Abitrex
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABITRAX (ABITRAX)
Composición:
Principio activo: ceftriaxona;
1 frasco con polvo contiene: ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 500 mg o ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1000 mg;
1 ampolla de disolvente contiene: clorhidrato de lidocaína al 1 %, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino casi blanco o de color amarillento, ligeramente higroscópico.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona.
Código ATC J01D D04.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
La ceftriaxona inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana tras unirse a las proteínas fijadoras de penicilina. Como resultado, se interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis de la célula bacteriana y a su muerte.
Resistencia
La resistencia bacteriana a la ceftriaxona puede desarrollarse debido a la acción de uno o varios mecanismos:
- Hidrólisis por betalactamasas, incluyendo betalactamasas de espectro extendido, carbapenemasas y enzimas Amp C, que pueden estar inducidas o permanentemente suprimidas en algunas bacterias gramnegativas aerobias.
- Disminución de la afinidad de las proteínas fijadoras de penicilina por la ceftriaxona.
- Impermeabilidad de la membrana externa en bacterias gramnegativas.
- Bombas de eflujo bacterianas.
Valores de corte para la determinación de sensibilidad
Los valores de corte para la concentración inhibitoria mínima han sido definidos por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST):
| Patógeno |
Método de diluciones (concentración inhibitoria mínima, mg/l) |
|
| Sensible |
Resistente |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a. |
a. |
| Streptococcus spp. (grupos A, B, C y G) |
b. |
b. |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c. |
> 2 |
| Streptococcus del grupo Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c. |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c. |
> 0,12 |
| No asociado a especie |
≤ 1d. |
> 2 |
a. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad al cefoxitina;
b. La conclusión sobre sensibilidad se realizó en base a la sensibilidad a la penicilina;
c. Rara vez se encuentran aislamientos con concentración inhibitoria mínima que exceda los valores límite de sensibilidad. Si se observa este caso, se debe realizar una prueba repetida y, en caso de confirmación, enviar la muestra al laboratorio de referencia;
d. Los valores límite se refieren a una dosis intravenosa diaria de 1 g × 1 y a una dosis alta de al menos 2 g × 1
Espectro general de sensibilidad
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (sensible a la meticilina)£, estafilococos coagulasa negativos (sensibles a la meticilina)£, Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus agalactiae (grupo B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus del grupo Viridans.
Aerobios gramnegativos
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Microorganismos en los que la resistencia adquirida puede ser un problema
Aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+
Aerobios gramnegativos
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens
Anaerobios
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.
Microorganismos intrínsecamente resistentes
Aerobios grampositivos
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes
Aerobios gramnegativos
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobios
Clostridium difficile
Otros:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp.*, Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum
£ Todos los estafilococos resistentes a la meticilina son resistentes a la ceftriaxona.
- Frecuencia de resistencia >50% en al menos una región.
% Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido son siempre resistentes.
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras la inyección intramuscular, la concentración máxima media de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad de la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del fármaco es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas tras la administración. El área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7 – 12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos importantes en tejidos, incluyendo pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en el secreto prostático. Se observó un aumento del 8 – 15% en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanza en la mayoría de los casos dentro de las 48 – 72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación de las meninges. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta el 25% de la concentración plasmática, en comparación con el 2% en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y se espera su presencia en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Fijación a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente a la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye al aumentar la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, y se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de la ceftriaxona (unida y no unida) es de 10 – 22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5 – 12 ml/min. El 50 – 60% de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente por filtración glomerular, y el 40 – 50% se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento en la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con insuficiencia renal grave.
El aumento moderado en la semivida de eliminación en caso de alteración renal se explica por un aumento compensatorio del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento plasmático total de ceftriaxona.
En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación de ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensatorio del aclaramiento renal. Esto también ocurre como resultado del aumento en la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece el aumento paradójico observado en el aclaramiento total del fármaco, paralelo al aumento en el volumen de distribución.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2 – 3 veces mayor que en adultos jóvenes.
niños
La semivida de eliminación de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución del filtrado glomerular y la alteración en la unión a proteínas. En niños, la semivida de eliminación es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de la ceftriaxona son mayores en recién nacidos, lactantes y niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis, basándose en la concentración total del fármaco, y disminuyen en menor proporción que la dosis. La no linealidad se observa debido a la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se observa para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada microorganismo diana (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
Abitrax se debe utilizar para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos a término (desde el nacimiento):
- meningitis bacteriana;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- neumonía nosocomial;
- otitis media aguda;
- infecciones intraabdominales;
- infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
- infecciones óseas y articulares;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- gonorrea;
- sífilis;
- endocarditis bacteriana.
Abitrax puede utilizarse para:
- tratamiento de la exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica en adultos;
- tratamiento de la enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (fase II) y fase tardía (fase III)) en adultos y niños, incluidos recién nacidos desde los 15 días de edad;
- profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico;
- manejo de pacientes con neutropenia que desarrollan fiebre sospechosa de origen bacteriano;
- tratamiento de pacientes con bacteriemia derivada de cualquiera de las infecciones mencionadas anteriormente o cuando exista sospecha de alguna de estas infecciones.
Abitrax debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos cuando el espectro bacteriano potencialmente implicado no esté cubierto por su actividad (ver sección «Precauciones de uso»).
Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al ceftriaxona o a cualquier otro cefalosporina. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenémicos).
La ceftriaxona está contraindicada:
En recién nacidos prematuros con una edad gestacional corregida ≤ 41 semanas (edad gestacional + edad postnatal)*
En recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones es probable que esté alterada la unión de la bilirrubina*
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o soluciones intravenosas que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del complejo con la albúmina sérica, lo que podría aumentar el riesgo de encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona se debe descartar cuidadosamente la presencia de contraindicaciones al lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso»). Consulte la ficha técnica del lidocaína, especialmente las contraindicaciones.
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para la reconstitución del medicamento Abitrax en los frascos ni para la posterior dilución de la solución reconstituida destinada a administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. También pueden formarse precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona al mezclar ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para perfusiones prolongadas, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en pacientes distintos de los recién nacidos, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado adecuado del sistema con un líquido compatible. En estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos, se ha demostrado que en los recién nacidos existe un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento de la toxicidad renal de los aminoglucósidos cuando se administran junto con cefalosporinas. En tales casos, se debe seguir cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles de aminoglucósidos (y la función renal).
En un estudio in vitro, al combinar cloranfenicol con ceftriaxona se observaron efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No se han registrado casos de interacción entre ceftriaxona y medicamentos orales que contengan calcio, ni entre ceftriaxona administrada por vía intramuscular y medicamentos que contengan calcio (por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona pueden presentarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar la glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.
No se han observado alteraciones en la función renal tras la administración concomitante de altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes (por ejemplo, furosemida).
La administración concomitante de probenecid no reduce la excreción de ceftriaxona.
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Como con todos los antibióticos betalactámicos, se han notificado casos de reacciones graves de hipersensibilidad, a veces con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el uso de ceftriaxona y tomar las medidas de emergencia adecuadas. Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a ceftriaxona, otras cefalosporinas u otros agentes betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
Interacción con medicamentos que contienen calcio.
En recién nacidos prematuros y a término menores de 1 mes de edad, se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en pulmones y riñones, con desenlace fatal. En al menos uno de estos pacientes, ceftriaxona y calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Según los datos científicos disponibles, no se han registrado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos a quienes se administró ceftriaxona junto con soluciones o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otros grupos de edad.
Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administra en distintos sitios de infusión. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, ceftriaxona y soluciones que contengan calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en distintas zonas del cuerpo o que se cambie o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre ambas administraciones, para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones con calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos podrían considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieran nutrición continua, las soluciones para NPT y ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, aunque mediante sistemas de infusión diferentes y en distintas zonas del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la administración de las soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona, y los sistemas de infusión deben lavarse entre ambas administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas», «Farmacocinética» y «Incompatibilidades»).
Niños.
La seguridad y eficacia del medicamento Abitrax en recién nacidos, lactantes y niños se han establecido para las dosis descritas en la sección «Posología y forma de administración». En estudios se ha demostrado que ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina del enlace con la albúmina del suero sanguíneo.
Abitrax está contraindicado en recién nacidos prematuros y a término con riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo el medicamento Abitrax (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos graves de anemia hemolítica, incluso con desenlace fatal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con Abitrax.
Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y se debe suspender la administración de ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante un tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.
Colitis / sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
Se han notificado casos de colitis y colitis pseudomembranosa asociadas al uso de antibacterianos durante el tratamiento con casi todos los antibacterianos, incluyendo ceftriaxona. La gravedad de estas enfermedades puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la suspensión del tratamiento con ceftriaxona y el uso de terapias adecuadas contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.
Como con otros antibacterianos, puede ocurrir superinfección provocada por microorganismos resistentes al medicamento.
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
Durante el uso del medicamento Abitrax, la prueba de Coombs puede dar resultados falsos positivos. Asimismo, Abitrax puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia (ver sección «Reacciones adversas»).
Al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, pueden obtenerse resultados falsos positivos. Durante el tratamiento con Abitrax, los niveles de glucosa en orina deben determinarse mediante métodos enzimáticos (ver sección «Reacciones adversas»).
Sodio.
Cada gramo del medicamento Abitrax contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control de sodio.
Espectro de actividad antibacteriana.
Ceftriaxona tiene un espectro de actividad antibacteriana limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Posología y forma de administración»). En infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos haya microorganismos resistentes a ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.
Uso de lidocaína.
Si se utiliza solución de lidocaína como disolvente, ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben tener en cuenta las contraindicaciones, advertencias e información relevante incluida en la ficha técnica de lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Enfermedad por cálculos biliares.
En caso de observar sombras en el ultrasonido, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona. Se han observado sombras en ultrasonidos de la vesícula biliar que se interpretaron erróneamente como cálculos biliares, y la frecuencia de estos hallazgos aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Especial precaución debe tenerse al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha sido sintomática. En caso de síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se interrumpe el medicamento basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
Se han notificado casos de pancreatitis, posiblemente provocada por obstrucción de las vías biliares, en pacientes que recibieron el medicamento Abitrax (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de estos pacientes tenían factores de riesgo para desarrollar colestasis y formación de lodo biliar, como terapia previa intensiva, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No puede descartarse que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de Abitrax sea un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad por cálculos renales.
Se han notificado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre el uso del medicamento en pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo en cada caso.
Eliminación del medicamento no utilizado o caducado: debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. No debe desecharse el medicamento por aguas residuales ni en residuos domésticos. Para su eliminación debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
Ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Existen datos limitados sobre el uso de ceftriaxona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto ni sobre el desarrollo perinatal y postnatal. Ceftriaxona puede usarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, solo si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
Ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, y no se espera ningún efecto en lactantes amamantados cuando se administra en dosis terapéuticas. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Debe considerarse la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Fertilidad.
En estudios sobre la función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
Durante el tratamiento con ceftriaxona pueden ocurrir reacciones adversas como mareo, que pueden afectar la capacidad para conducir o trabajar con maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben tener precaución al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y de la función hepática y renal del paciente.
Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos particularmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 1 – 2 g |
Una vez al día |
Neumonía adquirida en la comunidad Agudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) |
| 2 g |
Una vez al día |
Neumonía nosocomial Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares |
| 2 – 4 g |
Una vez al día |
Manejo de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana Endocarditis bacteriana Meningitis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥50 kg) que requieren regímenes de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1 – 2 g de Abitrax.
Algunos datos indican que en casos graves o cuando el tratamiento previo ha sido ineficaz, Abitrax puede ser eficaz mediante administración intramuscular de 1 – 2 g por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
2 g como dosis única antes de la cirugía.
Gonorrea
Dosis única de 500 mg por vía intramuscular.
Sífilis
Las dosis generalmente recomendadas son de 500 mg – 1 g una vez al día, aumentando la dosis hasta 2 g una vez al día en caso de neurosífilis, durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en sífilis, incluyendo neurosífilis, se basan en datos limitados. También se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Borreliosis diseminada de Lyme (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))
2 g una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también se deben considerar las recomendaciones nacionales o locales.
NIÑOS
Recién nacidos, lactantes y niños desde los 15 días hasta los 12 años (<50 kg)
En niños con un peso de 50 kg o más, se deben aplicar las dosis habituales para adultos.
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración** |
Indicaciones |
| 50 – 80 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial |
| 50 – 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia febril con sospecha de infección bacteriana |
| 80 – 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana |
| 100 mg/kg (máximo 4 g) |
Una vez al día |
Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
** Cuando se utilicen dosis superiores a 2 g por día, se debe considerar la administración del medicamento dos veces al día (con un intervalo de 12 horas).
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años de edad (<50 kg), que requieren esquemas de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Como tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Abitrax a una dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que, en caso de que el estado del niño sea grave o el tratamiento previo haya sido ineficaz, Abitrax puede resultar eficaz mediante administración intramuscular a una dosis de 50 mg/kg por día durante 3 días.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
50 – 80 mg/kg como dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
Las dosis generalmente recomendadas son de 75 – 100 mg/kg (máximo 4 g) una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Enfermedad de Lyme diseminada (fase temprana (estadio II) y fase tardía (estadio III))
50 – 80 mg/kg una vez al día durante 14 – 21 días. La duración recomendada del tratamiento puede variar; también deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Recién nacidos de 0 – 14 días de edad
Abitrax está contraindicado en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
| Dosis de ceftriaxona* |
Frecuencia de administración |
Indicaciones |
| 20 – 50 mg/kg |
Una vez al día |
Infecciones intraabdominales Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis) Neumonía adquirida en la comunidad Neumonía nosocomial Infecciones óseas y articulares Manejo de pacientes con neutropenia febril en los que se sospecha infección bacteriana |
| 50 mg/kg |
Una vez al día |
Meningitis bacteriana Endocarditis bacteriana |
* En caso de bacteriemia documentada, se debe considerar la administración de la dosis más alta dentro del rango recomendado.
No se debe exceder la dosis diaria máxima de 50 mg/kg.
Indicaciones en recién nacidos de 0 a 14 días de edad que requieren regímenes de dosificación especiales:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda, puede administrarse una inyección intramuscular única de Abitrax a una dosis de 50 mg/kg.
Profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico
20 – 50 mg/kg en dosis única antes de la cirugía.
Sífilis
La dosis generalmente recomendada es de 50 mg/kg una vez al día durante 10 – 14 días. Las recomendaciones sobre la dosificación en la sífilis, incluyendo la neurosífilis, se basan en datos muy limitados. También deben tenerse en cuenta las recomendaciones nacionales o locales.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre terapia antibiótica, el tratamiento con ceftriaxona debe continuar durante 48-72 horas tras la desaparición de la fiebre o la confirmación del logro de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste posológico en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté afectada.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección Farmacocinética).
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con función renal alterada, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona si la función renal no está comprometida. Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
A los pacientes sometidos a diálisis no se les debe administrar una dosis adicional del medicamento tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal ni hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de alteración grave simultánea de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
Vía de administración
Administración intramuscular
Abitrax puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no administrar más de 1 g en un solo sitio de inyección.
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Para obtener información detallada, se recomienda consultar el prospecto de la lidocaína.
El uso de lidocaína requiere previamente la realización de una prueba para determinar la sensibilidad individual a este medicamento.
Administración intravenosa
Abitrax puede administrarse mediante infusión intravenosa de al menos 30 minutos de duración (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intravenosa intermitente debe realizarse preferiblemente en venas grandes durante 5 minutos. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión en neonatos y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La administración intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no es posible o menos adecuada para el paciente. Las dosis superiores a 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
La ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos (≤ 28 días) que requieran (o se espere que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones de infusión que contengan calcio, como la nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
No deben usarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que puede formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar ceftriaxona con soluciones que contengan calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, no se debe mezclar ni administrar simultáneamente ceftriaxona con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»).
Con fines de profilaxis preoperatoria de infecciones en el sitio quirúrgico, la ceftriaxona debe administrarse entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica.
Niños.
El medicamento debe administrarse a los niños según la dosificación indicada en la sección «Posología y forma de administración».
Sobredosis.
En caso de sobredosis, pueden observarse náuseas, vómitos y diarrea. En caso de sobredosis, la hemodiálisis o la diálisis peritoneal no reducen las concentraciones excesivas del medicamento en el plasma sanguíneo. No existe antídoto específico. El tratamiento de la sobredosis es sintomático.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente observadas con la administración de ceftriaxona son eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, erupción cutánea y elevación de las enzimas hepáticas.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas con ceftriaxona se determinó según datos de estudios clínicos.
Las reacciones se clasifican por frecuencia de la siguiente manera:
muy frecuentes (≥ 1/10);
frecuentes (≥ 1/100 < 1/10);
poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100);
raras (≥ 1/10000 < 1/1000);
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: poco frecuentes – infecciones fúngicas genitales; raras – colitis pseudomembranosab; frecuencia desconocidaa – superinfeccionesb.
Sistema sanguíneo y sistema linfático: frecuentes – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; poco frecuentes – granulocitopenia, anemia, trastornos de la coagulación; frecuencia desconocidaa – anemia hemolíticab, agranulocitosis.
Sistema inmunitario: frecuencia desconocidaa – shock anafiláctico, reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, reacciones de hipersensibilidadb.
Sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, mareo; frecuencia desconocidaa – convulsiones.
Órganos del oído y del equilibrio: frecuencia desconocidaa – vértigo.
Aparato respiratorio, tórax y mediastino: raras – broncoespasmo.
Aparato gastrointestinal: frecuentes – diarreab, heces líquidas; poco frecuentes – náuseas, vómitos; frecuencia desconocidaa – pancreatitisb, estomatitis, glossitis.
Sistema hepatobiliar: frecuentes – elevación de las enzimas hepáticas; frecuencia desconocidaa – precipitados en la vesícula biliarb, ictericia nuclear.
Piel y tejido subcutáneo: frecuentes – erupción cutánea; poco frecuentes – prurito; raras – urticaria; frecuencia desconocidaa – síndrome de Stevens-Johnsonb, necrólisis epidérmica tóxicab, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada.
Órganos urinarios y sistema urinario: raras – hematuria, glucosuria; frecuencia desconocidaa – oliguria, formación de precipitados en los riñones (reversibles).
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes – flebitis, dolor en el sitio de inyección, fiebre; raras – edema, escalofríos.
Hallazgos de laboratorio: poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre; frecuencia desconocidaa – resultados falsos positivos en la prueba de Coombsb, resultados falsos positivos en el análisis de galactosemiab, resultados falsos positivos en métodos no enzimáticos para determinar glucosab.
a Basado en informes postcomercialización. Dado que la información sobre estas reacciones se recibe de forma voluntaria de una población de tamaño indefinido, no es posible estimar con precisión su frecuencia, por lo que se clasifica como desconocida.
b véase la sección «Instrucciones especiales de uso».
Infecciones e infestaciones.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar asociados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se detectaron precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y los riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al periodo de semivida de ceftriaxona más prolongado que en adultos (véase las secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones especiales de uso» y «Farmacodinámica»).
Se han registrado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños a partir de 3 años de edad que recibieron dosis diarias altas del medicamento (por ejemplo, ≥ 80 mg/kg/día) o dosis totales superiores a 10 gramos, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (por ejemplo, ingesta limitada de líquidos o reposo prolongado en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmóviles o deshidratados. Los precipitados pueden ser sintomáticos o asintomáticos, pueden provocar insuficiencia renal y anuria, y desaparecen tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Se han registrado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. En estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento varió según los estudios, en algunos superando el 30%. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor con una administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente no es sintomática, pero en casos raros se han observado síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).
Período de validez.
3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
La solución preparada debe conservarse no más de 6 horas a temperatura ambiente y no más de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.
Incompatibilidades.
La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos.
No debe mezclarse ni administrarse junto con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Posología y modo de administración». No debe mezclarse la ceftriaxona con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, ya que pueden formarse precipitados. No debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones nutricionales parenterales completas (véase las secciones «Posología y modo de administración», «Instrucciones especiales de uso» y «Reacciones adversas»).
Envase.
Dosificación de 500 mg: polvo para solución inyectable, 500 mg en un frasco n.º 1, acompañado de una ampolla con 2 ml de disolvente y del prospecto en una caja de cartón.
Dosificación de 1000 mg: polvo para solución inyectable, 1000 mg en un frasco n.º 1, acompañado de una ampolla con 3,5 ml de disolvente y del prospecto en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Titular del registro.
S.A. "ABC FARMACEUTICI S.P.A."
ABC FARMACEUTICI S.P.A.
Domicilio del titular.
Corso Vittorio Emanuele II, 72 - 10121 Turín, Italia /
Corso Vittorio Emanuele II, 72 - 10121 Torino, Italy.
Fabricante.
S.R.L. "ESSETI FARMACEUTICI" /
ESSETI FARMACEUTICI SRL.
S.R.L. "LABORATORIO FARMACEUTICO C.T." /
LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Via Campobello, 15 - 00071 Pomezia (RM), Italia /
Via Campobello, 15 - 00071 Pomezia (RM), Italy.
Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM), Italia /
Via Dante Alighieri, 71 - 18038 Sanremo (IM), Italy.