexible. Los niños (de 6 a 12 años) iniciaron el tratamiento con una dosis de 25 mg. Los pacientes del grupo de sertralina mostraron una mejoría significativamente mayor que los del grupo de placebo, según la evaluación mediante la Escala Infantil de Obsesiones y Compulsiones de Yale-Brown (CY-BOCS) (p = 0,005), la Escala Obsesivo-Compulsiva Global del Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. (NIMH) (p = 0,019) y la Escala de Evaluación Clínica Global – Mejoría (p = 0,002). Además, en los pacientes del grupo de sertralina se observó una tendencia a una mayor mejoría en la Escala de Evaluación Clínica Global – Severidad de la Enfermedad (p = 0,089), en comparación con el grupo de placebo. La puntuación media en la escala CY-BOCS al inicio y el cambio medio en la puntuación respecto al valor inicial fueron 22,25 ± 6,15 y –3,4 ± 0,82, respectivamente, en el grupo placebo, mientras que en el grupo de sertralina fueron 23,36 ± 4,56 y –6,8 ± 0,87, respectivamente. En un análisis retrospectivo, el porcentaje de pacientes respondedores al tratamiento, definidos como aquellos con una reducción del 25 % o más en la puntuación CY-BOCS (parámetro primario de eficacia) respecto al valor inicial hasta el punto final, fue del 53 % en el grupo de sertralina frente al 37 % en el grupo placebo (p = 0,03).

No existen datos sobre la seguridad y eficacia a largo plazo del fármaco en esta población pediátrica.

Niños

No hay datos sobre el uso de sertralina en niños menores de 6 años.

Estudio poscomercialización de seguridad SPRITES

Se realizó un estudio observacional poscomercialización con 941 pacientes de 6 a 16 años de edad para evaluar la seguridad a largo plazo del tratamiento con sertralina (con y sin psicoterapia) en comparación con psicoterapia sola, respecto al desarrollo cognitivo, emocional, físico y sexual durante un período de hasta 3 años. Este estudio se llevó a cabo en condiciones de práctica clínica con niños y adolescentes con diagnóstico primario de trastorno obsesivo-compulsivo, depresión u otros trastornos de ansiedad, y evaluó funciones cognitivas [mediante la prueba Trails B y el Índice de Habilidades Metacognitivas del Cuestionario de Evaluación de Funciones Ejecutivas (BRIEF)], regulación conductual/emocional (evaluada mediante el Índice de Regulación Conductual del BRIEF) y maduración física/sexual (evaluada mediante crecimiento/peso estandarizado/índice de masa corporal [IMC] y estadio de Tanner). El uso de sertralina en niños está aprobado únicamente para pacientes de 6 años o más con TOC (véase la sección «Indicaciones»).

La estandarización de cada criterio primario basada en normas por edad y sexo mostró que los resultados generales correspondieron al desarrollo normal. Excepto por el peso corporal, no hubo diferencias estadísticamente significativas en los indicadores primarios de resultado. Se observó un resultado estadísticamente significativo en el peso corporal estandarizado en el análisis comparativo; sin embargo, la magnitud del cambio en el peso corporal fue pequeña [cambio medio (desviación estándar/DE) en las puntuaciones z estandarizadas < 0,5 DE]. Se observó una relación «dosis-respuesta» respecto al aumento de peso corporal.

Farmacocinética.

Absorción

La farmacocinética de la sertralina en el rango de dosis de 50 a 200 mg es dependiente de la dosis. Tras 14 días de administración de sertralina a dosis de 50-200 mg (vía oral, una vez al día) en humanos, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanza entre 4,5 y 8,4 horas tras la administración diaria. La ingesta de alimentos no altera significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de sertralina.

Distribución

Aproximadamente el 98 % de la sertralina circulante se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación

La sertralina sufre un intenso metabolismo presistémico (efecto de primer paso) en el hígado.

Eliminación

El período medio de semieliminación de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango de 22 a 36 horas). De acuerdo con el período terminal de semieliminación, se produce acumulación del fármaco (con un aumento aproximado del doble en su nivel) al alcanzar concentraciones en estado de equilibrio, que se observan tras la administración diaria durante una semana. El período de semieliminación de la N-desmetilsertralina es de 62 a 104 horas. La sertralina y la N-desmetilsertralina se metabolizan intensamente en el organismo humano, y sus metabolitos finales se excretan en heces y orina en cantidades iguales. Solamente una fracción muy pequeña (<0,2 %) de sertralina se excreta en orina sin cambios.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Niños con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

Para el uso del fármaco en niños, especialmente aquellos con bajo peso corporal, se recomienda una dosis inicial baja, que se incrementa durante la titulación con pasos de 25 mg. A los adolescentes se les puede administrar la misma dosis que a los adultos.

Adolescentes y pacientes de edad avanzada

El perfil farmacocinético de la sertralina en adolescentes y personas mayores no difiere significativamente del observado en adultos de 18 a 65 años.

Alteración de la función hepática

En pacientes con daño hepático, el período de semieliminación de la sertralina se prolonga y el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) se triplica (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Instrucciones especiales»).

Alteración de la función renal

En pacientes con disfunción renal de grado moderado o grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

Características clínicas.

Indicaciones.

La sertralina está indicada para el tratamiento de los siguientes trastornos:

• Episodios depresivos mayores (EDM). Prevención de la recurrencia de EDM.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y niños de 6 a 17 años de edad.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Está contraindicado el uso concomitante de sertralina con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) de acción irreversible debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico con manifestaciones como agitación, temblor e hipertermia.

El inicio del tratamiento con sertralina puede realizarse al menos 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO de acción irreversible.

El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO de acción irreversible (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Está contraindicado el uso concomitante de sertralina y pimozida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Contraindicadas

Inhibidores de la MAO

Inhibidores de la MAO de acción irreversible (por ejemplo, selegilina)

Está contraindicado el uso concomitante de sertralina con inhibidores de la MAO de acción irreversible, como la selegilina. La sertralina no debe administrarse al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO de acción irreversible. El uso de sertralina debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO de acción irreversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidor selectivo de la MAO de acción reversible tipo A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no debe utilizarse la combinación de sertralina con inhibidores selectivos de la MAO de acción reversible, como la moclobemida. Tras la suspensión de los inhibidores de la MAO de acción reversible, el período previo al inicio del tratamiento con sertralina puede ser menor de 14 días, pero se recomienda interrumpir el uso de sertralina al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la MAO de acción reversible (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores no selectivos de la MAO de acción reversible (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor débil no selectivo de la MAO de acción reversible, que no debe administrarse a pacientes que toman sertralina (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han registrado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el uso de inhibidores de la MAO (por ejemplo, azul de metileno) y comenzaron a tomar sertralina, o que suspendieron la terapia con sertralina poco antes de iniciar inhibidores de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonías, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con manifestaciones similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y resultado letal.

Pimozida

En un estudio con dosis única baja de pimozida (2 mg), se observó un aumento del nivel de pimozida de aproximadamente el 35 %. Este aumento no se acompañó de cambios en los parámetros del ECG. Aunque el mecanismo de esta interacción no se conoce, el uso concomitante de sertralina y pimozida está contraindicado debido al estrecho margen terapéutico de la pimozida (ver sección «Contraindicaciones»).

No se recomienda el uso concomitante con sertralina

Alcohol y medicamentos que deprimen el SNC

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones cognitivas y psicomotoras en voluntarios sanos; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de sertralina con alcohol.

Otros medicamentos serotoninérgicos

(ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Se recomienda tener precaución al administrar sertralina junto con fentanilo, que se utiliza principalmente durante anestesia general y en el tratamiento del dolor crónico, otros medicamentos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, anfetaminas, triptanes) y otros opioides (incluyendo buprenorfina).

Precauciones especiales de uso

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El riesgo de prolongación del intervalo QTc y/o arritmias ventriculares (por ejemplo, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes) puede aumentar con la administración concomitante de otros medicamentos que prolongan el intervalo QTc (por ejemplo, ciertos antipsicóticos y antibióticos) (ver secciones «Precauciones especiales de uso» y «Farmacodinamia»).

Litio

En un estudio controlado con placebo con participación de voluntarios sanos, la administración concomitante de sertralina y litio no alteró significativamente la farmacocinética del litio, pero aumentó el temblor en comparación con placebo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Al usar sertralina concomitantemente con litio, debe garantizarse un adecuado control del paciente.

Fenitoína

Los resultados de un estudio controlado con placebo con voluntarios sanos indican que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no causa una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, se han notificado casos de exposición elevada a fenitoína en pacientes que toman sertralina; se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras etapas del tratamiento con sertralina, con ajuste correspondiente de la dosis de fenitoína. Además, la administración concomitante de sertralina con fenitoína puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina. No puede descartarse la posibilidad de reducción de los niveles plasmáticos de sertralina por la acción de otros inductores de la enzima CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, extracto de hipérico y rifampicina.

Triptanes

Durante el período de vigilancia poscomercialización, se han recibido informes aislados de casos de debilidad, hiperreflexia, alteración de la coordinación, sensación de confusión, ansiedad y agitación con la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. Los síntomas del síndrome serotoninérgico también pueden desarrollarse con el uso de otros medicamentos de esta clase (triptanes). Si el tratamiento combinado con sertralina y triptanes es clínicamente necesario, debe garantizarse una adecuada vigilancia del paciente (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Warfarina

La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día con warfarina provocó un aumento leve pero estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, lo que puede conducir en algunos casos raros a alteraciones de la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de protrombina al inicio del tratamiento con sertralina y al suspenderlo.

Interacción con otros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina

La administración concomitante con cimetidina provocó una reducción significativa del aclaramiento de sertralina. No se ha determinado el significado clínico de estos cambios. La sertralina no afecta las propiedades beta-bloqueantes del atenolol. No se detectó interacción alguna con la administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y digoxina.

Medicamentos que afectan la función plaquetaria

El riesgo de hemorragia puede aumentar con la administración concomitante de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incluida la sertralina, con medicamentos que afectan la función plaquetaria (como antiinflamatorios no esteroides [AINE], ácido acetilsalicílico y ticlopidina), o con otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Bloqueadores de la transmisión neuromuscular

Los ISRS pueden reducir la actividad de la colinesterasa en plasma, lo que puede provocar una prolongación del bloqueo neuromuscular por mivacurio u otros bloqueadores neuromusculares.

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450

La sertralina puede actuar como un inhibidor débil o moderado del isoenzima CYP2D6. La administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día provocó un aumento moderado (en promedio entre 23-37 %) de las concentraciones plasmáticas en equilibrio de desipramina (indicador de la actividad del isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente significativas con otros sustratos del CYP2D6 que tengan márgenes terapéuticos estrechos, como los antiarrítmicos de clase 1C (especialmente propafenona y flecainida), antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con el uso de sertralina en dosis más altas.

La sertralina no actúa como un inhibidor clínicamente significativo de los isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ni CYP1A2. Esto se confirma por los resultados de estudios in vivo sobre interacciones medicamentosas con sustratos del CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) y del CYP2C9 (tolbutamida, glimepirida y fenitoína). Los resultados de estudios in vitro indican que la sertralina tiene un potencial muy bajo o nulo de inhibición del CYP1A2.

La administración concomitante de sertralina con metamizol, que es un inductor de enzimas metabólicas, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, puede provocar una disminución de la concentración plasmática de sertralina con posible reducción de la eficacia clínica. Por lo tanto, se recomienda precaución al usar metamizol y sertralina concomitantemente; si es necesario, debe controlarse la respuesta clínica y/o los niveles del medicamento en sangre.

Características de aplicación.

• Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (SNM) *

Durante el tratamiento con ISRS, incluida la terapia con sertralina, se han descrito síndromes potencialmente mortales como el SS o el SNM. El riesgo de desarrollar SS o SNM con ISRS aumenta cuando se administran simultáneamente otros fármacos serotoninérgicos (incluidos otros antidepresivos serotoninérgicos, triptanes) junto con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluidos inhibidores de la monoaminooxidasa, como el azul de metileno), antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina, así como opioides (incluida la buprenorfina). El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), alteraciones del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, taquicardia, inestabilidad de la presión arterial, hipertermia), trastornos neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o alteraciones gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea). Algunas manifestaciones del síndrome serotoninérgico, como hipertermia, rigidez muscular, alteraciones del sistema nervioso autónomo y cambios en el estado mental, son similares a las del síndrome neuroléptico maligno. Se debe monitorear a los pacientes en busca de signos y síntomas de SS o SNM (ver sección «Contraindicaciones»).

• Cambio desde ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos *

Existen datos limitados de estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina. Se debe tener precaución al realizar tales cambios terapéuticos, especialmente al pasar a sertralina desde fármacos de larga duración como la fluoxetina.

• Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas de 5-HT *

La administración concomitante de sertralina con otros fármacos que aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, como anfetaminas, triptófano, fenfluramina, agonistas de 5-HT o productos herbales que contienen hipérico (Hypericum perforatum), debe realizarse con precaución y, si es posible, evitarse debido a la posible interacción farmacodinámica.

• Prolongación del intervalo QTc / taquicardia ventricular tipo torsades de pointes *

Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes con sertralina. La mayoría de los casos ocurrieron en pacientes con otros factores de riesgo para prolongación del QTc / taquicardia ventricular tipo torsades de pointes. El efecto sobre la prolongación del QTc ha sido confirmado en un estudio de QTc en voluntarios sanos, con una relación exposición-respuesta estadísticamente significativa. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con factores de riesgo adicionales para prolongación del QTc, como enfermedades cardíacas, hipopotasemia o hipomagnesemia, antecedentes familiares de prolongación del QTc, bradicardia o uso concomitante de fármacos que prolongan el QTc (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Farmacodinámica»).

• Agravamiento de la hipomanía o manía *

Se ha observado agravamiento de los síntomas de manía/hipomanía en un pequeño porcentaje de pacientes que recibieron antidepresivos y fármacos antiobsesivos aprobados, incluida la sertralina. Por lo tanto, se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con antecedentes de manía/hipomanía. Se requiere supervisión médica cuidadosa. El tratamiento con sertralina debe interrumpirse si aparecen signos de fase maníaca.

• Esquizofrenia *

Pueden exacerbarse los síntomas psicóticos.

• Convulsiones *

Durante el tratamiento con sertralina pueden ocurrir convulsiones; por lo tanto, no se debe administrar sertralina a pacientes con epilepsia inestable, y se requiere supervisión cuidadosa en pacientes con epilepsia controlada. Sertralina debe suspenderse en pacientes que presenten convulsiones.

• Conducta suicida / pensamientos suicidas / intentos de suicidio o signos clínicos de empeoramiento *

La depresión se asocia con un mayor riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (manifestaciones suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que la mejoría puede tardar varias semanas o más durante el tratamiento, los pacientes deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa hasta que mejoren. La experiencia clínica general indica que, en las primeras etapas de la recuperación, el riesgo de suicidio puede aumentar.

Otros trastornos mentales tratados con sertralina también pueden asociarse con riesgo de manifestaciones suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con trastorno depresivo mayor. Por lo tanto, se deben tomar las mismas precauciones que en el tratamiento de pacientes con trastorno depresivo mayor.

Los pacientes con antecedentes de manifestaciones suicidas o con pensamientos suicidas intensos antes del inicio del tratamiento tienen mayor riesgo de desarrollar pensamientos o intentos suicidas durante el tratamiento y deben mantenerse bajo supervisión cuidadosa. El uso de antidepresivos en pacientes con trastornos mentales menores de 25 años se asocia con un mayor riesgo de conducta suicida.

Se recomienda supervisión cuidadosa de pacientes con alto riesgo de suicidio, especialmente al inicio del tratamiento y tras cualquier cambio en la dosis. Los pacientes (y quienes los cuidan) deben ser advertidos sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento clínico, aparición de conducta o pensamientos suicidas, o cualquier cambio inusual en el comportamiento, y de buscar ayuda médica inmediatamente si aparecen estos síntomas.

• Disfunción sexual *

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina pueden causar síntomas de disfunción sexual (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos de disfunción sexual prolongada, en los que los síntomas persistieron tras la interrupción del tratamiento con ISRS.

• Uso en niños *

Sertralina no debe usarse para tratar a niños y adolescentes, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo de 6 a 17 años de edad. En estudios clínicos, los niños y adolescentes que recibieron antidepresivos presentaron con mayor frecuencia conducta suicida (intentos y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresión, conducta oposicional e ira) en comparación con los que recibieron placebo. Si, por necesidad clínica, se decide prescribir este fármaco, se requiere monitoreo cuidadoso de la aparición de síntomas suicidas, especialmente al inicio del tratamiento. La seguridad a largo plazo sobre el desarrollo cognitivo, emocional, físico y sexual en niños y adolescentes de 6 a 16 años se evaluó en un estudio observacional de hasta 3 años de duración (ver sección «Farmacodinámica»). Durante el período poscomercialización, se han notificado varios casos de retraso del crecimiento y desarrollo sexual. La relevancia clínica y la relación causal aún no han sido determinadas. En pacientes pediátricos sometidos a tratamiento prolongado, los médicos deben realizar seguimiento para detectar desviaciones del crecimiento y desarrollo normales.

• Hemorragias anormales / hemorragias *

Se han notificado casos de manifestaciones hemorrágicas cutáneas patológicas, como equimosis y púrpura, y otras hemorragias, como gastrointestinales o ginecológicas, incluidas hemorragias con desenlace letal, durante el uso de ISRS. Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) / inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN) aumentan el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones «Uso durante el embarazo o la lactancia» y «Reacciones adversas»). Se recomienda precaución al usar ISRS, especialmente en combinación con fármacos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y AINE), y en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

• Hiponatremia *

El tratamiento con ISRS o inhibidores de la recaptación de noradrenalina y serotonina (IRNS), incluida la sertralina, puede provocar hiponatremia. En muchos casos, la hiponatremia se debe al síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética. Se han notificado niveles séricos de sodio inferiores a 110 mmol/l. Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor riesgo de hiponatremia con ISRS e IRNS. El riesgo también puede aumentar en pacientes que toman diuréticos o que presentan hipovolemia de cualquier origen. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con sertralina y la intervención médica adecuada en pacientes con hiponatremia sintomática. Los signos y síntomas incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad y pérdida de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas de episodios más graves y/o agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y desenlace letal.

• Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina *

Los síntomas de abstinencia son frecuentes tras la interrupción del tratamiento, especialmente si se suspende bruscamente (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de síndrome de abstinencia puede depender de varios factores, incluida la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción. Las reacciones más frecuentes incluyen mareo, alteraciones sensoriales (incluida parestesia), trastornos del sueño (insomnio y sueños vívidos), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Generalmente, estos síntomas son leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, y en casos muy raros se han observado en pacientes que olvidaron una dosis. En la mayoría de los casos, los síntomas desaparecen espontáneamente en 2 semanas, aunque en algunos pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por lo tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina al finalizar el tratamiento, durante un período de varias semanas o meses según las necesidades del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

• Acatisia / inquietud psicomotora *

El uso de sertralina se asocia con acatisia, caracterizada por inquietud subjetiva desagradable o incontrolable y necesidad de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie tranquilamente. El riesgo de este efecto adverso es mayor durante las primeras dos semanas de tratamiento. En pacientes que desarrollen estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

• Insuficiencia hepática *

Sertralina se metaboliza intensamente en el hígado. En pacientes con cirrosis estable leve, se observó un aumento aproximadamente tres veces mayor en el periodo de semieliminación, AUC y Cmax en comparación con sujetos con función hepática normal. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre estos dos grupos. Se debe tener precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de prescribir sertralina a pacientes con alteración de la función hepática, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis o la frecuencia de administración. No se debe usar sertralina en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Posología y forma de administr combustible»).

• Insuficiencia renal *

Sertralina se metaboliza intensamente, y la excreción inalterada en orina es un mecanismo secundario de eliminación. En estudios con pacientes con disfunción renal leve a moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o moderada a grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), los parámetros farmacocinéticos (AUC0-24 y Cmax) tras administración múltiple no mostraron diferencias estadísticamente significativas respecto al grupo control. No se requiere ajuste de dosis según el grado de disfunción renal.

• Uso en pacientes de edad avanzada *

En pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años), el tipo y frecuencia de reacciones adversas son similares a los observados en pacientes más jóvenes.

Sin embargo, el uso de ISRS e IRNS, incluida la sertralina, se ha asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada, quienes tienen mayor riesgo de este efecto adverso (ver subsección «Hiponatremia» en la sección «Características de aplicación»).

• Diabetes mellitus *

En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ISRS puede afectar el control glucémico. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina y/o hipoglucemiantes orales.

• Terapia electroconvulsiva (TEC) *

No se han estudiado las ventajas y riesgos del uso combinado de TEC y sertralina.

• Jugo de pomelo *

No se recomienda el uso concomitante de sertralina con jugo de pomelo (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

• Efecto sobre los resultados de pruebas de cribado urinario *

Se han notificado resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de cribado urinario para benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina. Estos resultados falsos positivos se deben a la baja especificidad de la prueba y pueden persistir durante varios días tras la interrupción del tratamiento. Se puede diferenciar sertralina de benzodiazepinas mediante pruebas confirmatorias como cromatografía de gases/espectrometría de masas.

• Glaucoma de ángulo cerrado *

Los fármacos de la clase ISRS, incluida la sertralina, pueden afectar el tamaño de la pupila provocando midriasis. Este efecto puede provocar estrechamiento del ángulo ocular, aumento de la presión intraocular y desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes predispuestos. Por lo tanto, se debe usar sertralina con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.

• Uso durante el embarazo o la lactancia. *

• Embarazo *

No existen estudios bien controlados con sertralina en mujeres embarazadas. Sin embargo, una cantidad considerable de datos no muestra evidencia de malformaciones congénitas debidas al uso de sertralina. En estudios con animales se observó efecto sobre la función reproductiva, probablemente debido al efecto tóxico del fármaco en la madre, provocado por la acción farmacodinámica de sertralina y/o por acción farmacodinámica directa sobre el feto.

Se ha notificado que el uso de sertralina durante el embarazo puede provocar en algunos recién nacidos síntomas similares a los de abstinencia. Este fenómeno también se ha observado con otros antidepresivos ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, excepto cuando el estado clínico de la mujer justifique que el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

Datos observacionales indican un riesgo aumentado (casi el doble) de hemorragia posparto con el uso de ISRS/ISRSN durante el mes previo al parto (ver secciones «Características de aplicación» y «Reacciones adversas»).

Se debe monitorear a los recién nacidos si la madre continúa usando sertralina en etapas avanzadas del embarazo, especialmente en el tercer trimestre. Tras el uso de sertralina en etapas tardías del embarazo, los recién nacidos pueden presentar los siguientes síntomas: síndrome de dificultad respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad térmica, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblor, síndrome de hiperexcitabilidad neurológica, irritabilidad, letargo/apatía, llanto persistente, somnolencia y dificultad para dormir. Estos síntomas pueden deberse a efectos serotoninérgicos adicionales o a síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, estas complicaciones ocurren inmediatamente después del parto o poco después (menos de 24 horas).

Según datos epidemiológicos, se espera que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, aumente el riesgo de síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido. El riesgo con el uso del fármaco se observa con una frecuencia de aproximadamente 5 casos por cada 1000 embarazos. En la población general, se observan 1-2 casos de hipertensión pulmonar persistente por cada 1000 embarazos.

• Periodo de lactancia *

Datos publicados sobre niveles de sertralina en leche materna indican que sertralina y su metabolito N-desmetilsertralina pasan a la leche materna en pequeñas cantidades. En general, se han detectado concentraciones insignificantes o no detectables del fármaco en el suero de lactantes, excepto en un caso donde la concentración en suero del lactante fue aproximadamente el 50 % de la concentración materna (sin efectos adversos notables en el lactante). Hasta la fecha, no se han notificado efectos adversos del fármaco en la salud de niños amamantados por mujeres que usaron sertralina, pero este riesgo no puede descartarse. No se recomienda el uso del fármaco durante la lactancia, excepto cuando, según el criterio médico, el beneficio del tratamiento supere el riesgo potencial.

• Función reproductiva *

Los datos de estudios en animales no mostraron efecto de sertralina sobre la función reproductiva.

En humanos, los informes indican reversibilidad del efecto sobre el esperma. El efecto sobre la función reproductiva humana aún no ha sido evaluado.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria *

Estudios clínico-farmacológicos indican ausencia de efecto de sertralina sobre las funciones psicomotoras. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución, ya que el fármaco puede alterar reacciones mentales o físicas necesarias para actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Inicio del tratamiento

Depresión y TOC

El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg una vez al día.

Trastornos de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social

El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg una vez al día. Tras 1 semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg al día. Este esquema de dosificación ha demostrado reducir la frecuencia de efectos adversos característicos de los trastornos de pánico en las primeras fases del tratamiento.

Titulación de la dosis

Depresión, TOC, trastornos de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT

En pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg, puede considerarse un aumento de la dosis. La dosis debe ajustarse gradualmente en incrementos de 50 mg, con intervalos de al menos 1 semana, hasta alcanzar una dosis que no debe superar los 200 mg al día. Los ajustes de dosis deben realizarse con una frecuencia no superior a una vez por semana, teniendo en cuenta el periodo de semivida de la sertralina, que es de 24 horas.

El efecto terapéutico puede observarse dentro de los primeros 7 días de tratamiento. Sin embargo, generalmente se requiere un período más prolongado para observar la respuesta terapéutica, especialmente en pacientes con TOC.

Dosis de mantenimiento

La dosificación durante la terapia prolongada debe mantenerse en el nivel más bajo eficaz, ajustándose según la respuesta terapéutica.

Depresión

La terapia prolongada puede utilizarse también para prevenir la recurrencia de episodios depresivos mayores. En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recidivas es la misma que la utilizada durante el tratamiento del episodio depresivo. Los pacientes con depresión deben tratarse durante un período suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la completa ausencia de síntomas.

Trastornos de pánico y TOC

Durante la terapia prolongada en pacientes con trastornos de pánico y TOC, debe realizarse una evaluación periódica del tratamiento, ya que no se ha demostrado eficacia en la prevención de recidivas para estos trastornos.

Uso en pacientes de edad avanzada

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en insuficiencia hepática

Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En caso de insuficiencia hepática, debe reducirse la dosis o la frecuencia de administración (ver sección «Precauciones de uso»). No debe administrarse sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que no existen datos clínicos sobre su uso en estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en caso de alteración de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Uso en niños

Niños y adolescentes con TOC

Edad 13-17 años: dosis inicial de 50 mg una vez al día.

Edad 6-12 años: dosis inicial de 25 mg una vez al día. Tras 1 semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg una vez al día.

Si no se obtiene el efecto deseado con una dosis de 50 mg al día, puede considerarse un aumento adicional de la dosis en incrementos de 50 mg al día, una vez cada varias semanas. La dosis máxima es de hasta 200 mg al día.

Sin embargo, al aumentar la dosis por encima de 50 mg en pediatría, debe tenerse en cuenta la menor masa corporal promedio de los niños en comparación con los adultos. No se debe modificar la dosis con una frecuencia superior a una vez por semana.

No se ha observado eficacia del medicamento en niños con trastorno depresivo mayor.

No existen datos sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver sección «Precauciones de uso»).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina

Debe evitarse la interrupción repentina del medicamento. Al interrumpir el tratamiento con sertralina, para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia, la dosis debe reducirse gradualmente durante al menos 1-2 semanas (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Si tras la reducción o la interrupción del medicamento aparecen síntomas insoportables, puede considerarse la posibilidad de reanudar la administración del medicamento a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más gradual.

Niños

La sertralina no debe utilizarse para el tratamiento de niños, excepto en niños con trastornos obsesivo-compulsivos de 6 años en adelante (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Toxicidad

La sertralina tiene un amplio margen de seguridad en caso de sobredosis, aunque este depende de la población de pacientes y/o del uso concomitante de otros medicamentos. Se han notificado casos de sobredosis con dosis de hasta 13,5 g cuando se administró como monoterapia. Se han registrado casos fatales con sobredosis de sertralina, tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por ello, todo caso de sobredosis requiere tratamiento intensivo.

Síntomas

Los síntomas de sobredosis incluyen efectos adversos mediados por serotonina, como somnolencia, trastornos gastrointestinales (incluyendo náuseas y vómitos), taquicardia, temblores, agitación y mareo. Con menor frecuencia, se han notificado casos de coma.

Tras la sobredosis de sertralina se han notificado prolongación del intervalo QTc y taquicardia ventricular tipo torsades de pointes; por ello, se recomienda realizar monitorización electrocardiográfica (ECG) en todos los casos de sobredosis (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).

Tratamiento

No existe antídoto específico para la sertralina. Se recomienda asegurar y mantener (si es necesario) la permeabilidad de las vías respiratorias, así como un nivel adecuado de oxigenación y ventilación. La administración de carbón activado, que puede combinarse con un laxante, puede ser tan eficaz como el lavado gástrico y debe considerarse en el tratamiento de la sobredosis. No se recomienda provocar el vómito. Se recomienda monitorización cardíaca (por ejemplo, ECG), así como el control de los signos vitales principales, junto con tratamiento sintomático y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión o transfusión sanguínea sustitutiva probablemente no serán útiles.

Efectos adversos.

La intensidad y frecuencia de aparición de algunos efectos adversos pueden disminuir con la continuación del tratamiento; normalmente, en tales casos no es necesario interrumpir el tratamiento.

Tabla 1. Reacciones adversas Frecuencia de reacciones adversas registradas en ensayos clínicos controlados con placebo cuando se administró sertralina en casos de depresión, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de pánico, trastorno de estrés postraumático y trastorno de ansiedad social. Análisis combinado y experiencia poscomercialización.
Sistema orgánico	Muy frecuentes (≥1/10)	Frecuentes (≥1/100 — <1/10)	No frecuentes (≥1/1000 — <1/100)	Raras (≥1/10000 — <1/1000)	Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones		Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, rinitis	Gastroenteritis, otitis media	Diverticulitis§
Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluidas quistes y pólipos)			Neoplasias
Del sistema sanguíneo y linfático				Linfadenopatía, trombocitopenia*§, leucopenia*§
Del sistema inmunitario			Hipersensibilidad*, alergia estacional*	Reacción anafilactoide
Del sistema endocrino			Hipotiroidismo*	Hiperprolactinemia*§, síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética*§
Trastornos del metabolismo y nutrición		Pérdida de apetito, aumento del apetito*		Hipercolesterolemia, diabetes mellitus*, hipoglucemia, hiperglucemia*§, hiponatremia*§
Del estado psíquico	Insomnio	Ansiedad*, depresión*, agitación*, disminución del libido*, nerviosismo, despersonalización, terrores nocturnos, bruxismo	Ideación/ conducta suicida, trastorno psicótico*, alteración del pensamiento, apatía, alucinaciones*, agresividad*, estado de ánimo eufórico*, paranoia	Trastornos conversivos§§, paroniria*§, dependencia medicamentosa, sonambulismo, eyaculación precoz
Del sistema nervioso	Vertigo, cefalea*, somnolencia	Tremor, trastornos motores (incluidos síntomas extrapiramidales como hiperquinesia, hipertonia, distonía, rechinar de dientes o alteración de la marcha), parestesia*, hipertensión*, alteración de la atención, disgeusia	Amnesia, hipostesia*, contracciones musculares involuntarias*, pérdida de conciencia*, hiperquinesia*, migraña*, convulsiones*, vértigo postural, alteración de la coordinación, trastorno del habla	Coma*, acatisia (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), discinesia, hiperestesia, espasmo cerebrovascular (incluido el síndrome de vasoconstricción cerebral reversible y el síndrome de Call-Fleming)*§, inquietud psicomotora*§ (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), alteraciones sensoriales, coreoatetosis§. Asimismo, se han notificado signos y síntomas relacionados con el síndrome serotoninérgico* o el síndrome neuroléptico maligno (en algunos casos asociados con la administración concomitante de fármacos serotoninérgicos), que incluyen agitación, confusión mental, sudoración, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia§.

De aparato visual		Alteraciones visuales*	Midriasis*	Escotoma, glaucoma, diplopía, fotofobia, hifema*§, pupilas desiguales*§, alteraciones visuales§, alteraciones de la secreción lagrimal	Miopatía
De oído y del aparato vestibular		Zumbidos en los oídos*	Dolor de oído
De corazón		Palpitaciones*	Taquicardia*, alteraciones del ritmo cardíaco	Infarto de miocardio*§, taquicardia ventricular tipo torsade de pointes*§ (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), bradicardia, prolongación del intervalo QTc* (ver secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»)
Alteraciones vasculares		Enrojecimiento de la piel (sofocos)*	Hemorragia anómala (por ejemplo, hemorragia gastrointestinal)*, hipertensión arterial*, hiperemia, hematuria*	Isquemia periférica
De aparato respiratorio, del tórax y del mediastino		Bostezo*	Disnea, epistaxis*, broncoespasmo*	Hiperventilación, enfermedad pulmonar intersticial*§, neumonía eosinofílica*§, laringoespasmo, disfonía, estridor*§, hipopnea, hipo
Del tubo digestivo	Náuseas, diarrea, sequedad de boca	Dispepsia, estreñimiento*, dolor abdominal*, vómitos*, meteorismo	Melena, alteraciones dentales, esofagitis, glossitis, hemorroides, hipersalivación, disfagia, eructos, alteraciones de la lengua	Úlcera bucal, pancreatitis*§, hematocchezia, úlcera lingual, estomatitis	Colitis microscópica*
De hígado y vías biliares				Alteraciones de la función hepática, alteraciones graves de la función hepática (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática)
De piel y tejido subcutáneo		Hiperhidrosis, erupción cutánea*	Hinchazón periorbitaria*, urticaria*, alopecia*, prurito, púrpura*, dermatitis, sequedad de la piel, edema facial, sudor frío	Se han notificado escasos casos de reacciones adversas cutáneas graves, por ejemplo, síndrome de Stevens-Johnson* y necrólisis epidérmica tóxica*§, reacción cutánea*§, fotosensibilidad§, angioedema, textura anómala del cabello, olor anómalo de la piel, dermatitis ampollar, erupción folicular
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo		Dolor de espalda, artralgia*, mialgia	Osteoartritis, tics musculares, calambres musculares*, debilidad muscular	Rabdomiólisis*§, enfermedades óseas	Trismo*
De riñón y sistema urinario			Polaciuria, alteraciones de la micción, retención urinaria, incontinencia urinaria*, poliuria, nicturia	Retención de la micción*, oliguria
Del sistema reproductivo y glándulas mamarias**	Alteraciones de la eyaculación	Menstruaciones irregulares*, disfunción eréctil	Disfunción sexual, menorragia, hemorragia vaginal, disfunción sexual en mujeres	Galactorrea*, vulvovaginitis atrófica, secreciones genitales, balanopostitis*§, ginecomastia*, priapismo*	Hemorragia posparto*†
Estado general y lugar de administración	Cansancio*	Debilidad*, dolor en el pecho*, astenia*, pirexia*	Edema periférico*, escalofríos, alteraciones de la marcha*, sed	Hernia, disminución de la tolerancia a medicamentos
Efectos sobre los resultados de pruebas de laboratorio e instrumentales		Aumento de peso corporal*	Aumento de los niveles de alanina aminotransferasa*, aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa*, disminución de peso corporal*	Aumento del colesterol sanguíneo*, resultados anormales en análisis clínicos, alteraciones en el esperma, alteración de la función plaquetaria*§
Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos		Lesión
Intervenciones quirúrgicas y procedimientos médicos				Procedimiento de vasodilatación
*Reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización. §Frecuencia de reacciones adversas estimada según el límite superior del 95 % del intervalo de confianza, aplicando la «regla del tres». †Esta reacción adversa se ha notificado para el grupo terapéutico de ISRS/ISRSN (ver secciones «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo y la lactancia»).

Síndromes de retirada observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina

La interrupción del tratamiento con sertralina, especialmente de forma repentina, suele provocar el desarrollo de síntomas de abstinencia. Los efectos adversos más frecuentemente notificados incluyen mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños vívidos), agitación o sensación de ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Habitualmente, estos síntomas son leves o moderados y desaparecen espontáneamente; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongados. Por este motivo, cuando ya no sea necesaria la terapia con sertralina, se recomienda la retirada progresiva del medicamento mediante una reducción gradual de la dosis (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

El uso de ISRS o IRSSN, incluyendo sertralina, se ha asociado con casos clínicamente significativos de hiponatremia en pacientes de edad avanzada, en quienes puede observarse un riesgo aumentado de presentar este efecto adverso (véase la sección «Precauciones de uso»).

Niños

En más de 600 niños que recibieron sertralina, el perfil general de reacciones adversas fue en conjunto similar al observado en estudios con pacientes adultos. En estudios controlados se registraron las siguientes reacciones adversas (el número de pacientes que tomaron sertralina fue de 281):

Muy frecuentes (≥ 1/10): cefalea (22 %), insomnio (21 %), diarrea (11 %) y náuseas (15 %).

Frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10): dolor en el pecho, manía, fiebre, vómitos, pérdida de apetito, labilidad afectiva, agresividad, agitación, nerviosismo, alteraciones de la atención, mareos, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblor, alteraciones visuales, sequedad de boca, dispepsia, pesadillas, fatiga excesiva, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, flatulencia.

Poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100): prolongación del intervalo QT en el ECG (véanse las secciones «Precauciones de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinamia»), intentos de suicidio, convulsiones, trastorno extrapiramidal, parestesia, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteraciones de la función hepática, aumento del nivel de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes simple, otitis externa, dolor de oído, dolor de ojo, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, traumatismo, pérdida de peso, tics musculares, sueños inusuales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor en las mamas, alteraciones del ciclo menstrual, alopecia, dermatitis, lesión cutánea, olor atípico de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos.

Efectos característicos de esta clase de medicamentos

En pacientes de 50 años o más que recibieron ISRS y antidepresivos tricíclicos, se ha observado un riesgo aumentado de fracturas óseas. El mecanismo que provoca este aumento del riesgo es desconocido.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Productor

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Domicilio del productor y dirección del lugar de actividad

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.