Alcizon
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALCIZONE (ALCIZONE)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a 1 g o 2 g de ceftriaxona anhidra.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo cristalino blanco o blanco-amarillento, fácilmente soluble en agua.
Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona. Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina, lo que interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglucano), provocando así la lisis y muerte de la célula bacteriana.
Resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse como resultado de uno o varios de los siguientes mecanismos:
- Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas AmpC, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en ciertas bacterias gramnegativas aerobias.
- Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
- Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
- Bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad
Tabla 1
Valores de corte para la concentración inhibitoria mínima, definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST)
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a |
a |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b |
b |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c |
> 2 |
| Streptococcus del grupo Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
> 0,12 |
| No asociado a especie |
≤ 1d |
> 2 |
a La interpretación de sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a la cefoxitina.
b La interpretación de sensibilidad se ha realizado en base a la sensibilidad a la penicilina.
c Raramente se encuentran aislados con concentraciones inhibitorias mínimas que superan los valores umbral de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una nueva prueba de sensibilidad y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia.
d Los valores umbral se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1.
Esencias generalmente sensibles
Grampositivos aerobios
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa-negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.
Gramnegativos aerobios
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Esencias que pueden desarrollar resistencia
Grampositivos aerobios
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.
Gramnegativos aerobios
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Microorganismos resistentes
Grampositivos aerobios
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Gramnegativos aerobios
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobios
Clostridium difficile.
Otros
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia > 50 % en al menos una región.
% Las cepas productoras de betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras una inyección intramuscular, el nivel plasmático máximo medio de ceftriaxona es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración única intramuscular de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es equivalente a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona en dosis de 500 mg y 1 g, los niveles plasmáticos máximos medios son aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona en dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles plasmáticos son aproximadamente 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos relevantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el líquido prostático. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración plasmática máxima media (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es mayor cuando existe inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25 % de la concentración plasmática, en comparación con el 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. La concentración máxima en el líquido cefalorraquídeo se alcanza aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en concentraciones bajas en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. Entre el 50 y el 60 % de la ceftriaxona se excreta inalterada por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y entre el 40 y el 50 % inalterada por la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia mínimamente, observándose únicamente un ligero aumento de la semivida (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El ligero aumento de la semivida en caso de alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco, con un aumento paralelo del volumen de distribución respecto al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
Pacientes pediátricos
La semivida de eliminación de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, la semivida es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución de la ceftriaxona total son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta en la ceftriaxona total en plasma, pero no en la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana (es decir, % T > CIM).
Características clínicas.
Indicaciones.
La ceftriaxona se utiliza para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
La ceftriaxona puede utilizarse también para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en adultos;
- tratamiento del borrelia de Lyme diseminado (fase II temprana y fase III tardía) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia febril y sospecha de infección bacteriana;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de ellas.
La ceftriaxona debe administrarse junto con otros agentes antibacterianos cuando el espectro de microorganismos bacterianos posibles no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la ceftriaxona o a cualquier otro antibiótico cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).
La ceftriaxona está contraindicada:
en niños prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*;
en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones la unión de la bilirrubina probablemente esté alterada*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de fármacos con calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del complejo con albúmina plasmática, lo que conlleva un riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse rigurosamente la presencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Véase también el prospecto de la lidocaína, especialmente la sección «Contraindicaciones».
Los soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Los disolventes que contienen calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, no deben utilizarse para la reconstitución del medicamento en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona cuando se mezclan ceftriaxona y soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluidas las soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que el sistema se lave cuidadosamente con un líquido compatible entre ambas infusiones. En estudios in vitro realizados con plasma sanguíneo de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante del fármaco con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto tóxico renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).
En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa u oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
La ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.
Características de aplicación.
Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves, a veces con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas adecuadas de emergencia. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos betalactámicos. La ceftriaxona debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones, con desenlace letal. En al menos uno de estos pacientes, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de precipitación intravascular, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro, se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con cualquier solución intravenosa que contenga calcio en pacientes de cualquier edad, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra por distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes a partir de los 28 días de edad, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintos sitios del cuerpo, o bien que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales de la salud pueden considerar el uso de antibióticos alternativos cuya administración no implique este riesgo de precipitación. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintos sitios corporales. Alternativamente, la infusión de las soluciones para NPT puede suspenderse temporalmente durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidad»).
Niños.
La seguridad y eficacia del uso de Ceftriaxona en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que la ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del complejo con albúmina sérica.
El medicamento está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibióticos del grupo de las cefalosporinas, incluida la Ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Ceftriaxona.
Si durante la administración de ceftriaxona aparece anemia en un paciente, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada con el uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas con el uso de antibióticos durante la administración de casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Debe considerarse la suspensión de la terapia con ceftriaxona y el uso de tratamientos específicos contra Clostridium difficile. No deben usarse medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibióticos, puede ocurrir superinfección causada por microorganismos no sensibles al fármaco.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Efecto sobre los resultados de las pruebas serológicas.
Durante el uso de Ceftriaxona, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, la Ceftriaxona puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
Con métodos no enzimáticos para la determinación de glucosa en orina, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Ceftriaxona, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos de análisis (ver sección «Reacciones adversas»).
Sodio.
Un gramo del medicamento Ceftriaxona contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada para su uso como monoterapia en ciertos tipos de infección, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a la ceftriaxona, debe considerarse el uso adicional de otros antibióticos.
Uso de lidocaína.
Cuando se utiliza una solución de lidocaína como disolvente, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, deben tenerse en cuenta las contraindicaciones, precauciones y demás información relevante indicadas en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Enfermedad de la piedra biliar.
En caso de sombras observadas en la ecografía, debe considerarse la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, interpretadas erróneamente como cálculos biliares, cuya frecuencia aumenta con el uso de ceftriaxona a dosis de 1 g/día. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si suspender el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente causada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron Ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa extensa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de Ceftriaxona pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad de la piedra renal.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras suspender la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico tras evaluar el balance beneficio-riesgo en cada caso.
Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida.
La entrada del medicamento al medio ambiente debe minimizarse. El medicamento no debe eliminarse por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. La ceftriaxona puede usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, solo si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en concentraciones bajas, y no se espera ningún efecto sobre los lactantes amamantados cuando se usa en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir/rechazar el uso de ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden presentarse reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
A continuación se indican las dosis recomendadas habitualmente. En casos particularmente graves, debe utilizarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
Tabla 2
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1–2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad Agudización aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares |
| 2–4 g |
Una vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento.
Algunos datos indican que en caso de estado grave del paciente o de falta de eficacia del tratamiento previo, la ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 1–2 g al día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g en dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día durante 10–14 días en caso de neurosífilis. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluida la neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))
2 g una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Niños
En niños con peso corporal < 50 kg, deben administrarse las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50–80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial |
| 50–100 mg/kg (máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 80–100 mg/kg (máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (máxima – 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años (<50 kg) que requieren esquemas de dosificación especiales
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50–80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis habitualmente recomendadas para niños son de 75–100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III))
50–80 mg/kg una vez al día durante 14–21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en caso de estado grave del niño o de falta de eficacia del tratamiento previo, la Ceftriaxona puede ser eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Recién nacidos de 0–14 días de edad
La Ceftriaxona está contraindicada en neonatos prematuros con una edad gestacional corregida (edad gestacional + edad posnatal) inferior a 41 semanas.
Tabla 3
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20–50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida fuera del hospital Neumonía adquirida en el hospital Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre y se sospecha infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta recomendada.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días de edad que requieren esquemas de dosificación especiales
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Ceftriaxona a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20–50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10–14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibióticos, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Vía de administración
Administración intramuscular
La ceftriaxona puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba de sensibilidad individual a este medicamento.
Administración intravenosa
La ceftriaxona puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta de más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse en 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión a neonatos y niños menores de 12 años. A los recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, tales como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver la ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Incompatibilidades»).
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario reducir la dosis de ceftriaxona en pacientes con función renal alterada si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min) la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
No es necesario administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis en pacientes sometidos a diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Niños.
El medicamento se administra a los niños según la dosificación indicada en la sección «Vía de administración y dosis».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en plasma. En caso de sobredosis, pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas durante el uso de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y aumento de los niveles de enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó a partir de datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican según su frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1.000 < 1/100);
raras (≥ 1/10.000 < 1/1.000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosa^b; frecuencia desconocida^a – superinfecciones^b.
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocida^a – anemia hemolítica^b, agranulocitosis.
Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida^a – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidad^b.
Trastornos del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; frecuencia desconocida^a – convulsiones.
Trastornos del oído y del laberinto: frecuencia desconocida^a – vértigo.
Trastornos de la respiración, del tórax y del mediastino: raras – broncoespasmo.
Trastornos gastrointestinales: frecuentes – diarrea^b, deposiciones líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocida^a – pancreatitis^b, estomatitis, glossitis.
Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de enzimas hepáticas; frecuencia desconocida^a – precipitados en la vesícula biliar^b, ictericia nuclear.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocida^a – síndrome de Stevens-Johnson^b, necrólisis epidérmica tóxica^b, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Trastornos renales y del aparato urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocida^a – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.
Hallazgos en pruebas de laboratorio: poco frecuentes – aumento de los niveles de creatinina en sangre; frecuencia desconocida^a – resultados falsos positivos en la prueba de Coombs^b, resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia^b, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosa^b.
^a Basado en informes postcomercialización. Debido a que la información sobre estas reacciones se obtiene de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como frecuencia desconocida.
^b Véase la sección «Precauciones de uso».
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Precauciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace fatal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a los que se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de eliminación de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias elevadas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Precauciones de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En niños, según datos de estudios prospectivos, la frecuencia de formación de precipitados tras la administración intravenosa del medicamento ha sido variable, en algunos estudios superior al 30 %. Al parecer, la frecuencia de formación de precipitados es menor cuando el medicamento se administra lentamente (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros pueden presentarse síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados suelen desaparecer (véase la sección «Precauciones de uso»).
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en un lugar protegido de la luz, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C. La solución preparada para administración intravenosa debe usarse inmediatamente. Sin embargo, la solución para administración intramuscular permanece estable durante 1-3 días a temperatura ambiente y de 3-10 días en refrigerador (4 °C). El color de la solución preparada puede variar desde amarillo claro hasta ámbar. Las soluciones con estos colores son adecuadas para su uso si se han seguido las condiciones de almacenamiento.
Incompatibilidades.
Ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni combinarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Vía de administración y dosis». Ceftriaxona no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. Ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones para nutrición parenteral (véanse las secciones «Vía de administración y dosis», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
Envase.
Frasco que contiene 1 g o 2 g de polvo para solución inyectable, en caja de cartón.
10 cajas por caja de cartón exterior.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante: Sance Laboratories Pvt. Ltd.
Sance Laboratories Pvt. Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
VI/51B, p.s. nº 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India /
VI/51B, p.s. nº 2*, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.*
Titular del registro.
Alembic Pharmaceuticals Limited
Dirección del titular del registro.
Alembic Road, Vadodara - 390003, India