Ascentra®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Asentra® (Asentra®)

Composizione:

Principio attivo: sertralina;

1 compressa rivestita con film contiene 50 mg o 100 mg di sertralina sotto forma di cloridrato di sertralina;

Eccipienti: fosfato di calcio idrogenato, cellulosa microcristallina, sodio carbossimetilamido (tipo A), idrossipropilcellulosa, talco, stearato di magnesio;

rivestimento: Opatray 03H28758 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco, glicole propilenico).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, rivestite con film, di colore bianco, con bordi smussati e una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Antidepressivi. Inibitori selettivi della ricaptazione neuronale della serotonina. Codice ATC N06AB06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La sertralina è un potente e specifico inibitore dell'assorbimento neuronale della serotonina (5-HT) in vitro, che negli animali porta ad un potenziamento degli effetti della 5-HT. La sertralina ha un effetto solo molto debole sui processi di riassorbimento neuronale della noradrenalina e della dopamina. Grazie alla sua inibizione selettiva del riassorbimento della 5-HT, la sertralina non stimola l'attività catecolaminergica. Il farmaco non ha affinità per i recettori muscarinici (colinergici), sierotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA o benzodiazepinici. L'uso prolungato di sertralina negli animali ha portato a una riduzione dell'attività dei recettori noradrenergici cerebrali, fenomeno osservato anche con l'uso di altri antidepressivi e farmaci anti-ossessivi efficaci nella pratica clinica.

La sertralina non induce sviluppo di abuso da farmaci. La sertralina non provoca effetti stimolanti o sensazioni di ansia tipiche della d-amfetamina, né effetti sedativi o disturbi psicomotori caratteristici dell'alprazolam. La sertralina non agisce come stimolo positivo in macachi rhesus addestrati ad automedicarsi con cocaina, né funge da sostituto dello stimolo discriminativo della d-amfetamina o del fenobarbital in questo tipo di animali.

Efficacia clinica e sicurezza

Elettrofisiologia cardiaca

In uno studio specifico e rigoroso sul QTc condotto a stato stazionario con esposizione sopra-terapeutica del farmaco, in volontari sani (che assumevano sertralina alla dose di 400 mg/giorno, il doppio della dose giornaliera massima raccomandata), il limite superiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 90% [IC] per i valori aggiustati nel tempo e calcolati con il metodo dei minimi quadrati della differenza media QTcF tra sertralina e placebo (11,666 ms) ha superato la soglia stabilita di 10 ms a 4 ore dall'assunzione della dose. L'analisi esposizione-risposta ha mostrato una correlazione positiva tra QTcF e le concentrazioni plasmatiche di sertralina [0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Come evidenziato dal modello esposizione-risposta, la soglia di allungamento clinicamente significativo dell'intervallo QTcF (cioè l'IC al 90% previsto che supera i 10 ms) è almeno 2,6 volte superiore alla concentrazione plasmatica media massima (Cmax) (86 ng/ml) dopo l'assunzione della dose massima raccomandata di sertralina (200 mg/giorno) (vedere sezioni «Caratteristiche d'uso», «Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) in pazienti pediatrici

La sicurezza e l'efficacia della sertralina (50–200 mg/giorno) sono state studiate nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni), non depressi, in trattamento ambulatoriale per disturbo ossessivo-compulsivo (DOC). Dopo 1 settimana di periodo iniziale in cieco con placebo, i pazienti sono stati randomizzati nei gruppi di trattamento con sertralina o placebo per 12 settimane con dosaggio flessibile. I bambini (6–12 anni) hanno iniziato il trattamento con una dose di 25 mg. Nei pazienti randomizzati al gruppo sertralina si è osservato un miglioramento significativamente maggiore rispetto ai pazienti che assumevano placebo, valutato secondo la scala pediatrica Yale-Brown per il DOC (CY-BOCS) (p = 0,005), la scala globale del DOC del National Institute of Mental Health (NIMH) degli Stati Uniti (p = 0,019) e la scala «Valutazione clinica globale – Miglioramento» (p = 0,002). Inoltre, nei pazienti del gruppo sertralina si è osservata una tendenza a un miglioramento maggiore rispetto al gruppo placebo secondo la scala «Valutazione clinica globale – Gravità della malattia» (p = 0,089). Il punteggio medio sulla scala CY-BOCS all'inizio dello studio e la variazione media del punteggio rispetto al valore iniziale nel gruppo placebo erano rispettivamente 22,25 ± 6,15 e –3,4 ± 0,82, mentre nel gruppo sertralina erano 23,36 ± 4,56 e –6,8 ± 0,87. In un'analisi retrospettiva, la percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento, definiti come pazienti con una riduzione del 25% o più del punteggio sulla scala CY-BOCS (parametro primario di efficacia) rispetto ai valori iniziali al termine dello studio, è stata del 53% nel gruppo sertralina rispetto al 37% nel gruppo placebo (p = 0,03).

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine del farmaco in questa popolazione pediatrica.

Bambini

Non sono disponibili dati sull'uso della sertralina in bambini di età inferiore ai 6 anni.

Studio post-marketing sulla sicurezza SPRITES

Uno studio osservazionale post-marketing con 941 pazienti di età compresa tra 6 e 16 anni è stato condotto per valutare la sicurezza a lungo termine del trattamento con sertralina (con e senza psicoterapia) rispetto alla sola psicoterapia, per quanto riguarda la maturazione cognitiva, emotiva, fisica e sessuale, per un periodo fino a 3 anni. Lo studio è stato condotto in condizioni di pratica clinica su bambini e adolescenti con diagnosi primaria di disturbo ossessivo-compulsivo, depressione o altri disturbi d'ansia; sono state valutate le funzioni cognitive [tramite il test Trails B e l'Indice di capacità metacognitive del Questionario di valutazione delle funzioni esecutive (BRIEF)], la regolazione comportamentale/emotiva (valutata tramite l'Indice di regolazione del comportamento del BRIEF) e la maturazione fisica/sessuale (valutata tramite crescita/peso standardizzati)/indice di massa corporea (IMC) e stadio di Tanner). L'uso della sertralina nei bambini è approvato solo per pazienti di età pari o superiore a 6 anni con DOC (vedere sezione «Indicazioni»).

La standardizzazione di ciascun criterio primario sulla base delle norme per sesso ed età ha mostrato che i risultati complessivi corrispondevano a uno sviluppo normale. Eccetto per il peso corporeo, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei parametri primari di esito. È stato osservato un risultato statisticamente significativo per il peso corporeo standardizzato nell'analisi comparativa; tuttavia, l'entità del cambiamento del peso corporeo è stata modesta [cambiamento medio (deviazione standard/DS) dei punteggi z standardizzati < 0,5 DS]. È stata osservata una relazione dose-risposta per l'aumento di peso corporeo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La farmacocinetica della sertralina nell'intervallo di dosi da 50 a 200 mg è dipendente dalla dose. Dopo 14 giorni di trattamento con sertralina a dosi da 50-200 mg (per via orale una volta al giorno) negli esseri umani, la concentrazione plasmatica massima di sertralina viene raggiunta tra 4,5 e 8,4 ore dopo l'assunzione giornaliera del farmaco. L'assunzione di cibo non modifica in modo significativo la biodisponibilità della sertralina in compresse.

Distribuzione

Circa il 98% della sertralina circolante è legato alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

La sertralina subisce un intenso metabolismo presistemico (effetto di primo passaggio) nel fegato.

Eliminazione

Il tempo medio di emivita della sertralina è di circa 26 ore (intervallo da 22 a 36 ore). In base al tempo di emivita terminale, si osserva una cumulazione del farmaco (con un aumento del suo livello di circa due volte) al raggiungimento delle concentrazioni di equilibrio, che si verificano dopo l'assunzione giornaliera del farmaco per 1 settimana. Il tempo di emivita di N-desmetilsertralina è di 62-104 ore. La sertralina e la N-desmetilsertralina sono intensamente metabolizzate nell'organismo umano; i loro metaboliti finali vengono eliminati con feci e urine in quantità uguali. Solo una frazione molto piccola (<0,2%) della sertralina viene escreta nelle urine in forma inalterata.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Bambini con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC)

Per l'uso del farmaco nei bambini, specialmente con basso peso corporeo, si raccomanda una dose iniziale bassa, aumentata per titolazione con incrementi di 25 mg. Negli adolescenti possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti.

Adolescenti e pazienti anziani

Il profilo farmacocinetico della sertralina negli adolescenti e negli anziani non differisce in modo significativo da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con danno epatico, il tempo di emivita della sertralina è prolungato e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumenta di tre volte (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Caratteristiche d'uso»).

Alterazioni della funzione renale

Nei pazienti con compromissione renale di grado moderato o grave non è stata osservata una significativa cumulazione della sertralina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La sertralina è indicata per il trattamento delle seguenti condizioni:

• Episodi depressivi maggiori (EDM). Prevenzione della ricaduta degli EDM.
• Disturbo di panico con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni.
• Disturbo d'ansia sociale.
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

È controindicato l'uso concomitante di sertralina con inibitori irreversibili della monoaminoossidasi (MAO) a causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, con manifestazioni quali agitazione, tremore e ipertermia.

La terapia con sertralina può essere iniziata almeno 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori irreversibili della MAO.

L'uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori irreversibili della MAO (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

È controindicato l'uso concomitante di sertralina e pimozide (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Controindicati

Inibitori della MAO

Inibitori irreversibili della MAO (ad esempio, selegilina)

È controindicato l'uso concomitante di sertralina con inibitori irreversibili della MAO, come la selegilina. La sertralina non deve essere somministrata almeno per 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori irreversibili della MAO. L'uso di sertralina deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori irreversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitore selettivo reversibile della MAO-A (moclobemide)

A causa del rischio di sviluppare il sindrome serotoninergica, non si deve usare in combinazione sertralina con inibitori reversibili selettivi della MAO, come la moclobemide. Dopo la sospensione degli inibitori reversibili della MAO, l'intervallo prima di iniziare la terapia con sertralina può essere inferiore a 14 giorni, ma si raccomanda di interrompere l'uso di sertralina almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori reversibili della MAO (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori reversibili non selettivi della MAO (linezolid)

L'antibiotico linezolid è un debole inibitore reversibile non selettivo della MAO che non deve essere somministrato ai pazienti che assumono sertralina (vedi sezione «Controindicazioni»).

Sono stati riportati eventi avversi gravi in pazienti che avevano recentemente interrotto il trattamento con inibitori della MAO (ad esempio, blu di metilene) e avevano iniziato la sertralina, o che avevano interrotto la terapia con sertralina poco prima di iniziare gli inibitori della MAO. Tali reazioni comprendevano tremore, mioclono, sudorazione intensa, nausea, vomito, iperemia, vertigini e ipertermia con manifestazioni simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e esito fatale.

Pimozide

In uno studio con singola dose bassa di pimozide (2 mg), si è osservato un aumento del livello di pimozide di circa il 35%. Questo incremento non è stato accompagnato da alcun cambiamento negli elettrocardiogrammi. Sebbene il meccanismo di questa interazione non sia noto, l'uso concomitante di sertralina e pimozide è controindicato a causa dell'ampio indice terapeutico del pimozide (vedi sezione «Controindicazioni»).

Non è raccomandato l'uso concomitante con sertralina

Alcol e sostanze che deprimono il SNC

L'uso concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell'alcol, carbamazepina, aloperidolo o fenitoina sulle funzioni cognitive e psicomotorie in volontari sani; tuttavia, l'uso concomitante di sertralina con alcol non è raccomandato.

Altri medicinali serotoninergici

(vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Si raccomanda di usare con cautela sertralina insieme a fentanil, utilizzato principalmente durante l'anestesia generale e nel trattamento del dolore cronico, ad altri farmaci serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, anfetamine, triptani) e ad altri oppioidi (incluso buprenorfine).

Precauzioni speciali di impiego

Medicinali che prolungano l'intervallo QT

Il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e/o di aritmie ventricolari (ad esempio, tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta) può aumentare con l'uso concomitante di altri medicinali che prolungano l'intervallo QTc (ad esempio, alcuni antipsicotici e antibiotici) (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacodinamica»).

Litio

In uno studio controllato con placebo su volontari sani, l'assunzione concomitante di sertralina e litio non ha modificato in modo significativo la farmacocinetica del litio, ma ha aumentato il tremore rispetto al placebo, suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Quando si somministra sertralina insieme al litio, è necessario garantire un adeguato monitoraggio del paziente.

Fenitoina

I risultati di uno studio controllato con placebo su volontari sani indicano che l'assunzione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non causa un'inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, sono stati riportati casi di elevata esposizione alla fenitoina in pazienti che assumevano sertralina; si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina all'inizio della terapia con sertralina, con adeguata correzione della dose di fenitoina. Inoltre, l'uso concomitante di sertralina con fenitoina può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina. Non si può escludere la possibilità di una riduzione del livello di sertralina nel plasma dovuta ad altri induttori dell'enzima CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratti di erba di San Giovanni e rifampicina.

Triptani

Durante il periodo di sorveglianza post-commercializzazione, sono stati segnalati singoli casi di debolezza, iperreflessia, alterazione della coordinazione, confusione, ansia e agitazione con l'uso concomitante di sertralina e sumatriptan. I sintomi del sindrome serotoninergico possono svilupparsi anche con l'uso di altri medicinali della stessa classe (triptani). Se il trattamento concomitante con sertralina e triptani è clinicamente necessario, si deve garantire un adeguato monitoraggio del paziente (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Warfarin

L'uso concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno e warfarin ha causato un lieve ma statisticamente significativo aumento del tempo di protrombina, che può in alcuni casi rari portare a alterazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). Pertanto, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina all'inizio del trattamento con sertralina e alla sua interruzione.

Interazioni con altri medicinali, digossina, atenololo, cimetidina

L'uso concomitante con cimetidina ha causato una riduzione significativa del clearance della sertralina. Il significato clinico di queste modifiche non è noto. La sertralina non influenza le proprietà beta-bloccanti dell'atenololo. L'uso concomitante di sertralina alla dose di 200 mg/giorno e digossina non ha mostrato alcuna interazione.

Medicinali che influenzano la funzione piastrinica

Il rischio di emorragia può aumentare con l'uso concomitante di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inclusa la sertralina, e medicinali che influenzano la funzione piastrinica (come i farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAID), acido acetilsalicilico e ticlopidina), o con altri medicinali che possono aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bloccanti della trasmissione neuromuscolare

Gli SSRI possono ridurre l'attività della colinesterasi nel plasma, portando a un prolungamento del blocco della trasmissione neuromuscolare da parte di mivacurio o altri bloccanti della trasmissione neuromuscolare.

Medicinali metabolizzati dal citocromo P450

La sertralina può agire come inibitore debole o moderato dell'isoenzima CYP2D6. L'assunzione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg al giorno ha causato un aumento moderato (in media del 23-37%) delle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di desipramina (marcatore dell'attività dell'isoenzima CYP2D6). Interazioni clinicamente significative possono verificarsi con altri substrati del CYP2D6 con un indice terapeutico stretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C, in particolare propafenone e flecainide, gli antidepressivi triciclici e gli antipsicotici tipici, specialmente con l'uso di sertralina a dosi più elevate.

La sertralina non è un inibitore clinicamente significativo degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Questo è confermato dai risultati degli studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del substrato CYP2C19 (diazepam) e dei substrati CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina). I risultati degli studi in vitro indicano che la sertralina ha un potenziale molto basso o nullo di inibizione del CYP1A2.

L'uso concomitante di sertralina con metamizolo, che è un induttore degli enzimi metabolici, inclusi CYP2B6 e CYP3A4, può portare a una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina con un potenziale calo dell'efficacia clinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di metamizolo e sertralina; se necessario, si deve monitorare la risposta clinica e/o i livelli del farmaco nel sangue.

Caratteristiche di impiego.

• Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (SNM) *

Con l'uso di SSRI, inclusa la terapia con sertralina, sono stati segnalati casi di sindromi potenzialmente letali come la SS o la SNM. Il rischio di sviluppare SS o SNM con l'uso di SSRI aumenta quando si assumono contemporaneamente altri agenti serotoninergici (inclusi altri antidepressivi serotoninergici, triptani), farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della monoaminoossidasi, ad esempio il blu di metilene), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina, nonché oppioidi (inclusa la buprenorfina). La sindrome serotoninergica può includere alterazioni dello stato mentale (ad esempio agitazione, allucinazioni, coma), alterazioni del sistema nervoso autonomo (ad esempio tachicardia, fluttuazioni della pressione arteriosa, ipertermia), disturbi neuromuscolari (ad esempio iperreflessia, atassia) e/o disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea). Alcuni sintomi della sindrome serotoninergica, inclusi ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni del sistema nervoso autonomo e alterazioni dello stato mentale, sono simili a quelli della sindrome neurolettica maligna. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di SS o SNM (vedi sezione «Controindicazioni»).

• Passaggio da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi *

I dati disponibili sugli studi controllati riguardo al momento ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitati. Si raccomanda cautela in questi cambiamenti terapeutici, specialmente nel passaggio alla sertralina da farmaci a lunga emivita come la fluoxetina.

• Altri agenti serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT *

L'uso concomitante di sertralina e di altri agenti che potenziano la trasmissione serotoninergica, inclusi amfetamine, triptofano, fenfluramina, agonisti del 5-HT o fitoterapici contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), deve essere effettuato con cautela e, se possibile, evitato a causa di potenziali interazioni farmacodinamiche.

• Prolungamento dell'intervallo QTc / tachicardia ventricolare tipo torsione di punta *

Durante il periodo post-commercializzazione, sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QTc e di tachicardia ventricolare tipo torsione di punta con l'uso di sertralina. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con altri fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc / tachicardia ventricolare tipo torsione di punta. L'effetto sul prolungamento dell'intervallo QTc è stato confermato in uno studio clinico su volontari sani, con un rapporto esposizione-risposta statisticamente significativo. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con ulteriori fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QTc, come malattie cardiache, ipokaliemia o ipomagnesiemia, prolungamento dell'intervallo QTc in anamnesi familiare, bradicardia e uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QTc (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

• Esacerbazione di ipomania o mania *

È stato osservato un peggioramento dei sintomi maniacali/ipomaniacali in una piccola percentuale di pazienti trattati con antidepressivi e farmaci anti-ossessivi registrati, inclusa la sertralina. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di mania/ipomania. È necessario un attento monitoraggio medico. L'uso di sertralina deve essere interrotto se compaiono segni di una fase maniacale.

• Schizofrenia *

I sintomi psicotici possono peggiorare.

• Convulsioni *

Durante la terapia con sertralina possono verificarsi convulsioni; pertanto, la sertralina non deve essere somministrata a pazienti con epilessia instabile, mentre un attento monitoraggio è necessario nei pazienti con epilessia controllata. La sertralina deve essere sospesa nei pazienti che sviluppano convulsioni.

• Suicidio / ideazione suicidaria / tentativi di suicidio o segni clinici di peggioramento *

La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e tentativi di suicidio (comportamenti suicidari). Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una significativa remissione. Poiché il miglioramento clinico può richiedere alcune settimane o più tempo, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento. L'esperienza clinica indica generalmente che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

Altri disturbi psichici per i quali viene prescritta la sertralina possono anch'essi essere associati a un rischio di comportamenti suicidari. Inoltre, questi disturbi possono essere associati a un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, le stesse precauzioni adottate nel trattamento dei pazienti con disturbo depressivo maggiore devono essere osservate anche nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichici.

I pazienti con comportamenti suicidari in anamnesi o con ideazione suicidaria significativa prima dell'inizio del trattamento presentano un rischio maggiore di sviluppare pensieri o tentativi suicidari durante il trattamento e devono pertanto essere attentamente monitorati durante la terapia. L'uso di antidepressivi in pazienti con disturbi psichici di età inferiore a 25 anni è associato a un aumento del rischio di comportamenti suicidari.

È necessario un attento monitoraggio dei pazienti con alto rischio di suicidio, specialmente all'inizio del trattamento e dopo qualsiasi modifica della dose. I pazienti (e le persone che si prendono cura di loro) devono essere informati della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, l'insorgenza di comportamenti o pensieri suicidari, o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento, e di cercare immediatamente assistenza medica in caso di comparsa di tali sintomi.

• Disfunzione sessuale *

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono causare sintomi di disfunzione sessuale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati segnalati casi di disfunzione sessuale persistente, con sintomi che persistono anche dopo l'interruzione degli SSRI.

• Uso in età pediatrica *

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento di bambini e adolescenti, eccetto nei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici condotti su bambini e adolescenti trattati con antidepressivi, rispetto ai pazienti trattati con placebo, si è osservato un aumento di comportamenti suicidari (tentativi di suicidio e pensieri suicidari) e ostilità (principalmente aggressività, comportamento oppositivo e rabbia). Se, sulla base delle necessità cliniche, si decide comunque di prescrivere questo farmaco, è necessario un attento monitoraggio per la comparsa di sintomi suicidari, specialmente all'inizio del trattamento. La sicurezza a lungo termine riguardo allo sviluppo cognitivo, emotivo, fisico e sessuale in bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni è stata valutata in uno studio osservazionale a lungo termine della durata massima di 3 anni (vedi sezione «Farmacodinamica»). Nel periodo post-marketing sono stati segnalati alcuni casi di rallentamento della crescita e dello sviluppo sessuale. L'importanza clinica e il nesso causale non sono ancora stati chiariti. Nei pazienti pediatrici sottoposti a terapia prolungata, i medici devono effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali deviazioni dalla norma nella crescita e nello sviluppo.

• Emorragie anomale / emorragie *

Sono stati segnalati casi di emorragie patologiche cutanee, come ecchimosi e porpora, e di altre emorragie, come emorragie gastrointestinali o ginecologiche, inclusi casi con esito fatale, con l'uso di SSRI. Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) / inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) aumentano il rischio di emorragia post-parto (vedi sezioni «Uso durante la gravidanza o l’allattamento», «Effetti indesiderati»). Si raccomanda cautela nell'uso di SSRI, specialmente in caso di assunzione concomitante con farmaci che alterano la funzione piastrinica (ad esempio anticoagulanti, antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e FANS) e in pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

• Iponatriemia *

L'uso di SSRI o inibitori della ricaptazione della noradrenalina e della serotonina (IRNS), inclusa la sertralina, può causare iponatriemia. In molti casi, l'iponatriemia è dovuta al sindrome da secrezione inadeguata di ormone antidiuretico. Sono stati riportati livelli di sodio nel siero inferiori a 110 mmol/l. I pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare iponatriemia con l'uso di SSRI e IRNS. Il rischio di questa complicanza può essere aumentato anche nei pazienti che assumono diuretici o in pazienti con ipovolemia di qualsiasi origine. Si deve considerare l'interruzione della terapia con sertralina e l'adozione di misure mediche appropriate nei pazienti con iponatriemia sintomatica. I segni e i sintomi dell'iponatriemia includono cefalea, difficoltà di concentrazione, alterazioni della memoria, confusione mentale, debolezza e perdita dell'equilibrio fisico, che possono portare a cadute. I segni e i sintomi associati a episodi più gravi e/o acuti di iponatriemia includono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e esito fatale.

• Sintomi da sospensione osservati dopo l'interruzione della terapia con sertralina *

I sintomi da sospensione sono comuni dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare il sindrome da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione della dose. Le reazioni più frequentemente segnalate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Generalmente questi sintomi sono di intensità lieve o moderata, ma in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione del trattamento; in casi molto rari, tali sintomi sono stati osservati in pazienti che avevano accidentalmente saltato una dose. Nella maggior parte dei casi, questi sintomi si risolvono spontaneamente entro 2 settimane, anche se in alcuni pazienti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di sertralina alla sospensione del trattamento, in un periodo di alcune settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

• Akatisia / agitazione psicomotoria *

L'uso di sertralina è associato allo sviluppo di akatisia, caratterizzata da un'irrequietezza soggettivamente spiacevole o incontrollabile e da un bisogno di muoversi, spesso accompagnata dall'incapacità di stare seduti o in piedi tranquilli. Il rischio di sviluppare tali complicanze è maggiore durante le prime due settimane di terapia. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, un aumento della dose può essere dannoso.

• Insufficienza epatica *

La sertralina è ampiamente metabolizzata nel fegato. In pazienti con cirrosi stabile di grado lieve, si è osservato un prolungamento della semivita di eliminazione e un aumento dell'AUC e della Cmax di circa tre volte rispetto ai valori osservati in soggetti con funzione epatica normale. Non sono state osservate differenze significative nel grado di legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra questi due gruppi di partecipanti allo studio. Si raccomanda cautela nell'uso di sertralina in pazienti con patologia epatica. Nel caso di prescrizione di sertralina a pazienti con disfunzione epatica, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose o la frequenza di somministrazione. La sertralina non deve essere usata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

• Insufficienza renale *

La sertralina è ampiamente metabolizzata; l'escrezione della sostanza inalterata nelle urine è un percorso secondario di eliminazione. Negli studi condotti su pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o da moderata a grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC0-24 e Cmax) dopo somministrazione ripetuta non hanno mostrato differenze statisticamente significative rispetto al gruppo di controllo. Non è necessario un aggiustamento della dose in base al grado di compromissione renale.

• Uso nei pazienti anziani *

Nei pazienti anziani (età >65 anni), il tipo e la frequenza degli effetti indesiderati sono simili a quelli osservati nei pazienti più giovani.

Tuttavia, l'uso di SSRI e IRNS, inclusa la sertralina, è stato associato a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, che hanno un rischio maggiore di sviluppare questo effetto indesiderato (vedi sottosezione «Iponatriemia» nella sezione «Caratteristiche di impiego»).

• Diabete mellito *

Nei pazienti con diabete mellito, l'uso di SSRI può influenzare i parametri di controllo glicemico. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

• Terapia elettroconvulsivante (TEC) *

I vantaggi e i rischi dell'uso concomitante di TEC e sertralina non sono stati studiati.

• Succo di pompelmo *

L'uso concomitante di sertralina e succo di pompelmo non è raccomandato (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

• Effetto sui test di screening urinario *

Sono stati riportati risultati falsi positivi nei test immunologici di screening urinario per il rilevamento di benzodiazepine in pazienti che assumevano sertralina. I falsi positivi sono dovuti alla bassa specificità del test di laboratorio e possono verificarsi per alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con sertralina. La differenziazione tra sertralina e benzodiazepine nell'urina può essere effettuata mediante test di conferma come la cromatografia gassosa/spettrometria di massa.

• Glaucoma ad angolo chiuso *

I farmaci della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare le dimensioni della pupilla causando midriasi. Questo effetto può portare a un restringimento dell'angolo oculare, con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti predisposti. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.

• Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno *

• Gravidanza *

Non esistono studi ben controllati con sertralina in donne in gravidanza. Tuttavia, un numero significativo di dati non ha evidenziato prove di malformazioni congenite dovute all'uso di sertralina. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sulla funzione riproduttiva, probabilmente legato all'effetto tossico del farmaco sull'organismo materno, indotto dall'azione farmacodinamica della sertralina e/o da un'azione farmacodinamica diretta sul feto.

È stato riportato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare in alcuni neonati sintomi simili a quelli da astinenza. Questo fenomeno è stato osservato anche con l'uso di altri antidepressivi della classe degli SSRI. La sertralina non è raccomandata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui lo stato clinico della donna giustifica un beneficio atteso superiore al rischio potenziale per il feto.

Dati osservazionali indicano un rischio aumentato (quasi il doppio) di emorragia post-parto con l'uso di SSRI/SNRI entro un mese dal parto (vedi sezioni «Caratteristiche di impiego», «Effetti indesiderati»).

I neonati devono essere attentamente monitorati se la madre continua l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, specialmente nel III trimestre. Dopo l'uso di sertralina negli ultimi stadi della gravidanza, i neonati possono sviluppare i seguenti sintomi: sindrome da distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità termica, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipertonia, ipotonia, iperreflessia, tremore, sindrome di ipereccitabilità neuropsichica, irritabilità, letargia/apatia, pianto persistente, sonnolenza e difficoltà ad addormentarsi. Questi sintomi possono essere dovuti ad altri effetti serotoninergici o a sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, queste complicanze si manifestano immediatamente dopo il parto o nei giorni successivi (entro meno di 24 ore).

Secondo dati epidemiologici, l'uso di SSRI durante la gravidanza, specialmente negli ultimi stadi, potrebbe aumentare il rischio di sviluppare la sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato. L'incidenza con l'uso del farmaco è di circa 5 casi su 1000 gravidanze. Nella popolazione generale si osservano da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato su 1000 gravidanze.

• Periodo di allattamento *

Dati pubblicati sui livelli di sertralina nel latte materno indicano che la sertralina e il suo metabolita N-desmetilsertralina passano nel latte materno in piccole quantità. In generale, nel siero dei neonati sono state riscontrate concentrazioni trascurabili del farmaco o concentrazioni non rilevabili, tranne in un caso in cui la concentrazione nel siero del neonato era circa il 50% di quella nel siero materno (senza effetti osservabili sulla salute del neonato). Finora non sono stati riportati effetti indesiderati del farmaco sulla salute dei bambini allattati da madri che assumevano sertralina, ma questo rischio non può essere escluso. L'uso del farmaco durante l'allattamento non è raccomandato, eccetto nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, il beneficio dell'assunzione supera il rischio potenziale.

• Funzione riproduttiva *

I dati degli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sulla funzione riproduttiva.

Relativamente all'uomo, i dati disponibili indicano un effetto reversibile sullo sperma. L'effetto sulla funzione riproduttiva nell'uomo non è stato ancora valutato.

• Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari *

Studi clinico-farmacologici indicano l'assenza di effetti della sertralina sulle funzioni psicomotorie. Tuttavia, i pazienti devono usare cautela, poiché il farmaco può alterare le reazioni psichiche o fisiche necessarie per svolgere attività potenzialmente pericolose, come la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Inizio del trattamento

Depressione e DOC

Il trattamento con sertralina deve essere iniziato alla dose di 50 mg una volta al giorno.

Disturbi di panico, SPSS e disturbo d'ansia sociale

Il trattamento deve essere iniziato alla dose di 25 mg al giorno. Dopo 1 settimana, la dose deve essere aumentata a 50 mg al giorno. Questo schema posologico si è dimostrato efficace nel ridurre la frequenza degli effetti indesiderati tipici dei disturbi di panico nelle fasi iniziali del trattamento.

Titolazione del dosaggio

Depressione, DOC, disturbi di panico, disturbo d'ansia sociale e SPSS

Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, potrebbe essere necessario un aumento della dose. La dose deve essere modificata gradualmente per incrementi di 50 mg, con intervalli di almeno 1 settimana, fino a una dose che non deve superare i 200 mg al giorno. L'aggiustamento della dose non deve essere effettuato con frequenza superiore a una volta alla settimana, tenendo conto del periodo di emivita della sertralina, che è di 24 ore.

L'effetto terapeutico può manifestarsi già entro 7 giorni di trattamento. Tuttavia, di solito è necessario un periodo più lungo per osservare una risposta terapeutica, specialmente nei pazienti con DOC.

Dose di mantenimento

Il dosaggio durante un trattamento a lungo termine deve essere mantenuto al livello efficace più basso possibile, con aggiustamenti in base alla risposta terapeutica.

Depressione

La terapia a lungo termine può essere utilizzata anche per prevenire le ricadute di episodi depressivi maggiori. Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata per la prevenzione delle ricadute di EDM è la stessa utilizzata durante il trattamento dell'episodio depressivo. I pazienti con depressione devono essere trattati per un periodo sufficientemente lungo, almeno 6 mesi, per assicurare una completa assenza di sintomi.

Disturbi di panico e DOC

Durante il trattamento a lungo termine di pazienti con disturbi di panico e DOC, deve essere effettuata una valutazione regolare della terapia, poiché per questi disturbi non è stata dimostrata un'efficacia nella prevenzione delle ricadute.

Uso nei pazienti anziani

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti anziani, poiché questi pazienti possono avere un rischio aumentato di sviluppare iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nell'insufficienza epatica

La sertralina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con malattie epatiche. In caso di insufficienza epatica, è necessario ridurre la dose o la frequenza di somministrazione del medicinale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La sertralina non deve essere somministrata ai pazienti con grave insufficienza epatica, poiché non esistono dati clinici sull'uso del medicinale in questi pazienti (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nell'insufficienza renale

Non è necessario un aggiustamento della dose del medicinale in caso di alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Uso nei bambini

Bambini e adolescenti con DOC

Età 13-17 anni: dose iniziale di 50 mg una volta al giorno.

Età 6-12 anni: dose iniziale di 25 mg una volta al giorno. Dopo 1 settimana, la dose può essere aumentata a 50 mg una volta al giorno.

Se necessario, in assenza dell'effetto desiderato con una dose di 50 mg al giorno, è possibile aumentare ulteriormente la dose incrementando di 50 mg al giorno alla volta, per diverse settimane. La dose massima è di 200 mg al giorno.

Tuttavia, quando si aumenta la dose oltre i 50 mg in pediatria, si deve considerare che in generale il peso corporeo dei bambini è inferiore rispetto a quello degli adulti. La dose non deve essere modificata più di una volta alla settimana.

L'efficacia del medicinale nei bambini con disturbo depressivo maggiore non è stata osservata.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 6 anni (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sintomi di astinenzione osservati alla sospensione della sertralina

Si deve evitare l'interruzione improvvisa del trattamento. Alla sospensione della terapia con sertralina, per ridurre il rischio di sviluppare reazioni da sospensione, la dose deve essere ridotta gradualmente per almeno 1-2 settimane (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»). Se dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento compaiono sintomi intollerabili, si può prendere in considerazione la possibilità di riprendere il medicinale alla dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo più graduale.

Bambini

La sertralina non deve essere utilizzata per il trattamento dei bambini, eccetto nei bambini con disturbi ossessivo-compulsivi di età pari o superiore a 6 anni (vedi sezione «Modalità e dosaggio d'uso»).

Sovradosaggio.

Tossicità

La sertralina ha un ampio intervallo di sicurezza in caso di sovradosaggio, che dipende dalla popolazione di pazienti e/o dall'uso concomitante di altri farmaci. Sono stati riportati casi di sovradosaggio con sertralina come monoterapia fino a 13,5 g. Sono stati registrati casi letali di sovradosaggio con sertralina, sia in monoterapia che in combinazione con altri farmaci e/o alcol. Per questo motivo, ogni caso di sovradosaggio richiede un trattamento intensivo.

Manifestazioni

I sintomi del sovradosaggio comprendono effetti indesiderati mediati dalla serotonina, in particolare sonnolenza, disturbi gastrointestinali (inclusi nausea e vomito), tachicardia, tremore, agitazione e capogiri. Più raramente sono stati riportati casi di coma.

Dopo un sovradosaggio di sertralina sono stati riportati allungamento dell'intervallo QTc e tachicardia ventricolare di tipo torsione di punta; pertanto, in tutti i casi di sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio ECG (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Trattamento

Non esistono antidoti specifici per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere (se necessario) la pervietà delle vie aeree e un adeguato livello di ossigenazione e ventilazione. L'assunzione di carbone attivo, che può essere utilizzato insieme a un lassativo, può essere altrettanto efficace rispetto allo svuotamento gastrico e deve essere considerata nel trattamento del sovradosaggio. Non è raccomandato indurre il vomito. Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca (ad es. ECG), dei parametri vitali fondamentali e una terapia sintomatica e di supporto. Considerando il notevole volume di distribuzione della sertralina, procedure come diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione ematica sostitutiva difficilmente risulteranno utili.

Effetti indesiderati.

L'intensità e la frequenza di alcune reazioni avverse possono diminuire con il proseguimento del trattamento – in tali casi, di solito, l'interruzione del trattamento non è necessaria.

Tabella 1. Reazioni avverse Frequenza delle reazioni avverse registrate negli studi clinici controllati con placebo quando la sertralina è stata utilizzata per la depressione, il disturbo ossessivo-compulsivo, il disturbo di panico, il disturbo da stress post-traumatico e il disturbo d'ansia sociale. Analisi combinata e esperienza post-commercializzazione.
Sistema corporeo	Molto comune (≥1/10)	Comune (≥1/100 — <1/10)	Non comune (≥1/1000 — <1/100)	Raro (≥1/10000 — <1/1000)	Frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili)
Infezioni e infestazioni		Infezioni delle vie respiratorie superiori, faringite, rinite	Gastroenterite, otite media	Diverticolite§
Neoplasie benigne, maligne e non specificate (inclusi cisti e polipi)			Neoplasia
Patologie del sistema emolinfopoietico				Linfadenopatia, trombocitopenia*§, leucopenia*§
Patologie del sistema immunitario			Ipersensibilità*, allergia stagionale*	Reazione anafilattoide
Patologie del sistema endocrino			Ipotiroidismo*	Iperprolattinemia*§, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico*§
Patologie del metabolismo e della nutrizione		Diminuzione dell'appetito, aumento dell'appetito*		Ipercolesterolemia, diabete mellito*, ipoglicemia, iperglicemia*§, iponatriemia*§
Patologie psichiatriche	Insonnia	Ansia*, depressione*, agitazione*, riduzione del libido*, nervosismo, depersonalizzazione, incubi notturni, bruxismo	Comportamento/suicidio, disturbo psicotico*, alterazione del pensiero, apatia, allucinazioni*, aggressività*, umore euforico*, paranoia	Disturbi di conversione§§, paroniria*§, dipendenza da farmaci, sonnambulismo, eiaculazione precoce
Patologie del sistema nervoso	Vertigini, cefalea*, sonnolenza	Tremore, disturbi motori (inclusi sintomi extrapiramidali come ipercinesia, ipertonia, distonia, digrignamento dei denti o alterazione della deambulazione), parestesia*, ipertonia*, difficoltà di concentrazione, disgeusia	Amnesia, ipoestesia*, contrazioni muscolari involontarie*, perdita di coscienza*, ipercinesia*, emicrania*, convulsioni*, vertigini posturali, alterazione della coordinazione, disturbi del linguaggio	Coma*, akatizia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), discinesia, iperestesia, spasmo cerebrovascolare (incluso vasospasmo cerebrale reversibile e sindrome di Call-Fleming)*§, irrequietezza psicomotoria*§ (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazioni sensoriali, coreoatetosi§. Sono stati inoltre riportati segni e sintomi associati al sindrome serotoninergica* o al sindrome neurolettica maligna (in alcuni casi correlati all'uso concomitante di farmaci serotoninergici), comprendenti agitazione, confusione mentale, sudorazione, diarrea, febbre, ipertensione arteriosa, rigidità e tachicardia§.

Organi di senso		Disturbi della vista*	Midriasi*	Scotoma, glaucoma, diplopia, fotofobia, emoftalmia*§, pupille disuguali*§, disturbi della vista§, disturbi della secrezione lacrimale	Maculopatia
Patologie dell’orecchio e del labirinto		Acufene*	Dolore all’orecchio
Patologie cardiache		Palpitazioni*	Tachicardia*, disturbi della funzione cardiaca	Infarto del miocardio*§, tachicardia ventricolare tipo torsione di punta*§ (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), bradicardia, prolungamento dell’intervallo QTc* (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»)
Patologie del sistema vascolare		Flush*	Sanguinamento anomalo (ad esempio, emorragia gastrointestinale)*, ipertensione arteriosa*, iperemia, ematuria*	Ischemia periferica
Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico		Starnuti*	Dispnea, epistassi*, broncospasmo*	Iper ventilazione, malattia polmonare interstiziale*§, polmonite eosinofila*§, laringospasmo, disfonia, stridore*§, ipoventilazione, singhiozzo
Patologie gastrointestinali	Nausea, diarrea, secchezza della bocca	Dispepsia, stitichezza*, dolore addominale*, vomito*, meteorismo	Melena, patologie dentali, esofagite, glossite, emorroidi, ipersalivazione, disfagia, eruttazione, alterazioni della lingua	Ulcera orale, pancreatite*§, ematochezia, ulcera linguale, stomatite	Colite microscopica*
Patologie epatiche e della colecisti				Alterazione della funzionalità epatica, gravi alterazioni della funzionalità epatica (inclusi epatite, ittero e insufficienza epatica)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Iperidrosi, eruzione cutanea*	Edema periorbitale*, orticaria*, alopecia*, prurito, porpora*, dermatite, secchezza della cute, edema facciale, sudorazione fredda	Sono stati segnalati raramente gravi effetti cutanei avversi, ad esempio sindrome di Stevens-Johnson* ed epidermide necrolitica*§, reazione cutanea*§, fotosensibilità§, angioedema, anomala struttura dei capelli, odore anomalo della cute, dermatite bollosa, eruzione follicolare
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo		Dolore dorsale, artralgia*, mialgia	Osteoartrite, scatti muscolari, crampi muscolari*, debolezza muscolare	Rabdomiolisi*§, malattie ossee	Trisma*
Patologie renali e delle vie urinarie			Polaciuria, disturbi della minzione, ritenzione urinaria, incontinenza urinaria*, poliuria, nicturia	Ritenzione urinaria*, oliguria
Patologie del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie**	Disturbi dell’eiaculazione	Mestruazioni irregolari*, disfunzione erettile	Disfunzione sessuale, menorragia, emorragia vaginale, disfunzione sessuale femminile	Galattorrea*, vulvovaginite atrofica, secrezioni genitali, balanopostite*§, ginecomastia*, priapismo*	Emorragia post-partum*†
Condizioni generali e condizioni in sede di somministrazione	Stanchezza*	Debolezza*, dolore al petto*, astenia*, piressia*	Edema periferico*, brividi, disturbi della deambulazione*, sete	Ernia, ridotta tollerabilità ai farmaci
Alterazioni degli esiti degli esami di laboratorio e strumentali		Aumento di peso corporeo*	Aumento dei livelli di alanina aminotransferasi*, aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi*, diminuzione del peso corporeo*	Aumento del colesterolo ematico*, risultati anomali degli esami di laboratorio clinico, alterazioni dello sperma, alterata funzione piastrinica*§
Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure		Lesione
Procedure chirurgiche e procedure mediche				Procedura di vasodilatazione
*Effetti indesiderati osservati nel periodo post-marketing. §La frequenza degli effetti indesiderati è riportata secondo il limite superiore calcolato al 95% dell'intervallo di confidenza, applicando la "regola del tre". †Questo effetto indesiderato è stato segnalato per il gruppo terapeutico degli SSRI/SSRIN (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego», «Uso in gravidanza e allattamento»).

Sindrome da sospensione osservate alla sospensione della terapia con sertralina

L'interruzione del trattamento con sertralina, specialmente se improvvisa, generalmente porta allo sviluppo di sintomi da astinenza. Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati comprendono capogiri, disturbi sensoriali (inclusa parestesia), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni vividi), agitazione o sensazione di ansia, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. Tali sintomi sono generalmente lievi o moderati e si risolvono spontaneamente; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi e/o prolungati. Per questo motivo, quando non è più necessaria la terapia con sertralina, si raccomanda di interrompere gradualmente il trattamento mediante riduzione progressiva della dose (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Pazienti di età avanzata

L'uso di SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, è stato associato a casi clinicamente significativi di iponatriemia in pazienti di età avanzata, nei quali può verificarsi un rischio aumentato di sviluppare questo effetto indesiderato (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Popolazione pediatrica

In oltre 600 bambini trattati con sertralina, il profilo generale delle reazioni avverse è stato in generale simile a quello osservato negli studi condotti su pazienti adulti. Durante gli studi controllati sono state osservate le seguenti reazioni avverse (il numero di pazienti che assumevano sertralina era di 281):

Molto frequente (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).

Frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10): dolore al petto, mania, piressia, vomito, inappetenza, labilità affettiva, aggressività, agitazione, irrequietezza, disturbi di attenzione, capogiri, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremore, disturbi della vista, secchezza delle fauci, dispepsia, incubi notturni, affaticamento aumentato, incontinenza urinaria, eruzioni cutanee, acne, epistassi, meteorismo.

Non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100): prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»), tentativi di suicidio, convulsioni, disturbo extrapiramidale, parestesia, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, cistite, herpes simplex, otite esterna, dolore all'orecchio, dolore all'occhio, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione pustolosa, rinite, trauma, perdita di peso, scatti muscolari, sogni insoliti, apatia, albuminuria, polachiuria, poliuria, dolore alle mammelle, alterazioni del ciclo mestruale, alopecia, dermatite, lesioni cutanee, odore cutaneo atipico, orticaria, bruxismo, vampate.

Effetti caratteristici di questa classe di medicinali

Nei pazienti di età superiore a 50 anni che assumevano SSRI e antidepressivi triciclici è stato osservato un aumento del rischio di fratture ossee. Il meccanismo alla base di questo aumento del rischio non è noto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 4 blister in una confezione.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.