Aladin®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALADIN® (ALADIN®)
Composición:
Principio activo: Cada tableta contiene 13,90 mg o 6,95 mg de anlodipino besilato (equivalente a 10 mg o 5 mg de anlodipino, respectivamente);
Sustancias auxiliares:
Tabletas de Aladin® 10 mg – lactosa monohidrato, almidón de patata, crospovidona, copovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Tabletas de Aladin® 5 mg – lactosa monohidrato, almidón de maíz, carboximetilalmidón sódico, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.
Forma farmacéutica. Tabletas.
Características fisicoquímicas principales: Aladin® 10 mg – tabletas de color blanco o casi blanco, con superficie plana, ranura y chaflán; Aladin® 5 mg – tabletas redondas, de superficie biconvexa, de color blanco o casi blanco. Puede observarse una apariencia marmórea en la superficie de las tabletas.
Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente vascular. Derivados de la dihidropiridina.
Código ATC C08CA01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Amlodipino – un antagonista del calcio (derivado de la dihidropiridina) que bloquea la entrada de iones de calcio en el miocardio y en las células musculares lisas.
El mecanismo de acción hipotensor del amlodipino se debe a su efecto directo de relajación sobre los músculos lisos vasculares. El mecanismo exacto del efecto antianginoso del amlodipino no está completamente definido, sin embargo, los efectos descritos a continuación desempeñan un papel importante.
El amlodipino dilata las arteriolas periféricas y, de esta manera, reduce la resistencia periférica (postcarga). Dado que la frecuencia cardíaca permanece estable, la reducción de la carga cardíaca conlleva una disminución del consumo de energía y de la demanda miocárdica de oxígeno.
La dilatación de las arterias coronarias principales y de las arteriolas coronarias (tanto normales como isquémicas) podría también contribuir al mecanismo de acción del amlodipino. Esta dilatación aumenta la oxigenación del miocardio en pacientes con espasmo de la arteria coronaria (angina de Prinzmetal o angina variante).
En pacientes con hipertensión arterial, la administración del fármaco una vez al día proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial durante 24 horas, tanto en posición supina como de pie. Debido al inicio lento de acción del amlodipino, generalmente no se observa hipotensión arterial aguda.
En pacientes con angina de pecho, la administración diaria del fármaco incrementa el tiempo total de ejercicio físico, el tiempo hasta el inicio de la angina y el tiempo hasta una depresión del segmento ST de 1 mm. El fármaco reduce la frecuencia de los episodios de angina y disminuye la necesidad de uso de nitroglicerina.
El amlodipino no se asocia con efectos metabólicos adversos ni con cambios en los niveles de lípidos en plasma, por lo que puede administrarse a pacientes con asma, diabetes mellitus y gota.
Farmacocinética.
Absorción/distribución. Tras la administración oral de dosis terapéuticas, el amlodipino se absorbe progresivamente en el plasma sanguíneo. La biodisponibilidad absoluta de la molécula sin cambios es aproximadamente del 64-80 %. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 21 l/kg; la constante de disociación ácida (pKa) del amlodipino es 8,6. La unión del amlodipino a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 97,5 %.
La ingesta simultánea de alimentos no afecta la absorción del amlodipino.
Metabolismo/excreción. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 35-50 horas. La concentración en estado de equilibrio en plasma se alcanza tras 7-8 días de administración continua del fármaco. El amlodipino se metaboliza principalmente a metabolitos inactivos. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por orina, de los cuales aproximadamente el 10 % corresponde al amlodipino sin cambios.
Pacientes de edad avanzada. El tiempo necesario para alcanzar concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio es similar en pacientes de edad avanzada y en adultos jóvenes. El aclaramiento del amlodipino suele estar ligeramente reducido, lo que en pacientes de edad avanzada conduce a un aumento del área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y del periodo de semivida del fármaco.
Pacientes con alteración de la función renal. El amlodipino se biotransforma ampliamente a metabolitos inactivos. El 10 % del fármaco se excreta sin cambios por orina. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. A los pacientes con alteración de la función renal se les puede administrar las dosis habituales de amlodipino. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con alteración de la función hepática. La información sobre el uso de amlodipino en pacientes con alteración de la función hepática es muy limitada. En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino está reducido, lo que provoca un aumento de la duración del periodo de semivida y un incremento del AUC en aproximadamente un 40-60 %.
Pacientes pediátricos. El aclaramiento tras administración oral en niños de 6 a 12 años y adolescentes de 13 a 17 años fue, respectivamente, de 22,5 y 27,4 l/h en varones, y de 16,4 y 21,3 l/h en niñas. Se observa una gran variabilidad en la exposición entre diferentes pacientes. La información disponible en pacientes menores de 6 años es limitada.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Hipertensión arterial.
- Angina de pecho estable crónica.
- Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal).
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad conocida a los dihidropiridínicos, amlodipino o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
- Hipotensión arterial grave.
- Shock (incluido shock cardiogénico).
- Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica grave).
- Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto de otros medicamentos sobre el amlodipino.
Los datos disponibles indican que el amlodipino puede administrarse de forma segura junto con diuréticos tiacídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, nitratos de acción prolongada, nitroglicerina sublingual, antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y antidiabéticos orales.
Los datos obtenidos en estudios in vitro con plasma sanguíneo humano indican que el amlodipino no afecta la unión a proteínas plasmáticas de los medicamentos estudiados (digoxina, fenitoína, warfarina o indometacina).
Inhibidores del CYP3A4.
La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 de acción potente o moderada (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo de la exposición al amlodipino, lo que también podría incrementar el riesgo de hipotensión. La relevancia clínica de estos cambios puede ser más pronunciada en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario el seguimiento clínico del paciente y el ajuste de la dosis.
No se recomienda la administración concomitante de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentar la biodisponibilidad del amlodipino, lo que a su vez intensifica el efecto hipotensor.
Inductores del CYP3A4.
No hay información disponible sobre el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre el amlodipino. La administración concomitante de amlodipino con sustancias que actúan como inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hipérico) podría provocar una disminución de la concentración plasmática de amlodipino; por lo tanto, estas combinaciones deben utilizarse con precaución.
Dantroleno (infusiones).
En animales, se han observado fibrilación ventricular fatal y colapso cardiovascular asociado con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición a hipertermia maligna y durante el tratamiento de la hipertermia maligna.
Efecto del amlodipino sobre otros medicamentos.
El efecto hipotensor del amlodipino potencia el efecto hipotensor de otros agentes antihipertensivos.
Tacrolimus.
Existe un riesgo de aumento de los niveles sanguíneos de tacrolimus al administrarse concomitantemente con amlodipino, aunque el mecanismo farmacocinético de esta interacción no está completamente esclarecido. Para evitar la toxicidad del tacrolimus, se recomienda realizar un monitoreo regular de los niveles sanguíneos de tacrolimus y, si es necesario, ajustar la dosis del tacrolimus en pacientes que toman amlodipino.
Inhibidores de mTOR (mammalian target of rapamycin - diana de la rapamicina en mamíferos).
Inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Cuando se administra concomitantemente con inhibidores de mTOR, el amlodipino puede potenciar sus efectos.
Ciclosporina.
No se han realizado estudios sobre la interacción entre ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otros grupos, excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observó un aumento variable de la concentración residual de ciclosporina (en promedio entre 0-40 %). En pacientes con trasplante renal que toman amlodipino, se debe considerar la posibilidad de monitorear las concentraciones de ciclosporina y, si es necesario, reducir la dosis de ciclosporina.
Simvastatina.
La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipino 10 mg con simvastatina 80 mg provocó un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. En pacientes que toman amlodipino, la dosis de simvastatina debe limitarse a 20 mg por día.
Sildenafil.
La administración única de 100 mg de sildenafil en pacientes con hipertensión esencial no influyó en la farmacocinética del amlodipino. Al administrar amlodipino y sildenafil conjuntamente como terapia combinada, cada fármaco ejerció su efecto hipotensor de forma independiente del otro.
Otros medicamentos.
Los estudios clínicos de interacción medicamentosa han demostrado que el amlodipino no afecta la farmacocinética de atorvastatina, digoxina ni warfarina.
Etanol (alcohol).
La administración única y múltiple de 10 mg de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del etanol.
La administración conjunta de amlodipino con cimetidina no influyó en la farmacocinética del amlodipino.
La administración conjunta de medicamentos que contienen aluminio/magnesio (antiácidos) con una dosis única de amlodipino no tuvo un efecto significativo sobre la farmacocinética del amlodipino.
Pruebas de laboratorio.
No se conoce el efecto sobre los resultados de las pruebas de laboratorio.
Características de uso.
No se han evaluado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino en la crisis hipertensiva.
Pacientes con insuficiencia cardíaca.
Debe administrarse amlodipino con precaución en esta categoría de pacientes. En un estudio prolongado controlado con placebo, en pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase III y IV según la clasificación NYHA), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con el uso de amlodipino en comparación con placebo. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo futuro de eventos cardiovasculares y consecuencias letales.
Pacientes con alteración de la función hepática.
El periodo de semivida de eliminación del amlodipino y los parámetros de AUC son más altos en pacientes con alteración de la función hepática; no existen recomendaciones específicas sobre la dosis del fármaco. Por lo tanto, en esta categoría de pacientes se debe iniciar el tratamiento con la dosis más baja posible. Debe tenerse precaución tanto al iniciar el tratamiento como al aumentar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser necesario un ajuste lento de la dosis y una vigilancia cuidadosa del estado del paciente.
Pacientes de edad avanzada.
El aumento de la dosis de este fármaco en esta categoría de pacientes debe hacerse con precaución.
Pacientes con insuficiencia renal.
En esta categoría de pacientes deben administrarse las dosis habituales del fármaco. Las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de alteración de la función renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
El amlodipino no influye en los resultados de las pruebas de laboratorio.
No se recomienda el consumo de pomelo o jugo de pomelo junto con amlodipino, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (menos de 23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.
El medicamento Aladin® contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Fertilidad.
Se han notificado cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides en algunos pacientes durante el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio. No existe suficiente información clínica sobre el posible efecto del amlodipino sobre la fertilidad.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se ha establecido la seguridad del uso de amlodipino en mujeres durante el embarazo.
El uso de amlodipino durante el embarazo solo se recomienda cuando no exista una alternativa más segura y cuando el riesgo asociado con la enfermedad misma supere el posible daño que el tratamiento pueda causar a la madre y al feto.
En estudios en animales, con el uso de dosis altas se observó toxicidad reproductiva.
Período de lactancia.
Se ha identificado amlodipino en el organismo de lactantes alimentados al pecho mientras sus madres recibían este medicamento. La fracción de la dosis administrada a la madre que recibe el lactante se ha estimado en un rango medio del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre los lactantes es desconocido.
Al tomar la decisión de continuar la lactancia o el uso de amlodipino, debe evaluarse el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con el fármaco para la madre.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.
Aladin® puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar otras máquinas. Debe tenerse precaución, especialmente al inicio del tratamiento.
La velocidad de reacción puede reducirse si están presentes síntomas como mareo, cefalea, confusión mental o náuseas.
Vía de administración y dosis.
Adultos. Para el tratamiento de la hipertensión arterial y la angina de pecho, la dosis habitual inicial del medicamento Aladín® es de 5 mg una vez al día. Dependiendo de la respuesta del paciente al tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 10 mg una vez al día.
En pacientes con angina de pecho, el medicamento puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en caso de resistencia a nitratos y/o dosis adecuadas de betabloqueadores.
Existe experiencia en el uso del medicamento en combinación con diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueantes, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina en pacientes con hipertensión arterial.
No es necesario ajustar la dosis del medicamento cuando se administra simultáneamente con diuréticos tiazídicos, betabloqueadores o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina.
Niños a partir de 6 años con hipertensión arterial. La dosis inicial recomendada del medicamento Aladín® para esta categoría de pacientes es de 2,5 mg una vez al día (utilizar formas farmacéuticas de amlodipino con dosificación adecuada). Si no se alcanza el nivel deseado de presión arterial en 4 semanas, la dosis puede aumentarse a 5 mg por día. No se ha estudiado el uso del medicamento en dosis superiores a 5 mg en esta categoría de pacientes.
Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis para esta categoría de pacientes. El aumento de la dosis debe realizarse con precaución.
Pacientes con alteración de la función renal. Se recomienda utilizar las dosis habituales del medicamento, ya que los cambios en la concentración plasmática de amlodipino no están relacionados con el grado de severidad de la insuficiencia renal. El amlodipino no se elimina mediante diálisis.
Pacientes con insuficiencia hepática. No se han establecido las dosis del medicamento para pacientes con insuficiencia hepática de grado leve a moderado, por lo que el ajuste de la dosis debe realizarse con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis más baja posible (véase la sección «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas. Farmacocinética»).
La farmacocinética del amlodipino no ha sido estudiada en pacientes con disfunción hepática grave. En pacientes con insuficiencia hepática grave, el tratamiento con amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja y aumentarse progresivamente.
Niños. El medicamento está indicado para su uso en niños a partir de 6 años.
El efecto del amlodipino sobre la presión arterial en pacientes menores de 6 años es desconocido.
Sobredosis.
La experiencia con sobredosis intencional del medicamento es limitada.
Síntomas de sobredosis: La información disponible sugiere que una sobredosis significativa del medicamento Aladín® provocará una vasodilatación periférica excesiva y posiblemente taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica marcada y posiblemente prolongada, incluyendo shock con resultado letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede presentarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación mecánica. Los factores que favorecen el desarrollo del edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.
Tratamiento: La hipotensión clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino requiere soporte activo del sistema cardiovascular, que incluya monitoreo frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, control del volumen de líquido circulante y diuresis.
Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, pueden utilizarse fármacos vasoconstrictores, asegurándose previamente de que no existan contraindicaciones para su uso. La administración intravenosa de gluconato de calcio puede ser útil para contrarrestar los efectos del bloqueo de los canales de calcio.
En algunos casos, puede ser útil el lavado gástrico. La administración de carbón activado a voluntarios sanos dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de 10 mg de amlodipino redujo significativamente su absorción.
Debido a que el amlodipino se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, el efecto de la diálisis es insignificante.
Reacciones adversas.
Al utilizar amlodipino, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: somnolencia, mareo, dolor de cabeza, palpitaciones, sofocos, dolor abdominal, náuseas, edema de tobillos, hinchazón y fatiga aumentada.
Las reacciones adversas notificadas durante el uso de amlodipino se indican a continuación por sistemas y clases orgánicas, así como por frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a ≤ 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a ≤ 1/1.000), muy raras (≤ 1/10.000).
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia.
Del sistema inmunitario.
Muy raras: reacciones alérgicas.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición.
Muy raras: hiperglucemia.
Trastornos psiquiátricos.
Poco frecuentes: depresión, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), insomnio.
Raras: confusión.
Del sistema nervioso.
Frecuentes: somnolencia, mareo, dolor de cabeza (principalmente al inicio del tratamiento).
Poco frecuentes: temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, parestesia.
Muy raras: hipertonia, neuropatía periférica.
Del órgano de la vista.
Frecuentes: alteraciones visuales (incluyendo diplopía).
Del oído y del laberinto.
Poco frecuentes: acúfenos.
Del corazón.
Frecuentes: palpitaciones.
Poco frecuentes: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular).
Muy raras: infarto de miocardio.
Del sistema vascular.
Frecuentes: sofocos.
Poco frecuentes: hipotensión arterial.
Muy raras: vasculitis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuentes: disnea.
Poco frecuentes: tos, rinitis.
Del tracto gastrointestinal.
Frecuentes: dolor abdominal, náuseas, dispepsia, alteraciones de la peristalsis intestinal (incluyendo diarrea y estreñimiento).
Poco frecuentes: vómitos, sequedad de boca.
Muy raras: pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival.
Del sistema hepatobiliar.
Muy raras: hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (asociado principalmente con colestasis).
De la piel y del tejido subcutáneo.
Poco frecuentes: alopecia, púrpura, cambio en el color de la piel, sudoración excesiva, prurito, erupción cutánea, exantema, urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo.
Frecuentes: edema de tobillos, calambres musculares.
Poco frecuentes: artralgia, mialgia, dolor de espalda.
De los riñones y del tracto urinario.
Poco frecuentes: alteraciones en la micción, nicturia, aumento de la frecuencia urinaria.
Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.
Poco frecuentes: impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración.
Muy frecuentes: edemas.
Frecuentes: fatiga aumentada, astenia.
Poco frecuentes: dolor en el pecho, dolor, malestar.
Estudios.
Poco frecuentes: aumento o disminución del peso corporal.
Se han notificado casos excepcionales de desarrollo de síndrome extrapiramidal.
Niños .
El amlodipino es bien tolerado en niños. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos. En un estudio con participación de 268 niños, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor de cabeza, mareo, vasodilatación, epistaxis, dolor abdominal y astenia.
La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado leve o moderado. Las reacciones adversas graves (principalmente dolor de cabeza) se observaron en un 7,2 % con 2,5 mg de amlodipino, en un 4,5 % con 5 mg de amlodipino y en un 4,6 % en el grupo placebo. La causa más común de exclusión del estudio fue hipertensión no controlada. No hubo ninguna exclusión del estudio debida a desviaciones de los parámetros de laboratorio respecto a los valores normales. No se registraron cambios significativos en el pulso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos establecidos por la legislación.
Periodo de validez.
Aladin® 10 mg – 3 años. Aladin® 5 mg – 2 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster. 3 ó 5 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
S.A. «Pharmak».
Domicilio del fabricante y su dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.