Aprepitant-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Aprepitant-Vista (APREPITANT-VISTA)

Composición:

Principio activo: aprepitant;

1 cápsula contiene 80 mg o 125 mg de aprepitant;

Sustancias auxiliares: sacarosa, celulosa microcristalina (esfera 500) (E 460), hidroxipropilcelulosa (E 463), laurilsulfato de sodio;

cubierta de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171);

cubierta de la cápsula de 125 mg contiene además óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

cápsulas de 80 mg: cápsulas duras opacas de gelatina tamaño 2 con cuerpo y tapón blancos, que contienen gránulos de color blanco a casi blanco;

cápsulas de 125 mg: cápsulas duras opacas de gelatina tamaño 1 con cuerpo blanco y tapón rosa, que contienen gránulos de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y el metabolismo. Agentes antieméticos y medicamentos contra las náuseas. Otros antieméticos. Código ATC A04AD12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El aprepitant es un antagonista selectivo de los receptores de neuroquinina 1 (NK1) con alta afinidad por la sustancia P (neuropeptido P, perteneciente a la familia de las taquiquininas) en humanos. Estudios de cribado adicionales mostraron que el aprepitant era al menos 3000 veces más selectivo para los receptores NK1 que para otras enzimas, transportadores, canales iónicos y receptores, incluyendo receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos, que son dianas terapéuticas para el tratamiento de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia. Los antagonistas de los receptores NK1, al actuar sobre el sistema nervioso central, inhiben el reflejo emético provocado por agentes quimioterapéuticos citotóxicos como el cisplatino. En estudios preclínicos y estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) en humanos con aprepitant, se ha demostrado que este penetra en el cerebro y se une a los receptores NK1 cerebrales. La acción del aprepitant sobre el sistema nervioso central es bastante prolongada, suprime tanto la fase aguda como la tardía del reflejo emético inducido por el cisplatino, y potencia la actividad antiemética del antagonista del receptor 5-HT3 ondansetrón y del corticosteroide dexametasona frente al vómito inducido por el cisplatino.

Farmacocinética.

Absorción. La biodisponibilidad oral absoluta media del aprepitant es del 67 % para la cápsula de 80 mg y del 59 % para la cápsula de 125 mg. La concentración plasmática máxima media (Cmax) del aprepitant se alcanza aproximadamente a las 4 horas (tmax). La ingestión oral de la cápsula con una comida estándar de aproximadamente 800 kcal provoca un aumento del 40 % en el AUC del aprepitant. Este aumento se considera clínicamente no significativo.

La farmacocinética del aprepitant en el rango de dosis clínicas es no lineal. En adultos jóvenes sanos, el aumento del AUC0-∞ fue un 26 % mayor que la proporcionalidad con la dosis al administrar dosis únicas de 80 mg y 125 mg tras la ingestión de alimentos. Tras la administración oral única de 125 mg de aprepitant el día 1 y 80 mg una vez al día los días 2 y 3, el valor del AUC0-24h (media ± DE) fue de 19,6 ± 2,5 μg × h/mL y 21,2 ± 6,3 μg × h/mL en los días 1 y 3, respectivamente. La Cmax fue de 1,6 ± 0,36 μg/mL y 1,4 ± 0,22 μg/mL en los días 1 y 3, respectivamente.

Distribución. El aprepitant se une extensamente a las proteínas plasmáticas, en promedio un 97 %. El volumen medio geométrico del volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) en humanos es de aproximadamente 66 L.

Metabolismo. El aprepitant sufre un metabolismo extenso. En voluntarios jóvenes sanos, el aprepitant representa aproximadamente el 19 % de la radiactividad en plasma durante las 72 horas posteriores a la administración intravenosa única de 100 mg de [14C]-fosaprepitant (precursor del aprepitant), lo que indica la presencia de metabolitos en plasma. Se han identificado doce metabolitos del aprepitant en el plasma humano. El metabolismo del aprepitant ocurre principalmente mediante oxidación en el anillo morfolínico y sus cadenas laterales, y los metabolitos resultantes mostraron solo actividad débil. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos mostraron que la mayor parte del aprepitant es metabolizado por CYP3A4, con una participación potencial mínima de CYP1A2 y CYP2C19.

Eliminación. El aprepitant no se excreta inalterado en la orina. Los metabolitos se eliminan por orina y por vía biliar en las heces. Tras la administración intravenosa única de 100 mg de [14C]-fosaprepitant (precursor del aprepitant) a voluntarios sanos, el 57 % de la radiactividad se recuperó en la orina y el 45 % en las heces.

El aclaramiento plasmático del aprepitant es dependiente de la dosis, disminuyendo con el aumento de la dosis, y es de aproximadamente 60 a 72 mL/min en el rango de dosis terapéuticas. El periodo de semivida terminal oscila entre aproximadamente 9 y 13 horas. Farmacocinética en grupos especiales.

Edad avanzada. Tras la administración oral de aprepitant en dosis única de 125 mg el día 1 y 80 mg una vez al día del día 2 al 5, el AUC0-24h del aprepitant fue un 21 % mayor el día 1 y un 36 % mayor el día 5 en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con adultos más jóvenes. La Cmax fue un 10 % mayor el día 1 y un 24 % mayor el día 5 en pacientes de edad avanzada en comparación con adultos más jóvenes. Estas diferencias no se consideran clínicamente significativas. No es necesario ajustar la dosis de aprepitant en pacientes de edad avanzada.

Sexo. Tras la administración oral de aprepitant en dosis única de 125 mg, la Cmax del aprepitant fue un 16 % mayor en mujeres que en hombres. El periodo de semivida del aprepitant fue un 25 % menor en mujeres que en hombres, mientras que el tmax se alcanza aproximadamente en el mismo tiempo. Estas diferencias no se consideran clínicamente significativas. No es necesario ajustar la dosis de aprepitant según el sexo del paciente.

Alteración de la función hepática. La alteración de la función hepática leve (Clase A según la escala de Child-Pugh) no tiene un impacto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del aprepitant; no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. A partir de los datos disponibles, no se puede concluir el efecto de la alteración hepática de grado moderado (Clase B según la escala de Child-Pugh) sobre la farmacocinética del aprepitant. No existen datos clínicos ni farmacocinéticos sobre pacientes con alteración hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh).

Alteración de la función renal. Se administró aprepitant en dosis única de 240 mg a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min) y a pacientes con enfermedad renal en estadio terminal que requerían hemodiálisis.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el AUC0-∞ total del aprepitant (no unido y unido a proteínas plasmáticas) disminuyó un 21 % y la Cmax un 32 % en comparación con voluntarios sanos. En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis, el AUC0-∞ total del aprepitant disminuyó un 42 % y la Cmax un 32 %. Debido a la ligera reducción en la unión del aprepitant a las proteínas plasmáticas asociada a la enfermedad renal, el AUC del aprepitant libre (farmacológicamente activo) no varió significativamente en pacientes con alteración renal en comparación con voluntarios sanos. La hemodiálisis realizada a las 4 o 48 horas tras la administración del fármaco no afectó significativamente la farmacocinética del aprepitant; menos del 0,2 % de la dosis se eliminó en el dializado.

No es necesario modificar el régimen de dosificación del aprepitant en pacientes con alteración de la función renal ni en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis.

Relación entre concentración y efecto.

Estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) con un marcador altamente específico para los receptores NK1, realizados en hombres jóvenes sanos, demostraron que el aprepitant penetra en el cerebro y ocupa los receptores NK1 de forma dependiente de la dosis y de la concentración plasmática. Las concentraciones plasmáticas de aprepitant alcanzadas con el esquema de tres días de tratamiento proporcionan una ocupación del 95 % de los receptores NK1 en el cerebro.

Características clínicas.

Indicaciones.

En combinación con terapia medicamentosa:

• Prevención de las náuseas y vómitos agudos y tardíos asociados con la quimioterapia antineoplásica basada en cisplatino con alto riesgo emetogénico en adultos;
• Prevención de las náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica con riesgo emetogénico moderado en adultos.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del preparado.

No se debe administrar el medicamento simultáneamente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Aprepitanto (125 mg/80 mg) es sustrato, inhibidor moderado e inductor de CYP3A4. Además, aprepitanto es inductor de CYP2C9. Durante el tratamiento con aprepitanto, la actividad de CYP3A4 se inhibe. Tras finalizar el tratamiento, aprepitanto provoca una ligera inducción temporal de CYP2C9, CYP3A4 y glucuronidación. Probablemente, aprepitanto no interactúa con el transportador de glicoproteína P, lo que se confirma por la ausencia de interacción entre aprepitanto y digoxina.

Efecto del aprepitanto sobre la farmacocinética de otras sustancias activas.

Inhibición de la actividad de CYP3A4.

Como inhibidor moderado de CYP3A4, el aprepitanto (125 mg/80 mg) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustancias activas que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4 cuando se administran conjuntamente. La exposición total a los sustratos de CYP3A4 administrados por vía oral puede aumentar aproximadamente tres veces durante el tratamiento de tres días con aprepitanto; se considera que el efecto del aprepitanto sobre las concentraciones plasmáticas de los sustratos de CYP3A4 administrados por vía intravenosa será menos pronunciado. No se debe administrar aprepitanto simultáneamente con pimozida, terfenadina, astemizol o cisaprida. La inhibición de la actividad de CYP3A4 por aprepitanto puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas, lo que potencialmente puede causar reacciones graves o que amenacen la vida. Se recomienda tener precaución al administrar conjuntamente aprepitanto con sustancias activas que se administren por vía oral y que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4 y que tengan un estrecho margen terapéutico, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina (véase la sección «Precauciones de uso»). Corticosteroides.

Dexametasona.

Al administrarse conjuntamente con aprepitanto en dosis de 125 mg/80 mg, la dosis oral habitual de dexametasona debe reducirse aproximadamente en un 50 %. La dosis de dexametasona en los estudios clínicos de prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (NVIQ) se seleccionó teniendo en cuenta la interacción entre las sustancias activas. Aprepitanto administrado en dosis de 125 mg junto con dexametasona oral en dosis de 20 mg en el día 1, y aprepitanto administrado en dosis de 80 mg junto con dexametasona oral en dosis de 8 mg desde el día 2 hasta el día 5, aumentó el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) de dexametasona (sustrato de CYP3A4) en 2,2 veces en los días 1 y 5.

Metilprednisolona.

Al administrarse conjuntamente con aprepitanto en dosis de 125 mg/80 mg, la dosis habitual intravenosa de metilprednisolona debe reducirse aproximadamente en un 25 %, y la dosis oral habitual de metilprednisolona debe reducirse aproximadamente en un 50 %. Aprepitanto administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3 aumentó la AUC de metilprednisolona (sustrato de CYP3A4) en 1,3 veces el día 1 y en 2,5 veces el día 3, cuando se administró conjuntamente metilprednisolona intravenosa en dosis de 125 mg el día 1 y por vía oral en dosis de 40 mg los días 2 y 3.

Durante el tratamiento prolongado con metilprednisolona, la AUC de metilprednisolona puede disminuir hasta 2 semanas después del inicio del tratamiento con aprepitanto debido al efecto inductor de aprepitanto sobre CYP3A4. Se espera que este efecto sea más pronunciado con la administración oral de metilprednisolona.

Medicamentos quimioterapéuticos.

Durante los estudios farmacocinéticos, el aprepitanto administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3 no afectó la farmacocinética del docetaxel administrado por vía intravenosa el día 1, ni la del vinorelbino administrado por vía intravenosa el día 1 o el día 8. Dado que el efecto del aprepitanto sobre la farmacocinética de los sustratos orales de CYP3A4 es más pronunciado que sobre los sustratos intravenosos de CYP3A4, no se puede excluir una interacción con medicamentos quimioterapéuticos administrados por vía oral y que se metabolizan principalmente o parcialmente mediante CYP3A4 (por ejemplo, etopósido, vinorelbino). Se recomienda tener precaución y realizar un monitoreo adicional en pacientes que toman medicamentos que se metabolizan principalmente o parcialmente mediante CYP3A4. En el período poscomercialización se han notificado casos de neurotoxicidad (reacción adversa potencial del ifosfamida) con la administración concomitante de aprepitanto e ifosfamida.

Inmunosupresores.

Durante un curso terapéutico de tres días para la prevención de NVIQ, se espera un aumento temporal moderado seguido de una ligera disminución en la exposición a inmunosupresores que se metabolizan mediante CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, everolimus y sirolimus). Debido a la duración corta del tratamiento de tres días y a los cambios limitados y dependientes del tiempo en la exposición, no se recomienda reducir la dosis de inmunosupresores durante la administración concomitante con aprepitanto.

Midazolam.

Debe considerarse los posibles efectos de las concentraciones plasmáticas elevadas de midazolam u otros benzodiazepínicos que se metabolizan mediante CYP3A4 (alprazolam, triazolam) al administrar conjuntamente estos medicamentos con aprepitanto (125 mg/80 mg).

Aprepitanto aumentó la AUC del midazolam, sustrato sensible de CYP3A4, en 2,3 veces el día 1 y en 3,3 veces el día 5, al administrar conjuntamente una dosis oral única de 2 mg de midazolam los días 1 y 5 durante un curso de tratamiento con aprepitanto de 125 mg el día 1 y 80 mg/día desde el día 2 hasta el día 5.

En otro estudio con administración intravenosa de midazolam, el aprepitanto se administró en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3, y el midazolam se administró intravenosamente en dosis de 2 mg antes del inicio del tratamiento de tres días con aprepitanto y los días 4, 8 y 15. Aprepitanto aumentó la AUC del midazolam en un 25 % el día 4 y redujo la AUC en un 19 % el día 8 y en un 4 % el día 15. Estos efectos se consideraron clínicamente no significativos.

En un tercer estudio con administración intravenosa y oral de midazolam, el aprepitanto se administró en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3 junto con ondansetrona en dosis de 32 mg el día 1, dexametasona en dosis de 12 mg el día 1 y 8 mg/día los días 2 a 4. Esta combinación (es decir, aprepitanto, ondansetrona y dexametasona) redujo la AUC del midazolam en un 16 % el día 6, un 9 % el día 8, un 7 % el día 15 y un 17 % el día 22. Estos efectos se consideraron clínicamente no significativos. Se realizó un estudio adicional con administración intravenosa de midazolam y aprepitanto. El midazolam se administró intravenosamente en dosis de 2 mg una hora después de la administración oral de una dosis única de 125 mg de aprepitanto. La AUC plasmática del midazolam aumentó en 1,5 veces. Este efecto se consideró clínicamente no significativo.

Inducción.

Como inductor débil de CYP2C9, CYP3A4 y glucuronidación, el aprepitanto puede reducir las concentraciones plasmáticas de sus sustratos por este camino durante las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Este efecto puede manifestarse solo tras finalizar el tratamiento con aprepitanto. Para los sustratos de CYP2C9 y CYP3A4, la inducción es temporal, alcanzando su efecto máximo entre los 3 y 5 días posteriores a la finalización del tratamiento de tres días con aprepitanto. Este efecto persiste durante varios días, luego disminuye lentamente y no tiene relevancia clínica dos semanas después de finalizar el tratamiento con aprepitanto. También se observa una ligera inducción de la glucuronidación tras la administración oral de 80 mg de aprepitanto durante 7 días. No hay información sobre el efecto sobre CYP2C8 y CYP2C19. Se recomienda precaución durante este período con warfarina, acenocumarol, tolbutamida, fenitoína u otras sustancias activas que se metabolizan mediante CYP2C9.

Warfarina.

En pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, debe realizarse un monitoreo cuidadoso del tiempo de protrombina (INR) durante el tratamiento con aprepitanto y durante 2 semanas tras cada curso de tres días de aprepitanto administrado para prevenir náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia. En voluntarios sanos estabilizados con dosis mantenidas de warfarina, al administrar una dosis única de 125 mg de aprepitanto el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3, no se observó efecto del aprepitanto sobre las AUC plasmáticas de R(+) o S(-) warfarina determinadas el día 3; sin embargo, se observó una reducción del 34 % en la concentración mínima de S(-) warfarina (sustrato de CYP2C9), acompañada de una reducción del 14 % en el INR cinco días después de finalizar el tratamiento con aprepitanto.

Tolbutamida. Aprepitanto administrado en dosis de 125 mg el día 1 y 80 mg/día los días 2 y 3 redujo la AUC de tolbutamida (sustrato de CYP2C9) en un 23 % el día 4, un 28 % el día 8 y un 15 % el día 15, tras la administración oral de una dosis única de 500 mg de tolbutamida antes del inicio del curso de tres días de aprepitanto y los días 4, 8 y 15.

Anticonceptivos hormonales.

Durante y hasta 28 días después de la administración de aprepitanto, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede reducirse. Durante el tratamiento con aprepitanto y durante 2 meses tras la última dosis de aprepitanto, se debe utilizar métodos anticonceptivos alternativos o adicionales. En un estudio clínico se administraron dosis únicas de anticonceptivos orales que contenían etinilestradiol y noretindrona del día 1 al día 21, junto con aprepitanto administrado en dosis de 125 mg el día 8 y 80 mg/día los días 9 y 10, junto con ondansetrona intravenosa en dosis de 32 mg el día 8 y dexametasona oral en dosis de 12 mg el día 8 y 8 mg/día los días 9, 10 y 11. Del día 9 al día 21 de este estudio, la reducción en las concentraciones mínimas de etinilestradiol alcanzó el 64 % y la reducción en las concentraciones mínimas de noretindrona alcanzó el 60 %.

Antagonistas de 5-HT3.

En estudios clínicos de interacción, el aprepitanto no mostró un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de ondansetrona, granisetrón o hidrodolasetrón (metabolito activo de dolasetrón).

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del aprepitanto.

Debe tenerse precaución al administrar aprepitanto conjuntamente con sustancias activas que inhiban la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de proteasas), ya que se espera que esta combinación aumente las concentraciones plasmáticas de aprepitanto.

Debe evitarse la administración concomitante de aprepitanto con sustancias activas que induzcan intensamente la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que esta combinación provoca una disminución de las concentraciones plasmáticas de aprepitanto, lo que puede reducir su eficacia. No se recomienda la administración concomitante de aprepitanto con productos herbales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Ketoconazol.

Al administrar una dosis única de 125 mg de aprepitanto el día 5 de un curso de tratamiento de 10 días con ketoconazol (inhibidor potente de CYP3A4) en dosis de 400 mg/día, la AUC de aprepitanto aumentó aproximadamente cinco veces, y el período medio de semivida final de aprepitanto aumentó aproximadamente tres veces.

Rifampicina.

Al administrar una dosis única de 375 mg de aprepitanto el día 9 de un curso de tratamiento de 14 días con rifampicina (inductor potente de CYP3A4) en dosis de 600 mg/día, la AUC de aprepitanto disminuyó un 91 % y el período medio de semivida final disminuyó un 68 %.

Diltiazem.

En pacientes con hipertensión moderada, la administración de aprepitanto en dosis de 230 mg una vez al día junto con diltiazem en dosis de 120 mg tres veces al día durante 5 días aumenta la AUC de aprepitanto en dos veces y simultáneamente aumenta la AUC de diltiazem en 1,7 veces. Esta acción farmacocinética no afecta al ECG, frecuencia cardíaca o presión arterial, excepto por los cambios provocados por el efecto del diltiazem administrado por separado.

Paroxetina.

La administración conjunta de aprepitanto en dosis de 85 mg o 170 mg con paroxetina en dosis de 20 mg una vez al día reduce la AUC de ambos, aprepitanto y paroxetina, aproximadamente en un 25 % y la Cmáx aproximadamente en un 20 %.

Pacientes pediátricos.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en pacientes adultos.

Características de uso.

Pacientes con disfunción hepática moderada y grave.
Existen datos limitados en pacientes con disfunción hepática moderada; no hay datos disponibles en pacientes con disfunción hepática grave. El medicamento debe administrarse con precaución en estos pacientes.

Interacciones mediadas por CYP3A4.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos metabolizados principalmente por el sistema CYP3A4 y que tienen un estrecho margen terapéutico, como ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanilo, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Además, debe extremarse la precaución al administrar conjuntamente con irinotecán, ya que esta combinación puede aumentar la toxicidad.

La administración concomitante de aprepitant con alcaloides del cornezuelo que son sustratos de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estas sustancias activas. Por lo tanto, se recomienda precaución debido al riesgo potencial de efectos tóxicos asociados con el uso de cornezuelo.

Debe evitarse la administración concomitante de aprepitant con sustancias activas que induzcan intensamente la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital), ya que esta combinación provoca una reducción de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). No se recomienda la administración concomitante de aprepitant con productos a base de hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

Debe administrarse aprepitant con precaución simultáneamente con sustancias activas que inhiban la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de proteasas), ya que se espera que esta combinación provoque un aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Administración concomitante con warfarina (sustrato de CYP2C9).
La administración conjunta de aprepitant con warfarina provoca una disminución del tiempo de protrombina, expresado como relación internacional normalizada (INR). En pacientes que reciben tratamiento continuo con warfarina, debe realizarse un monitoreo estrecho del INR durante el tratamiento con aprepitant y durante 2 semanas después de cada ciclo de tres días de aprepitant utilizado para la prevención de náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Administración concomitante con anticonceptivos hormonales.
Durante y hasta 28 días después de la administración de aprepitant, la eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir. Durante el tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de aprepitant, debe utilizarse un método anticonceptivo alternativo no hormonal adicional (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).
Información importante sobre excipientes.

Aprepitant-Vista contiene sacarosa. Por lo tanto, no debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa.

Sodio.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cápsula, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Anticoncepción en hombres y mujeres.

La eficacia de los anticonceptivos hormonales puede disminuir durante y hasta 28 días después de la administración de aprepitant. Durante el tratamiento con aprepitant y durante 2 meses después de la última dosis, debe utilizarse un método anticonceptivo alternativo no hormonal adicional (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones» y «Características de uso»).

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso de aprepitant durante el embarazo. No se ha establecido completamente la posibilidad de toxicidad reproductiva de aprepitant, ya que en estudios en animales no pueden alcanzarse niveles de exposición que superen la exposición terapéutica en humanos con la dosis de 125 mg/80 mg. Estos estudios no mostraron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. No se conoce el posible impacto de la regulación de la neuroquinina sobre la función reproductiva. El medicamento no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad clara.

Lactancia.

Aprepitant penetra en la leche de ratas lactantes. No se sabe si el medicamento penetra en la leche materna humana; por lo tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con aprepitant.

Fertilidad.

No se ha estudiado completamente la posibilidad de que aprepitant afecte la fertilidad, ya que en estudios en animales no pueden alcanzarse niveles de exposición que superen la exposición terapéutica en humanos. Los estudios sobre fertilidad no demostraron efectos adversos directos ni indirectos sobre el apareamiento, la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal, ni sobre el recuento y movilidad espermática.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aprepitant puede afectar ligeramente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración del medicamento pueden presentarse mareo y fatiga aumentada.

Vía de administración y dosis.

La cápsula debe tragarse entera.

Aprepitant-Vista puede administrarse con alimentos o en ayunas.

Aprepitant-Vista debe utilizarse durante 3 días como parte de un esquema que incluye un corticosteroide y un antagonista del 5-HT3. La dosis recomendada de aprepitant es de 125 mg por vía oral (p.o.) una hora antes de la quimioterapia (en el día 1) y 80 mg una vez al día por la mañana en los días 2 y 3. A continuación se indican los esquemas de tratamiento recomendados para la prevención de las náuseas y vómitos asociados con quimioterapia antineoplásica altamente emetógena.

Esquema para quimioterapia con alto riesgo emetógeno.

La dexametasona debe administrarse 30 minutos antes de la quimioterapia en el día 1 y por la mañana desde el día 2 hasta el día 4. La dosis de dexametasona se seleccionó considerando las interacciones entre medicamentos.

Esquema para quimioterapia con riesgo emetogénico moderado.

La dexametasona debe administrarse 30 minutos antes de la quimioterapia en el día 1. La dosis de dexametasona se seleccionó considerando las interacciones medicamentosas. Existen datos limitados sobre la eficacia de la combinación con otros corticosteroides y antagonistas de 5-HT3. Para obtener información adicional sobre la administración concomitante con corticosteroides, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción». Debe consultarse el prospecto del antagonista de 5-HT3 que se administre simultáneamente.

Grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Sexo. No se requiere ajuste de la dosis según el sexo.

Pacientes con alteración de la función renal. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal ni en pacientes con enfermedad renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración hepática leve. Existen datos limitados sobre el uso en pacientes con alteración hepática moderada, y no hay información disponible sobre su uso en pacientes con alteración hepática grave. Aprepitanto debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Niños.

La seguridad y eficacia de aprepitant en el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de este medicamento en estos pacientes.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir la administración de aprepitant y se debe instaurar un tratamiento de soporte general, así como vigilancia médica. Debido a la actividad antiemética de aprepitant, los medicamentos que inducen vómito no serán eficaces. Aprepitanto no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

Descripción breve del perfil de seguridad.

El perfil de seguridad de aprepitant se evaluó en aproximadamente 6500 adultos en más de 50 estudios y en 184 niños y adolescentes en dos estudios clínicos pediátricos fundamentales.

En pacientes tratados con aprepitant durante quimioterapia con alto riesgo de emetogenicidad, las reacciones adversas más frecuentes atribuidas al medicamento fueron: hipo (4,6 %), aumento de las concentraciones de ALT (2,8 %), dispepsia (2,6 %), estreñimiento (2,4 %), cefalea (2,0 %) y disminución del apetito (2,0 %). La reacción adversa más común relacionada con aprepitant, notificada con mayor frecuencia durante el tratamiento con aprepitant en pacientes sometidos a quimioterapia con riesgo moderado de emetogenicidad, fue fatiga (1,4 %).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas con mayor incidencia en pacientes pediátricos que recibieron aprepitant durante quimioterapia por cáncer emetogénico fueron hipo (3,3 %) y sofocos (1,1 %).

Las siguientes reacciones adversas se observaron en un análisis combinado de estudios de quimioterapia con alto o moderado riesgo emetogénico con mayor frecuencia en pacientes que recibieron aprepitant en comparación con aquellos que recibieron tratamiento estándar, así como también durante la experiencia poscomercialización. Las categorías de frecuencia indicadas en la tabla se basan en estudios en adultos; las frecuencias observadas en estudios pediátricos fueron similares o menores, salvo que se indique lo contrario en la tabla. Algunas reacciones adversas menos frecuentes en adultos no se observaron en los estudios pediátricos. La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10000); desconocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

*Las náuseas y los vómitos fueron parámetros de eficacia durante los primeros 5 días posteriores al tratamiento quimioterapéutico y se consideraron reacciones adversas solo después de este período. El perfil de reacciones adversas que ocurrieron durante ciclos múltiples (hasta 6 ciclos) de quimioterapia fue similar al observado en el primer ciclo.

En un estudio clínico adicional activo y controlado realizado en 1169 pacientes que recibieron aprépitanto y quimioterapia con alto potencial emetogénico, el perfil de reacciones adversas fue generalmente comparable al observado en otros estudios de quimioterapia con alto potencial emetogénico con el uso de aprépitanto.

Estudios sin quimioterapia con alto potencial emetogénico.

Se observaron reacciones adversas adicionales en pacientes que recibieron una dosis única de 40 mg de aprépitanto para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, con mayor frecuencia que con ondansetrón: dolor en la parte superior del abdomen, ruidos intestinales patológicos, estreñimiento*, disartria, disnea, hipoestesia, insomnio, miosis, náuseas, trastornos sensoriales, molestias gástricas, obstrucción intestinal parcial*, disminución de la agudeza visual, sibilancias.

*Reportado en pacientes que tomaron aprépitanto en dosis altas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

2 cápsulas por blíster; 1 blíster por caja de cartón (para la dosis de 80 mg);

1 cápsula por blíster; 6 blísteres por caja de cartón (para la dosis de 80 mg);

1 cápsula por blíster; 5 blísteres por caja de cartón (para la dosis de 125 mg);

1 cápsula por blíster; 6 blísteres por caja de cartón (para la dosis de 125 mg);

envase combinado con 3 cápsulas; 1 cápsula de 125 mg en blíster + 2 cápsulas de 80 mg en blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

RONTIS HELLAS MEDICAL AND PHARMACEUTICALS PRODUCTS S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Larissa Industrial Area, P.O. BOX 3012, Larissa, 41 500, Grecia.