Nintedanib Zentiva

Prospecto: Información para el paciente

Nintedanib Zentiva, 150 mg,
cápsulas blandas
Nintedanibum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas. Puede perjudicar a terceros, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales.
• Si usted nota cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Nintedanib Zentiva y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de empezar a tomar Nintedanib Zentiva
3. Cómo tomar Nintedanib Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Nintedanib Zentiva
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Nintedanib Zentiva y para qué se utiliza

Nintedanib Zentiva contiene el principio activo nintedanib, un medicamento que pertenece al grupo de los llamados inhibidores de tirosina quinasas, y se utiliza para tratar las siguientes enfermedades:

Fibrosis pulmonar idiopática (FPI) en adultos
La FPI es una enfermedad en la que el tejido pulmonar se vuelve progresivamente más grueso, rígido y con cicatrices. Esta cicatrización reduce la capacidad de transferir oxígeno desde los pulmones a la sangre. La respiración profunda se vuelve difícil. Este medicamento reduce el progresivo agravamiento de la cicatrización y rigidez pulmonar.

Otras enfermedades pulmonares intersticiales crónicas progresivas con fibrosis (EPI) en adultos
Además de la FPI, existen otras afecciones en las que el tejido pulmonar se vuelve más grueso, rígido y cicatricial (fibrosis pulmonar) y empeora progresivamente (fenotipo progresivo). Ejemplos de estas afecciones incluyen la neumonitis alérgica, enfermedades pulmonares intersticiales autoinmunes (por ejemplo, EPI asociada a artritis reumatoide), neumonía intersticial no específica idiopática, neumonía intersticial idiopática no clasificada y otras EPI. Este medicamento ayuda a reducir el progresivo agravamiento de la cicatrización y rigidez pulmonar.

Enfermedades pulmonares intersticiales progresivas con fibrosis clínicamente relevantes (EPI) en niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad
En pacientes con enfermedad pulmonar intersticial en la infancia (chILD), puede desarrollarse fibrosis pulmonar. En estos casos, el tejido pulmonar de los niños y adolescentes se vuelve progresivamente más grueso, rígido y cicatricial. Nintedanib Zentiva ayuda a reducir el progresivo agravamiento de la cicatrización y rigidez pulmonar.

Enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica (SSc-ILD) en adultos, adolescentes y niños a partir de 6 años de edad
La esclerosis sistémica (SSc), también conocida como esclerodermia (y esclerosis sistémica juvenil en niños y adolescentes), es una enfermedad autoinmune rara que afecta al tejido conectivo en múltiples partes del cuerpo. La esclerosis sistémica (SSc) provoca fibrosis (cicatrización y rigidez) de la piel y de otros órganos internos, como los pulmones. La presencia de fibrosis en los pulmones se denomina enfermedad pulmonar intersticial (EPI) y, por tanto, la enfermedad se conoce como SSc-ILD. La fibrosis pulmonar reduce la capacidad de llevar oxígeno a la circulación sanguínea, dificultando la respiración. Este medicamento ayuda a reducir el progresivo agravamiento de la cicatrización y rigidez pulmonar.

2. Información importante antes de tomar Nintedanib Zentiva

Cuándo no debe tomar Nintedanib Zentiva

• si es alérgico a nintedanib o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si está embarazada.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a tomar Nintedanib Zentiva, hable con su médico o farmacéutico si:

• tiene o ha tenido problemas hepáticos,
• tiene o ha tenido problemas renales o se le ha detectado un aumento de proteína en la orina,
• tiene o ha tenido problemas de sangrado,
• está tomando medicamentos que reducen la coagulación de la sangre (como warfarina, fenprocumona o heparina) para prevenir la formación de coágulos,
• está tomando pirfenidona, ya que esto podría aumentar el riesgo de diarrea, náuseas, vómitos y problemas hepáticos,
• tiene o ha tenido problemas cardíacos (por ejemplo, infarto de miocardio),
• ha sido sometido recientemente a una intervención quirúrgica. Nintedanib puede afectar la cicatrización de heridas. Por este motivo, el tratamiento con nintedanib suele suspenderse temporalmente si se realiza una cirugía. Su médico decidirá cuándo debe reanudarse el tratamiento.
• si padece hipertensión,
• si padece hipertensión pulmonar (presión sanguínea anormalmente alta en los vasos sanguíneos de los pulmones),
• si tiene o ha tenido un aneurisma (dilatación y debilidad de la pared de un vaso sanguíneo) o una ruptura de la pared de un vaso sanguíneo.

Debido a esta información, su médico podría realizar análisis de sangre, por ejemplo, para comprobar la función hepática. Su médico revisará los resultados de estas pruebas y decidirá si puede tomar Nintedanib Zentiva.

Debe informar inmediatamente a su médico si, durante el tratamiento con este medicamento:

• presenta diarrea. Es importante tratarla precozmente (véase el apartado 4);
• vomita o tiene náuseas;
• presenta síntomas inexplicables, como coloración amarilla de la piel o del blanco de los ojos (ictericia), orina oscura o de color marrón (como té), dolor en la parte superior derecha del abdomen, sangrado o aparición de moretones más frecuentes de lo habitual o sensación de cansancio. Estos podrían ser signos de trastornos hepáticos graves;
• presenta un dolor abdominal intenso, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, abdomen rígido o distensión abdominal, ya que podrían ser síntomas de la aparición de un orificio en la pared intestinal (perforación del tracto gastrointestinal). También debe informar a su médico si ha tenido anteriormente úlceras gastrointestinales o enfermedad de divertículos, o si está tomando simultáneamente medicamentos antiinflamatorios (fármacos antiinflamatorios no esteroideos, AINE) (utilizados para tratar el dolor e hinchazón) o esteroides (utilizados para tratar afecciones inflamatorias y alergias), ya que estos factores aumentan este riesgo;
• presenta simultáneamente dolor abdominal intenso o calambres, sangre roja en las heces o diarrea, ya que podrían ser síntomas de una inflamación intestinal provocada por un suministro insuficiente de sangre al intestino;
• presenta dolor, hinchazón, enrojecimiento y aumento de la temperatura en una extremidad, ya que podrían ser síntomas de la formación de un coágulo sanguíneo en una vena (tipo de vaso sanguíneo);
• presenta opresión en el pecho o dolor, típicamente en el lado izquierdo del cuerpo, dolor en el cuello, mandíbula, brazo o mano, palpitaciones, dificultad para respirar, náuseas o vómitos, ya que podrían ser síntomas de un infarto de miocardio;
• presenta un sangrado grave;
• presenta palidez, sangrado, fiebre, cansancio y confusión. Estos podrían ser síntomas de un daño en los vasos sanguíneos denominado microangiopatía trombótica (TMA);
• presenta síntomas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, desorientación, convulsiones u otros trastornos neurológicos, como debilidad en brazos o piernas, con o sin hipertensión arterial. Estos podrían ser síntomas de una enfermedad cerebral denominada síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES).

Niños y adolescentes
Nintedanib Zentiva no debe administrarse a niños menores de 6 años.
Su médico puede realizar exámenes dentales periódicos al menos cada 6 meses hasta que finalice el desarrollo dental y controlar el crecimiento del paciente una vez al año (mediante imágenes óseas) durante el tratamiento con este medicamento.

Interacción de Nintedanib Zentiva con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico sobre cualquier otro medicamento que esté tomando, haya tomado recientemente o tenga previsto tomar, incluyendo productos herbales y medicamentos sin receta.
Nintedanib Zentiva puede interactuar con ciertos medicamentos. Los siguientes fármacos pueden aumentar la concentración de nintedanib en sangre y, por tanto, aumentar el riesgo de efectos adversos (véase el apartado 4):

• un medicamento utilizado para tratar infecciones fúngicas (ketoconazol),
• un medicamento utilizado para tratar infecciones bacterianas (eritromicina),
• un medicamento que afecta al sistema inmunitario (ciclosporina).

Los siguientes medicamentos son ejemplos de aquellos que pueden disminuir la concentración de nintedanib en sangre y, por tanto, reducir la eficacia de Nintedanib Zentiva:

• un antibiótico utilizado para tratar la tuberculosis (rifampicina),
• medicamentos utilizados para tratar las convulsiones epilépticas (carbamazepina, fenitoína),
• un producto herbal utilizado para tratar la depresión (hipérico).

Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.

Embarazo
No tome este medicamento durante el embarazo, ya que podría dañar al feto y provocar malformaciones congénitas.
Antes de comenzar el tratamiento con este medicamento, se debe realizar una prueba de embarazo para asegurarse de que no está embarazada. Debe hablar de esto con su médico.

Métodos anticonceptivos

• Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para prevenir el embarazo, tanto al iniciar el tratamiento con Nintedanib Zentiva, durante todo el tiempo que lo tome y al menos durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.
• Hable con su médico sobre los métodos anticonceptivos más adecuados.
• Los vómitos y/o diarrea u otros trastornos gastrointestinales pueden afectar la absorción de los anticonceptivos hormonales orales, como las píldoras anticonceptivas, y reducir su eficacia. Por lo tanto, si presenta estos trastornos, debe hablar con su médico sobre el uso de un método anticonceptivo alternativo más adecuado.
• Si queda embarazada o sospecha que podría estar embarazada durante el tratamiento con este medicamento, debe informar inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con este medicamento, ya que existe el riesgo de que se produzcan alteraciones patológicas en el lactante.

Conducción y uso de máquinas
Este medicamento puede tener un efecto leve sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas.
Si experimenta náuseas, no debe conducir ni utilizar maquinaria.

3. Cómo tomar Nintedanib Zentiva

Este medicamento debe tomarse siempre según las indicaciones de su médico o farmacéutico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o el farmacéutico.
Debe tomar las cápsulas dos veces al día, aproximadamente cada 12 horas y a la misma hora cada día, por ejemplo, una cápsula por la mañana y una cápsula por la noche. Esto ayudará a mantener una concentración constante de nintedanib en la sangre del paciente. Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de agua; no debe chupar ni masticar las cápsulas. Se recomienda tomar las cápsulas con alimentos, es decir, durante o inmediatamente antes o después de una comida. No debe abrir ni triturar las cápsulas (véase el apartado 5).
Para facilitar la deglución, puede tomar las cápsulas con una pequeña cantidad (una cucharadita) de alimento frío o blando a temperatura ambiente, como compota de manzana o pudín de chocolate. Debe tragarlas inmediatamente y no masticarlas, para que la cápsula permanezca intacta.

Adultos
La dosis recomendada es una cápsula de 150 mg dos veces al día (300 mg en total al día).
No debe tomar una dosis superior a las dos cápsulas blandas recomendadas de Nintedanib Zentiva de 150 mg al día.
Si el paciente no tolera la dosis recomendada de dos cápsulas de Nintedanib Zentiva de 150 mg al día (véanse los posibles efectos adversos en el apartado 4), el médico puede reducir la dosis diaria de Nintedanib Zentiva. ¡No debe reducir la dosis ni interrumpir el tratamiento por su cuenta sin consultar antes con su médico!
El médico puede reducir la dosis recomendada a 100 mg dos veces al día (200 mg en total al día). En ese caso, el médico recetará al paciente Nintedanib Zentiva 100 mg, cápsulas blandas, para continuar el tratamiento. No debe superar la dosis recomendada de dos cápsulas blandas de Nintedanib Zentiva 100 mg al día si su dosis diaria ha sido reducida a 200 mg al día.

Uso en niños y adolescentes
La dosis recomendada depende del peso corporal del paciente.
Debe informar al médico si en algún momento durante el tratamiento el peso del paciente desciende por debajo de 13,5 kg. Debe informar al médico si el paciente tiene problemas hepáticos.
El médico determinará la dosis adecuada. El médico puede ajustar la dosis según avance el tratamiento.
Si el paciente no tolera la dosis recomendada de cápsulas de Nintedanib Zentiva al día (véanse los posibles efectos adversos en el apartado 4), el médico puede reducir la dosis diaria de Nintedanib Zentiva. No debe reducir la dosis ni interrumpir el tratamiento por su cuenta sin consultar antes con el médico.

Dosis de las cápsulas de Nintedanib Zentiva en niños y adolescentes según el peso corporal:

Nintedanib Zentiva está disponible únicamente en forma de cápsulas blandas de 100 mg y 150 mg.
Por este motivo, no es posible administrar el medicamento Nintedanib Zentiva a pacientes
pediátricos que requieran una dosis inferior a la dosis completa de 100 mg. Si se requiere una
dosis alternativa, deben utilizarse otros productos que contengan nintedanib y que ofrezcan esta
posibilidad.
Ingesta de una dosis mayor de la recomendada de Nintedanib Zentiva
Póngase en contacto inmediatamente con su médico o farmacéutico.
Olvido de la toma de Nintedanib Zentiva
No tome dos cápsulas juntas si olvidó tomar la dosis anterior. Tome la siguiente dosis de
Nintedanib Zentiva según lo programado, a la hora habitual y en la dosis indicada por su médico o
farmacéutico.
Interrupción del tratamiento con Nintedanib Zentiva
No interrumpa el tratamiento con Nintedanib Zentiva sin consultar previamente con su médico.
Es importante tomar el medicamento de forma regular y diaria mientras su médico así lo indique.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o
farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede provocar efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe tener especial precaución respecto a la aparición de los siguientes efectos adversos durante el
tratamiento con Nintedanib Zentiva.
Diarrea (Muy frecuente, puede presentarse en más de 1 de cada 10 pacientes)
La diarrea puede provocar deshidratación: pérdida de agua y sustancias importantes (electrolitos, como
sodio o potasio) del organismo. Si aparecen los primeros síntomas de diarrea, debe beber muchos líquidos y
ponerse en contacto inmediatamente con su médico. Debe iniciarse cuanto antes un tratamiento
antidiarreico adecuado, por ejemplo con loperamida.
Durante el uso de este medicamento se han observado los siguientes efectos adversos adicionales.
Si el paciente presenta cualquier efecto adverso, debe informar a su médico.
Fibrosis pulmonar idiopática (IPF)
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 pacientes)

• náuseas,
• dolor en la parte inferior del tronco (abdomen),
• resultados anómalos en las pruebas de función hepática.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 pacientes)

• vómitos,
• pérdida de apetito,
• disminución del peso corporal,
• hemorragias,
• erupción cutánea,
• dolor de cabeza.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 pacientes)

• pancreatitis,
• colitis,
• problemas graves del hígado,
• número bajo de plaquetas (trombocitopenia),
• presión arterial alta (hipertensión),
• ictericia, es decir, coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica ocular debido a un nivel elevado de bilirrubina,
• picor,
• infarto de miocardio,
• caída excesiva del cabello (alopecia),
• aumento de la concentración de proteína en la orina (proteinuria).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• insuficiencia renal,
• dilatación y debilidad de la pared de un vaso sanguíneo o desgarro de la pared de un vaso sanguíneo (aneurisma y disección arterial).
• enfermedad cerebral en la que se presentan síntomas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, desorientación, convulsiones u otros trastornos neurológicos, como debilidad en brazos o piernas, con o sin hipertensión arterial (síndrome de encefalopatía posterior reversible).

Otras enfermedades pulmonares intersticiales progresivas con fibrosis (ILD)
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 pacientes)

• náuseas,
• vómitos,
• pérdida de apetito,
• dolor en la parte inferior del tronco (abdomen),
• resultados anómalos en las pruebas de función hepática.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 pacientes)

• disminución del peso corporal,
• presión arterial alta (hipertensión),
• hemorragias,
• problemas graves del hígado,
• erupción cutánea,
• dolor de cabeza.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 pacientes)

• pancreatitis,
• colitis,
• número bajo de plaquetas (trombocitopenia),
• ictericia, es decir, coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica ocular debido a un nivel elevado de bilirrubina,
• picor,
• infarto de miocardio,
• caída excesiva del cabello (alopecia),
• aumento de la concentración de proteína en la orina (proteinuria).

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• insuficiencia renal,
• dilatación y debilidad de la pared de un vaso sanguíneo o desgarro de la pared de un vaso sanguíneo (aneurisma y disección arterial).
• enfermedad cerebral en la que se presentan síntomas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, desorientación, convulsiones u otros trastornos neurológicos, como debilidad en brazos o piernas, con o sin hipertensión arterial (síndrome de encefalopatía posterior reversible).

Enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (SSc-ILD)
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 pacientes)

• náuseas,
• vómitos,
• dolor en la parte inferior del tronco (abdomen),
• resultados anómalos en las pruebas de función hepática.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 pacientes)

• hemorragias,
• presión arterial alta (hipertensión),
• pérdida de apetito,
• disminución del peso corporal,
• dolor de cabeza.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 pacientes)

• colitis,
• problemas graves del hígado,
• insuficiencia renal,
• número bajo de plaquetas (trombocitopenia),
• erupción cutánea,
• picor.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• infarto de miocardio,
• pancreatitis,
• ictericia, es decir, coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica ocular debido a un nivel elevado de bilirrubina,
• dilatación y debilidad de la pared de un vaso sanguíneo o rotura de la pared de un vaso sanguíneo (aneurisma y disección arterial),
• pérdida excesiva del cabello (alopecia),
• aumento de la concentración de proteína en la orina (proteinuria).
• enfermedad cerebral en la que se presentan síntomas como dolor de cabeza, alteraciones visuales, desorientación, convulsiones u otros trastornos neurológicos, como debilidad en brazos o piernas, con o sin hipertensión arterial (síndrome de encefalopatía posterior reversible).

Enfermedades pulmonares intersticiales con fibrosis en niños y adolescentes
Los efectos adversos en niños y adolescentes fueron similares a los observados en pacientes adultos.
Debe consultar con su médico si el paciente presenta cualquier efecto adverso.
Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: 22 49-21-301, fax: 22 49-21-309,
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También puede notificar los efectos adversos al titular del medicamento o a su representante.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Nintedanib Zentiva

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la blíster. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
No utilizar este medicamento si observa que el blíster que contiene las cápsulas está abierto o si la cápsula está rota.
En caso de contacto con el contenido de la cápsula, lávese las manos inmediatamente con abundante agua (ver sección 3).
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe, ni los elimine en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. Este tipo de medidas ayudan a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Nintedanib Zentiva

• La sustancia activa del medicamento es nintedanib. Cada cápsula contiene 150 mg de nintedanib (en forma de nintedanib esilato).
• Los demás componentes son:
  Contenido de la cápsula: triglicéridos de ácidos grasos de cadena media, grasa sólida, dioleato de poliglicerol
  Cubierta de la cápsula: gelatina, glicerol, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), agua purificada
  Tinta: lac, óxido de hierro negro (E 172) y propilenglicol (E 1520)

Aspecto del medicamento y contenido del envase
Nintedanib Zentiva 150 mg son cápsulas blandas opacas, de color marrón, alargadas, que contienen una suspensión amarilla y viscosa, con la impresión negra "NT 150" y una longitud de 17 mm.
Nintedanib Zentiva, 150 mg, cápsulas blandas, se presenta en blísters unidosis perforados de lámina OPA/Aluminio/PVC/Aluminio, en un estuche de cartón.
Tamaños de envase:
30 x 1 cápsula blanda
60 x 1 cápsula blanda
120 x 1 cápsula blanda
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

Titular de la autorización de comercialización
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10
República Checa

Fabricante/Importador
Pharmadox Healthcare Limited
KW20A Kordin Industrial Park
Paola PLA 3000
Malta
Adalvo Limited
Malta Life Sciences Park Building 1 Level 4
Sir Temi Zammit Buildings
San Gwann Industrial Estate
SGN 3000 San Gwann
Malta
QUALIMETRIX S.A.
579 MESOGEION AVENUE AGIA PARASKEVI,
15343 Atenas
Grecia

Este medicamento ha sido autorizado para su comercialización en los países del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Alemania: Nintedanib Zentiva 150 mg Weichkapseln
España: NINTEDANIB ZENTIVA 150 MG CAPSULAS BLANDAS EFG
Francia: NINTEDANIB ZENTIVA 150 mg, capsule molle
Lituania: Nintedanib Zentiva 150 mg minkštosios Kapsulės
Letonia: Nintedanib Zentiva 150 mg mīkstās kapsulas
Dinamarca, Estonia, Finlandia, Islandia, Polonia, Noruega, Portugal, Suecia: Nintedanib Zentiva

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, debe dirigirse al representante local del titular de la autorización de comercialización:
Zentiva Polska Sp. z o.o.
ul. Bonifraterska 17
00-203 Varsovia
tel.: +48 22 375 92 00