Amlodipina-Darnitsa

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Amlodipino - Darnytsia (Amlodipine - Darnytsia)

Composición:

Principio activo: amlodipina;

1 tableta contiene amlodipino besilato (en cuanto a amlodipino) 5 mg o 10 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, povidona.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz amarillento, forma cilíndrica plana, con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos. Código ATC C08CA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Amlodipino – antagonista de iones calcio (bloqueador de canales de calcio lentos), que bloquea la entrada de iones calcio a través de las membranas hacia las células musculares lisas del miocardio y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre los músculos lisos vasculares. La naturaleza del efecto antianginoso del amlodipino aún no se ha estudiado completamente, sin embargo, se puede afirmar que el medicamento reduce los trastornos isquémicos generales de dos formas:

• dilata las arteriolas periféricas y, por lo tanto, disminuye la resistencia periférica total (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca casi no cambia, la reducción de la carga sobre el corazón conduce a una menor demanda energética y a una disminución del consumo miocárdico de oxígeno;
• favorece la dilatación de las arterias coronarias grandes y de las arteriolas coronarias tanto en zonas del miocardio normales como isquémicas. Esta dilatación aumenta el aporte de oxígeno al miocardio en pacientes con angina vasoespástica (angina de Prinzmetal o angina variante) y previene el desarrollo de vasoconstricción coronaria.

En pacientes con hipertensión arterial, una dosis única de amlodipino produce una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido a su inicio de acción lento, el amlodipino no provoca hipotensión aguda.

En pacientes con angina de pecho, el amlodipino mejora la capacidad funcional física (prolonga el tiempo de ejercicio, retrasa la aparición del episodio de angina y el momento de la depresión del segmento ST en 1 mm durante el esfuerzo), disminuye la frecuencia de los episodios de angina y reduce la necesidad de uso de comprimidos de nitroglicerina.

Estudios hemodinámicos y ensayos clínicos controlados en pacientes con insuficiencia cardíaca de clase funcional II-III (según la clasificación de la NYHA) han demostrado que el amlodipino no empeora el estado clínico según criterios como la tolerancia al esfuerzo físico, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la sintomatología clínica.

Farmacocinética.

Después de la administración oral en dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe bien, alcanzando la concentración máxima en sangre entre las 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta alcanza entre 64 y 80 %. El volumen de distribución es aproximadamente de 20 l/kg. Aproximadamente el 97,5 % del amlodipino se une a las proteínas plasmáticas. La ingestión de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.

El período de semivida en plasma es de aproximadamente 35-50 horas, lo que permite la administración del medicamento una vez al día. La concentración plasmática en estado de equilibrio estable se alcanza tras 7-8 días de administración regular del medicamento.

El amlodipino se transforma extensivamente en el hígado, formando metabolitos inactivos. Se excreta por orina: el 10 % de la dosis administrada se elimina sin cambios y el 60 % en forma de metabolitos.

En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva se ha observado una tendencia a la disminución del aclaramiento del amlodipino, lo que conduce a un aumento del área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y del período de semivida del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Angina de pecho estable crónica.
• Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
• Hipotensión arterial grave.
• Shock (incluyendo shock cardiogénico).
• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.

Los datos disponibles indican que el amlodipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos tiazídicos, bloqueadores alfa, bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.

Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma humano indican que el amlodipino no afecta a la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).

Inhibidores del CYP3A4.

La administración concomitante de amlodipino e inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiacem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión arterial. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un seguimiento clínico del paciente y ajustar la dosis.

Durante el tratamiento con amlodipino no se recomienda la ingesta simultánea de pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez podría intensificar el efecto hipotensor.

Inductores del CYP3A4.

No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de amlodipino y sustancias que actúan como inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) podría provocar una disminución de la concentración plasmática de amlodipino; por tanto, estas combinaciones deben utilizarse con precaución.

Dantroleno (infusiones).

En animales se han observado fibrilación ventricular con desenlace letal y colapso cardiovascular asociado a hipercaliemia tras la administración intravenosa conjunta de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de canales de calcio como el amlodipino en pacientes con predisposición a hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.

El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.

Tacrolimus.

Existe riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarlo conjuntamente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus durante la administración concomitante con amlodipino, es necesario realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis del tacrolimus.

Ciclosporina.

No se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (de media entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de realizar un monitoreo de la concentración de ciclosporina y, si fuera necesario, reducir su dosis.

Simvastatina.

La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg y simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg al día.

Sildenafil.

La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó sobre la farmacocinética del amlodipino. Cuando se administran conjuntamente amlodipino y sildenafil como terapia combinada, cada uno de los medicamentos ejerce un efecto hipotensor independientemente del otro.

Otros medicamentos.

Los estudios clínicos sobre interacciones medicamentosas han demostrado que el amlodipino no afecta a la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.

Etanol (alcohol).

La administración única y repetida de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.

La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no influyó sobre la farmacocinética del amlodipino.

La administración conjunta de antiácidos de aluminio/magnesio con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.

Pruebas de laboratorio.

No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.

Características de uso.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en la crisis hipertensiva.

Uso en el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca.

Al utilizar amlodipino para tratar pacientes con insuficiencia cardíaca grado III-IV (según la clasificación NYHA), se ha observado un aumento en la frecuencia de aparición de edema pulmonar. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo el amlodipino, deben administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte futura.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja posible. Se debe tener precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una observación cuidadosa del estado del paciente.

Uso en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal.

Para el tratamiento de estos pacientes, el amlodipino debe administrarse en dosis habituales. Los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Se recomienda administrar el medicamento en dosis habituales; al aumentar la dosis, se debe actuar con precaución.

Efecto sobre la fertilidad.

Se han descrito cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No hay suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.

El amlodipino no afecta los resultados de los análisis de laboratorio.

Durante el tratamiento con amlodipino no se recomienda consumir pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad, lo que provocaría un aumento del efecto hipotensor del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios con amlodipino en animales, con la administración de dosis altas, se observó toxicidad reproductiva.

No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.

El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible riesgo del tratamiento para la madre y el feto.

No se sabe si el amlodipino pasa a la leche materna. Al tomar la decisión sobre continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo de la lactancia para el niño y el uso del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Amlodipino - Darnitsia puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La velocidad de reacción puede reducirse si aparecen síntomas como mareo, dolor de cabeza, confusión o náuseas. En tales casos, se debe abstener de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos. Habitualmente, para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis recomendada inicial del medicamento es de 5 mg de amlodipino una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.

Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada de amlodipino para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día. Los comprimidos de 5 mg de Amlodipino – Darnitsia no están indicados para partirse por la mitad con el fin de obtener una dosis de 2,5 mg; por lo tanto, debe utilizarse un comprimido de amlodipino con la dosificación adecuada.

Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse hasta 5 mg al día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes. El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.

Pacientes con alteración de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en esta categoría de pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para su uso en esta categoría de pacientes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática.

No se han establecido las dosis del medicamento para su uso en pacientes con alteración de la función hepática de leve a moderada intensidad; por lo tanto, el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado (véase la sección «Precauciones de uso»). La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con alteración de la función hepática grave. En pacientes con alteración de la función hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.

Niños.

Amlodipino – Darnitsia se administra a niños a partir de 6 años.

El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.

Sobredosis.

Síntomas. Una sobredosis considerable (> 100 mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva y probable taquicardia refleja. Se han descrito casos de hipotensión arterial sistémica significativa y posiblemente prolongada, incluyendo shock con desenlace letal.

Raramente se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico tras sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Entre los factores que pueden favorecer el desarrollo del edema pulmonar no cardiogénico se incluyen las medidas de reanimación tempranas (incluyendo la sobrecarga de líquidos) destinadas a mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento. La administración de carbón activado a voluntarios sanos inmediatamente o 2 horas después de la ingestión de 10 mg de amlodipino reduce significativamente la absorción del medicamento. En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico.

La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere medidas activas dirigidas al mantenimiento de la función cardiovascular, incluyendo el monitoreo de los parámetros cardíacos y respiratorios, posición con las piernas elevadas, control del volumen sanguíneo circulante y diuresis. Puede ser útil la administración de medicamentos vasoconstrictores para restablecer el tono vascular y la presión arterial, siempre que no existan contraindicaciones para su uso. Con el fin de contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio, puede resultar útil la administración intravenosa de gluconato cálcico. Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la diálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

Trastornos del ojo: alteración de la vista (incluyendo diplopía).

Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus.

Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, rinitis, tos.

Trastornos del aparato gastrointestinal: dolor abdominal, náuseas, pérdida de apetito, alteraciones del gusto, vómitos, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo estreñimiento y diarrea), meteorismo, sequedad bucal, irritación de garganta, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (generalmente asociado con colestasis).

Trastornos de los riñones y del sistema urinario: alteraciones en la micción, nicturia, micción frecuente.

Trastornos de la nutrición y del metabolismo: aumento o disminución del peso corporal, hiperglucemia.

Trastornos del sistema nervioso: fatiga, astenia, malestar general, somnolencia, vértigo, cefalea (al inicio del tratamiento), temblor, disgeusia, hipoestesia, parestesia, insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, confusión mental, hipertonia, neuropatía periférica, síncope, trastornos extrapiramidales.

Trastornos del sistema cardiovascular: sofocos, hipotensión arterial, palpitaciones, dolor torácico, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia, púrpura, cambios en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: edema en las extremidades inferiores, artralgia, mialgia, calambres musculares, dolor de espalda.

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductivo: impotencia, ginecomastia.

Trastornos generales: edemas.

Otras reacciones: sudoración excesiva, dolor inespecífico de localización variable.

Tras la interrupción del medicamento, las reacciones adversas desaparecieron completamente en la mayoría de los casos.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en envase blíster; 2, 3 ó 9 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Farmacéutica empresa «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.