Amlodipino-Farmak
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AMLODIPINA-Farmak (AMLODIPINE-Farmak)
Composición:
Principio activo: 1 tableta contiene 13,90 mg o 6,95 mg de anlodipino besilato (equivalente a 10 mg o 5 mg de anlodipino);
Sustancias auxiliares:
Tabletas de AMLODIPINA-Farmak 10 mg: monohidrato de lactosa, almidón de papa, crospovidona, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Tabletas de AMLODIPINA-Farmak 5 mg: monohidrato de lactosa, almidón de maíz, croscarmelosa de sodio, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Propiedades físico-químicas principales: AMLODIPINA-Farmak 10 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, con marca de división y bisel; AMLODIPINA-Farmak 5 mg: tabletas redondas, de superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco. Puede observarse marmoleo en la superficie de las tabletas.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina. Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células del músculo liso.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a la acción directa relajante sobre el músculo liso vascular. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los siguientes efectos desempeñan un papel importante.
El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva a una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
La dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) también podría desempeñar un papel en el mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del medicamento una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de la acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración de una dosis diaria aumenta el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta una depresión del segmento ST de 1 mm. El medicamento reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula intacta es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es de 8,6. La unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingestión simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/eliminación. El periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del medicamento. El amlodipino se metaboliza principalmente formando metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo para alcanzar las concentraciones en estado de equilibrio del amlodipino en plasma es similar en pacientes ancianos y adultos. El aclaramiento del amlodipino generalmente es ligeramente reducido, lo que en pacientes ancianos conduce a un aumento del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semieliminación del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma extensamente en metabolitos inactivos. El 10 % del amlodipino se excreta sin cambios por orina. Los cambios en la concentración de amlodipino en plasma no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar la dosis habitual de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que conlleva a un aumento de la duración del periodo de semivida y a un incremento de la AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Niños. Generalmente, el aclaramiento tras administración oral en niños de 6 a 12 años y de 13 a 17 años fue de 22,5 y 27,4 l/hora respectivamente en varones, y de 16,4 y 21,3 l/hora respectivamente en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquier otro componente del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Existen datos sobre la administración segura de amlodipino junto con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina en forma sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no influye en la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un seguimiento clínico del paciente y ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez puede intensificar el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de amlodipino con sustancias que actúan como inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) podría provocar una disminución de la concentración plasmática de amlodipino; por tanto, estas combinaciones deben administrarse con precaución.
Dantroleno (infusiones).
En animales se han observado fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociados a hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio como el amlodipino en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus con la administración concomitante de amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para prevenir la toxicidad del tacrolimus, en pacientes que reciben amlodipino junto con tacrolimus se debe realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin - diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar su efecto.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios de interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable en la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrar amlodipino y sildenafil conjuntamente como terapia combinada, cada fármaco mostró un efecto hipotensor independiente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción del medicamento han demostrado que el amlodipino no influye en la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se ha evaluado la seguridad ni la eficacia del uso de amlodipino en crisis hipertensivas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
El amlodipino debe administrarse con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo realizado en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (grados III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino en comparación con placebo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los bloqueadores de los canales de calcio, incluido el amlodipino, deben usarse con precaución, ya que podrían aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y consecuencias letales en el futuro.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más elevados en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del medicamento. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al comenzar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis del medicamento en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del medicamento. No se observa correlación entre los cambios en la concentración plasmática de amlodipino y el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda tomar amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes la biodisponibilidad puede aumentar, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Fertilidad.
Se han descrito cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (menos de 23 mg), es decir, prácticamente es libre de sodio.
El medicamento Amlodipino-Farmak contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios realizados en animales, con el uso de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.
Periodo de lactancia.
El amlodipino ha sido identificado en el organismo de lactantes alimentados al pecho mientras sus madres recibían este medicamento. La fracción de la dosis administrada a la madre que recibe el lactante se estimó en un rango medio del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido.
Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el medicamento para la madre.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Amlodipino-Farmak puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe tener precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
La velocidad de reacción puede reducirse en presencia de síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.
Vía de administración y dosis.
Adultos. Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Amlodipino-Farmac es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
El medicamento puede utilizarse en pacientes con angina de pecho como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en caso de resistencia a los nitratos y/o a dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada del medicamento Amlodipino-Farmac para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día (administrar en la presentación correspondiente). Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. Sin embargo, el aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda administrar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (ver sección «Instrucciones especiales de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el uso de amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible y aumentarse progresivamente.
Niños. El medicamento debe administrarse a niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencionada del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: La información disponible sugiere que una sobredosis significativa del medicamento Amlodipino-Farmac provocará una vasodilatación periférica excesiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y, posiblemente, prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de la sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que pueden favorecer el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico incluyen medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo monitorización frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, control del volumen circulante y de la diuresis.
Para restablecer el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos de la bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingesta de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Dado que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, cefalea, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga aumentada.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas y según la frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a ≤ 1/1000), muy raras (≤ 1/10000).
Del sistema sanguíneo y linfático.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas.
Del metabolismo y trastornos nutricionales.
Muy raras: hiperglucemia.
Alteraciones psiquiátricas.
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión.
Del sistema nervioso.
Frecuentes: somnolencia, mareo, cefalea (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonía, neuropatía periférica.
Del órgano de la vista.
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón.
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
De los vasos sanguíneos.
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tubo digestivo.
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristaltismo intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).
De la piel y tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario.
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración.
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga aumentada, astenia.
Poco frecuentes: dolor torácico, dolor, malestar general.
Estudios.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con participación de 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: cefalea, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente cefalea) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de exclusión del estudio fue la hipertensión no controlada. No hubo ninguna exclusión del estudio debida a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a la norma. No se observaron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.
Periodo de validez.
3 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
10 comprimidos por blíster. 1 o 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
AT «Farmak».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.