AiMafix

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AYMAFIX

Composición:

Principio activo: factor de coagulación sanguínea humana IX;

1 frasco con polvo contiene factor de coagulación sanguínea humana IX 500 UI o 1000 UI;

Excipientes: cloruro de sodio, citrato de sodio, glicina, heparina sódica, antitrombina III;

el frasco con disolvente contiene agua para inyección – 10 ml.

La solución reconstituida contiene factor de coagulación sanguínea humana IX 50 UI/ml (500 UI/10 ml) o 100 UI/ml (1000 UI/10 ml).

La actividad específica del medicamento AYMAFIX es aproximadamente de 100 UI/mg de proteína.

La actividad (UI) se determina mediante el método de coagulación de la Farmacopea Europea.

Contenido total de proteína no superior a 8 mg/frasco o 16 mg/frasco.

Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: polvo: polvo higroscópico blanco o amarillento, o masa frágil; disolvente: líquido incoloro transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antihemorrágicos, factor de coagulación sanguínea IX.

Código ATC B02B D04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El factor IX es una glicoproteína de cadena simple con una masa molecular de aproximadamente 68 000 daltones. Se sintetiza en el hígado y es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K. El factor IX se activa por el factor XIa a través de la vía intrínseca de coagulación y por el complejo factor VII/factor tisular a través de la vía extrínseca de coagulación. El factor IX activado, en complejo con el factor VIII activado, activa el factor X. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. Posteriormente, la trombina convierte el fibrinógeno en fibrina, formándose así el coágulo.

La hemofilia B es un trastorno hereditario ligado al sexo que afecta la coagulación sanguínea, causado por niveles reducidos de factor IX, lo que conduce a hemorragias abundantes en articulaciones, músculos o órganos internos, que pueden ocurrir de forma espontánea o como consecuencia de traumatismos accidentales o intervenciones quirúrgicas. Mediante la terapia sustitutiva se incrementa el nivel de factor IX, corrigiendo así temporalmente la deficiencia del factor y reduciendo la tendencia a las hemorragias.

Niños

Aunque no existen datos específicos sobre el uso en niños, los resultados de estudios publicados no han demostrado diferencias significativas en eficacia y seguridad entre adultos y niños con la misma enfermedad.

Farmacocinética

La administración de concentrado de factor de coagulación sanguínea humana IX a pacientes con hemofilia B permite restablecer entre un 30 y un 60 % de la actividad del factor IX en plasma. El periodo de semieliminación del factor IX en plasma sanguíneo oscila entre 16 y 30 horas, con un promedio de 24 horas.

Niños

Aunque no existen datos específicos sobre el uso en niños, los resultados de estudios publicados no han demostrado diferencias significativas en eficacia y seguridad entre adultos y niños con la misma enfermedad.

Datos preclínicos de seguridad

El factor de coagulación sanguínea humana IX es un componente natural del plasma humano y actúa de forma similar al factor IX endógeno.

Los estudios de toxicidad de dosis única no son relevantes, ya que las dosis elevadas provocan hipervolemia.

Los estudios de toxicidad con administraciones repetidas (múltiples) en animales no son factibles debido a la interferencia de los anticuerpos formados contra la proteína heteróloga.

Incluso las dosis considerablemente superiores a las recomendadas para el ser humano por kilogramo de peso corporal no han mostrado ningún efecto tóxico en los animales de estudio.

Dado que la experiencia clínica con el uso del factor de coagulación sanguínea humana IX no ha confirmado efectos carcinogénicos ni mutagénicos, no se considera necesario realizar estudios experimentales, especialmente con especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito del factor IX).

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento del déficit adquirido del factor IX.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

No se han notificado interacciones entre los medicamentos del factor IX de la coagulación sanguínea humana y otros medicamentos.

niños

No existen datos específicos en niños.

Características de uso.

Trazabilidad

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, se recomienda registrar el nombre y el número de lote del medicamento AYMAFIX cada vez que se administre al paciente.

Hipersensibilidad

Al usar el medicamento AYMAFIX pueden presentarse reacciones alérgicas de hipersensibilidad.

Además del factor IX, el medicamento contiene trazas de otras proteínas humanas. En caso de presentarse síntomas de hipersensibilidad, se debe recomendar a los pacientes que interrumpan inmediatamente la administración del medicamento y consulten a su médico. Los pacientes deben estar informados sobre los signos iniciales de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. En caso de presentarse shock, se deben seguir las normas médicas vigentes para el tratamiento del shock.

Información importante sobre los excipientes del medicamento AYMAFIX

Este medicamento contiene hasta 41 mg de sodio por frasco (10 ml), lo que representa el 2,05 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio por la OMS para adultos, que es de 2 g.

Este medicamento contiene hasta 10 UI/ml de heparina. La heparina puede provocar reacciones alérgicas y una disminución del número de eritrocitos, lo que puede afectar al sistema de coagulación sanguínea. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas inducidas por heparina deben evitar el uso de medicamentos que contengan heparina.

Inhibidores

Después del tratamiento repetido con medicamentos del factor de coagulación IX, los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores), que se cuantifican en unidades de Bethesda (BU) mediante pruebas biológicas adecuadas.

Se han publicado informes sobre la relación entre la aparición de inhibidores del factor IX y la presentación de reacciones alérgicas. Por ello, los pacientes con reacciones alérgicas deben ser evaluados para detectar la presencia de inhibidores. Cabe señalar que los pacientes con inhibidores del factor IX tienen un riesgo aumentado de anafilaxia al recibir nuevamente factor IX.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas con el uso de concentrados del factor IX, las primeras administraciones del factor IX deben realizarse bajo prescripción médica y supervisión médica, para poder proporcionar la atención médica adecuada en caso de que se presenten reacciones alérgicas.

Tromboembolismo

Debido al riesgo potencial de complicaciones trombóticas al administrar este medicamento a pacientes con enfermedades hepáticas, pacientes en período posoperatorio, así como a pacientes con riesgo de eventos trombóticos o síndrome de DIC, se debe iniciar la vigilancia clínica realizando pruebas biológicas adecuadas para detectar signos tempranos de trombosis y coagulopatía de consumo. En cada uno de estos casos, los beneficios del tratamiento con el medicamento AYMAFIX deben sopesarse frente al riesgo de desarrollar estas complicaciones.

Eventos cardiovasculares

En pacientes con factores de riesgo preexistentes de enfermedad cardiovascular, la terapia sustitutiva con factor IX puede aumentar dicho riesgo.

Complicaciones relacionadas con el uso del catéter

Si se requiere acceso venoso central, se debe considerar el riesgo de complicaciones relacionadas con el dispositivo, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.

Seguridad viral

Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado (análisis) de lotes individuales y de pools de plasma para detectar marcadores específicos de infección, así como la implementación de medidas eficaces de inactivación/eliminación viral durante el proceso de fabricación.

Sin embargo, al administrar medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos, incluyendo virus desconocidos o nuevos y otros patógenos.

Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA). Las medidas adoptadas podrían tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).

Se debe considerar la posibilidad de realizar la vacunación adecuada (contra la hepatitis A y B) en pacientes que reciben regularmente medicamentos del factor de coagulación IX humano.

Se recomienda encarecidamente registrar el nombre y el número de lote del medicamento cada vez que se administre el medicamento AYMAFIX al paciente, con el fin de garantizar la trazabilidad entre el estado del paciente y el lote específico del medicamento.

Pacientes pediátricos

No existen datos suficientes para recomendar el uso del medicamento AYMAFIX en niños menores de 6 años. Las advertencias especiales y precauciones particulares indicadas en esta sección se aplican tanto a adultos como a niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el efecto del factor IX en la función reproductiva en animales. Debido a la baja frecuencia de hemofilia B en mujeres, no existe experiencia clínica sobre el uso del factor IX en mujeres embarazadas o en mujeres que amamantan. Por lo tanto, el factor IX debe usarse durante el embarazo y la lactancia únicamente si hay una indicación clara.

Capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento AYMAFIX no tiene efecto o tiene un efecto despreciable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.

Pacientes que previamente no han recibido tratamiento

La seguridad y eficacia del uso del medicamento AYMAFIX en pacientes que previamente no han recibido tratamiento aún no han sido establecidas.

Control del tratamiento

Durante el curso del tratamiento se recomienda determinar adecuadamente los niveles del factor IX para orientar la dosis a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas. La respuesta al factor IX puede variar de un paciente a otro, mostrando diferentes periodos de semivida y recuperación.

La dosis calculada según el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo o alto peso corporal. En particular, durante intervenciones quirúrgicas extensas, el control preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación sanguínea (actividad del factor IX en plasma sanguíneo) es obligatorio y necesario.

Cuando se utiliza un análisis de coagulación en una sola etapa in vitro basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) para determinar la actividad del factor IX en muestras de sangre de pacientes, los resultados de la actividad del factor IX pueden depender significativamente tanto del tipo de reactivo TTPa como del estándar de comparación utilizado en el análisis. Esto es especialmente importante al cambiar de laboratorio y/o de reactivos utilizados para el análisis.

Dosificación

La dosis y duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de severidad del déficit del factor IX, la localización e intensidad del sangrado, así como del estado clínico del paciente.

La cantidad de unidades del factor IX administrado se expresa en unidades internacionales (UI) de acuerdo con el estándar vigente de la OMS para los productos del factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa en porcentaje (en relación con el plasma normal humano) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para el factor de coagulación sanguínea IX).

La actividad de una unidad internacional (UI) del factor IX corresponde a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis necesaria del factor IX se basa en datos obtenidos empíricamente. 1 unidad internacional (UI) de factor IX por 1 kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX en plasma en un 0,8 % de la actividad normal. La dosis necesaria se determina mediante la siguiente fórmula:

Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor IX (%) (UI/dl) × (inverso de la recuperación progresiva, como se observa habitualmente tras la infusión del factor)

La cantidad de medicamento a administrar y la frecuencia de administración siempre deben orientarse según la eficacia clínica en cada caso particular. En los casos de hemorragia descritos a continuación, la actividad del factor IX no debe ser inferior al nivel indicado de actividad en plasma sanguíneo (en % respecto a lo normal) durante el período correspondiente. La Tabla 1 puede utilizarse como guía para la dosificación en casos de hemorragia y procedimientos quirúrgicos.

Tabla 1

Prevención

Para la prevención prolongada de hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, generalmente se recetan dosis de entre 20 y 40 UI del factor IX por kg de peso corporal, con intervalos de administración de entre 3 y 4 días.

En casos individuales, especialmente en pacientes jóvenes, pueden ser necesarios intervalos más cortos entre administraciones o dosis más altas.

Vía de administración

Se administra por vía intravenosa mediante inyección o infusión lenta.

Se recomienda no administrar más de 100 UI/kg de peso corporal al día.

La velocidad de administración debe determinarse individualmente para cada paciente.

Reconstitución del polvo con el disolvente

1. Lleve el frasco con el polvo y el frasco con el disolvente a temperatura ambiente.
2. Mantenga la temperatura ambiente durante todo el proceso de reconstitución (disolución) (máximo 10 minutos).
3. Retire las tapas protectoras del frasco con el polvo y del frasco con el disolvente.
4. Desinfecte con alcohol etílico las superficies de los tapones de ambos frascos.
5. Abra el envase del dispositivo tal como se indica en la Fig. A, sin tocar la parte interna del envase (Fig. A).
6. No retire el dispositivo del envase.
7. Gire el envase con el dispositivo e introduzca la espiga plástica del dispositivo a través del tapón del frasco con el disolvente, de modo que la parte azul del dispositivo quede unida al frasco con el disolvente (Fig. B).
8. Sujetando el borde del envase del dispositivo, retírelo sin tocar el dispositivo en sí (Fig. C).
9. Asegúrese de que el frasco con el polvo esté colocado sobre una superficie estable; invierta el frasco con el disolvente conectado al dispositivo, de modo que el frasco con el disolvente quede por encima del dispositivo; presione firmemente el adaptador transparente sobre el tapón del frasco con el polvo para que la espiga plástica atraviese el tapón del frasco con el polvo; el disolvente comenzará automáticamente a transferirse al frasco con el polvo (Fig. D).
10. Una vez finalizada la transferencia del disolvente, desenrosque la parte azul del sistema, a la que va unido el frasco del disolvente, y deséchela (Fig. E).
11. Agite suavemente el frasco hasta lograr la completa disolución del polvo (Fig. F). No agite vigorosamente para evitar la formación de espuma.

Compruebe que el polvo se haya disuelto completamente, ya que de lo contrario el medicamento será menos eficaz.

Administración de la solución

Antes de la administración, la solución debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas o cambios de color. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No utilice la solución si está turbia o contiene un precipitado.

1. Aspirar aire en la jeringa tirando del émbolo; conectar la jeringa al dispositivo e introducir el aire de la jeringa en el frasco con la solución reconstituida (fig. E).
2. Manteniendo el émbolo, girar el conjunto de modo que el frasco con la solución reconstituida quede por encima del dispositivo. Tirando lentamente del émbolo, aspirar el concentrado en la jeringa (fig. F).
3. Desconectar la jeringa girándola en sentido antihorario.
4. Examinar visualmente la solución en la jeringa, que debe ser transparente o ligeramente opalescente y no contener partículas.
5. Conectar una aguja-borla a la jeringa y administrar el medicamento por vía intravenosa mediante infusión o inyección lenta.

Después de la apertura, el contenido del frasco debe utilizarse inmediatamente.

La solución reconstituida, aspirada en una jeringa, debe utilizarse inmediatamente.

El contenido del frasco debe utilizarse únicamente para una sola administración.

Está prohibido el uso del medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos derivados de su uso deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento AYMAFIX en niños menores de 6 años no han sido establecidas.

Sobredosis.

No se han notificado síntomas de sobredosis con el factor de coagulación IX humano.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

La hipersensibilidad o reacciones alérgicas (incluyendo angioedema, dolor ardiente y agudo en el lugar de administración, escalofríos, sofocos, urticaria generalizada, cefalea, erupción cutánea, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos y sibilancias) se presentan con frecuencia infrecuente y, en algunos casos, pueden progresar hasta una anafilaxia grave (incluyendo shock). En algunos casos, estas reacciones progresaron a anafilaxia grave y se observaron en estrecha relación temporal con la formación de inhibidores del factor IX (ver también la sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de síndrome nefrótico durante intentos de inducción de tolerancia inmunitaria en pacientes con hemofilia B que presentan inhibidores del factor IX y antecedentes de reacción alérgica.

En pacientes con hemofilia B pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor IX. La aparición de tales inhibidores se manifestará como una respuesta clínica insuficiente. En tales casos, se recomienda consultar a un centro especializado en hemofilia.

Existe un riesgo potencial de complicaciones tromboembólicas tras la administración de productos del factor IX, siendo mayor el riesgo con productos de bajo grado de purificación. Con el uso de productos del factor IX de bajo grado de purificación se han observado casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. El uso de productos del factor IX de alto grado de purificación rara vez conduce a tales efectos adversos.

Para información sobre la seguridad respecto a la transmisión de agentes infecciosos, véase la sección «Instrucciones de uso».

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Las reacciones adversas que pueden ocurrir con la administración del factor de coagulación sanguínea humana IX se presentan en la tabla 2, clasificadas según el sistema de órganos del MedDRA [Diccionario médico para actividades regulatorias] y los términos de preferencia.

La frecuencia se clasifica según las siguientes categorías convencionales: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100); rara (≥ 1/10 000 a < 1/1 000); muy rara (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No existen datos confirmados sobre la frecuencia de reacciones adversas en estudios clínicos.

Los datos siguientes se basan en el perfil de seguridad de los productos del factor IX y se han observado parcialmente durante el período poscomercialización; dado que los informes de reacciones adversas poscomercialización se realizan de forma voluntaria y en una población de tamaño desconocido, no es posible estimar la frecuencia de estas reacciones.

Tabla 2

* Estas reacciones adversas a factores IX también se han observado en el período poscomercialización.

Cuando no existe correspondencia entre la descripción de la reacción adversa y el término de uso preferente según MedDRA, este último se indica entre paréntesis.

Niños

No existen datos específicos en niños.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacción adversa sospechosa y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Disolvente (agua para inyección): 5 años.

Después de la reconstitución, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera (entre 2 y 8 °C). No congelar.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

Debe utilizarse únicamente el conjunto para inyección/infusión suministrado, ya que el tratamiento podría no ser eficaz debido a la adsorción del factor de coagulación sanguínea humana IX en las superficies internas de otros dispositivos de administración.

Envase.

500 UI o 1000 UI por vial n.º 1, en combinación con el disolvente (agua para inyección) 10 ml por vial n.º 1 y un conjunto para la reconstitución y administración, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

KEDRION S.P.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

VIA PROVINCIALE (loc. BOLOGNANA) - 55027 GALLICANO (LU), Italia.