Depakine Chrono 500: información detallada

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

¡Atención! ¡Guarde este prospecto! La información en el envase primario está en un idioma extranjero.
Depakine Chrono 500
333 mg + 145 mg, comprimidos de liberación prolongada
Natrii valproas + Acidum valproicum
Este medicamento estará sujeto a una vigilancia adicional. Esto permitirá identificar rápidamente
nueva información sobre su seguridad. Usted, como usuario del medicamento, también puede ayudar,
notificando cualquier efecto adverso que pueda presentarse tras su uso. Para saber cómo notificar
los efectos adversos, consulte el apartado 4.
ADVERTENCIA
El medicamento Depakine Chrono 500 (valproato sódico + ácido valproico) puede dañar al feto si se
utiliza durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método eficaz de control
de la natalidad (anticoncepción) sin interrupción durante todo el tiempo que estén tomando
Depakine Chrono 500. Su médico discutirá este punto con usted; también debe seguir las
recomendaciones descritas en el apartado 2 de este prospecto.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si planea quedarse embarazada o si
sospecha que podría estar embarazada.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 a menos que su médico se lo indique,
ya que su estado podría empeorar.
Lea atentamente este prospecto antes de empezar a tomar el medicamento, ya que contiene
información importante para usted.

Guarde este prospecto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a una persona específica. No debe dárselo a otras personas. Podría perjudicar a alguien más, aunque sus síntomas sean similares a los suyos.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

Qué es Depakine Chrono 500 y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de empezar a tomar Depakine Chrono 500
Cómo tomar Depakine Chrono 500
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Depakine Chrono 500
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Depakine Chrono 500 y para qué se utiliza

Depakine Chrono 500 es un comprimido de liberación prolongada que contiene dos principios activos: valproato sódico y ácido valproico, que pertenecen al grupo de medicamentos antiepilépticos y que actúan sobre el sistema nervioso central. Este medicamento tiene efecto anticonvulsivante en diversas formas de epilepsia en humanos.
Depakine Chrono 500 es un medicamento utilizado en el tratamiento de la epilepsia y la manía.
Depakine Chrono 500 se utiliza para tratar:

Epilepsia, en crisis generalizadas:
crisis mioclónicas,
crisis tónico-clónicas,
crisis atónicas,
crisis de ausencia; y en crisis parciales:
crisis simples o complejas,
crisis secundariamente generalizadas,
síndrome de Lennox-Gastaut.
Manía, un estado en el que el paciente se siente muy excitado, alegre, agitado, entusiasta o hipercinético. La manía forma parte de una enfermedad denominada trastorno bipolar. Depakine Chrono 500 puede utilizarse cuando no es posible emplear litio.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Depakine Chrono 500

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Depakine Chrono 500
No debe utilizar este medicamento si:

es alérgico al principio activo, valproato sódico, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
padece hepatitis aguda o crónica,
ha padecido hepatitis grave, especialmente de origen medicamentoso, o si en su historial familiar hay casos de hepatitis grave,
padece porfiria (una enfermedad metabólica muy rara),
está tomando mefloquina al mismo tiempo,
padece una alteración genética que provoque trastornos mitocondriales (por ejemplo, pacientes con síndrome de Alpers-Huttenlocher),
padece trastornos metabólicos, por ejemplo: trastornos del ciclo de la urea,
padece deficiencia de carnitina (una enfermedad metabólica muy rara) que no esté siendo tratada,
en el caso de trastorno afectivo bipolar:
si la paciente está embarazada,
si la paciente está en edad fértil, a menos que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción hasta que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales (véase más adelante «Embarazo, lactancia y fertilidad - Información importante para mujeres»).
en el caso de epilepsia:
si la paciente está embarazada, a menos que ningún otro tratamiento haya sido eficaz,
si la paciente está en edad fértil, a menos que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción hasta que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales (véase más adelante «Embarazo, lactancia y fertilidad - Información importante para mujeres»).

Advertencias y precauciones
Debe hablar con su médico antes de comenzar a tomar Depakine Chrono 500.
DEBE INFORMAR INMEDIATAMENTE A SU MÉDICO:

Si aparecen repentinamente los siguientes síntomas: debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos recurrentes y dolor abdominal, ictericia (coloración amarilla de la piel y de la esclerótica de los ojos) o
recurrencia de crisis epilépticas, especialmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, debe
informar inmediatamente a su médico.
El medicamento Depakine Chrono 500 puede provocar daños hepáticos graves que, en ocasiones,
pueden causar la muerte.
Antes de iniciar el tratamiento y durante los primeros 6 meses del mismo, deben realizarse
periódicamente análisis de laboratorio para evaluar la función hepática.
El riesgo de daño hepático aumenta si Depakine Chrono 500 se administra a niños menores de 3 años,
a personas que toman simultáneamente otros medicamentos antiepilépticos, a personas con
trastornos neurológicos o metabólicos, o a personas con epilepsia grave.
Si aparecen dolores abdominales agudos, debe informar inmediatamente a su médico. Muy raramente, Depakine Chrono 500 puede provocar una pancreatitis grave, a veces fatal.
Si al paciente o a su hijo que esté tomando Depakine Chrono 500 le aparecen problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, o vómitos, debe informar inmediatamente a su médico. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre.
Un pequeño número de personas que toman medicamentos antiepilépticos que contienen valproato sódico han tenido pensamientos de hacerse daño o de suicidarse. Si alguna vez tiene este tipo de pensamientos, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico.
Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas al tratamiento con valproato, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), el eritema multiforme y el angioedema. Si el paciente observa cualquiera de los síntomas relacionados con estas reacciones cutáneas graves descritos en el apartado 4, debe acudir inmediatamente al médico.

Antes de comenzar a tomar este medicamento, debe hablar con su médico sobre:

El valproato no debe utilizarse en mujeres con epilepsia que estén planeando un embarazo, excepto cuando otros tratamientos no hayan sido eficaces o no sean tolerados. Debe evaluarse el beneficio del tratamiento frente al riesgo antes de recetar el medicamento por primera vez o cuando una mujer tratada con valproato planee un embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento.
Antes de iniciar el tratamiento, también antes de cualquier intervención quirúrgica o en caso de hematomas o hemorragias espontáneas, se recomienda realizar análisis de laboratorio (hemograma con frotis, incluyendo la evaluación del número de plaquetas, tiempo de sangrado y pruebas de coagulación).
Utilizar con precaución en pacientes con alteración de la función renal. Su médico puede recomendar una dosis menor del medicamento.
El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Si se sospecha cualquier trastorno metabólico en el paciente, especialmente deficiencias enzimáticas congénitas, como los «trastornos del ciclo de la urea», debido al riesgo de aumento de la concentración de amoniaco en sangre.
En pacientes tratados con valproato sódico puede producirse un aumento de peso.
Si el paciente padece un trastorno raro denominado «deficiencia de carnitina palmitoiltransferasa II», debido al mayor riesgo de trastornos musculares.
No se recomienda la administración concomitante de antibióticos del grupo de los carbapenemes con ácido valproico (véase el apartado «Depakine Chrono 500 y otros medicamentos»).
El valproato sódico se excreta principalmente por los riñones, parcialmente en forma de cuerpos cetónicos, por lo que en pacientes con diabetes, las pruebas para detectar cuerpos cetónicos pueden dar un resultado falso positivo.
Si en la familia del paciente existe o el médico sospecha una alteración genética causada por trastornos mitocondriales, debido al riesgo de daño hepático.
Como ocurre con otros medicamentos antiepilépticos, durante el tratamiento puede aumentar la gravedad o frecuencia de las crisis convulsivas. Si las crisis empeoran, debe consultar inmediatamente a su médico.
Si el paciente tiene una ingesta insuficiente de carnitina, presente en carne y productos lácteos, especialmente en niños menores de 10 años.
Si el paciente padece deficiencia de carnitina y toma suplementos de carnitina.
Si el paciente ha tenido alguna vez una erupción cutánea grave, descamación de la piel, formación de ampollas y/o úlceras en la boca tras la administración de valproato.

Niños y adolescentes
Niños y adolescentes menores de 18 años:
Depakine Chrono 500 no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años para el
tratamiento de la manía.
Depakine Chrono 500 y otros medicamentos
Debe informar a su médico de cualquier otro medicamento que esté tomando actualmente, haya
tomado recientemente o pueda tomar en el futuro.
Algunos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico, y el valproato puede afectar
la acción de otros medicamentos.
Estos medicamentos son:

neurolépticos, incluyendo quetiapina, olanzapina (utilizados para tratar trastornos psicóticos);
medicamentos utilizados para tratar la depresión, inhibidores de la MAO;
benzodiazepinas, utilizadas para tratar el insomnio y los trastornos de ansiedad;
otros medicamentos utilizados para tratar la epilepsia, incluyendo fenobarbital, fenitoína, primidona, lamotrigina, carbamazepina, felbamato, topiramato, rufinamida;
cannabidiol (utilizado para tratar la epilepsia y en otras indicaciones);
ciertos medicamentos antivirales que contienen pivoxilo (como pivampicilina, adefovir dipivoxilo);
metotrexato (utilizado para tratar el cáncer y enfermedades inflamatorias);
zidovudina, ritonavir y lopinavir (utilizados para tratar la infección por VIH y el SIDA);
mefloquina (utilizada para tratar y prevenir la malaria);
salicilatos (ácido acetilsalicílico);
medicamentos anticoagulantes;
cimetidina (utilizada para tratar la úlcera gástrica);
eritromicina, rifampicina;
carbapenemes (antibióticos utilizados para tratar infecciones bacterianas);
colestiramina (utilizada para reducir los niveles de colesterol en sangre);
propofol (utilizado para anestesia general);
nimodipina;
medicamentos que contienen estrógenos (incluyendo ciertos anticonceptivos);
metamizol (utilizado para tratar el dolor y la fiebre).
clozapina (utilizada para tratar enfermedades mentales).

Estos medicamentos pueden afectar la acción del valproato sódico y viceversa. Puede ser necesario
ajustar la dosis de alguno de estos medicamentos o utilizar otros diferentes. Su médico le informará
sobre estos cambios en el tratamiento.
Su médico también le dará información adicional sobre medicamentos que deben utilizarse con
precaución o evitarse durante el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Depakine Chrono 500 con alimentos, bebidas y alcohol
Se recomienda tomar el medicamento durante las comidas.
No se recomienda beber alcohol durante el tratamiento con valproato.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
Información importante para mujeres
Trastorno afectivo bipolar

En el tratamiento del trastorno afectivo bipolar, no debe utilizar Depakine Chrono 500 si la paciente está embarazada.
En el tratamiento del trastorno afectivo bipolar, si la paciente está en edad fértil, no debe tomar Depakine Chrono 500 a menos que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción hasta que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.

Epilepsia

En el tratamiento de la epilepsia, no debe utilizar Depakine Chrono 500 si la paciente está embarazada, a menos que ningún otro tratamiento haya sido eficaz.
En el tratamiento de la epilepsia, si la paciente está en edad fértil, no debe tomar Depakine Chrono 500 a menos que utilice un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500. No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción hasta que lo haya discutido con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.

Riesgo del uso de valproato durante el embarazo (independientemente de la enfermedad para la que se
utilice el valproato)

Debe consultar inmediatamente a su médico si planea quedarse embarazada o si está embarazada.
El uso de valproato durante el embarazo conlleva riesgos. Cuanto mayor sea la dosis, mayor será el riesgo, pero ningún nivel de dosis está exento de riesgo, incluso cuando el valproato se utiliza junto con otros medicamentos antiepilépticos.
El valproato puede causar malformaciones congénitas graves y afectar al desarrollo físico y mental del niño tras el nacimiento.
Entre las malformaciones congénitas más frecuentes se incluyen: espina bífida (cuando los huesos de la columna vertebral no se desarrollan correctamente); malformaciones del rostro y del cráneo; malformaciones del corazón, riñones, vías urinarias y órganos genitales; malformaciones de las extremidades y múltiples malformaciones congénitas que afectan a varios órganos y partes del cuerpo. Las malformaciones congénitas pueden causar discapacidad, que puede ser significativa.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se han notificado problemas auditivos o sordera.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se han notificado malformaciones oculares junto con otras malformaciones congénitas. Las malformaciones oculares pueden afectar a la visión.
En la paciente que toma valproato durante el embarazo aumenta el riesgo de tener un hijo con malformaciones congénitas que requieran tratamiento. El valproato se utiliza desde hace muchos años, por lo que se sabe que en el grupo de niños cuyas madres tomaron valproato, aproximadamente 11 de cada 100 tendrán malformaciones congénitas. Para comparación, este tipo de malformaciones se observan en 2-3 de cada 100 niños nacidos de mujeres sin epilepsia.
Se estima que entre el 30-40% de los niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo podrían presentar problemas de desarrollo temprano. Estos niños podrían comenzar a caminar y hablar más tarde, tener menor capacidad intelectual que otros niños, tener dificultades del lenguaje y problemas de memoria.
En niños expuestos al valproato durante la vida intrauterina se diagnostican con mayor frecuencia diversos trastornos del espectro autista. Algunas evidencias indican un mayor riesgo de desarrollar trastorno por déficit de atención (trastorno por hiperactividad - ADHD, por sus siglas en inglés attention deficit hyperactivity disorder).
Antes de recetar este medicamento, su médico le explicará los riesgos que puede tener para el niño si queda embarazada mientras toma valproato. Si la paciente que toma este medicamento decide tener un hijo, no debe interrumpir el tratamiento ni la anticoncepción por su cuenta hasta que lo haya discutido con su médico.
Algunos métodos anticonceptivos (píldoras anticonceptivas que contienen estrógenos) pueden reducir la concentración de valproato en sangre. Debe discutir con su médico el método anticonceptivo (control de la natalidad) más adecuado para usted.
Los padres o tutores de niñas tratadas con valproato deben contactar con el médico cuando su hija tenga la primera menstruación.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico puede reducir el riesgo general de espina bífida y de aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.

Debe elegir la situación descrita a continuación que le corresponda y leer la información
pertinente:

INICIAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SIN INTENTAR EMBARAZARSE
CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON INTENCIÓN DE EMBARAZARSE
EMBARAZO DURANTE EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500

INICIAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
Si Depakine Chrono 500 se receta por primera vez, su médico le explicará los riesgos para el
feto si queda embarazada. La paciente en edad fértil debe asegurarse de que utiliza de forma
continua un método anticonceptivo eficaz durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Si necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe consultar con su médico o con un centro de
planificación familiar.
Información importante:

Antes de comenzar a tomar Depakine Chrono 500, la paciente debe asegurarse de que no está embarazada mediante una prueba de embarazo cuyo resultado sea confirmado por su médico.
La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Debe discutir con su médico el método anticonceptivo adecuado. Su médico le proporcionará información sobre la prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 SIN INTENTAR
EMBARAZARSE
Si la paciente continúa el tratamiento con Depakine Chrono 500 y no planea quedarse embarazada,
debe asegurarse de que utiliza de forma continua un método anticonceptivo eficaz durante todo el
tratamiento con Depakine Chrono 500. Si necesita asesoramiento sobre anticoncepción, debe
consultar con su médico o con un centro de planificación familiar.
Información importante:

La paciente debe utilizar un método eficaz de control de la natalidad (anticoncepción) durante todo el tratamiento con Depakine Chrono 500.
Debe discutir con su médico la anticoncepción (método de control de la natalidad). Su médico le proporcionará información sobre la prevención del embarazo y puede derivarla a un especialista para asesoramiento sobre control de la natalidad.
Debe acudir regularmente (al menos una vez al año) a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar o de la epilepsia. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Si la paciente planea tener un hijo, debe informar a su médico.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe informar inmediatamente a su médico.

CONTINUAR EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500 CON INTENCIÓN DE
EMBARAZARSE
Si la paciente planea tener un hijo, debe concertar primero una cita con su médico.
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni la anticoncepción hasta que lo haya
discutido con su médico. Su médico le dará instrucciones adicionales.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones
congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño. Su médico derivará a
la paciente a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar o de la
epilepsia para evaluar oportunamente opciones alternativas de tratamiento. El especialista puede
tomar medidas para lograr el mejor curso posible del embarazo y reducir al mínimo el riesgo para la
madre y el feto.
El especialista puede decidir cambiar la dosis de Depakine Chrono 500, cambiar a otro medicamento
o suspender el tratamiento con Depakine Chrono 500 mucho antes del embarazo, para asegurarse
de que la enfermedad esté estable.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico durante el intento de embarazo. El ácido fólico
puede reducir el riesgo general de espina bífida y de aborto espontáneo temprano, que afecta a
todos los embarazos. Sin embargo, es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de
malformaciones congénitas asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante

No interrumpa el tratamiento con Depakine Chrono, a menos que su médico así lo decida.
No interrumpa los métodos de control de la natalidad (anticoncepción) sin hablar antes con su médico y sin haber establecido conjuntamente un plan que controle su estado y reduzca los riesgos para el niño.
En primer lugar, debe concertar una cita con su médico. Durante esta visita, su médico se asegurará de que ha recibido adecuadamente toda la información y comprende todos los riesgos y consejos relacionados con el uso de valproato durante el embarazo.
Su médico intentará cambiar a otro medicamento o suspender el tratamiento con Depakine Chrono 500 mucho antes del embarazo.
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente
con su médico.
EMBARAZO DURANTE EL TRATAMIENTO CON DEPAKINE CHRONO 500
No debe interrumpir el tratamiento con Depakine Chrono 500 hasta que lo haya discutido con su
médico, ya que su estado de salud podría empeorar. Si la paciente está embarazada o sospecha que
podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico. Su médico le dará instrucciones
adicionales.
En los niños nacidos de madres que tomaron valproato existe un alto riesgo de malformaciones
congénitas y problemas de desarrollo que pueden afectar gravemente al niño.
La paciente será derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento del trastorno afectivo
bipolar o de la epilepsia para evaluar opciones alternativas de tratamiento.
En circunstancias excepcionales, cuando Depakine Chrono 500 sea la única opción disponible
durante el embarazo, la paciente será monitorizada muy estrechamente, tanto en relación con el
tratamiento de la enfermedad de base como con el desarrollo del feto. La paciente y su pareja
recibirán asesoramiento y apoyo sobre el embarazo expuesto al valproato.
Pregunte a su médico sobre la toma de ácido fólico. El ácido fólico puede reducir el riesgo general
de espina bífida y de aborto espontáneo temprano, que afecta a todos los embarazos. Sin embargo,
es poco probable que la toma de ácido fólico reduzca el riesgo de malformaciones congénitas
asociadas al tratamiento con valproato.
Información importante
Si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo, debe concertar una cita urgente con su médico.
No interrumpa el tratamiento con Depakine Chrono 500, a menos que su médico así lo decida.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno afectivo bipolar para evaluar la necesidad de métodos alternativos de tratamiento.
La paciente debe recibir asesoramiento sobre el riesgo del uso de Depakine Chrono 500 durante el embarazo, incluyendo su efecto teratogénico (causante de malformaciones congénitas) y los trastornos del desarrollo físico y mental en los niños.
La paciente debe asegurarse de que ha sido derivada a un especialista en monitorización prenatal para detectar posibles malformaciones. En recién nacidos de madres que tomaron Depakine Chrono 500 durante el embarazo, pueden aparecer trastornos de la coagulación, hipoglucemia, hipotiroidismo y síntomas de abstinencia, como agitación, irritabilidad, hiperactividad, temblores musculares, convulsiones y problemas para alimentarse.

Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico.
Su médico le explicará el formulario anual de confirmación de conocimiento del riesgo y le pedirá
que lo firme y conserve. También recibirá una tarjeta de paciente de la farmacia como recordatorio
del riesgo del uso de valproato durante el embarazo.
Información importante para pacientes de sexo masculino
Posible riesgo asociado al uso de valproato durante los 3 meses previos a la concepción
Un estudio realizado sugiere un posible riesgo de trastornos motores y trastornos del desarrollo
mental (problemas de desarrollo en la primera infancia) en niños cuyos padres fueron tratados con
valproato durante los 3 meses previos a la concepción. En este estudio, aproximadamente 5 de cada
100 niños cuyos padres fueron tratados con valproato presentaron estos trastornos, en comparación
con aproximadamente 3 de cada 100 niños cuyos padres fueron tratados con lamotrigina o
levetiracetam (otros medicamentos que pueden utilizarse para tratar la enfermedad que padece el
paciente). No se conoce el riesgo en niños cuyos padres interrumpieron el tratamiento con valproato
al menos 3 meses (tiempo necesario para la producción de nuevos espermatozoides) antes de la
concepción. El estudio tiene limitaciones, por lo que no está claro si el posible aumento del riesgo de
trastornos motores y del desarrollo mental sugerido por este estudio se debe al valproato. El estudio
no fue lo suficientemente amplio como para determinar qué tipo específico de trastornos motores y
del desarrollo mental afectan a los niños.
Como medida de precaución, su médico discutirá con el paciente:

el posible riesgo para los niños cuyos padres fueron tratados con valproato;
la necesidad de considerar el uso de un control eficaz de la natalidad (anticoncepción) por parte del paciente y su pareja durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización;
la necesidad de consultar con el médico al planear la concepción y antes de interrumpir la anticoncepción;
la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de la enfermedad, según la situación individual. No debe donar semen durante el tratamiento con valproato ni durante 3 meses después de su interrupción.

Si planea tener descendencia, debe discutirlo con su médico.
Si la pareja del paciente queda embarazada mientras el paciente toma valproato durante los 3
meses previos a la concepción y tiene preguntas al respecto, debe contactar con su médico. No debe
interrumpir el tratamiento sin consultar con su médico. Si interrumpe el tratamiento, los síntomas
podrían empeorar.
El paciente debe acudir regularmente a las consultas con el médico que le receta el medicamento.
Durante estas visitas, el médico discutirá con el paciente las precauciones relacionadas con el uso
de valproato y la posibilidad de utilizar otros métodos de tratamiento de su enfermedad, según su
situación individual.
Debe leer el folleto para pacientes proporcionado por su médico. También recibirá una tarjeta de
paciente de la farmacia como recordatorio del posible riesgo asociado al uso de valproato.
Lactancia
El valproato se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna. Debe consultar con su médico
si puede amamantar durante el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
En algunos pacientes, durante el tratamiento puede aparecer somnolencia, especialmente si se
toman varios medicamentos antiepilépticos o si se combinan con benzodiazepinas. Antes de conducir
o utilizar máquinas, el paciente debe asegurarse de cómo reacciona al tratamiento.
Depakine Chrono 500 contiene sodio
Depakine Chrono 500 contiene 46,08 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) en
cada comprimido de liberación prolongada. Esto equivale al 2,3% de la dosis diaria máxima recomendada
de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Depakine Chrono 500

El medicamento Depakine Chrono debe tomarse siempre según las indicaciones del médico.
En caso de dudas, debe consultarse con el médico.

Niñas y mujeres en edad fértil
El tratamiento con Depakine Chrono 500 debe iniciarse y supervisarse por un médico especialista
en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno afectivo bipolar.

Pacientes de sexo masculino
Se recomienda que el inicio y supervisión del tratamiento con Depakine Chrono 500 sea llevado a cabo por
un especialista con experiencia en el tratamiento de la epilepsia o del trastorno afectivo bipolar – véase
el apartado 2 („Indicación importante para pacientes de sexo masculino”).

La forma farmacéutica de liberación prolongada permite administrar Depakine Chrono 500 en una sola dosis diaria o en dos dosis divididas al día.

Si existen indicaciones clínicas, las tabletas de liberación prolongada de Depakine Chrono 500 pueden administrarse a niños con un peso corporal superior a 17 kg, siempre que el niño sea capaz de tragar la tableta.

Esta forma farmacéutica no es adecuada para niños menores de 6 años (riesgo de atragantamiento).

La dosis diaria de Depakine Chrono 500 debe ajustarse según la edad y el peso corporal, además el médico siempre debe considerar la sensibilidad individual del paciente al valproato.

Cambio del tratamiento a formas de liberación prolongada (Depakine Chrono 500)
Al cambiar del tratamiento con tabletas convencionales al tratamiento con tabletas de liberación prolongada (Depakine Chrono 500), se recomienda (según el conocimiento actual) mantener la misma dosis diaria.

Inicio del tratamiento con Depakine Chrono 500 en el tratamiento de la epilepsia
Si se inicia el tratamiento con Depakine Chrono 500 como único medicamento antiepiléptico, la dosis debe aumentarse cada 2-3 días hasta alcanzar la dosis media recomendada al cabo de una semana.

Si se introduce Depakine Chrono 500 en pacientes ya tratados con otros medicamentos antiepilépticos, la dosis de Depakine Chrono 500 debe aumentarse progresivamente durante un período de 2 semanas hasta alcanzar la dosis media recomendada. Posteriormente, debe reducirse la dosis de los demás medicamentos en la medida necesaria para mantener un control óptimo de las crisis epilépticas, o incluso suspenderlos.

Si fuera necesario añadir otros medicamentos anticonvulsivantes al tratamiento, deben introducirse progresivamente.

La dosis diaria inicial suele ser de 5 a 15 mg/kg de peso corporal y debe aumentarse gradualmente cada 2-3 días en 5 mg/kg de peso corporal hasta alcanzar la dosis óptima (véase: „Inicio del tratamiento con Depakine Chrono 500”).

Normalmente, la dosis diaria oscila entre 20 y 30 mg/kg de peso corporal, administrada en una sola toma o en dos dosis divididas.

Si fuera necesario, la dosis diaria puede superar incluso los 50 mg/kg de peso corporal, siempre que se realice un control clínico riguroso del estado del paciente (véase el apartado 2: „Información importante antes de la utilización de Depakine Chrono 500”).

Niños con más de 17 kg de peso corporal
La dosis media es de 30 mg/kg de peso corporal por día.

Adultos
La dosis media es de 20 a 30 mg/kg de peso corporal por día.

Pacientes de edad avanzada
La dosificación debe ajustarse según el grado de control de las crisis epilépticas.

Manía
Adultos:
La dosis diaria debe ser determinada y revisada individualmente por el médico tratante.

Dosis inicial:
La dosis diaria inicial recomendada es de 750 mg.

Dosis media diaria:
La dosis media diaria suele oscilar entre 1000 mg y 2000 mg.

Duración del tratamiento
El medicamento debe tomarse durante el tiempo que indique el médico.

Si se percibe que el efecto del medicamento Depakine Chrono 500 es demasiado fuerte o demasiado débil, debe consultarse con el médico.

Pacientes con alteración de la función renal
El médico puede decidir si es necesario modificar la dosis en el paciente.

*Sobredosificación con Depakine Chrono 500*
Los síntomas de una sobredosificación grave con derivados del ácido valproico incluyen: coma, disminución del tono muscular y de los reflejos tendinosos, miosis (contracción de la pupila), alteraciones respiratorias; también puede presentarse acidosis metabólica, hipotensión arterial e insuficiencia circulatoria aguda. Pueden aparecer asimismo otros síntomas, incluyendo crisis convulsivas en casos de concentraciones muy elevadas del fármaco en plasma.

Se han notificado casos de aumento de la presión intracraneal asociado a edema cerebral.

La presencia de sodio en las formas farmacéuticas de valproato puede provocar un aumento de la concentración sérica de sodio en caso de sobredosificación.

Si se toma una dosis mayor de la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico o farmacéutico.

El tratamiento hospitalario en caso de intoxicación debe incluir: lavado gástrico (hasta 10-12 horas después de la ingestión), vigilancia constante de la función cardiovascular y respiratoria. En los casos más graves, puede ser necesaria la hemodiálisis o incluso una transfusión sanguínea de intercambio.

*Olvido de tomar Depakine Chrono 500*
Si se olvida una dosis, debe tomarse tan pronto como sea posible, excepto si se acerca la hora de la siguiente dosis. No debe tomarse una doble dosis ni dos dosis en un corto intervalo de tiempo. En caso de dudas, debe consultarse con el médico.

*Interrupción del tratamiento con Depakine Chrono 500*
Sin consultar con el médico, no debe interrumpirse el tratamiento con Depakine Chrono 500 ni modificarse la dosis del medicamento.

Si se interrumpe el tratamiento sin consultar al médico, el estado del paciente podría empeorar.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, el medicamento Depakine Chrono 500 puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán. Sin embargo, algunos efectos adversos pueden requerir tratamiento médico adecuado.

Si el paciente presenta alguno de los siguientes efectos adversos graves, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico, ya que el paciente podría necesitar ayuda médica de urgencia:

Coma, encefalopatía (daño cerebral), letargo (estado de inercia y falta de respuesta a estímulos), alteraciones del comportamiento con o sin aumento de la frecuencia o gravedad de las crisis epilépticas, especialmente en caso de administración concomitante de fenobarbital o al aumentar bruscamente la dosis de Depakine Chrono 500
Confusión, debilidad, mareos, náuseas, vómitos, que podrían deberse a una concentración baja de sodio en sangre o a un trastorno denominado "SIADH" (por sus siglas en inglés: Syndrome of Inappropriate Secretion of ADH) o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética
Problemas de equilibrio y coordinación, somnolencia o sensación de disminución de la vigilia, acompañados de vómitos. Esto podría deberse a un aumento de amoniaco en sangre (hiperamonemia)
Aumento de la frecuencia e intensidad de las convulsiones
Fatiga extrema, debilidad, falta de apetito, somnolencia, vómitos repetidos y dolor abdominal, fuerte dolor en la región epigástrica, náuseas, ictericia (coloración amarillenta de la piel y de la esclerótica de los ojos), hinchazón en las piernas o aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas, o malestar general: estos síntomas podrían indicar un daño hepático o pancreático
Reacciones alérgicas que podrían manifestarse como:
- Ampollas con desprendimiento de la piel (formación de ampollas, descamación o sangrado en distintas partes del cuerpo, incluidos labios, ojos, cavidad bucal, nariz, órganos genitales, palmas de las manos o plantas de los pies), con o sin erupción cutánea, a veces acompañadas de síntomas similares a los de la gripe, como fiebre, escalofríos o dolor muscular: podrían ser síntomas de estados conocidos como "necrólisis epidérmica tóxica" o "síndrome de Stevens-Johnson"
- Erupción cutánea o lesiones en la piel con anillos rojos/rosados y centro pálido, que pueden provocar picor, descamación o estar llenas de líquido. La erupción puede aparecer especialmente en las palmas de las manos o plantas de los pies. Podrían ser síntomas de una enfermedad denominada "eritema multiforme"
- Hinchazón debida a alergia con edemas dolorosos y pruriginosos (generalmente alrededor de los ojos, labios, garganta, y a veces en manos o pies): podrían ser síntomas de "angioedema"
- Síndrome con erupción cutánea, fiebre, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y posible daño en otros órganos: podrían ser síntomas de un estado denominado "DRESS" o erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos
Trastornos de la coagulación sanguínea confirmados mediante análisis, que podrían provocar moretones espontáneos y hemorragias
Disminución significativa del número de glóbulos blancos o insuficiencia medular (síndrome mielodisplásico), detectados en análisis de sangre, a veces acompañados de fiebre y dificultad para respirar
Hipotiroidismo, que podría provocar fatiga o aumento de peso
Dolor articular, fiebre, fatiga, erupción cutánea. Podrían ser síntomas de lupus eritematoso sistémico
Temblores, alteraciones de la marcha, rigidez muscular, alteraciones en la coordinación motora (parkinsonismo, trastornos extrapiramidales, ataxia)
Dolor y debilidad muscular (rabdomiólisis: descomposición de los músculos estriados)
Dificultad para respirar, dolor o sensación de opresión en el pecho (especialmente al inhalar), disnea y tos seca debido a la acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural)
Enfermedad renal (insuficiencia renal, nefritis intersticial), que podría manifestarse con una disminución en la eliminación de orina

Si alguno de los siguientes efectos adversos empeora o persiste durante más de unos pocos días, debe informarse al médico o farmacéutico; podría ser necesario iniciar un tratamiento.
Los efectos adversos se presentan según la siguiente clasificación de frecuencia:

Muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas):

temblor
náuseas

Frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 10 personas):

anemia (disminución del número de glóbulos rojos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas, lo que aumenta el riesgo de hemorragias y moretones)
estupor (aturdimiento), somnolencia, convulsiones, trastornos de la memoria, cefalea, nistagmo (movimientos oculares rápidos e involuntarios)
hipoacusia (disminución de la audición)
vómitos, dolor abdominal, diarrea (frecuente en algunos pacientes al inicio del tratamiento), que generalmente desaparece tras unos días sin necesidad de interrumpir el tratamiento
alteraciones en las encías (principalmente hiperplasia gingival), estomatitis (inflamación de la cavidad bucal)
caída del cabello transitoria y/o dependiente de la dosis del medicamento, alteraciones en las uñas y en la matriz ungueal
aumento de peso, que debe vigilarse, ya que está asociado con el síndrome de ovario poliquístico
ciclos menstruales irregulares
confusión (desorientación), alucinaciones, agresividad, excitación, trastornos de atención
incontinencia urinaria

Poco frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 100 personas):

leucopenia (disminución significativa del número de leucocitos en sangre), pancitopenia (disminución significativa del número de células sanguíneas, lo que puede provocar debilidad, moretones fáciles o predisposición a infecciones)
sensación de hormigueo y entumecimiento en manos o pies
erupción cutánea, alteraciones del cabello (como estructura anormal del cabello, cambios en el color del cabello, crecimiento anormal del cabello)
disminución de la densidad mineral ósea, osteopenia, osteoporosis y fracturas en pacientes que toman Depakine Chrono 500 durante largos períodos
hiperandrogenismo (hipertricosis de tipo masculino, virilización, acné, alopecia de patrón masculino y/o aumento de los niveles de andrógenos)
vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos)
temperatura corporal baja, edemas leves a moderados en pies y piernas
ausencia de menstruación (amenorrea)

Raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas):

anemia macrocítica (bajo número de glóbulos rojos), macrocitosis (aumento anormal del tamaño de los glóbulos rojos)
deficiencia de biotina/deficiencia de biotinidasa
eliminación excesiva de orina y sensación de sed (síndrome de Fanconi)
micción involuntaria (enuresis nocturna)
infertilidad masculina, generalmente transitoria tras la interrupción del tratamiento y potencialmente transitoria tras la reducción de la dosis. No debe interrumpirse el tratamiento sin consultar previamente con el médico
síndrome de ovario poliquístico
comportamiento anormal, hiperactividad psicomotriz, trastornos del aprendizaje (observados en niños y adolescentes)
demencia transitoria asociada con atrofia cerebral transitoria, trastornos cognitivos, visión doble

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

trastornos congénitos y enfermedades familiares y/o genéticas
disminución de la concentración de carnitina (observable en análisis de sangre y músculo)
áreas más oscuras de la piel y membranas mucosas (hiperpigmentación)

Efectos adversos adicionales en niños
Algunos efectos adversos del valproato ocurren con mayor frecuencia o son más graves en niños que en adultos. Incluyen daño hepático, pancreatitis, agresividad, excitación, trastornos de atención, comportamiento anormal, hiperactividad y trastornos del aprendizaje.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico o farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Depakine Chrono 500

Blíster Al/Al: Conservar a temperatura inferior a 30°C. Conservar en el envase original, en un lugar seco, para protegerlo de la humedad.
Blíster PVC/PVDC/Al: Conservar a temperatura inferior a 25°C. Conservar en el envase original, en un lugar seco, para protegerlo de la humedad.
Mantener el medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de medidas contribuyen a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Depakine Chrono 500
1 comprimido de liberación prolongada de Depakine Chrono 500 contiene como principios activos:
valproato sódico 333 mg,
ácido valproico 145 mg,
lo que equivale en total a 500 mg de valproato sódio,
y como excipientes: copolímero de ésteres de ácido acrílico y metacrílico con cloruro amónico cuaternario, celulosa etílica, sílice coloidal hidratada.
Composición de la cubierta: hipromelosa, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), dispersión de poliacrilato al 30%.

Aspecto del medicamento Depakine Chrono 500 y contenido del envase
El envase contiene 30 comprimidos de liberación prolongada.

Para obtener información más detallada, consulte al titular del medicamento o al importador paralelo.

Titular del medicamento en Grecia, país de exportación:
Sanofi-Aventis Monoprósopi AEBE
Leof. Siggrou 348 - Edificio A
176 74 Kallithea – Atenas
Grecia

Fabricante:
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge
Ambarès et Lagrave
33565 Carbon Blanc CEDEX
Francia
Sanofi Aventis S.A.
Ctra. C-35 (La Batlloria-Hostalric Km. 63,09)
Riells i Viabrea, 17404 Gerona
España

Importador paralelo:
InPharm Sp. z o.o.
ul. Strumykowa 28/11
03-138 Varsovia
Polonia

Reenvasado por:
InPharm Sp. z o.o. Services sp. k.
ul. Chełmżyńska 249
04-458 Varsovia
Polonia

Número de autorización en Grecia, país de exportación: 41972/10/21-06-2011
9081/18-02-2013

Número de autorización de importación paralela: 435/15

Las guías para pacientes femeninas y masculinas están disponibles escaneando con un smartphone el código QR que se encuentra en el prospecto. La misma información también está disponible en la página web: https://inpharm.pl/materialy-edukacyjne/#walproiniany

Código QR